Όλγα Δεβετζάκη - Ενδοκρινολόγος
Αναστασίου Ζίννη, 9, Αθήνα, Αττική, 11741
Phone: 210-9239440 URL of Map

Παρασκευή 31 Ιανουαρίου 2020

Βυζάντιο

Ονομάζουμε την εκχριστιανισμένη ανατολική ρωμαϊκή αυτοκρατορία, με διοικητικό και πολιτιστικό κέντρο την Κωνσταντινούπολη, που εξουσίασε κατά καιρούς, από το 300 ως το 1453, σημαντικά εδάφη στην Ευρώπη, την Ασία και τη Βόρεια Αφρική. Στα χρόνια της ακμής της εκτεινόταν από τον Ευφράτη ως την Ισπανία κι από τον Νείλο ως τον Δούναβη. Οι ποικιλώνυμοι λαοί που κατοικούσαν σ' αυτές τις εκτεταμένες επικράτειες είχαν ένα κοινό χαρακτηριστικό: ήταν επηρεασμένοι, άλλοι λίγο, άλλοι πολύ από τον ελληνικό πολιτισμό, φορέας του οποίου ήταν πρωτίστως η γλώσσα
Ως την εποχή του Ηρακλείου (610-641) συνεχίζεται έστω και αποδυναμωμένη η χρήση της Λατινικής στη νομοθεσία, στο στρατό και στη διοίκηση. Όμως και η Ελληνική είχε από καιρό επιβληθεί ως γλώσσα των τοπικών δικαστηρίων και των νοταριακών πράξεων, και εν μέρει της νομοθεσίας (Νεαραί)
Πάντως στους πρώτους αιώνες της ιστορίας του Βυζαντίου υφίσταται ένα είδος διοικητικής διγλωσσίας, δηλαδή παράλληλη χρήση λατινικών και ελληνικών. Έτσι, μολονότι ο Ηράκλειος θέσπισε τα ελληνικά ως επίσημη γλώσσα του κράτους, στο αυλικό τελετουργικό, στη νομοθεσία, στη στρατιωτική διοίκηση και στην οικονομία (ονόματα νομισμάτων, φόρων και θεσμών) διατηρείται η λατινική ορολογία

Τετάρτη 29 Ιανουαρίου 2020

Everolimus

Eίναι ένας αναστολέας κινάσης σερίνης-θρεονίνης του mTOR (ραπαμυκίνη). Είναι εγκεκριμένο από την FDA από το 2011 για τη θεραπεία του καρκίνου των νεφρικών κυττάρων, του αστροκύτωματος των υποεπενδυματικών γιγαντοκυττάρων και της σκλήρυνσης του κονδύλου αλλά και για νευροενδοκρινείς όγκους . Το Everolimus έχει μελετηθεί σε αρκετές μελέτες για τη θεραπεία του καρκίνου του θυρεοειδούς. Σε όλες αυτές τις μελέτες, η δόση έναρξης ήταν 10 mg ημερησίως.
Έχει μελετηθεί σε όλους τους ιστολογικούς τύπους καρκίνου θυρεοειδούς .  Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την αγγειογέννεση.Όμως η μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να σημαίνει ανάπτυξη αντοχής
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση everolimus είναι βλεννογονίτιδα, εξάνθημα, ανορεξία, αναιμία και ανωμαλίες στις δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας. Λιγότερο κοινά αλλά αξιοσημείωτα συμβάντα είναι η υπεργλυκαιμία, η υπερχοληστερολαιμία, η πνευμονίτιδα και η λοίμωξη.
Ο συνδυασμός evorolimus και sorafenib μελετήθηκε σε ασθενείς με διαφοροποιημένο αλλά και μυελοειδές Ca θυρεοειδούς και λόγω των ευνοϊκών αποτελεσμάτων ξεκίνησε κλινική μελέτη φάσης δύο. Επίσης μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα του σε ασθενείς με νευροενδοκρινείς όγκους, σαν μονοθεραπεία ή και συνδυαστικά. Αν και έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα, εξακολουθούν να υπάρχουν αρκετές αντιπαραθέσεις όσον αφορά στη χρήση του για τη θεραπεία των όγκων. Δεν έχει τεκμηριωθεί η επίδραση του στη συνολική επιβίωση, οπότε η κατάλληλη χρήση του παραμένει ασαφής και θα πρέπει να καθοριστεί με περαιτέρω μελέτες ώστε να εξεταστεί στις νέες κατευθυντήριες οδηγίες

