Μητροφάγος

 Πριν από τη γκιλοτίνα, η θανατική ποινή ήταν ένα δημόσιο θέαμα με σταθερά πρόσωπα : δήμιος, καταδικασμένος , όχλος. Το απαράλλαχτο τέλος δεν μετρίαζε το δέος της αναπαράστασης, ταυτοχρόνως διδακτικό και καθαρτήριο. Η εφεύρεση της γκιλοτίνας μετατρέπει τη θανατική ποινή σε τεχνική. Η μορφή του δήμιου συρρικνώνεται στην ελάχιστη έκφραση της, αυτή του χειριστή μιας μηχανής. Η αυστηρή λειτουργικότητα της νέας μεθόδου δεν αφήνει χώρο για το ύφος. Οι δήμιοι ωστόσο αρνούνται να παραιτηθούν από τη χαρακτηριστική τελετουργική χειρονομία τους, αυτή του να σηκώσουν το κεφάλι του αποκεφαλισμένου και να το δείχνουν στον όχλο αφ' ης στιγμής ολοκληρώνεται η δουλειά.

α) Ο δήμιος προσφέρει μια πλήρη απόδειξη της καλής εκτέλεσης του, όχι από προσωπική περηφάνεια, αλλά για να συγκεντρώσεις επαίνους και να λάβει ανταμοιβή

β ) Ο όχλος λατρεύει τις απλές και κατηγορικές προτάσεις. Το κεφάλι ισοδυναμεί με μια τελεία που αφήνει τους πάντες ικανοποιημένους. Ο δήμιος ως αποφθεγματιστής.

                                                                                     Ρόκε Λαρράκι

Η διορία του Νέρωνος

 Δεν ανησύχησεν ο Νέρων όταν άκουσε του Δελφικού Μαντείου τον χρησμό

"τα εβδομήντα τρία να φοβάται" Είχε καιρόν ακόμα να χαρεί. Τριάντα οκτώ είναι. Πολύ αρκετή είν' η διορία που ο θεός τον δίνει για να φροντίσει για τους μέλλοντας κινδύνους

Τώρα στη Ρώμη θα επιστρέψει κουρασμένος λίγο, αλλά εξαίσια κουρασμένος από το ταξείδι αυτό που ήταν όλο μέρες απολαύσεως, στα θέατρα, στους κήπους , στα γυμνάσια...

Των πόλεων της Αχαϊας εσπέρες...Α των γυμνών σωμάτων η ηδονή προπάντων...

Αυτά ο Νέρων

Και στην Ισπανία ο Γάλβας κρυφά το στράτευμα του συναθροίζει και το ασκεί, ο γέροντας ο εβδομήντα τριώ χρονώ

                                                                                                            Καβάφης

Γκρελίνη, χολοκυστοκινίνη και πεπτίδιο ΥΥ

 Αυτές οι ορμόνες που εκκρίνονται από το στομάχι και το έντερο έχουν μέχρι στιγμής διερευνηθεί σε σχέση με τον μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών κυρίως in vitro και σε ζωικά μοντέλα και τα υπάρχοντα στοιχεία ότι είναι σημαντικοί ρυθμιστές της έκκρισης λιποπρωτεϊνών είναι λιγότερο πειστικά από τα στοιχεία που υποστηρίζουν το GLP-1 και το GLP -2. Περαιτέρω μελέτες, ωστόσο, μπορεί να αποκαλύψουν ότι αυτά τα πεπτίδια έχουν σημαντικούς φυσιολογικούς ρόλους στην έκκριση λιποπρωτεϊνών. 

Η γκρελίνη παράγεται κυρίως από εντεροενδοκρινή κύτταρα στο γαστρικό βυθό, καθώς και από εντεροενδοκρινή κύτταρα στο λεπτό έντερο και νευρώνες στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου. Τα στοιχεία από ζωικά μοντέλα υποδηλώνουν ότι η ακυλο-γκρελίνη επηρεάζει τον χειρισμό των εντερικών λιπιδίων. Περιγράφεται καλά ως ένα ορεξιογόνο πεπτίδιο. Η κατανόησή μας για τη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών με τη μεσολάβηση της γκρελίνης είναι περιορισμένη, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει άμεση τροποποίηση του χειρισμού των λιπιδίων των εντεροκυττάρων και των νευρικών δικτύων που επηρεάζουν τον ηπατικό μεταβολισμό λιπιδίων . Απαιτείται περαιτέρω έρευνα σε ανθρώπους για να κατανοηθεί η κλινική του σχέση με την παραγωγή εντερικών και ηπατικών λιποπρωτεϊνών.

