Τα πετροχελίδονα

 Δε μ' αρέσει η ζωή. Η ζωή μπορεί να είναι όσο όμορφη διαβεβαιώνουν κάποιοι τραγουδιστές και ποιητές, εμένα όμως δε μ' αρέσει. Μη μου 'ρθει κανείς με ύμνους για τον ουρανό του δειλινού για την μουσική και για τις ρίγες των τίγρεων. Στον διάολο όλο αυτό το νέκταρ. Η ζωή μου φαίνεται μια διεστραμμένη εφεύρεση , κακής σύλληψης και ακόμα χειρότερης εκτέλεσης. Θα μου άρεσε να υπήρχε Θεός για να του ζητήσω λογαριασμό. Για να του πω κατάμουτρα τι είναι - ένας τσαπατσούλης. Ο Θεός πρέπει να είναι ένας γέρο-ατζαμής που κάθεται στα κοσμικά ύψη και ξοδεύει τον καιρό του παρακολουθώντας πως τα είδη ζευγαρώνουν και ανταγωνίζονται και καταβροχθίζουν το ένα το άλλο. Η μόνο δικαιολογία του Θεού είναι πως δεν υπάρχει. Έστω κι έτσι όμως εγώ αρνούμαι να του δώσω άφεση αμαρτιών.

                                                                                                 Φερνάντο Αραμπούρου

                                                                                                          Καλές Γιορτές

Σημεία

 Όταν τα σύννεφα γίνουν δρόμοι στα πόδια μας και τα γρασίδια στέγες δροσερές στα κεφάλια μας

Όταν τα ψάρια αρχίσουν να πετάνε στον αέρα και τ' αστέρια του ουρανού γίνουν αλάτι στη θάλασσα

Όταν θα πεταγόμαστε για βόλτα στο φεγγάρι και θα 'χουμε ήλιους για καρδιές

Τότε;

Πόσο δεν θα ήθελα να πω ότι μόνο

Τότε

Θα φυτεύουμε σπόρο και θα φυτρώνει Αγάπη και Αύριο και ο κόσμος δεν θα χάσει ποτέ την ελπίδα του ξανά.

                                                                                                                 Ξένια Κακάκη

                                                                                                                Ευχαριστώ πολύ

Ρομοσοζουμάμπη

 Η ρομοσοζουμάμπη, που χορηγείται κάθε μήνα ως υποδόριες ενέσεις, είναι το νεότερο εγκεκριμένο από τον FDA θεραπευτικό για την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Σε μια μελέτη φάσης 2, το romosozumab αύξησε την οστική πυκνότητα περισσότερο από την τεριπαρατίδη. Στη μελέτη κατάγματος σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση (FRAME), το romosozumab μείωσε τον κίνδυνο σπονδυλικών και κλινικών (σύνθετων συμπτωματικών σπονδυλικών και μη σπονδυλικών) καταγμάτων σε σύγκριση με τους 12 μήνες με εικονικό φάρμακο. Ο κίνδυνος σπονδυλικού κατάγματος παρέμεινε χαμηλότερος στην ομάδα του romosozumab μετά από 1 έτος θεραπείας με denosumab. Παρόμοια με τη θεραπεία με αγωνιστές των υποδοχέων PTH, η θεραπεία με romosozumab πρέπει να ακολουθείται από θεραπεία με διφωσφονικά ή denosumab. Αν και δεν παρατηρήθηκε στο FRAME, μια υψηλότερη συχνότητα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων με το romosozumab (2,5% έναντι 1,9%) ωστόσο υπάρχει οδηγία κατά της χρήσης του romosozumab εντός 1 έτους μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Πολλές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν το romosozumab ως αρχική θεραπεία μόνο για άτομα με πολύ υψηλό κίνδυνο για κάταγμα, με περιορισμένη χρήση σε 1 έτος .

Άλλοι αντιαπορροφητικοί παράγοντες: Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών, η θεραπεία με οιστρογόνα και οι εκλεκτικοί ρυθμιστές των υποδοχέων οιστρογόνων συνιστώνται μόνο σε επιλεγμένους πληθυσμούς ή περιστάσεις . Η καλσιτονίνη, ένας ασθενής αντιαπορροφητικός παράγοντας, χρησιμοποιείται σπάνια για την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. 

 Συνδυαστική Θεραπεία : Η ταυτόχρονη θεραπεία με τεριπαρατίδη και διφωσφονικά δεν έχει πρόσθετο όφελος σε σχέση με την οστική πυκνότητα της σπονδυλικής στήλης και του ισχίου σε σύγκριση με μόνη την τεριπαρατίδη. Ο συνδυασμός δενοσουμάμπης και τεριπαρατίδης αυξάνει την οστική πυκνότητα του ισχίου και της σπονδυλικής στήλης περισσότερο από ό,τι μόνο του, αλλά δεν εγκρίνεται από κατευθυντήριες γραμμές ούτε καλύπτεται συνήθως από ασφάλιση.

Saul Bellow

 Μου έδωσε κι ένα ζευγάρι παπούτσια. Τα πόδια μας δεν είχαν καμιά διαφορά. Το ίδιο και τα μεγάλα γουρλωτά μάτια και οι ίσιες μύτες μας. Δεν έχω σαφή εικόνα για το πως δείχνω εγώ μ' αυτά τα χαρακτηριστικά. Εκείνου πάντως του έδιναν μια όψη αυταρχική.Και τώρα που είχα αρχίσει να σκέφτομαι την κάθε ζωή επί Γης ως μια πιο ολοκληρωμένη αλληλουχία ζωών, με προβλημάτιζε η πνευματική σταδιοδρομία του Γιούλικ. Τι υπήρξε προηγουμένως; Αδύνατο να δημιούργησε η βιολογική εξέλιξη και η Ιστορία της Δύσης κάποιον σαν τον Γιούλικ μέσα σε εξηνταπέντε ψωροχρόνια. Σίγουρα τα πιο βαθειά του χαρακτηριστικά τα είχε φέρει μαζί του από αλλού. Όποια κι αν ήταν η προηγούμενη μορφή του, έτεινα να πιστέψω ότι σ' αυτή τη ζωή, ως πλούσιος και σκληροτράχηλος Αμερικανός, είχε χάσει λίγο έδαφος. Ήταν ζόρικη δοκιμασία για το ανθρώπινο πνεύμα η Αμερική. Δεν θα μου έκανε καμία εντύπωση αν υποχρέωνε όλους σε οπισθοχώρηση. Ορισμένες ανώτερες δυνάμεις έμοιαζαν να είναι σε αναστολή, ενώ το ευφυές τμήμα της ψυχής, με όλες τις υλικές του ανέσεις, έκανε ότι ήθελε. Άχ, το πλάσμα την βολής, οι ζωικοί πειρασμοί. Ποιός δημοσιογράφος ήταν που είχε γράψει ότι υπήρχαν χώρες όπου τα σκουπίδια μας θα ήταν εκλεκτές τροφές;

Denosumab

 Σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές που διεξήχθησαν σε περίοδο 3 ετών, το denosumab μείωσε τον κίνδυνο καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης, του ισχίου και των μη σπονδυλικών καταγμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.Σε μακροχρόνιες, ανοιχτές μελέτες επέκτασης, ο χαμηλότερος κίνδυνος καταγμάτων διατηρήθηκε.  Αν και τα κέρδη στην οστική πυκνότητα είναι μεγαλύτερα με το denosumab παρά με τα διφωσφονικά, τα στοιχεία για μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου κατάγματος είναι περιορισμένα. Το denosumab επίσης σπάνια σχετίζεται με οστεονέκρωση της γνάθου και άτυπο κάταγμα μηριαίου οστού και με υπασβεστιαιμία σε ασθενείς με προχωρημένη χρόνια (στάδιο 4 ή 5) νεφρική νόσο ή ανεπάρκεια βιταμίνης D . Παρόλο που η δενοσουμάμπη είναι μια εναλλακτική θεραπευτική επιλογή για γυναίκες υψηλού κινδύνου για κάταγμα που έχουν αντενδείξεις για τα διφωσφονικά ή δεν μπορούν να τα πάρουν λόγω μη αποδεκτών ανεπιθύμητων ενεργειών, υπάρχει ανησυχία για την επιταχυνόμενη οστική απορρόφηση και την ταχεία οστική απώλεια μετά τη διακοπή της θεραπείας με denosumab. Το αν το denosumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως αρχική θεραπεία σε γυναίκες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο - αλλά όχι πολύ υψηλό - για κάταγμα που έχουν άλλες επιλογές θεραπείας συζητείται μεταξύ ορισμένων ειδικών. Οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία με denosumab επ' αόριστον ή να μεταβούν σε θεραπεία με διφωσφονικά για τη διατήρηση της οστικής πυκνότητας και την πρόληψη περιστατικών σπονδυλικών καταγμάτων. Η εβδομαδιαία χορήγηση της αλενδρονάτης, που ξεκινά 6 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης δενοσουμάμπης, μπορεί να αποτρέψει την απώλεια οστικής μάζας. Η αποτελεσματικότητα της ζολεδρονάτης μπορεί να εξαρτάται από το χρόνο και τη συχνότητα χορήγησης. Μερικοί ειδικοί συνιστούν τη χορήγηση της ζολενδρονάτης 6 έως 7 μήνες μετά την τελευταία δόση denosumab, με μια άλλη δόση 3 έως 6 μήνες αργότερα, ανάλογα με τους δείκτες οστικής ανανέωσης. Η έγκαιρη χορήγηση denosumab κάθε 6 μήνες είναι επίσης σημαντική.

Αγωνιστές υποδοχέων PTH : Οι αγωνιστές των υποδοχέων της παραθυρεοειδικής ορμόνης (PTH) περιλαμβάνουν την τεριπαρατίδη (PTH 1-34) και την αβαλοπαρατίδη (PTHrP 1-34). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία για 18 έως 24 μήνες με τεριπαρατίδη ή αμπαλοπαρατίδη μειώνει τον κίνδυνο σπονδυλικών και μη σπονδυλικών καταγμάτων. Κανένα φάρμακο δεν έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων ισχίου, αλλά οι μελέτες ήταν ανεπαρκείς για αυτό το αποτέλεσμα. Και οι δύο αγωνιστές απαιτούν καθημερινές ενέσεις . Η αντιαπορροφητική θεραπεία ενδείκνυται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με αγωνιστή υποδοχέα PTH και αυξάνει περαιτέρω την οστική πυκνότητα. Χωρίς αυτήν η οστική πυκνότητα μειώνεται μέσα σε ένα χρόνο.

 Επειδή οι μελέτες σε τρωκτικά έδειξαν ότι η τεριπαρατίδη αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης οστεοσαρκώματος, η αρχική επισήμανση της συσκευασίας του FDA περιελάμβανε προειδοποίηση και περιορισμένη θεραπεία σε 2 χρόνια. Πρόσφατα δεδομένα δείχνουν ότι η συχνότητα εμφάνισης οστεοσαρκώματος μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με τεριπαρατίδη είναι παρόμοια με την αρχική επίπτωση της νόσου. Αν και η FDA αφαίρεσε τους χρονικούς περιορισμούς για τη θεραπεία με ορισμένους αγωνιστές υποδοχέα PTH, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για τη θεραπεία της μεγαλύτερες διάρκειες. Αυτοί οι παράγοντες θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για οστεοσάρκωμα (π.χ. ασθενείς με νόσο του Paget ή σκελετική ακτινοβολία). Μεγαλύτερη διάρκεια ή επαναλαμβανόμενοι κύκλοι θεραπείας μπορεί να είναι κατάλληλοι σε ασθενείς των οποίων ο κίνδυνος κατάγματος παραμένει ή επανέρχεται σε υψηλά ή πολύ υψηλά επίπεδα ή που δεν έχουν ανταπόκριση σε άλλες θεραπείες.