Δευτέρα 27 Ιανουαρίου 2020

Εκεί που τραγουδάνε οι καραβίδες

Ο μεγάλος γαλάζιος ερωδιός έχει το χρώμα της ομίχλης όταν καθρεφτίζεται σε γαλάζια νερά
Και σαν την ομίχλη, μπορεί κι αυτός να χάνεται.
Να γίνεται ένα με το περιβάλλον, να εξαφανίζεται ολόκληρος, εκτός από τους ομόκεντρους κύκλους των ματιών που θυμίζουν στόχαστρο
Ο ερωδιός, είναι ένας μοναχικός, υπομονετικός θηρευτής, ικανός να στέκεται εκεί ολομόναχος, όσο χρειαστεί μέχρι να πιάσει τη λεία του.
Ή άλλοτε, έχοντας βάλει το θήραμα στο μάτι, μπορεί να προχωρά αργά αργά, βήμα το βήμα, σαν αρπακτικό παρανυφάκι
Κι ωστόσο στις σπάνιες περιπτώσεις που κυνηγά πετώντας, ξέρει να βουτά με ορμή και με το ράμφος σαν προτεταμένο ξίφος ίσια μπροστά
                                                                                        Ντέλια Όουενς

Παρασκευή 24 Ιανουαρίου 2020

Ο μικρός πρίγκηπας

-Οι άνθρωποι έχουν αστέρια που δεν είναι τα ίδια
Γι' αυτούς που ταξιδεύουν είναι οδηγοί
Γι' άλλους δεν είναι παρά μικρά φωτάκια
Για τους σοφούς είναι προβλήματα
Για τον επιχειρηματία μου, ήταν χρυσάφι
Μα όλα αυτά τ' αστέρια σωπαίνουν
Εσύ θα 'χεις αστέρια μοναδικά..
-Τι θες να πεις;;
-Όταν θα κοιτάζεις τη νύχτα τον ουρανό, αφού θα βρίσκομαι σ' ένα απ' αυτά, αφού θα γελώ σ' ένα απ΄αυτά, θα 'ναι για σένα σαν να γελάνε όλα τ' αστέρια..
Εσύ θα 'χεις αστέρια που θα γελούν!!