Οστεοπόρωση - Φαρμακολογικές προσεγγίσεις

 Οι θεραπείες για την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση δρουν μειώνοντας την οστική απορρόφηση (αντιρροφητικές θεραπείες), διεγείροντας τον σχηματισμό οστού (αναβολικές θεραπείες) ή και τα δύο. Όλες οι φαρμακολογικές προσεγγίσεις μειώνουν τον κίνδυνο σπονδυλικών καταγμάτων και ορισμένες μειώνουν τον κίνδυνο μη σπονδυλικών καταγμάτων και καταγμάτων ισχίου. Η επιλογή μιας θεραπείας πρέπει να περιλαμβάνει τη σοβαρότητα της οστεοπόρωσης, τον κίνδυνο κατάγματος, τις συνυπάρχουσες καταστάσεις, καθώς και παράγοντες και προτιμήσεις ειδικά για τον ασθενή. Ο «πολύ υψηλός κίνδυνος» ορίζεται τυπικά ως η βαθμολογία T μικρότερη από -3,0, ένα κάταγμα ευθραυστότητας και μια βαθμολογία T −2,5 ή λιγότερο, ή πολλαπλά σπονδυλικά κατάγματα. Οι περισσότερες κατευθυντήριες οδηγίες προτείνουν αρχική θεραπεία με αναβολικούς παράγοντες σε γυναίκες με πολύ υψηλό κίνδυνο, εκτός εάν αντενδείκνυται .

Διφωσφονικά : Για γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο κατάγματος, οι περισσότερες κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν τα διφωσφονικά ως αρχική θεραπεία, δεδομένης της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας, της ευκολίας, του χαμηλού κόστους και των διαρκών αποτελεσμάτων τους μετά τη διακοπή . Τέσσερα από του στόματος και ενδοφλέβια διφωσφονικά είναι εγκεκριμένα από τον FDA για την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Όλα μειώνουν τον κίνδυνο σπονδυλικού κατάγματος.Όλα εκτός από το ibandronate μειώνουν τον κίνδυνο καταγμάτων ισχίου και μη σπονδυλικών.

Τα από του στόματος διφωσφονικά απορροφώνται ελάχιστα και μπορεί να προκαλέσουν ερεθισμό του ανώτερου γαστρεντερικού βλεννογόνου . Η ενδοφλέβια χορήγηση ζολεδρονάτης προτιμάται σε ασθενείς που έχουν αυτή την παρενέργεια και σε ασθενείς με οισοφαγική δυσλειτουργία. Αντιδράσεις οξείας φάσης μπορεί να εμφανιστούν με τη ζολεδρονάτη, αλλά μπορούν να μετριαστούν με ενυδάτωση από το στόμα πριν από την έγχυση και μετά την έγχυση και ακεταμινοφαίνη. Η μακροχρόνια χρήση διφωσφονικών έχει συσχετιστεί με οστεονέκρωση της γνάθου και άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού. Τα άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού είναι χαμηλού τραύματος υποτροχαντήρια ή κατάγματα του μηριαίου άξονα με συγκεκριμένα ακτινογραφικά κριτήρια. Σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, οι εκτιμώμενοι κίνδυνοι οστεονέκρωσης της γνάθου και άτυπου κατάγματος μηριαίου οστού είναι πολύ χαμηλοί.

Οστεοπόρωση - Θεραπεία

 Ο θεμελιώδης στόχος της θεραπείας είναι η πρόληψη των καταγμάτων σε γυναίκες υψηλού κινδύνου πριν από το πρώτο τους κάταγμα (πρωτογενής πρόληψη) ή πριν από ένα επόμενο κάταγμα (δευτερογενής πρόληψη). Οι τροποποιήσεις του τρόπου ζωής ισχύουν για όλους αυτούς τους ασθενείς. Οι φαρμακολογικές παρεμβάσεις απευθύνονται σε γυναίκες υψηλού κινδύνου για κατάγματα. Τα κατώφλια παρέμβασης ποικίλλουν σύμφωνα με διαφορετικές κατευθυντήριες γραμμές , αλλά πολλές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν τη θεραπεία γυναικών που έχουν κατάγματα ευθραυστότητας του ισχίου ή της σπονδυλικής στήλης, ανεξάρτητα από την οστική πυκνότητα. Εκείνοι με βαθμολογία T −2,5 ή λιγότερο στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, στο ολικό ισχίο ή στον αυχένα του μηριαίου, και εκείνων με υψηλό κίνδυνο κατάγματος 10 ετών όπως αξιολογήθηκε με τη χρήση του FRAX (κίνδυνος κατάγματος ισχίου ≥3% ή κίνδυνος μείζονος οστεοπορωτικού κατάγματος ≥20%). Τα ευρήματα από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα μείωσης του κινδύνου κατάγματος θεραπειών εγκεκριμένων από τον FDA με βάση τις βαθμολογίες Τ ή τα κριτήρια κατάγματος (ή και τα δύο). Τα στοιχεία που υποστηρίζουν τη θεραπεία με βάση τον εκτιμώμενο από το FRAX κίνδυνο κατάγματος είναι λιγότερο ισχυρά.

Αλλαγές τρόπου ζωής:  Οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να σταματήσουν το κάπνισμα, να αποφεύγουν το υπερβολικό αλκοόλ, να αυξάνουν την άσκηση με βάρος και να αποτρέπουν τις πτώσεις. Οι περισσότερες κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν 1000 έως 1200 mg ασβεστίου ημερησίως σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, κατά προτίμηση από δίαιτα, και 400 έως 1000 IU βιταμίνης D καθημερινά. Ορισμένοι ειδικοί και οδηγίες συνιστούν την προσαρμογή της πρόσληψης βιταμίνης D για την επίτευξη επιπέδων 25-υδροξυβιταμίνης D στον ορό υψηλότερα από 20 έως 30 ng ανά χιλιοστόλιτρο, αλλά αυτή η προσέγγιση είναι αμφιλεγόμενη και δεν υποστηρίζεται από αυστηρά δεδομένα.

Το αν η λήψη συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D μειώνει τα κατάγματα παραμένει συζητήσιμη. Τα περιορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι το συμπληρωματικό ασβέστιο σε συνδυασμό με βιταμίνη D μειώνει σημαντικά τα κατάγματα του ισχίου, αλλά όχι τα μη σπονδυλικά ή σπονδυλικά κατάγματα, σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν υπασβεστιαιμία, η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D είναι συνετή. Οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη λήψη συμπληρωμάτων ασβεστίου περιλαμβάνουν νεφρολιθίαση και, σύμφωνα με ορισμένες μετα-αναλύσεις, αυξημένη επίπτωση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, αν και οι μελέτες που περιλαμβάνονται στις μετα-αναλύσεις δεν σχεδιάστηκαν για την αξιολόγηση των καρδιαγγειακών εκβάσεων.

Μετεμμηνοπαυσιακή Οστεοπόρωση και Κάταγμα.

 Η οστεοπόρωση είναι ασυμπτωματική μέχρι το πρώτο κλινικό κάταγμα. Η οστική πυκνότητα όπως μετράται με τη χρήση του DXA είναι το χρυσό πρότυπο για τον εντοπισμό ασθενών σε κίνδυνο. Κάθε μείωση τυπικής απόκλισης κάτω από τη βαθμολογία T του 0 σχετίζεται με διπλασιασμό ή τριπλασιασμό του κινδύνου κατάγματος. Οι περισσότερες κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν DXA της σπονδυλικής στήλης και του ισχίου για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας 65 ετών και άνω και για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μικρότερες των 65 ετών που έχουν παράγοντες κινδύνου . Η οστική πυκνότητα του αντιβραχίου προβλέπει κάταγμα και μπορεί να μετρηθεί εάν οι συνιστώμενες θέσεις δεν είναι αξιολογήσιμες ή εάν υπάρχει υπερπαραθυρεοειδισμός. Τα κατάγματα ευθραυστότητας της σπονδυλικής στήλης, του ισχίου, του αντιβραχίου, του βραχιονίου και της λεκάνης είναι διαγνωστικά για οστεοπόρωση, ακόμη και με βαθμολογίες T υψηλότερες από -2,5. Η εμφάνιση ενός κατάγματος ευθραυστότητας σχετίζεται με αξιοσημείωτη αύξηση του επικείμενου κινδύνου πρόσθετων καταγμάτων.

Τα συμπιεστικά κατάγματα των σπονδύλων, τα πιο κοινά οστεοπορωτικά κατάγματα, είναι συχνά επώδυνα και προκαλούν απώλεια ύψους, αλλά μπορεί να είναι ασυμπτωματικά. Τα σπονδυλικά κατάγματα σχετίζονται με αυξημένη θνησιμότητα και η παρουσία σπονδυλικών καταγμάτων επηρεάζει τη διάγνωση, τη διαστρωμάτωση κινδύνου και τις θεραπευτικές αποφάσεις. Ανάλυση σπονδυλικών καταγμάτων ή ακτινογραφία σπονδυλικής στήλης θα πρέπει να εκτελείται όταν υπάρχει μεγάλη υποψία (π.χ. απώλεια ύψους >1,5 ίντσες [>3,8 cm]) ή εάν μπορεί να επηρεαστεί η στρατηγική διαχείρισης . Ο κίνδυνος κατάγματος μπορεί να εκτιμηθεί με τη χρήση του εργαλείου αξιολόγησης κινδύνου κατάγματος (FRAX) ή άλλων επικυρωμένων αριθμομηχανών. Το FRAX εκτιμά τη 10ετή πιθανότητα μείζονος οστεοπορωτικού κατάγματος και κατάγματος ισχίου με βάση τους κλινικούς παράγοντες κινδύνου με ή χωρίς μέτρηση της οστικής πυκνότητας.

 

Άλλες αξιολογήσεις : Φαρμακολογικές θεραπείες για την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Το ιατρικό ιστορικό, τα φάρμακα και οι παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να αξιολογούνται. Άλλες μεταβολικές ασθένειες των οστών που σχετίζονται με χαμηλή οστική πυκνότητα, όπως η οστεομαλακία, αποτελούν σημαντικά διαγνωστικά ζητήματα . Καταστάσεις (π.χ. κοιλιοκάκη) και φάρμακα (π.χ. γλυκοκορτικοειδή) που προκαλούν επανορθώσιμη οστική απώλεια θα πρέπει να αντιμετωπίζονται . Επειδή δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με την πιο αποδοτική από πλευράς κόστους εργαστηριακή αξιολόγηση, η δοκιμή εξαρτάται από την κλινική κατάσταση, αλλά πρέπει, τουλάχιστον, να προσδιορίζει αντενδείξεις σε συγκεκριμένα θεραπευτικά φάρμακα.

 

Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση

 Η μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση προκαλείται από ανεπάρκεια οιστρογόνων, η οποία οδηγεί σε αυξημένη διαφοροποίηση και ενεργοποίηση οστεοκλαστών, επιταχυνόμενη οστική απορρόφηση που ξεπερνά το σχηματισμό και ταχεία οστική απώλεια, ιδιαίτερα τα χρόνια πριν και μετά την εμμηνόπαυση. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα χαμηλή οστική πυκνότητα, επιδείνωση της μικροαρχιτεκτονικής των οστών, μειωμένη αντοχή των οστών και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων ευθραυστότητας. Η μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση διαγιγνώσκεται με βάση την εμφάνιση κατάγματος ευθραυστότητας (χωρίς σχετικό τραύμα ή με τραύμα ισοδύναμο με πτώση από όρθιο ύψος ή λιγότερο) ή την οστική πυκνότητα στη σπονδυλική στήλη, το ολικό ισχίο ή τον αυχένα του μηριαίου οστού που είναι τουλάχιστον 2,5 τυπικές αποκλίσεις κάτω από το μέσο όρο του πληθυσμού αναφοράς νεαρών ενηλίκων (βαθμολογία T −2,5 ή λιγότερο), όπως μετράται με τη χρήση του DXA.  Περίπου το 50% των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών θα έχουν κατάγματα ευθραυστότητας, που προκαλούν πόνο, αναπηρία και μειωμένη ποιότητα ζωής. Μετά από ένα κάταγμα ισχίου, πολλές γυναίκες δεν ανακτούν ποτέ την ανεξαρτησία τους, το 20% είναι ιδρυματοποιημένο και ο κίνδυνος θανάτου εντός 1 έτους διπλασιάζεται. 

. Τα κατάγματα ευθραυστότητας είναι πολύ συχνά μεταξύ των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών και σχετίζονται με αυξημένη νοσηρότητα, θνησιμότητα και δαπάνες υγειονομικής περίθαλψης.

. Η απορρόφηση ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DXA) συνιστάται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερες και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας μικρότερης των 65 ετών που έχουν παράγοντες κινδύνου.

. Η οστεοπόρωση διαγιγνώσκεται με βάση ένα κάταγμα ευθραυστότητας ή μια βαθμολογία DXA T −2,5 ή λιγότερο.  

. Η θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης συνιστάται σε ασθενείς που έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα ευρήματα: κάταγμα ευθραυστότητας (ή κατάγματα), ιδιαίτερα του ισχίου ή της σπονδυλικής στήλης, ανεξάρτητα από την οστική πυκνότητα του ασθενούς. Βαθμολογία T −2,5 ή λιγότερο στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, στο ολικό ισχίο ή στον αυχένα του μηριαίου, ή υψηλό κίνδυνο κατάγματος 10 ετών (κίνδυνος κατάγματος ισχίου ≥3% ή κίνδυνος μείζονος οστεοπορωτικού κατάγματος ≥20%) σύμφωνα με το εργαλείο αξιολόγησης κινδύνου κατάγματος (FRAX). 

.  Η αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνει τη διαστρωμάτωση κινδύνου (με βάση τη βαθμολογία T, την παρουσία καταγμάτων και τη βαθμολογία FRAX) για να κατηγοριοποιηθούν οι υποψήφιοι που πληρούν τα κατώφλια θεραπείας ως «υψηλού κινδύνου» ή «πολύ υψηλού κινδύνου».  

. Η επιλογή της θεραπείας πρέπει να περιλαμβάνει στην εξέταση συνυπάρχουσες παθήσεις και αντενδείξεις, αλλά οι αναβολικοί παράγοντες είναι η προτιμώμενη πρώτη γραμμή θεραπείας σε γυναίκες με πολύ υψηλό κίνδυνο.  

Το δώρο του Χάμπολτ

 Αυτή τη στιγμή οφείλω να πω εν είδει κατάθεσης, χωρίς να επιθυμώ να επιχειρηματολογήσω, ότι δεν πιστεύω πως η πρώτη μου ύπαρξη ξεκίνησε με τη γέννηση μου. Ούτε του Χάμπολτ. Ούτε κανενός. Για λόγους , αν μη τι άλλο αισθητικούς, δεν μπορώ να αποδεχτώ την περί θανάτου άποψη που έχουν οι περισσότεροι και είχα κι εγώ στο μεγαλύτερο μέρος της ζωής μου - κατά συνέπεια, για λόγους αισθητικούς είμαι υποχρεωμένος  να αρνηθώ ότι κάτι τόσο εξαιρετικό όσο η ανθρώπινη ψυχή μπορεί να χαθεί για πάντα. Όχι, οι νεκροί είναι παντού γύρω μας, αποκλεισμένοι απλώς εξαιτίας της μεταφυσικής μας άρνησης απέναντι τους. Την ώρα που ξαπλώνουμε τις νύχτες, δισεκατομμύρια κοιμισμένοι, στα ημισφαίρια μας, οι νεκροί έρχονται κοντά μας. τροφή τους είναι οι ιδέες μας. Είμαστε ο σιτοβολώνας τους. Άλλα είμαστε άγονοι και τους αφήνουμε πεινασμένους. Μη ξεγελιέστε όμως, οι νεκροί μας παρακολουθούν, μας παρακολουθούν πάνω σ΄αυτή τη γη, που είναι το σχολείο της ελευθερίας μας. Στην επόμενη σφαίρα, εκεί που τα πράγματα είναι πιο καθαρά, η σαφήνεια κατατρώει την ελευθερία. Είμαστε ελεύθεροι εδώ στη γη εξαιτίας , της ασάφειας, εξαιτίας του λάθους, εξαιτίας των θαυμάσιων ορίων, αλλά και χάρη στην ομορφιά όσο και στην τυφλότητα και το κακό. Όλα αυτά πάνε πάντα μαζί με την ευλογία της ευτυχίας. Αλλά για την ώρα μόνο αυτά έχω να πω επί του θέματος, διότι βιάζομαι, βρίσκομαι υπό πίεση- τόσες δουλειές είναι στη μέση.

                                                                                                                Saul Bellow

MTC - χειρουργείο

 Η βέλτιστη προσέγγιση στη χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι διαφοροποιημένη και να εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των συννοσηροτήτων και της έκτασης της νόσου. Πριν από τη χειρουργική επέμβαση ως μέρος της τυπικής φροντίδας (εάν η κατάσταση της μετάλλαξης RET είναι άγνωστη), οι μετανεφρίνες στο πλάσμα θα πρέπει να μετρώνται για να αποκλειστεί το φαιοχρωμοκύτωμα. Τα μικροκαρκινώματα <1 cm σπάνια σχετίζονται με απομακρυσμένες μεταστάσεις (1,3%), αλλά η αύξηση του μεγέθους του όγκου σχετίζεται με τη συμμετοχή των λεμφαδένων . Συνολικά, το 40% έως 50% των MTC θα εμφανιστεί με περιφερειακή συμμετοχή λεμφαδένων. Για τοπικό MTC χωρίς απομακρυσμένη μετάσταση, συνήθως συνιστάται μια ολοκληρωμένη επέμβαση που περιλαμβάνει ολική θυρεοειδεκτομή και λεμφαδενικό καθαρισμό . Ωστόσο, σε επιβεβαιωμένο σποραδικό MTC, η ημιθυρεοειδεκτομή θα μπορούσε να είναι κατάλληλη. Ελλείψει αυχενικής συμμετοχής στο υπερηχογράφημα και χωρίς ενδείξεις απομακρυσμένων μεταστάσεων, οι κατευθυντήριες οδηγίες της ATA συνιστούν την εκτομή των πλευρικών λεμφαδένων (επίπεδα II-V) που πρέπει να αξιολογηθεί με βάση τα επίπεδα καλσιτονίνης ορού . Η πλευρική αυχενική κάθαρση συνιστάται όταν η προεγχειρητική απεικόνιση (υπερηχογράφημα) του ομόπλευρου αυχένα είναι θετική. Η ετερόπλευρη κάθαρση του αυχένα παραμένει αμφιλεγόμενη. Οι κατευθυντήριες οδηγίες της ATA συνιστούν ετερόπλευρο λεμφαδενικό καθαρισμό όταν η καλσιτονίνη είναι >200 pg/mL σε μια προσπάθεια να επιτευχθεί ίαση στην αρχική επέμβαση . Ωστόσο, οι οδηγίες της British Thyroid Association σημειώνουν ότι ο αντίκτυπός του στην επιβίωση είναι λιγότερο σίγουρος . Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι κατάλληλη για υποτροπιάζουσα ή μεταστατική MTC. Οι λεμφαδένες τραχήλου και οι μεμονωμένες πνευμονικές μεταστάσεις είναι συχνά κατάλληλες για εκτομή. Εάν υπάρχουν υποψίες για ηπατικές μεταστάσεις αλλά δεν απεικονίζονται σε δομική ή λειτουργική απεικόνιση, τότε η λαπαροσκόπηση μπορεί να είναι κατάλληλη σε επιλεγμένες περιπτώσεις.

Αναστολείς κινασών: Την τελευταία δεκαετία, οι αναστολείς έχουν αλλάξει τα αποτελέσματα των ασθενών με προχωρημένο MTC με αποτέλεσμα τη βελτίωση επιβίωσης. Πολλοί αναστολείς, συμπεριλαμβανομένων των motesanib, sorafenib, sunitinib, axitinib, imatinib, pazopanib, anlotinib, έχουν αξιολογηθεί στο MTC , αλλά μόνο το vandetanib και το cabozantinib έχουν εγκριθεί από τις ρυθμιστικές αρχές για μεταστατικό MTC και, ως εκ τούτου, είναι τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται κυρίως σε κλινική χρήση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία είναι συχνές με τους παράγοντες αυτής της κατηγορίας και περιλαμβάνουν διάρροια, κόπωση, υπέρταση και άλλες τοξικότητες. Οι ανεκτές δόσεις αυτών των φαρμάκων είναι συνήθως πολύ χαμηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την πλήρη αναστολή RET. Για τα προχωρημένα MTC που δεν έχουν μεταλλάξεις RET, τα φάρμακα αυτά είναι επί του παρόντος η θεραπεία εκλογής.

Οι ειδικοί για το RET αναστολείς κινάσης έχουν το πλεονέκτημα της ισχυρής αναστολής του ογκογόνου γονιδίου με λιγότερη αναστολή κινάσης εκτός στόχου και καλύτερη ανεκτικότητα από τον ασθενή. Τα τελευταία χρόνια, τόσο το selpercatinib όσο και το pralsetinib ήταν σημαντικές προσθήκες στο φάσμα των θεραπευτικών επιλογών για το MTC . Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ήταν ήπιες στη συντριπτική πλειονότητα των ασθενών και στα δύο φάρμακα, με την υπέρταση να είναι η πιο συχνή (17-21%). Μειώσεις της δόσης παρατηρήθηκαν στο 46% των ασθενών που έλαβαν pralsetinib κυρίως λόγω ουδετεροπενίας και λεμφοπενίας και 4% των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω τοξικότητας. Κλινικές δοκιμές που διερευνούν το ρόλο αυτών των εκλεκτικών αναστολέων είναι σε εξέλιξη και τα αποτελέσματα μπορεί να αποφέρουν σημαντικές αλλαγές παρέχοντας πιο εξατομικευμένες επιλογές για τους ασθενείς.

Το δώρο του Χάμπολντ

 Σκέψου όμως κάτι : αν η Ενέργεια είναι Ευχαρίστηση και η Ζωντάνια είναι Ομορφιά, τότε ο Μανιοκαταθλιπτικός ξέρει από Ευχαρίστηση και Ομορφιά περισσότερα απ' οποιονδήποτε άλλον. Ποιος άλλος έχει τόση ενέργεια και ζωντάνια; Ίσως αποτελεί στρατηγική της Ψυχής να αυξάνει την Κατάθλιψη. Ο Φρόιντ είπε πως η Χαρά δεν είναι παρά υποχώρηση του Πόνου; Άρα όσο περισσότερος ο πόνος, τόσο πιο έντονη η χαρά. Αλλά έχει απώτερη καταγωγή όλο αυτό κι έτσι η ψυχή δημιουργεί πόνο επιτούτου. Τέλος πάντων, η ανθρωπότητα μένει έκθαμβη από τη Ζωντάνια και την Ομορφιά ορισμένων ατόμων. Όταν ένα μανιοκαταθλιπτικός καταφέρνει να ξεφύγει από τα Δαιμόνια του γίνεται ακαταμάχητος. Κατακτά την Ιστορία. Νομίζω πως η επιδείνωση είναι μια μυστική τεχνική του Ασυνείδητου. Όσο για τον αν οι σπουδαίοι άνδρες και βασιλιάδες είναι σκλάβοι της Ιστορίας, νομίζω πως ο Τολστόι είχε αστοχήσει εντελώς. Μην γελιέσαι, οι βασιλιάδες είναι οι πιο εξαίσιοι ασθενείς. Οι Μανιοκαταθλιπτικοί ήρωες προσελκύουν την Ανθρωπότητα στη δική τους σφαίρα και παρασύρουν τους πάντες μαζί τους.