Τετάρτη 22 Ιανουαρίου 2020

Καρκίνος θυρεοειδούς - Θεραπείας συνέχεια

Sorafenib
Αναστέλλει τον αυξητικό παράγοντα VEGF1-3, τον PDGF (προέρχεται από τα αιμοπετάλια), τον FGF (αυξητικός των ινοβλαστών, τον KIT και τους υποδοχείς RET
Είναι εγκεκριμένο για την θεραπεία διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς, ανθεκτικού στον ιώδιο, του νεφροκυτταρικού καρκινώματος και του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Το ποσοστό ανταπόκρισης στο φάρμακο ήταν 12,2%. Συχνές ανεπιθύμητες ήταν δερματική αντίδραση (76%), διάρροια (69%), αλωπεκία (67%), εξάνθημα και κόπωση (50%), απώλεια βάρους (47%) και υπέρταση (41%). Έχουν γίνει μελέτες και σε μυελοειδές. Όλες οι μελέτες περιγράφουν αποδεκτή τοξικότητα
Lenvatinib
Είναι φάρμακο αντιαγγειογόνο που αναστέλλει τους υποδοχείς VEGF1-3, FGF1-4, PDGF, KIT και RET.  Έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία των προχωρημένων και προοδευτικών διαφοροποιημένων και ανθεκτικών 131I-καρκίνων του θυρεοειδούς , του ηπατοκυτταρικού καρκίνου και σε συνδυασμό με everolimus για το νεφρικό κυτταρικό καρκίνωμα. Το ποσοστό απόκρισης στο διαφοροποιημένο καρκίνο είναι 64.8%. Έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με μυελοειδές. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η διάρροια (75%), η κόπωση (53%), η υπέρταση (51%), η απώλεια βάρους (42%), η ναυτία και ο έμετος ~ 41%) και πονοκεφάλους (41%). Οι βιοχημικές ανωμαλίες όπως η πρωτεϊνουρία και η αύξηση των ηπατικών ενζύμων ήταν συχνές. Σχεδόν το 60% των ασθενών χρειάστηκε μείωση της δόσης, το 75% χρειάστηκε διακοπή της θεραπείας και το 24% διέκοψε τη θεραπεία.
Larotrectinib
Eίναι ένας ιδιαίτερα επιλεκτικός αναστολέας της κινάσης του υποδοχέα της τροπομυοζίνης (TRKA), της TRKB και της TRKC και εγκρίνεται από το FDA για τη θεραπεία στερεών όγκων σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (42%), κόπωση (36%), έμετος (33%), ζάλη (31%) και ναυτία (31%).

Δευτέρα 20 Ιανουαρίου 2020

Συστηματική θεραπεία για καρκίνο θυρεοειδούς

Πέντε φάρμακα ή συνδυασμοί έχουν εγκριθεί για τοπικά διηθητικό ή μεταστατικό καρκίνο θυρεοειδούς την τελευταία 10ετία. Επιπλέον έχουν μελετηθεί αρκετοί αναστολείς κινασών. Υπάρχουν δύο μοριακές οδοί σημαντικοί στον καρκίνο θυρεοειδούς : ΜΑΡΚ και 3-κινάση φωσφοϊνοσιτίδης που ενεργοποιούνται μέσω υπερέκφρασης υποδοχέων τυροσινικής κινάσης η μεταλλάξεων
Vandedanib
Το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί για θεραπεία προχωρημένου/προοδευτικού ή μεταστατικού μυελοειδούς καρκίνου θυρεοειδούς. Είναι πολλαπλός αναστολές τυροσινικής κινάσης που αποκλείει τους υποδοχείς EGF, RET, VEGF2 και VEGF3 και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση ή αναστολή ορισμένων χαρακτηριστικών του καρκίνου όπως ο πολλαπλασιασμός η αγγειογέννεση και η απόπτωση. Από μελέτες φάνηκε ότι η τοξικότητα του φαρμάκου είναι αποδεκτή
Έγινε μεγάλη μελέτη (ΖΕΤΑ) με τους ασθενείς να εμφανίζουν διάρροια (56%), προβλήματα στο δέρμα (εξάνθημα, ακμή, θυλακίτιδα στο 50%), κοιλιακό άλγος, κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία σε 20-30%, πρωτεϊνουρία στο 10%. Η πιο ανησυχητική παρενέρχεια είναι η παράταση του QT στο 14%
Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 19 ημέρες. Είναι αποτελεσματικό σε παιδιά και εφήβους με κληρονομικό μυελοειδές και με αποδεκτή τοξικότητα. Αν και δεν έχει πάρει έγκριση, ωστόσο έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με ανθεκτικό διαφοροποιημένο καρκίνο θυρεοειδούς
Cabozantinib
Το δεύτερο φάρμακο που έχει εγκριθεί για μυελοειδές. Είναι επίσης εγκεκριμένο για καρκίνο νεφρού και για ηπατοκυτταρικό. Αποκλείει τους υποδοχείς c-MET, RET και VEGF2 και οδηγεί σε μείωση ή αναστολή των χαρακτηριστικών του καρκίνου και επιπλέον μπορεί να αποτρέψει τη μεταστατική εξάπλωση και την ανάπτυξη ανθεκτικότητας του όγκου. Έγινε μεγάλη μελέτη (ΕΧΑΜ) με πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια τη διάρροια (63%) ακολουθούμενη από αύξηση των συγκεντρώσεων TSH, υπασβεστιαιμία, στοματίτιδα, σύνδρομο χειρός-ποδιού, απώλεια βάρους, ναυτία, έλλειψη όρεξης και κόπωση (40% έως 50%). Περίπου το 30% των ασθενών παρουσίασαν υπέρταση. Η επιλογή της συστηματικής θεραπείας στο μυελοειδές εξατομικεύεται. Η κατάσταση του ασθενούς, η ηλικία,οι κοινωνικές πτυχές, η εξέλιξη της νόσου, η φυσική εξέταση, η διαθεσιμότητα φαρμάκων και ιδιαίτερα η ασφάλεια είναι σημαντικές πτυχές που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν αποφασίζετε ποια φαρμακευτική αγωγή πρέπει να παρέχετε. Το φάρμακο έχει μελετηθεί και σε ασθενείς με ανθεκτικό διαφοροποιημένο καρκίνο με χαμηλή δόση έναρξης

Παρασκευή 17 Ιανουαρίου 2020

Αγαπητέ μου Τέο

Πόσο σε σκέφτομαι εσένα και τον Γκωγκέν και τον Μπερνάρ, παντού και πάντα
Θα ήθελα τόσο πολύ να ήσασταν όλοι εδώ. Θα μου έκανε εντύπωση αν σου άρεσε ο τελευταίος μου πίνακας, η έναστρη νύχτα. Συχνά έχω την αίσθηση ότι η νύχτα είναι πιο πολύχρωμη από τη μέρα, χρωματισμένη με βιολετί, μπλε και τις πιο έντονες αποχρώσεις του πράσινου
Τα αστέρια μου θυμίζουν τις μαύρες κουκκίδες που δείχνουν τις πόλεις και τα χωριά στον χάρτη.
Φαντάσου ότι τα φωτεινά σημεία στον ουρανό είναι τόσο προσιτά όσο οι κουκκίδες στον χάρτη της Γαλλίας. Όπως παίρνουμε το τρένο για να πάμε στην Ταρασόν ή στην Ρουέν, έτσι παίρνουμε τον θάνατο για να πάμε σ' ένα αστέρι. Δεν είναι απίθανο η χολέρα, η φυματίωση και ο καρκίνος να είναι τα ουράνια μέσα μεταφοράς, όπως τα ατμόπλοια και τα τρένα είναι τα επίγεια
Στη ζωή ενός ζωγράφου ίσως το πιο δύσκολο να μην είναι ο θάνατος
Νιώθω εδώ και βδομάδες το μυαλό μου θολό, πρέπει να προσέχω τα νεύρα μου
Όταν το μυαλό μου είναι σε τέτοια κατάσταση ταραχής, με απασχολεί όλο και περισσότερο η αιωνιότητα
                                                 Επιστολή του Βίνσεντ Βαν Γκογκ στον αδελφό του Τέο