                                                                                                                Saul Bellow

MTC - εκτίμηση νόσου

 Η αρχική θεραπεία του MTC είναι κυρίως χειρουργική. Η μη ανιχνεύσιμη καλσιτονίνη συνεπάγεται πλήρη χειρουργική απόκριση και ο κίνδυνος υποτροπής είναι χαμηλός. Συνιστάται επί του παρόντος κλινική ανασκόπηση με αξιολόγηση υπερήχων μαζί με βιοχημική αξιολόγηση της καλσιτονίνης και του CEA ετησίως . Η επίμονη αύξηση της καλσιτονίνης ορού και του CEA είναι χρήσιμοι δείκτες για την παρουσία υπολειπόμενου ή υποτροπιάζοντος MTC. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν ήδη παρουσιάσει απομακρυσμένες μεταστάσεις. Οι πιο κοινές θέσεις απομακρυσμένων μεταστάσεων από το MTC είναι το ήπαρ (πιο συχνό), ο πνεύμονας, τα οστά και ο εγκέφαλος. Η περιφερειακή κομβική εξάπλωση στον λαιμό και το στήθος είναι πολύ συχνή και μπορεί να συμβεί νωρίς. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, ο εντοπισμός της υποτροπής μπορεί να είναι δύσκολος, ιδιαίτερα όταν τα επίπεδα καλσιτονίνης ή CEA είναι μόνο μέτρια αυξημένα. Συνιστάται συνδυασμός δομικής και λειτουργικής απεικόνισης τόσο στην πρωτογενή σταδιοποίηση όταν υπάρχει υψηλός κίνδυνος μεταστατικής νόσου όσο και στη συνέχεια για την αποτελεσματική αξιολόγηση της υποτροπιάζουσας νόσου.

Η μαγνητική τομογραφία (MRI) χρησιμοποιείται συχνά στη δομική αξιολόγηση για υποτροπιάζουσα ή μεταστατική MTC τόσο για τη σταδιοποίηση όσο και στη συνέχεια για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Η ηπατική μετάσταση αξιολογείται καλύτερα με μαγνητική τομογραφία , αλλά οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν τα πιθανά ψευδώς θετικά ευρήματα . Η αξονική τομογραφία (CT) προτιμάται για την απεικόνιση των λεμφαδένων και των πνευμονικών μεταστάσεων . Πριν από την ευρεία χρήση της λειτουργικής απεικόνισης, η συνιστώμενη επεξεργασία για μεταστατικό MTC περιελάμβανε υπερηχογράφημα αυχένα, αξονική τομογραφία θώρακα, μαγνητική τομογραφία ήπατος, σάρωση οστών και μαγνητική τομογραφία σκελετού . Σε υποτροπιάζοντα MTC, μια αυξανόμενη καλσιτονίνη θα πρέπει να προκαλέσει εκτεταμένη δομική απεικόνιση. Ωστόσο, ανάλογα με τη διαθεσιμότητα της απεικόνισης PET και την κρίση του κλινικού, ένας συνδυασμός και των δύο τρόπων μπορεί να είναι κατάλληλος.

Το PET-CT με χρήση αναλόγων σωματοστατίνης έχουν βελτιωμένη ανίχνευση τόσο του υποτροπιάζοντος όσο και του μεταστατικού MTC. Το 68Ga-DOTATATE, το 68Ga-DOTATOC και το 68Ga-DOTANOC είναι ραδιοανιχνευτές που έχουν υψηλή συγγένεια για τον υποδοχέα σωματοστατίνης τύπου 2, που εκφράζεται σε πολλά αλλά όχι σε όλα τα MTC. Η επιλογή του ραδιοφαρμάκου θα πρέπει να βασίζεται στο εάν κάποιος στοχεύει στον εντοπισμό υπολειπόμενης, υποτροπιάζουσας ή μεταστατικής νόσου, καθώς οι ευαισθησίες για κάθε μέθοδο μπορεί να ποικίλλουν. Υπήρχε σημαντική ετερογένεια σε πολλές από τις μελέτες σύγκρισης, αλλά συνολικά, υπήρχε μια τάση για υψηλότερη ευαισθησία για το 68Ga-DOTATATE.

Το 2020 προτάθηκε μια αναθεωρημένη ιστοπαθολογική βαθμολόγηση που παρέχει βελτιωμένες προγνωστικές πληροφορίες . Τρία ιστολογικά χαρακτηριστικά (πολλαπλασιαστικός δείκτης Ki-67, μιτωτικός αριθμός και παρουσία πηκτικής νέκρωσης) βαθμολογήθηκαν και στη συνέχεια χωρίστηκαν σε χαμηλού, ενδιάμεσου και υψηλού βαθμού, τα οποία στη συνέχεια συσχετίστηκαν με την πρόγνωση . Ομοίως, αυτό το σύστημα βαθμολόγησης εφαρμόστηκε στο microMTC.

Tumor markers

 Η καλσιτονίνη είναι ένας εξαιρετικά ευαίσθητος καρκινικός δείκτης που χρησιμοποιείται στη διάγνωση, την αξιολόγηση και την παρακολούθηση του MTC. Τα κύτταρα C φαίνεται να μην χάνουν την εκκριτική τους ικανότητα όταν γίνονται νεοπλασματικά, καθιστώντας τα έναν εξαιρετικό δείκτη όγκου εκτός από τις πολύ σπάνιες περιπτώσεις μη εκκριτικού MTC (0,83% ). Το καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA) είναι ένας άλλος δείκτης κυττάρων C που χρησιμοποιείται συχνά εκτός από την καλσιτονίνη. Τα επίπεδα καλσιτονίνης μπορεί να βοηθήσουν στο χρονοδιάγραμμα της χειρουργικής επέμβασης μείωσης του κινδύνου για συγγενείς RET. Επιπλέον, η μέτρηση της καλσιτονίνης ως μέρος της αξιολόγησης των όζων του θυρεοειδούς μπορεί να είναι χρήσιμη για απροσδιόριστους όζους (Bethesda III/IV). Μία μετα-ανάλυση έδειξε ευαισθησία 100% (83-100%), ειδικότητα 97,2% (94-100%) με ουδό 10 pg/mL για διάγνωση MTC . Τα προεγχειρητικά επίπεδα καλσιτονίνης συσχετίζονται με το βαθμό της μεταστατικής νόσου. Επίπεδα <53 pg/mL αντικατοπτρίζουν χαμηλή πιθανότητα μεταστάσεων στους λεμφαδένες και αν είναι πάνω από 500 pg/mL, αντίθετα, υψηλή πιθανότητα. Σε επίπεδα >1000 pg/mL, η απομακρυσμένη μεταστατική νόσος είναι ιδιαίτερα ενδεικτική και η προεγχειρητική σταδιοποίηση θα πρέπει να περιλαμβάνει εκτεταμένη δομική απεικόνιση . Η χειρουργική αντιμετώπιση μπορεί επίσης να καθοδηγείται από το προεγχειρητικό επίπεδο καλσιτονίνης. Όταν τα προεγχειρητικά επίπεδα είναι >200 pg/mL, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εκτός από την ολική θυρεοειδεκτομή, ο αμφοτερόπλευρος και ο ομόπλευρος καθαρισμός του τραχήλου. 

Οι χρόνοι διπλασιασμού (DTs) της καλσιτονίνης και του CEA αναγνωρίζονται ως αξιόπιστοι δείκτες εξέλιξης της νόσου. Η φυσική ιστορία του MTC ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών και μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως επιθετική, επομένως η ατομική αξιολόγηση της καλσιτονίνης DT είναι χρήσιμη για τον προσδιορισμό της φύσης κάθε MTC. Οι Barbet et al περιέγραψαν την προγνωστική αξία της καλσιτονίνης DT ανώτερη από την κλινική σταδιοποίηση και βρήκαν όλους τους ασθενείς με DT >2 έτη ζωντανούς στην παρακολούθηση της μελέτης (μέσος όρος 10,5 έτη) . Σε μια μικρή ομάδα, μια σύντομη DT καλσιτονίνης έχει προταθεί ως έναυσμα για την έναρξη αναστολέων κινάσης σε μεταστατικό MTC, αλλά αυτό απαιτεί περαιτέρω μελέτη . Ο μεγάλος χρόνος ημιζωής της καλσιτονίνης περιπλέκει την ερμηνεία μιας άμεσης μετεγχειρητικής τιμής με t½ που αναφέρεται περίπου 30 ώρες . Ως εκ τούτου, τα επίπεδα καλσιτονίνης θα πρέπει ιδανικά να επαναξιολογούνται τουλάχιστον 1 μήνα μετά την θυρεοειδεκτομή . Η χαμηλή/φυσιολογική καλσιτονίνη 3 μήνες μετεγχειρητικά υποδηλώνει πλήρη χειρουργική ανταπόκριση και ως εκ τούτου τα διαστήματα αξιολόγησης μπορούν στη συνέχεια να παραταθούν.

MTC

 Το MTC αναφέρεται συνήθως ως <5% των καρκίνων του θυρεοειδούς. Τα ποσοστά 10ετούς επιβίωσης για απομακρυσμένα μεταστατικά MTC είναι 21%. Το MTC προέρχεται από τα παραθυλακιώδη κύτταρα «C» στον θυρεοειδή αδένα, τα οποία προέρχονται από τη νευρική ακρολοφία. Η υπερπλασία των C κυττάρων μπορεί μερικές φορές να είναι φυσιολογική, αλλά όταν παρατηρείται στο πλαίσιο οικογενειακών διαταραχών, θεωρείται προκακοήθης και μερικές φορές αναφέρεται ως «in situ MTC» . Συνήθως εντοπίζεται πλευρικά στα ανώτερα δύο τρίτα του θυρεοειδούς με ιστολογική ατυπία . Τα κύτταρα C παράγουν καλσιτονίνη, η οποία είναι ένας αρκετά ευαίσθητος δείκτης του MTC, αλλά η ειδικότητά της είναι περιορισμένη, καθώς μπορεί να είναι αυξημένη σε άλλες κακοήθεις (καρκινοειδείς και μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα) και μη κακοήθεις καταστάσεις (υπερασβεστιαιμία, εγκυμοσύνη, νεφρική ανεπάρκεια, σήψη, φαιοχρωμοκύτωμα, αυτοάνοσο θυρεοειδίτιδα) . Μετά τη θυρεοειδεκτομή, η ειδικότητα βελτιώνεται και η καλσιτονίνη γίνεται κεντρική στη διαχείριση παρακολούθησης του MTC.

Το πρωτο-ογκογονίδιο RET κωδικοποιεί έναν υποδοχέα τυροσινικής κινάσης Οι παθογόνες παραλλαγές RET στο MTC είναι συνήθως σημειακές μεταλλάξεις που επάγουν συστατική ενεργοποίηση του RET μέσω φωσφορυλίωσης . Οι μεταλλάξεις στην πλούσια σε κυστεΐνη περιοχή προκαλούν ενίσχυση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και αλλαγές στη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση.

Το 75% των MTC είναι σποραδικά. Η κληρονομική MTC εμφανίζεται στα σύνδρομα MEN τύπου 2 και 3 (πρώην 2B) και στο οικογενές MTC. Όλα αυτά είναι αυτοσωματικά επικρατή σύνδρομα που προκαλούνται από παθογόνες παραλλαγές στο πρωτο-ογκογονίδιο RET. Παρόμοιες σωματικές μεταβολές RET εντοπίζονται επίσης σε περίπου 60% των σποραδικών MTCs. Η μεταβολή RET p.Met918Thr είναι η πιο κοινή αλλαγή που βρέθηκε σε σποραδικό MTC, αλλά έχουν επίσης περιγραφεί μεταλλάξεις σε πολλά άλλα κωδικόνια .

ΜΕΝ 2: Το MEN ορίζεται από την εμφάνιση όγκων που περιλαμβάνουν 2 ή περισσότερους ενδοκρινείς αδένες σε έναν μόνο ασθενή. Το MEN2 ευθύνεται για την πλειοψηφία (95%) των κληρονομικών καρκινικών συνδρόμων που σχετίζονται με το MTC. Στο MEN2, αν και το MTC είναι συνήθως ο πρώτος όγκος που αναπτύσσεται, το 50% των ασθενών θα αναπτύξει επίσης φαιοχρωμοκυτώματα και 20% και 30% πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό . 

MEN3: (πρώην MEN2B) είναι ένας πιο επιθετικός φαινότυπος με υψηλότερη διείσδυση και πολύ πρώιμη έναρξη MTC (>90%) . Ο φαινότυπος περιλαμβάνει το MTC και το φαιοχρωμοκύτωμα (αλλά όχι τον υπερπαραθυρεοειδισμό) μαζί με το Marfanoid habitus, τα νευρώματα του βλεννογόνου, τις μυελώδεις ίνες του κερατοειδούς και τη δυσλειτουργία του αυτόνομου γαγγλίου του εντέρου, που συχνά οδηγεί σε πολλαπλά εκκολπώματα και μεγάκολο . Στο MEN3, το MTC εμφανίζεται συχνά στη βρεφική ηλικία και μπορεί να δώσει νωρίς μεταστάσεις. Σχεδόν όλα τα ΜΕΝ3 εμφανίζονται de novo, αλλά για οικογενείς περιπτώσεις που έχουν διαγνωστεί με βλαστική σειρά RET p.Met918Thr, συνιστάται θυρεοειδεκτομή για μείωση του κινδύνου κατά το πρώτο έτος της ζωής . Ενώ το 95% των περιπτώσεων MEN3 οφείλονται σε βλαστική σειρά RET p.Met918Thr, το 5% σχετίζεται με RET p.Alal883Phe και αυτό μπορεί να πάει καλύτερα κλινικά με μια πιο άτονη πορεία MTC .

Εν ορδαίς και οργάνοις

 Πως αρχίζει μια επανάσταση; Ή, τουλάχιστον, πως κλιμακώνεται μια εξέγερση δυναμική; Ή, για να μην πάμε τόσο μακριά, τι προκαλεί όλες αυτές τις μύχιες μεταστροφές που, μολονότι σκόρπιες στην αρχή και μεμονωμένες, προκαλούν, όταν συντονιστούν, την κινητοποίηση ενός ολόκληρου λαού, ένα σαρωτικό κύμα με ιδιότητες, θα' λεγε κανείς, μαγνητικού πεδίου; Η κοινωνία του θεάματος πιστεύει μόνο στον εαυτό της και μας έχει συνηθίσει - έτσι δεν είναι; - να ερμηνεύουμε την επιτάχυνση των εξελίξεων ωσ αποτέλεσμα μιας αφηγηματικής ανατροπής ή μιας δραματικής κορύφωσης. Με άλλα λόγια, πιστεύουμε ότι όλα οφείλονται σε ένα έναυσμα, στο περίφημο "γεγονός", η σημασία του οποίου επικυρώνεται αργότερα, στα βιβλία της ιστορίας που γράφονται από τους νικητές.....

....σε κομβικά σημεία ενός συλλογικού αφηγήματος, η αποκατάσταση της αλήθειας δεν είναι το πιο σημαντικό για τη διατήρηση της αποδοχής του κοινού. Αυτό που χρειάζεται είναι να μαντέψεις τι θέλει να πιστέψει ο κόσμος. Και τι αρνείται να πιστέψει.

Τα υπόλοιπα ήταν έργο των θεωριών συνωμοσίας, αυτής της γλυκιάς γνωσιακής προκατάληψης που απλουστεύει με θαυμαστό τρόπο, από ανεπάρκεια ή κόπωση, οτιδήποτε οφείλεται στην πολυπλοκότητα του τυχαίου ή των συμπτώσεων.

                                                                                                          Οι αθέατοι

Μυελοειδής καρκίνος (MTC)

.  Έως και το 25% του μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς (MTCs) εμφανίζεται στο πλαίσιο καλά καθορισμένων οικογενών ενδοκρινικών συνδρόμων με αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα. Όλοι οι ασθενείς με MTC χρειάζονται έλεγχο μετάλλαξης RET

. Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων με νέους ραδιοσυνδέτες (18F-DOPA και 68Ga-DOTATATE) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για βελτιωμένη ανίχνευση τόσο του υποτροπιάζοντος όσο και του μεταστατικού MTC. Το 18F-DOPA έχει υψηλότερη ευαισθησία στην ανίχνευση αλλοιώσεων

. Οι ειδικοί για το RET αναστολείς κινάσης (selpercatinib και pralsetinib) έχουν δείξει επιτυχία σε κλινικές δοκιμές . Η επίκτητη αντίσταση σε αναστολείς πολυκινάσης είναι μια νέα πρόκληση στη θεραπευτική του MTC.

Ενώ το MTC αντιπροσωπεύει μόνο <5% των καρκίνων του θυρεοειδούς, η αξία της ακριβούς διάγνωσης και θεραπείας σε προχωρημένη νόσο είναι δυσανάλογη με τον επιπολασμό της νόσου. Αυτό αντικατοπτρίζεται στο ότι αντιπροσωπεύει έως και το 13% των θανάτων από καρκίνο θυρεοειδούς . Το MTC προκύπτει από παραθυλακιώδη κύτταρα C εντός του θυρεοειδούς, τα οποία προέρχονται από τη νευρική ακρολοφία, και ως εκ τούτου το MTC θεωρείται νευροενδοκρινικός όγκος. Τα MTC είναι είτε σποραδικά είτε κληρονομικά. Μπορεί να εμφανιστούν ως εξής: συνηθέστερα ως όζος του θυρεοειδούς (74% των σποραδικών εμφανίσεων) , ως μάζα από μεταστατική νόσο (αυχενικοί λεμφαδένες ή απομακρυσμένες μεταστάσεις), από συμπτώματα δευτερογενή λόγω αυξημένης καλσιτονίνης (διάρροια, έξαψη) (10% των σποραδικών περιπτώσεων) , ως έκτοπο σύνδρομο Cushing (0,7%)  ή ανιχνεύεται μετά από έλεγχο λόγω οικογενειακού ιστορικού. Το MTC αντιπροσωπεύει το 10,5% όλων των καρκίνων του θυρεοειδούς με απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά την πρώτη εμφάνιση, κυρίως στο ήπαρ και στα οστά. Η κυτταρολογική διάγνωση του MTC στη βιοψία με λεπτή βελόνα παρουσιάζει ορισμένες προκλήσεις για τον παθολόγο: μόνο το 56% των MTCs διαγιγνώσκονται με ακρίβεια πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η προσθήκη προεγχειρητικής μέτρησης της καλσιτονίνης ορού βελτιώνει αυτή τη διαγνωστική ακρίβεια, η οποία στη συνέχεια εξασφαλίζει την κατάλληλη χειρουργική αντιμετώπιση.

Ένα μειονέκτημα είναι η καθυστερημένη διάγνωση. Το 70% των ασθενών με MTC που παρουσιάζουν ψηλαφητό όζο του θυρεοειδούς έχουν μεταστάσεις στον τράχηλο της μήτρας και το 10% έχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις . Ευτυχώς, η έγκαιρη διάγνωση καθίσταται δυνατή για τα οικογενή σύνδρομα MTC. Έως και το 25% των MTC εμφανίζονται στο πλαίσιο καλά καθορισμένων οικογενών ενδοκρινικών συνδρόμων με αυτοσωματική επικρατούσα κληρονομικότητα. Δεδομένου ότι το οικογενειακό ιστορικό MTC μπορεί να απουσιάζει σε έως και 50% περιπτώσεις πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας (MEN) τύπου 2, όλοι οι ασθενείς με MTC χρειάζονται ανάλυση μετάλλαξης RET. 

Την τελευταία δεκαετία έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στις διαγνωστικές και θεραπευτικές προσεγγίσεις του MTC. Η απεικόνιση με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) με νέους ραδιοσυνδέτες έχει βελτιώσει τον χαρακτηρισμό της νόσου. Τέλος, η συστηματική θεραπεία για επίμονη και μεταστατική νόσο έχει εξελιχθεί σημαντικά την τελευταία δεκαετία με στοχευμένη θεραπεία με αναστολείς κινάσης.Τα στοιχεία από τις δοκιμές φάσης ΙΙ και ΙΙΙ έδειξαν βελτιωμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) με αναστολείς πολυκινάσης (MKIs) όπως η βανδετινίμπη, η καβοζαντινίμπη και η λενβατινίμπη, αλλά συχνά με τοξικότητες που περιορίζουν τη δόση . Πρόσφατα, οι εξαιρετικά εκλεκτικοί αναστολείς κινάσης RET (selpercatinib και pralsetinib) έχουν δείξει βελτιωμένο αποτέλεσμα με καλύτερη ανεκτικότητα σχέση με προηγούμενες μελέτες.

ΜΕΝ 1

 Τα άτομα με πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 1 γεννιούνται με ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου MEN1 σε κάθε κύτταρο. Στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια της ζωής τους, το άλλο αντίγραφο του γονιδίου μεταλλάσσεται σε μικρό αριθμό κυττάρων. Αυτές οι γενετικές αλλαγές έχουν ως αποτέλεσμα να μην υπάρχουν λειτουργικά αντίγραφα του γονιδίου MEN1 σε επιλεγμένα κύτταρα, επιτρέποντας στα κύτταρα να διαιρούνται με ελάχιστο έλεγχο και να σχηματίζουν όγκους. Αυτό είναι γνωστό ως υπόθεση δύο χτυπημάτων του Knudson (Knudson's two-hit hypothesis)  και είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό που παρατηρείται στα ογκοκατασταλτικά γονίδια. Η ακριβής λειτουργία του MEN1 και της πρωτεΐνης, της μενίνης, που παράγεται από αυτό το γονίδιο δεν είναι γνωστή, αλλά ακολουθώντας τους κανόνες κληρονομικότητας της «υπόθεσης δύο χτυπημάτων» υποδηλώνει ότι δρα ως ογκοκατασταλτικό.

Διαγνωστικά, τα άτομα με συνδυασμό ενδοκρινικών νεοπλασιών που υποδηλώνουν το σύνδρομο MEN1 συνιστάται να υποβάλλονται σε ανάλυση μεταλλάξεων του γονιδίου MEN1, εάν πληρούνται επαρκώς πρόσθετα διαγνωστικά κριτήρια, που περιλαμβάνουν κυρίως: ηλικία <40 ετών ,  θετικό οικογενειακό ιστορικό, συμπεριλαμβανομένου ενός συγγενή πρώτου βαθμού που αποδεικνύεται ότι έχει το γονίδιο MEN1 και ή πολυεστιακή ή υποτροπιάζουσα νεοπλασία που επηρεάζει δύο ή περισσότερα συστήματα οργάνων .

Η πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία ή MEN είναι μέρος μιας ομάδας διαταραχών που επηρεάζουν το δίκτυο των ορμονοπαραγωγών αδένων του σώματος (το ενδοκρινικό σύστημα). Οι ορμόνες είναι χημικοί αγγελιοφόροι που ταξιδεύουν μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και ρυθμίζουν τη λειτουργία των κυττάρων και των ιστών σε όλο το σώμα. Αυτές οι αναπτύξεις μπορεί να είναι μη καρκινικές (καλοήθεις) ή καρκινικές (κακοήθεις). Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία εμφανίζεται όταν εντοπίζονται όγκοι σε τουλάχιστον δύο από τους τρεις κύριους ενδοκρινείς αδένες (παραθυρεοειδούς, υπόφυση και παγκρεατικό-δωδεκαδάκτυλο). Οι όγκοι μπορούν επίσης να αναπτυχθούν σε όργανα και ιστούς εκτός των ενδοκρινών αδένων. Εάν οι όγκοι γίνουν καρκινικοί, ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Η διαταραχή επηρεάζει 1 στους 30.000 ανθρώπους.

. Η υπερλειτουργία του παραθυρεοειδούς αδένα (υπερπαραθυρεοειδισμός) είναι το πιο κοινό σημείο και μπορεί να οδηγήσει νεφρολιθίαση, οστεοπόρωση, υπέρταση, απώλεια όρεξης, ναυτία, αδυναμία, κόπωση και κατάθλιψη. Η αντιμετώπιση είναι παραθυρεοειδεκτομή.