Τετάρτη 15 Ιανουαρίου 2020

Αναπλαστικός καρκίνος

Αρχική αντιμετώπιση
Η αντιμετώπιση του αναπλαστικού καρκίνου έχει αλλάξει δραματικά την τελευταία 10ετία, λόγω αποτελεσματικής θεραπείας για όγκους που έχουν μετάλλαξη BRAF V600E
Η αρχική διαχείρηση είναι
. αξιολόγηση της σταθερότητας του αεραγωγού (άμεση παρέμβαση για σταθεροποίηση του αεραγωγού)
. διαχείρηση της μεταστατικής εξεργασίας (το 50% των ασθενών έχουν ήδη μεταστάσεις την στιγμή της διάγνωσης, γεγονός που αλλάζει την αρχική προσέγγιση στη θεραπεία)
. αξιολόγηση της πιθανότητας εκτομής του αρχικού όγκου (σε περίπτωση απουσίας μεταστάσεων και εφ΄όσον ο όγκος μπορεί να απομακρυνθεί πλήρως)
. ταχεία δοκιμασία για την μετάλλαξη BRAF V600E
Εφ' όσον ο όγκος κρίνεται χειρουργήσιμος, η επέμβαση γίνεται αμέσως και ακολουθεί χημειοθεραπεία 2-4 εβδομάδες μετά το χειρουργείο
Όταν ο αρχικός όγκος δεν μπορεί να αφαιρεθεί, και δεν υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις γίνεται ακτινοθεραπεία (≥60 Gy) στον πρωτογενή όγκο και η τυπική θεραπεία εκλογής είναι κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Όταν υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις, εξαρτάται από το μέγεθος για να προσδιοριστεί η αρχική θεραπεία. Σε μικρού όγκου μεταστάσεις μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακτινοβολία ρυθμιζόμενης έντασης, και να υπάρχουν καλά αποτελέσματα αν η νόσος δεν είναι ταχείας εξέλιξης. Αυτοί οι ασθενείς παρακολουθούνται στενά, για να προσδιοριστεί η ανάγκη συστηματικής θεραπείας
Σε ασθενείς με μεταστάσεις μεγάλου όγκου μπορεί να γίνει τοπικά παρηγορητική ακτινοβολία και στη συνέχεια συστηματική θεραπεία
Η συστηματική θεραπεία σε ασθενείς με μετάλλαξη BRAF V600E είναι συνδυασμός dabrafenib και trametinib που έχουν εγκριθεί από το FDA

Δευτέρα 13 Ιανουαρίου 2020

Αντιμετώπιση καρκίνου θυρεοειδούς

Διαφοροποιημένος καρκίνος - Μυελοειδές Ca
Η αρχική θεραπεία είναι χειρουργική εκτομή του όγκου και πιθανής μεταστατικής νόσου στον αυχένα και στο άνω μεσοθωράκιο. Σε όλους τους ασθενείς με διάγνωση καρκίνου θυρεοειδούς προεγχειρητικά πρέπει να γίνεται προσεκτικός έλεγχος λεμφαδένων