. Η νεοπλασία στην υπόφυση μπορεί να εκδηλωθεί ως προλακτίνωμα όπου εκκρίνεται υπερβολική προλακτίνη, καταστέλλοντας την απελευθέρωση γοναδοτροπινών, προκαλώντας μείωση των ορμονών του φύλου όπως η τεστοστερόνη. Ο όγκος της υπόφυσης στο MEN1 μπορεί να είναι μεγάλος και να προκαλεί σημεία συμπιέζοντας τους παρακείμενους ιστούς. Η αντιμετώπιση είναι φαρμακευτική.

. Οι όγκοι του παγκρέατος που σχετίζονται με το MEN-1 σχηματίζονται συνήθως στα βήτα κύτταρα των νησίδων Langerhans, προκαλώντας υπερέκκριση ινσουλίνης, με αποτέλεσμα χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (υπογλυκαιμία). Ωστόσο, πολλοί άλλοι όγκοι των παγκρεατικών νησίδων Langerhans μπορούν να εμφανιστούν στο MEN-1. Ένα από αυτά, περιλαμβάνει τα άλφα κύτταρα, προκαλεί υπερέκκριση γλυκαγόνης, με αποτέλεσμα μια κλασική τριάδα υψηλών επιπέδων γλυκόζης στο αίμα (υπεργλυκαιμία), ένα εξάνθημα που ονομάζεται νεκρολυτικό μεταναστευτικό ερύθημα και απώλεια βάρους. Το γαστρίνωμα προκαλεί την υπερέκκριση της ορμόνης γαστρίνη, με αποτέλεσμα την υπερπαραγωγή οξέος από τα κύτταρα του στομάχου που παράγουν οξύ (βρεγματικά κύτταρα) και έναν αστερισμό επακόλουθων γνωστών ως σύνδρομο Zollinger-Ellison. Το σύνδρομο Zollinger-Ellison μπορεί να περιλαμβάνει σοβαρά γαστρικά έλκη, κοιλιακό άλγος, απώλεια όρεξης, χρόνια διάρροια, υποσιτισμό και επακόλουθη απώλεια βάρους. Η αντιμετώπιση είναι χειρουργική ή κυτταροτοξικά φάρμακα.

Multiple endocrine neoplasia type 1

 Η πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 1 (MEN-1) είναι μία ομάδα διαταραχών, που επηρεάζουν το ενδοκρινικό σύστημα μέσω της ανάπτυξης νεοπλασματικών βλαβών στην υπόφυση, τον παραθυρεοειδή αδένα και το πάγκρεας. Τα άτομα που πάσχουν από αυτή τη διαταραχή είναι επιρρεπή στην ανάπτυξη πολλαπλών ενδοκρινών και μη ενδοκρινών όγκων. Περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Paul Wermer το 1954.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός είναι παρών σε ≥ 90% των ασθενών. Η ασυμπτωματική υπερασβεστιαιμία είναι η πιο συχνή εκδήλωση: περίπου το 25% των ασθενών έχουν ενδείξεις νεφρολιθίασης ή νεφροασβέστωσης. Σε αντίθεση με τις σποραδικές περιπτώσεις υπερπαραθυρεοειδισμού, η διάχυτη υπερπλασία ή τα πολλαπλά αδενώματα είναι συχνότερα από τα μεμονωμένα αδενώματα.

Οι όγκοι των κυττάρων των νησιδίων του παγκρέατος είναι σήμερα η κύρια αιτία θανάτου σε άτομα με MEN-1. Οι όγκοι εμφανίζονται στο 60-80% των ατόμων με ΜΕΝ-1 και είναι συνήθως πολυκεντρικοί. Συχνά εμφανίζονται πολλαπλά αδενώματα ή διάχυτη υπερπλασία κυττάρων νησίδων. Περίπου το 30% των όγκων είναι κακοήθεις και έχουν τοπικές ή απομακρυσμένες μεταστάσεις. Περίπου το 10-15% των όγκων των κυττάρων των νησίδων προέρχονται από β-κύτταρο, εκκρίνουν ινσουλίνη (ινσουλίνωμα) και μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία νηστείας. Οι όγκοι των β-κυττάρων είναι πιο συχνοί σε ασθενείς ηλικίας < 40 ετών. Οι περισσότεροι όγκοι κυττάρων νησίδων εκκρίνουν παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, η κλινική σημασία του οποίου είναι άγνωστη. Η γαστρίνη εκκρίνεται από πολλούς όγκους μη β-κυττάρων (η αυξημένη έκκριση γαστρίνης στο MEN 1 επίσης συχνά προέρχεται από το δωδεκαδάκτυλο). Η αυξημένη έκκριση γαστρίνης αυξάνει το γαστρικό οξύ, το οποίο μπορεί να απενεργοποιήσει την παγκρεατική λιπάση, οδηγώντας σε διάρροια και στεατόρροια. Η αυξημένη έκκριση γαστρίνης οδηγεί επίσης σε πεπτικά έλκη σε > 50% των ασθενών MEN 1. Συνήθως τα έλκη είναι πολλαπλά ή άτυπα στη θέση τους και συχνά αιμορραγούν, τρυπούν ή αποφράσσονται. Η νόσος του πεπτικού έλκους μπορεί να είναι ανίατη και περίπλοκη. Μεταξύ των ασθενών που παρουσιάζουν σύνδρομο Zollinger-Ellison, το 20 έως 60% έχει MEN 1. Μια σοβαρή εκκριτική διάρροια μπορεί να αναπτυχθεί και να προκαλέσει εξάντληση υγρών και ηλεκτρολυτών με όγκους μη β-κυττάρων. Αυτό το σύμπλεγμα, που αναφέρεται ως σύνδρομο υδαρής διάρροιας, υποκαλιαιμίας και χλωρυδρίας (VIPoma) έχει αποδοθεί σε αγγειοδραστικό εντερικό πολυπεπτίδιο, αν και άλλες εντερικές ορμόνες ή εκκριταγωγά (συμπεριλαμβανομένων των προσταγλανδινών) μπορεί να συνεισφέρουν. Υπερέκκριση γλυκαγόνης, σωματοστατίνης, χρωμογρανίνης ή καλσιτονίνης, έκτοπη έκκριση ACTH που οδηγεί σε σύνδρομο Cushing και υπερέκκριση ορμόνης απελευθέρωσης σωματοτροπίνης (προκαλώντας ακρομεγαλία) εμφανίζονται μερικές φορές σε όγκους μη β-κυττάρων. Όλα αυτά είναι σπάνια στο MEN 1. Μη λειτουργικοί όγκοι του παγκρέατος εμφανίζονται επίσης σε ασθενείς με MEN 1 και μπορεί να είναι ο πιο κοινός τύπος παγκρεατοδωδεκαδακτυλικού όγκου σε MEN 1. Το μέγεθος του μη λειτουργικού όγκου συσχετίζεται με τον κίνδυνο μετάστασης και θανάτου.

Οι όγκοι της υπόφυσης εμφανίζονται στο 15 έως 42% των ασθενών MEN 1. Από 25 έως 90% είναι προλακτινώματα. Περίπου το 25% των όγκων της υπόφυσης εκκρίνει αυξητική ορμόνη ή αυξητική ορμόνη και προλακτίνη. Η περίσσεια προλακτίνης μπορεί να προκαλέσει γαλακτόρροια και η περίσσεια της αυξητικής ορμόνης προκαλεί ακρομεγαλία που κλινικά δεν διακρίνεται από τη σποραδικά εμφανιζόμενη ακρομεγαλία. Περίπου το 3% των όγκων εκκρίνει ACTH, προκαλώντας τη νόσο του Cushing. Τα περισσότερα από τα υπόλοιπα είναι μη λειτουργικά. Η τοπική επέκταση του όγκου μπορεί να προκαλέσει οπτική διαταραχή, πονοκέφαλο και υπουποφυσισμό. Οι όγκοι της υπόφυσης σε ασθενείς MEN 1 φαίνεται να είναι μεγαλύτεροι και να συμπεριφέρονται πιο επιθετικά από τους σποραδικούς όγκους της υπόφυσης.

Αδενώματα επινεφριδίων εμφανίζονται περιστασιακά σε ασθενείς MEN 1. Ως αποτέλεσμα, η έκκριση ορμονών σπάνια μεταβάλλεται και η σημασία αυτών των ανωμαλιών είναι αβέβαιη. Οι καρκινοειδείς όγκοι, ιδιαίτερα αυτοί που προέρχονται από το εμβρυολογικό πρόσθιο έντερο (πνεύμονες, θύμος), εμφανίζονται σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν πολλαπλά υποδόρια και σπλαχνικά λιπώματα, αγγειοϊνώματα και κολλαγονώματα.

Οι αθέατοι

 Αυτή δεν ήταν η μοναδική εσφαλμένη εκτίμηση. Αυτό το λάθος δεν το έκαναν μόνο οι δόκιμοι. Το έκαναν και οι βετεράνοι μας. Οι βαθμοφόροι μας. Οι κριτές μας. Το πιο βαρύ είναι πως το ίδιο λάθος έκαναν και οι Εκπαιδευτές μας. Για ενάμισι χρόνο, οι περισσότεροι, όχι όλοι, περιφρόνησαν έναν άγραφο κανόνα που απορρέει μόνο από την αξιοπρέπεια μας κι επιτάσσει ν' αναγνωρίζουμε πάντοτε την αξία της διαφορετικότητας. Επειδή το διαφορετικό συνθλίβει μέσα μας την αίσθηση του οικείου, αποδομεί τις βεβαιότητες μας και γι'αυτό ακριβώς μας βγάζει απ' τον εγωκεντρισμό μας, μας ωθεί στο ανεξερεύνητο. Και μάλιστα τη στιγμή που έχουμε ανάγκη την εφευρετικότητα, τη στιγμή που πρέπει να προσθέσουμε έναν ακόμη όροφο στο οικοδόμημα. Με μια λέξη, να μεγαλώσουμε! Ποιος ήταν αυτός ο Βαρέζ; Σύμφωνα με τις νόρμες σας ήταν ένας πολίτης, ένας κουλτουριάρης, ένας σαραντάρης. Αυτές ήταν οι τρεις αιτίες που τον έκαναν ξένο σώμα. Μέχρι που βρήκε την ενέργεια να σας φτάσει. Με το δικό του τρόπο και, θα έλεγα, in extremis. Τέσσερα λεπτά πριν από το τέλος της δοκιμασίας. Λίγο έλειψε να βγει άπρακτος από τον κύβο για να σας δικαιώσει και να τονώσει τη διανοητική σας αβελτηρία.

                                                                                                         Alain Damasio

Wilson - αντιμετώπιση

 Αρκετές διαταραχές μοιάζουν αρκετά με τη νόσο του Wilson ώστε να συμπεριληφθούν στη διαφορική διάγνωση. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα και η στεατική ηπατική νόσος, τα οποία είναι και τα δύο προβληματικά, ειδικά στα παιδιά. Γενετικές διαταραχές με κλινική εικόνα που μπορεί να μοιάζει με ηπατική νόσο Wilson περιλαμβάνουν ανεπάρκεια MDR3 και διάφορες συγγενείς διαταραχές γλυκοζυλίωσης. Απαιτείται γενετικός έλεγχος.  Η ασερουλοπλασμιναιμία μπορεί κλινικά να μοιάζει με τη νευρολογική νόσο του Wilson, αλλά χαρακτηρίζεται από ένα φυσιολογικό επίπεδο χαλκού στο ήπαρ.

Η ακριβής και έγκαιρη διάγνωση της νόσου του Wilson είναι σημαντική για τους συγγενείς πρώτου βαθμού ενός προσβεβλημένου ατόμου. Ο έλεγχος όλων των συγγενών πρώτου βαθμού, όχι μόνο των αδελφών, είναι υποχρεωτικός. 

Η κλινικά εμφανής νόσος του Wilson είναι προοδευτική και τελικά θανατηφόρα, εάν δεν αντιμετωπιστεί. Ωστόσο, με ιατρική θεραπεία, η μακροζωία των ασθενών με νόσο του Wilson πλησιάζει αυτή του γενικού πληθυσμού. Τόσο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα όσο και χολαγγειοκαρκίνωμα μπορεί να αναπτυχθούν, αλλά ο κίνδυνος είναι χαμηλότερος μεταξύ των ασθενών με νόσο του Wilson σε σχέση με αυτούς με άλλες χρόνιες ηπατικές παθήσεις . Υπάρχουν διάφοροι δείκτες που περιλαμβάνουν μέτρα ηπατικής βλάβης και φλεγμονώδους απόκρισης σε ενήλικες και παιδιά.

Η πενικιλλαμίνη (παρέχεται ως D-πενικιλλαμίνη) και η τριεντίνη (διυδροχλωρική) παραμένουν οι κύριες θεραπείες. Τα άλατα ψευδαργύρου είναι αποτελεσματικά ως θεραπεία συντήρησης.Ο ψευδάργυρος μπορεί να χρησιμεύσει ως κύρια θεραπεία. Ωστόσο, μπορεί να μην είναι πάντα αποτελεσματικός για την ηπατική νόσο του Wilson μακροπρόθεσμα. Νευρολογική επιδείνωση μπορεί να εμφανιστεί όταν ξεκινήσει κάποιο από αυτά τα φάρμακα (κυρίως η πενικιλλαμίνη). Έτσι η αρχική δόση των φαρμάκων είναι μικρή και αυξάνεται σταδιακά.

Νόσος Wilson - Διάγνωση

 Η κλινική διάγνωση της νόσου του Wilson περιλαμβάνει λεπτομερή λήψη ιατρικού ιστορικού και φυσική εξέταση εστιασμένη σε ηπατική, νευρολογική και ψυχιατρική νόσο. Η εργαστηριακή αξιολόγηση περιλαμβάνει ηπατική βιοχημία και σερουλοπλασμίνη ορού και βασική 24ωρη απέκκριση χαλκού στα ούρα. Το επίπεδο σερουλοπλασμίνης ορού από μόνο του δεν είναι επαρκές για τη διάγνωση, αν και ένα πολύ χαμηλό επίπεδο (<5 mg ανά δεκατόλιτρο) υποδηλώνει έντονα τη νόσο του Wilson. Το επίπεδο σερουλοπλασμίνης μπορεί να είναι φυσιολογικό στη νόσο του Wilson, αν και μια φυσιολογική τιμή είναι ασυνήθιστη. Η βασική 24ωρη απέκκριση χαλκού στα ούρα είναι τυπικά μεγαλύτερη από 40 μg, με υψηλότερες τιμές σε συμπτωματικούς ασθενείς.

Οι δακτύλιοι Kayser-Fleischer, λόγω της εναπόθεσης χαλκού του κερατοειδούς στη μεμβράνη του Descemet, οπτικοποιούνται μέσω εξέτασης με σχισμοειδή λυχνία ή οπτικής τομογραφίας. Οι δακτύλιοι συχνά απουσιάζουν σε νεότερους ασθενείς και επίσης απουσιάζουν στο 50% των ασθενών με ηπατική νόσο Wilson. Η βιοψία ήπατος για ιστολογική εξέταση και ποσοτικοποίηση του χαλκού καθορίζει τον βαθμό της ηπατικής βλάβης και αποκλείει ανταγωνιστικές διαγνώσεις. Η ανοσοϊστοχημική χρώση με μεταλλοθειονεΐνη μπορεί να είναι κατατοπιστική.Το επίπεδο χαλκού στο ηπατικό παρεγχύμα είναι κλασικά πάνω από 250 μg ανά γραμμάριο ξηρού βάρους, αλλά τιμές που υπερβαίνουν τα 70 μg ανά γραμμάριο απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση.

Σε πολλούς ασθενείς με νόσο του Wilson και νευρολογικά ευρήματα, η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (MRI) εντοπίζει δομικές ανωμαλίες στα βασικά γάγγλια και αλλού, αποκλείοντας άλλες διαγνώσεις. Ο εντοπισμός και ο χαρακτηρισμός των μεταλλάξεων ATP7B μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση. Ένας γονότυπος με δύο παθογόνες παραλλαγές ATP7B (in trans) είναι απόδειξη της νόσου του Wilson.

Νέες διαγνωστικές στρατηγικές βρίσκονται υπό ανάπτυξη. Μια υποψήφια προσέγγιση περιλαμβάνει τον προσδιορισμό του σχετικού ανταλλάξιμου χαλκού (REC). Το REC είναι η αναλογία του κυκλοφορούντος ανταλλάξιμου χαλκού (CuEXC), που αντιπροσωπεύει τον βιοδιαθέσιμο χαλκό που δεν είναι δεσμευμένος στην σερουλοπλασμίνη, προς τον ολικό χαλκό ορού. Σε ασθενείς με νόσο του Wilson, το REC υπερβαίνει το 18,5%. Απαιτείται εκτενέστερη επικύρωση του REC ως διαγνωστικού εργαλείου.

Μια άλλη διαγνωστική προσέγγιση χρησιμοποιεί τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) για να ποσοτικοποιήσει την ενσωμάτωση χαλκού στην σερουλοπλασμίνη. Εκτός από τη διάκριση μεταξύ των ασθενών με νόσο του Wilson, των απλών ετεροζυγωτών και των μη προσβεβλημένων ατόμων, αυτή η τεχνολογία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της μεταμόσχευσης κυττάρων ή της γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία της νόσου του Wilson

Νόσος Wilson

 Το 1912 ο Samuel Kinnier Wilson περιέγραψε μια προοδευτική εκφύλιση του φακού, μια θανατηφόρα νευροεκφυλιστική διαταραχή που σχετίζεται με ηπατική κίρρωση, η οποία στη συνέχεια μετονομάστηκε «ηπατοφθαλμική εκφύλιση». Αργότερα η πρόοδος στη βιοχημεία καθόρισε τον αιτιολογικό ρόλο του χαλκού και τη διαγνωστική σημασία της σερουλοπλασμίνης. Η σωτήρια ιατρική περίθαλψη εισήχθη στα μέσα της δεκαετίας του 1950. Η μεταμόσχευση ήπατος έγινε επιλογή τη δεκαετία του 1970. Οι επακόλουθες εξελίξεις στη γενετική οδήγησαν στην ταυτοποίηση του ATP7B (ATPase copper transporting beta), του γονιδίου που σχετίζεται με τη νόσο του Wilson.

Η νόσος του Wilson μπορεί να παρουσιαστεί ως ηπατική νόσος, νευρολογική διαταραχή, ψυχιατρική ασθένεια ή συνδυασμός αυτών των διαταραχών. Η ηπατική νόσος Wilson, η οποία τείνει να αναπτύσσεται νωρίτερα από τη νευροψυχιατρική νόσο Wilson, κυμαίνεται από ήπια ηπατική νόσο έως κίρρωση. Σπάνια, η νόσος Wilson εκδηλώνεται ως οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με νόσο του Wilson, οι νευρολογικές κινητικές διαταραχές περιλαμβάνουν είτε αυξημένη κίνηση, με τρόμο ή δυστονία, είτε μειωμένη κίνηση, που μοιάζει με παρκινσονική ακαμψία. Τρόμος, κακός συντονισμός και απώλεια λεπτού κινητικού ελέγχου μπορεί να εμφανιστούν νωρίς. Η δυσαρθρία είναι συχνά το πρώτο εμφανές σύμπτωμα. Τα σάλια και η δυσκολία στην κατάποση οι διαταραχές ύπνου και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών αναγνωρίζονται όλο και περισσότερο. Γενικά, η γνωστική λειτουργία είναι άθικτη. Η αδεξιότητα, η απώλεια αθλητικών δεξιοτήτων ή η επιδείνωση της σχολικής επίδοσης μπορεί να είναι αρχικά χαρακτηριστικά στους εφήβους. Η ψυχιατρική νόσος Wilson είναι εξαιρετικά μεταβλητή, αν και η κατάθλιψη είναι κοινή. Μπορεί να εμφανιστεί διπολική διαταραχή και μπορεί να αναπτυχθεί ψύχωση. Έχουν αναφερθεί αγχώδεις διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων φοβιών και ψυχαναγκαστικών συμπεριφορών, όπως και η επιθετική ή αντικοινωνική συμπεριφορά. Οι δακτύλιοι Kayser-Fleischer είναι το κύριο οφθαλμολογικό σημάδι. Άλλες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν νεφρικές, καρδιακές, μυοσκελετικές και ενδοκρινικές παθήσεις. Η νόσος του Wilson μπορεί να εκδηλωθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αν και συνήθως πριν από την ηλικία των 50 ετών.

Το καταλαβαίνω

 Τα ζώα έχουν ψυχή. Ονειρεύεστε, κάνετε πράγματα για ευχαρίστηση, νιώθετε ευτυχισμένα και θλιμμένα. Καταλαβαίνετε τον πόνο και τη θλίψη και την αγάπη και την οικογένεια και τη φιλία.Οι άνθρωποι δεν το παραδέχονται αυτό επειδή έτσι είναι πιο εύκολο για μας να κάνουμε κομμάτια ότι θεωρούμε νόστιμο. Που εσύ δεν είσαι, αλλά αυτό δεν σημαίνει τίποτα. Λυπάμαι βαθειά

Το βρομοκούναβο δείχνει ξαφνιασμένο, πεινασμένο, εκνευρισμένο ή κι εσύ δεν ξέρεις τι άλλο, βρομοκούναβο είναι

"Στο διάολο να πάει κι η συγγνώμη σου" λέει προτού εξαφανιστεί

Υπάρχουν καλοί λόγοι που οι άνθρωποι δεν μπορούν να κουβεντιάσουν με τα ζώα, παρά μόνο μετά θάνατον. Επειδή τα ζώα δεν θα σταματούσαν να παραπονιούνται. Κι έτσι θα ήταν πιο δύσκολο να τα σφάξουμε. Το ίδιο μπορούμε να πούμε για τους αντιφρονούντες, τους αντάρτες, τους αυτονομιστές και τους πολεμικούς φωτογράφους. Όσο λιγότερο ακούγονται, τόσο πιο εύκολα ξεχνιούνται

Υπερασβεστιαιμία

 Αίτια: υπερπαραθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός, ακινησία, φάρμακα (βιταμίνες D-A, θειαζιδικά διουρητικά, λίθιο, ορμόνες, ταμοξιφαίνη), νεφρική ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, σαρκοείδωση, φαιοχρωμοκύττωμα, οικογενής υποασβεστιουρική υπερασβεστιαιμία

Κλινικά : νεφρολιθίαση, οστεοπόρωση, διαταραχή ψυχισμού, γαστρεντερικά ενοχλήματα, μυική αδυναμία, βραδυκαρδία, βράχυνση QT

Eργαστηριακά : Μέτρηση ασβεστίου, διορθωμένου με αλβουμίνη, intact PTH (αν είναι χαμηλή είναι υπερασβεστιαιμία που δεν εξαρτάται απο την PTH), ασβέστιο ούρων 24ώρου (αν >200mg/24h = πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, αν <100mg/24h πιθανότατα οικογενής υποασβεστιουρική υπερασβεστιαιμία), μέτρηση οστικής πυκνότητας. Μέτρηση PTHrp : αν αυξημένη έλεγχος για κακοήθεια. Μέτρηση 1.25 D : αν αυξημένη, έλεγχος για λέμφωμα ή σαρκοείδωση. Μέτρηση για 25 D αν αυξημένη έλεγχος για φάρμακα ή συμπληρώματα. Έλεγχος TSH, ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών αίματος και ούρων, βιταμίνη Α

Θυρεοειδικές ορμόνες

 Η Τ3 είναι η δραστική μορφή της θυρεοειδικής ορμόνης και δεσμεύεται στον υποδοχέα ΤRs στον πυρήνα του κυττάρου στόχου για να ξεκινήσει τη δράση της - διαφοροποίηση του κυττάρου, ανάπτυξη και ομοιόσταση. Οι δράσεις της ορμόνης γίνονται με τη μεσολάβηση δύο γονιδίων TRa TRβ, που κωδικοποιούν τρεις πυρηνικούς υποδοχείς, που εκφράζονται σε διαφορετικούς ιστούς. TRa1:κεντρικό νευρικό σύστημα, καρδιακοί και σκελετικοί μύες, TRβ1: ήπαρ και νεφροί, TRβ2: υπόφυση και υποθάλαμος

Οι Τ3 και Τ4 μπαίνουν στο κύτταρο με ενεργή μεταφορά με μεταφορέα μονοκαρβοξυλάσης και άλλων πρωτεϊνών. Τρεις αποϊωδινάσες (D1-3) ρυθμίζουν την διαθεσιμότητα της Τ3 στα κύτταρα στόχους. Το D1 ένζυμο στο ήπαρ και νεφρούς θεωρείται υπεύθυνο για την παραγωγή της μεγαλύτερης ποσότητας Τ3 στην κυκλοφορία. Αν και τα επίπεδα Τ3 διατηρούνται σταθερά λόγω του αρνητικού feedback στην υπόφυση, τα ενδοκυττάρια επίπεδα ποικίλλουν ανάλογα με τη δράση της αποϊωδινάσης.