Στους ασθενείς με διαφοροποιημένο καρκίνο, με υψηλή πιθανότητα υποτροπής ή με μεταστατική νόσο χρειάζεται θεραπεία με ιώδιο και μέτρηση θυρεοσφαιρίνης. Ασθενείς με πνευμονικές μικρομεταστάσεις που λαμβάνουν ιώδιο μπορεί να έχουν πλήρη ύφεση είτε με μία θεραπεία είτε με δόσεις επαναλαμβανόμενες ανά 6-12 μήνες. Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ιωδίου υπάρχει κίνδυνος πνευμονίτιδας και ίνωσης. Επίσης μπορεί να εμφανιστεί σιελαδενίτιδα, ξηροστομία και απόφραξη των ρινοκολπικών αγωγών. Μακροπρόθεσμη συνέπεια μπορεί να είναι η μόνιμη βλάβη των σιελογόνων και οι δευτεροπαθείς κακοήθειες. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής συνιστάται καταστολή TSH < 0,1 mU / L
Υπάρχουν ασθενείς με διαφοροποιημένο ή με μυελοειδές Ca με μεταστάσεις, χωρίς κλινική εικόνα. Οι ασθενείς αυτοί εμφανίζουν αργή, ελάχιστη η και καθόλου εξέλιξη της νόσου και είναι ασυμπτωματικοί. Σε αυτούς συνήθως επαρκεί περιοδική παρακολούθηση με κλινική εξέταση, ακτινογραφίες και μέτρηση των δεικτών του όγκου . Σε άλλους ασθενείς με εξέλιξη της νόσου αλλάζει η ποιότητα ζωής με επιπλοκές και συμπτώματα και χρειάζονται τοπική ή συστηματική θεραπεία. Παρηγορητική ακτινοθεραπεία εφαρμόζεται σε ασθενείς με επώδυνες οστικές μεταστάσεις, καθώς επίσης και φάρμακα όπως το ζολενδρονικό οξύ και το denosumab. Επίσης επιλογή μπορεί να είναι και η εκτομή των μεταστάσεων. Οι τοπικές θεραπείες περιλαμβάνουν ακτινοβολία δέσμης, θερμική αφαίρεση, χρήση αιθανόλης (ablation) και χημειοεμβολή
Συστηματική θεραπεία χρησιμοποιείται όταν έχουν αποτύχει οι τοπικές θεραπείες, όταν οι θεραπείες δεν είναι εφικτές ή όταν η πρόοδος της νόσου αναμένεται και καταλήξει σε νοσηρότητα/θνητότητα σε λιγότερο από 6 μήνες
Άρα:
. Χειρουργείο
. Καταστολή TSH
. Συζήτηση για Ιώδιο
. Παρακολούθηση/παρατήρηση
. Τοπικές θεραπείες
. Φάρμακα που επηρεάζουν τα οστά (διφωσφονικά ή αναστολείς RANKL)
. Συστηματική θεραπεία :αναστολείς κινασών όταν δεν πετυχαίνουν άλλες θεραπείες και υπάρχει συστηματική νόσος ή κλινικά σημαντική νόσος, με γρήγορη πρόοδο ή και συμπτώματα που δεν ελέγχονται με άλλα φάρμακα
Οι αναστολείς κινασών δεν είναι θεραπευτικές. Η συνεχής θεραπεία είναι απαραίτητη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Τα κλινικά οφέλη (μείωση μεγέθους του όγκου, σταθεροποίηση της νόσου, βελτίωση των συμπτωμάτων) διαρκούν περιορισμένο χρονικό διάστημα. Τα πλεονεκτήματα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί

Παρασκευή 10 Ιανουαρίου 2020

Καρκίνος θυρεοειδούς - Μοριακή βάση

Οι αναλύσεις του γονιδιώματος έχουν δώσει τη δυνατότητα να βρεθούν τα μοριακά μονοπάτια των κυριότερων ιστότυπων καρκίνου του θυρεοειδούς
Οι ερευνητές έχουν δείξει ότι μεταβολές στο μονοπάτι ΜΑRK (MAPK kinase (MEK)/ERK) και μεταλλάξεις στο BRAF, RAS, και RET συμβάλλουν στο 80% των μεταβολών του θηλώδους και θυλακιώδους καρκίνου. Η οδός MARK είναι βασική στην έναρξη και πρόοδο του καρκίνου. Το ογκογονίδιο BRAF βρίσκεται στο 60% των περιπτώσεων θηλώδους, HRAS και NRAS σε 10% και RET σε 5%. Η ενεργοποίηση του ογκογόνου BRAF έχει σαν αποτέλεσμα την ογκογένεση στον θυρεοειδή, ενώ η ενεργοποίηση του MEK/ERK είναι σημαντικό γεγονός στην έναρξη του θηλώδους και επιπλέον επηρεάζει τις απαντήσεις στη θεραπεία, σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο
Πρόσφατες μελέτες σε προχωρημένους καρκίνους θυρεοειδούς έχουν δώσει μοριακές ενδείξεις που υποκρύπτουν εξέλιξη του διαφοροποιημένου καρκίνου σε φτωχά διαφοροποιημένο καρκίνο. Η αναγνώριση των μοριακών αλλοιώσεων και η στόχευση τους θεραπευτικά, μπορεί να είναι μια νέα στρατηγική για τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο θυρεοειδούς που φιλοξενεί τις συγκεκριμένες αλλοιώσεις
Τα Hurtle cell καρκινώματα, είναι διαφορετικός κλινοπαθολογικός υπότυπος καρκίνου και περιλαμβάνει διαφορετικές μοριακές τροποποιήσεις. Υπάρχουν συγκεκριμένες αλλοιώσεις γονιδίων που είναι μοναδικές στην παθογένεση των καρκίνων αυτών. Το μοριακό τους profil μπορεί να δώσει σημαντικές πληροφορίες στον διαχωρισμό αδενωμάτων από καρκίνους
Μοριακές αλλοιώσεις που παρατηρούνται σε καλά διαφοροποιημένο καρκίνο, παρατηρούνται επίσης και στον αναπλαστικό. BRAF σε 35-40% και RAS 18-27%. Τροποποιήσεις TERT και TP53 υπάρχουν στο 65-75% των περιπτώσεων γεγονός που υποδηλώνει μοριακή εξέλιξη διαφοροποιημένου καρκίνου που με συγκεκριμένες μεταλλάξεις υφίσταται ετερογένεια και αποδιαφοροποίηση του όγκου. Φαίνεται ότι το BRAF είναι σημαντικός ογκογόνος παράγοντας του αναπλαστικού καρκίνου. Επιπλέον παρατηρούνται μεταβολές των κατασταλτικών ογκογονιδίων καθώς και ένα μικρο-περιβάλλον πλούσιο σε ανοσία καθώς τα μακροφάγα συμμετέχουν στον όγκο του καρκίνου σε ποσοστό περίπου 50% (διευκολύνουν την ανάπτυξη και προάγουν την αποδιαφοροποίηση). Επιπλέον υπάρχει ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον, με αυξημένη έκφραση συγκεκριμένων πρωτεϊνών κυτταρικού θανάτου (PD-1 και PD-L1) και οι δύο σημαντικές στην καταστολή Τ-κυτταροτοξικών κυττάρων κατά των όγκων. Πιθανώς χρειάζεται θεραπευτικός συνδυασμός που να στοχεύει τα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα να κινητοποιεί την ανοσία
Οι μεταλλάξεις του πρωτο-ογκογονιδίου RET που κωδικοποιεί την RET-τυροσινική κινάση βρίσκεται σε >95% του κληρονομικού μυελοειδούς. Μεταλλάξεις του γονιδίου προκαλούν το σύνδρομο ΜΕΝ2Α και ΜΕΝ2Β. Στο σποραδικό μυελοειδές το 40% οφείλεται σε μεταλλάξεις RET. Το RET είναι ένας σημαντικός στόχος σε προχωρημένο μυελοειδές και παρείχε το υλικό με τις πρώτες κλινικές δοκιμές αναστολέων των κινασών. Ίσως η αποτελεσματικότητα τους σχετίζεται με την αντι-αγγειογέννεση, μέσω αναστολής του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR). Αυτή τη στιγμή δοκιμάζονται αναστολείς μικρού μορίου LOXO-292 (selpercatinib) και BLU-667 (πραλσετινίμπη) που φαίνεται να είναι πολλά υποσχόμενοι σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που οφείλεται σε RET μετάλλαξη

Τετάρτη 8 Ιανουαρίου 2020

Πάνω στα ποτάμια που κυλούν

Δεν ρωτάτε εμένα
η σταξιά στο παπούτσι
Πρέπει να θεραπεύσουμε μια μικρή φλεγμονή στο νεφρό
 και τι παράξενες οι λέξεις που αναφέρονται σε ότι κατοικεί κάτω απ' την προστασία της επιδερμίδας, νεφρά, πνευμόνια, πάγκρεας απορροφημένα με καθήκοντα που δεν τον αφορούσαν αυτόν που φανταζόταν ότι ήταν από μια και μόνη ύλη, πανεύκολο και την ίδια στιγμή ο παππούς ν' ανοίγει το στόμα του τείνοντας του το κουτάλι και τα δόντια των δυο πανομοιότυπα εκτός του ότι του παππού μεγαλύτερα, τα δικά του το ίδιο μια μέρα ο οδοντίατρος
Δεν μου αρέσουν
 ωστόσο τον ίδιο δεν τον δυσαρεστούσαν, ζούσαν μαζί όσο μπορούσε να θυμηθεί ενώ τα νεφρά, τα πνευμόνια και το πάγκρεας, που δεν ήξερε πως ήταν, και για τη χρησιμότητα τους είχε μια αόριστη ιδέα, άρχισαν να υπάρχουν με τον καιρό....
                                                                                                Αντόνιο Λόμπο Αντούνες