Ο υποδοχέας TRs είναι στον πυρήνα, εκφράζεται σε όλους τους ιστούς και συμμετέχει σε πολλές φυσιολογικές διαδικασίες όταν ενεργοποιηθεί από την Τ3. Οι TRa και TRβ υποδοχείς δεσμεύονται σε ειδικά DNA thyroid hormone response elements (TREs) που βρίσκονται σε περιοχές των γονιδίων που απαντούν στην Τ3 και ευοδώνουν την δράση της. Ο TRa ευοδώνει δράση στην καρδιά, τα οστά και τον γαστρεντερικό και ελέγχει τον καρδιακό ρυθμό και την θερμορύθμιση, ενώ ο TRβ δρα στο ήπαρ  και στον άξονα υποθαλάμου/υπόφυσης.

Η ορθογραφία των εννοιών

 Γράφε το Μη με ύψιλον:

θέλει Μυ, θέλει μπράτσα η οριοθέτηση

Το αγαπάω, γράφε το αγαφάω:

να ξέρει ο άλλος ότι θα φαγωθεί στο τέλος.

Το Θα, Θάλασσα:

για να μετράς με ναυτικά μίλια

όσα θα σου υποσχεθούν.

Προπάντων τα Όχι σου

να τα γράφεις με Ωμέγα:

να φαίνεται στο Ώχι, 

το ΄Ωχ που κουβαλάει

κάθε μας άρνηση στον πυρήνα της.

Orforglipron

 Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια πάθηση που επιβαρύνει σημαντικά τους ασθενείς, τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης και την ευρύτερη οικονομία, επηρεάζοντας περισσότερους από 1 δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως. Οι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζουν με γλυκαγόνη χρησιμοποιούνται ολοένα και περισσότερο ως συστατικό της θεραπείας της παχυσαρκίας. Οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μιμούνται την ορμόνη ινκρετίνη , η οποία προάγει τη μείωση βάρους μειώνοντας την όρεξη και καθυστερώντας τη γαστρική κένωση , οδηγώντας έτσι σε βελτίωση του ενεργειακού ισοζυγίου. Δοκιμές ενέσιμων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 για τη διαχείριση βάρους έχουν δείξει μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα. Μόνο δύο αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 έχουν εγκριθεί για τη διαχείριση βάρους: λιραγλουτίδη (3,0 mg μία φορά την ημέρα) και σεμαγλουτίδη (2,4 mg μία φορά την εβδομάδα), τα οποία και τα δύο είναι πεπτίδια σε ενέσιμα σκευάσματα. Μια από του στόματος σεμαγλουτίδη που χρησιμοποιεί έναν ενισχυτή απορρόφησης για να επιτρέψει την απορρόφηση στο στομάχι έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αυτό το σκεύασμα από του στόματος μία φορά την ημέρα είναι αποτελεσματικό μόνο όταν λαμβάνεται 30 λεπτά πριν από το πρωινό και η εγκεκριμένη δόση (14 mg) είναι λιγότερο αποτελεσματική για τη μείωση του βάρους από την εγκεκριμένη δόση της ενέσιμης σεμαγλουτίδης. Υψηλότερες δόσεις από του στόματος σεμαγλουτίδης (25 και 50 mg) βρίσκονται υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία τόσο της παχυσαρκίας όσο και του διαβήτη τύπου 2. Υπάρχει ανάγκη για από του στόματος θεραπευτικές επιλογές που είναι εύκολες στη χρήση και έχουν αποτελεσματικότητα στη μείωση βάρους παρόμοια με αυτή των εγκεκριμένων και διαθέσιμων επί του παρόντος ενέσιμων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1.

Το Orforglipron είναι ένας από του στόματος μη πεπτιδικός αγωνιστής των υποδοχέων GLP-1 που χορηγείται μία φορά την ημέρα, ο οποίος αναπτύσσεται για τη διαχείριση βάρους και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Είναι ένας ισχυρός μερικός αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 που έχει ένα φαρμακολογικό προφίλ που μπορεί να προσφέρει χαμηλότερη απευαισθητοποίηση των υποδοχέων από τους πλήρεις αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ορφοργλιπρόνης, με χρόνο ημιζωής 29 έως 49 ώρες, υποστηρίζει μία καθημερινή από του στόματος χορήγηση. Σε διπλή τυφλή μελέτη το φάρμακο προκάλεσε μείωση βάρους σε όλες τις αξιολογημένες δόσεις. Μια μείωση βάρους τουλάχιστον 10% στις 26 εβδομάδες σημειώθηκε σε έως και 71% των συμμετεχόντων που έλαβαν ορφοργλιπρόνη. Παρά τη σχετικά σύντομη δοκιμαστική περίοδο και τον μικρό αριθμό των συμμετεχόντων, η απώλεια βάρους που παρατηρήθηκε σε αυτή τη δοκιμή ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με ενέσιμους αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 που έχουν εγκριθεί για διαχείριση βάρους.  Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν ήπια έως μέτρια γαστρεντερικά συμβάματα. Παρόμοια με άλλους αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, η ορφοργλιπρόνη προκάλεσε βελτιώσεις στην αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα των κυκλοφορούντων λιπιδίων.

Η καθημερινή από του στόματος ορφοργλιπρόνη, ένας μη πεπτιδικός αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1, συσχετίστηκε με μείωση βάρους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με την ορφοργλιπρόνη ήταν παρόμοιες με εκείνες με ενέσιμους αγωνιστές υποδοχέα GLP-1. 

Γλυκαντικά

 Η υπερβολική πρόσληψη απλών υδατανθράκων (σάκχαρα) απειλεί την υγεία και προκαλεί μεταβολικές ασθένειες. Ιστορικά, η μειωμένη πρόσληψη ζάχαρης, που επιτυγχανόταν είτε με την προσαρμογή των διατροφικών συνηθειών είτε με την αντικατάσταση με τεχνητά γλυκαντικά, προσέφερε ευεργετικά μεταβολικά αποτελέσματα - μια πεποίθηση που οδήγησε στην ανάπτυξη χημικά συντιθέμενων (δηλ. τεχνητών) γλυκαντικών από τη βιομηχανία τροφίμων . Αρκετές τεχνητές γλυκαντικές ουσίες έχουν εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (και ομοίως, από την Ευρωπαϊκή Αρχή Ασφάλειας Τροφίμων) ως πρόσθετα τροφίμων.

Σήμερα, τα τεχνητά γλυκαντικά χρησιμοποιούνται ευρέως σε επεξεργασμένα τρόφιμα, αναψυκτικά, σάλτσες και καραμέλες. Εν τω μεταξύ, η αρχική άποψη για τα τεχνητά γλυκαντικά ως αδρανείς και υγιείς ενώσεις αμφισβητείται και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας εξέδωσε πρόσφατα μια προσωρινή σύσταση κατά της χρήσης τεχνητών γλυκαντικών για τον έλεγχο του σωματικού βάρους.

Σε πρόσφατες μελέτες, η χρήση των τεχνητών γλυκαντικών σουκραλόζης και ερυθριτόλης βρέθηκε να σχετίζεται με επιβλαβείς επιδράσεις στο ανοσοποιητικό και στην καρδιαγγειακή υγεία, αν και παρατηρήθηκε ήπια επίδραση στον κίνδυνο αυτοανοσίας. Σε μια μελέτη, οι Zani et al. διερεύνησαν τις επιδράσεις της σουκραλόζης στην ανοσία των Τ-κυττάρων και στις ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σε ποντίκια. Η έκθεση στη σουκραλόζη, ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των CD4+ και CD8+ Τ κυττάρων ex vivo και in vivo, και σε ένα μοντέλο ποντικού η έκθεση σε σουκραλόζη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη ευαισθησία στη μόλυνση. Από την άλλη πλευρά, σε ένα μοντέλο ποντικού με τύπου 1 (αυτοάνοσο) διαβήτη, η έκθεση σε σουκραλόζη προστατεύει από την αυτοανοσία που προκαλείται από Τ-κύτταρα, την υπεργλυκαιμία και την έναρξη της νόσου. Επιπλέον, σε ένα μοντέλο ποντικού με κολίτιδα που προκαλείται από Τ-κύτταρα , η έκθεση σε σουκραλόζη είχε ως αποτέλεσμα λιγότερα φλεγμονώδη κύτταρα. Σε υγιή ποντίκια, η έκθεση σε σουκραλόζη έως και 12 εβδομάδων δεν επηρέασε την πρόσληψη τροφής, το σωματικό βάρος, τα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας ή την ανοχή στη γλυκόζη.

Σε μια δεύτερη έκθεση, ο Witkowski και οι συνεργάτες του ερεύνησαν την επίδραση της ερυθριτόλης, μιας φυσικής ζάχαρης που χρησιμοποιείται συνήθως ως υποκατάστατο σε επεξεργασμένα τρόφιμα. Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 1157 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε διαγνωστική αξιολόγηση της καρδιάς, οι αναλύσεις μεταβολικών δεδομένων εντόπισαν μια συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της ερυθριτόλης (και άλλων πολυολών) στο αίμα και του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων για μια περίοδο 3 ετών .Αυτή η συσχέτιση επιβεβαιώθηκε σε μεταγενέστερες αναλύσεις δεδομένων.Πειραματικές μελέτες έδειξαν ότι η ερυθριτόλη ενισχύει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων in vitro, καθώς και τον σχηματισμό θρόμβωσης στο ανθρώπινο αίμα και στις καρωτιδικές αρτηρίες των ποντικών. 

Οι ανωτέρω μελέτες αμφισβητούν την αντίληψη της ευεργετικής επίδρασης ορισμένων τεχνητών γλυκαντικών. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη στην οποία συμμετείχαν 120 υγιείς ενήλικες έδειξε ότι τα τεχνητά γλυκαντικά επηρεάζουν το μικροβίωμα του στόματος και των κοπράνων καθώς και το μεταβολισμό του πλάσματος και ότι βλάπτουν τις γλυκαιμικές αποκρίσεις σε δόσεις χαμηλότερες από αυτές που καταναλώνονται συνήθως κάθε μέρα. Η ποικιλία των τεχνητών γλυκαντικών και οι δυνατότητές τους , η επίδραση στη μικροχλωρίδα του εντέρου - μια επίδραση που μπορεί από μόνη της να ενέχει κίνδυνο ασθένειας - προσθέτει περαιτέρω πολυπλοκότητα στο παζλ. Οι πρόσφατες μελέτες υπογραμμίζουν την ανάγκη για κλινικές δοκιμές που αξιολογούν την επίδραση των τεχνητών γλυκαντικών στην ανθρώπινη υγεία.