Η χολοκυστοκινίνη (CCK), που εκκρίνεται από τα εντεροενδοκρινικά κύτταρα Ι ως απόκριση στα λιπίδια  διεγείρει την έκκριση χολής και παγκρεατικών λιπασών για να βοηθήσει την πέψη και την απορρόφηση των λιπαρών οξέων (FA) και της χοληστερόλης. Μαζί με την αυξημένη ικανότητα μεταφοράς χοληστερόλης, η CCK διεγείρει επίσης την απελευθέρωση της χολής στον εντερικό αυλό αυξάνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα της χοληστερόλης από τα χοληφόρα για απορρόφηση από τα εντεροκύτταρα. Το εάν οι επιδράσεις της CCK στον μεταβολισμό των ηπατικών λιπιδίων ρυθμίζουν την έκκριση VLDL και εάν αυτές οι επιδράσεις μεσολαβούνται μέσω κεντρικών μηχανισμών χρειάζονται περαιτέρω έρευνα.

Το πεπτίδιο YY εκκρίνεται αναλογικά με την ενεργειακή πρόσληψη από λίπος και πρωτεΐνες από εντεροενδοκρινικά κύτταρα L που υπάρχουν κυρίως στο περιφερικό λεπτό έντερο και στο κόλον . Το πεπτίδιο YY (PYY)1-36 διασπάται από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση IV, δημιουργώντας τη δραστική μορφή PYY3-36 η οποία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την πρόσληψη τροφής και το σωματικό βάρος στα πειραματόζωα. Το εάν το PYY ρυθμίζει την έκκριση VLDL ή CM στους ανθρώπους είναι άγνωστο και απαιτείται περαιτέρω έρευνα in vivo και in vitro σε ανθρώπους και ζωικά μοντέλα για την αξιολόγηση του θεραπευτικού δυναμικού του PYY για διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών.

. 2 - Glucagon like peptide 1

 Στους ανθρώπους, μια εφάπαξ υποδόρια ένεση του αναλόγου εξενατίδης GLP-1 ανέστειλε την έκκριση CM apoB48, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακολογική χορήγηση GLP-1 καταστέλλει οξέως την έκκριση CM ανεξάρτητα από τις επιδράσεις της στην έκκριση της ορμόνης του παγκρέατος και στη γαστρική κένωση. Η χρόνια θεραπεία με αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 μείωσε επίσης την έκκριση apoB48 και αύξησε τον καταβολισμό apoB48 σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη. Είναι σαφές ότι η οξεία φαρμακολογική χορήγηση καταστέλλει την έκκριση CM. Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς καθώς η έκφραση του υποδοχέα λείπει στα εντεροκύτταρα . Η ύπαρξη ενός άξονα εντέρου-εγκεφάλου που προκαλείται από τη δέσμευση του GLP-1R σε προσαγωγούς νευρώνες του πνευμονογαστρικού έχει αποδειχθεί σε μοντέλα ανθρώπων και ζώων στα οποία η αναστολή της πρόσληψης τροφής με τη μεσολάβηση GLP-1 και η διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης καταργούνται με βαγοτομή . Η έκφραση του GLP-1R έχει αποδειχθεί στον υποθάλαμο και στον εγκεφαλικό στέλεχος του ανθρώπου τις δύο κύριες περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στην ενεργειακή ομοιόσταση. Το GLP-1 παράγεται επίσης στον εγκέφαλο στον πυρήνα NTS και στον οσφρητικό βολβό. 

 Συνοπτικά, η καταστολή της έκκρισης CM από το GLP-1 είναι ξεκάθαρη από τη φαρμακολογική χορήγηση σε ανθρώπους και ζώα . Τέτοιες επιδράσεις μπορεί να συμβούν ανεξάρτητα από την αναστολή της γαστρικής κένωσης από το GLP-1 ή από τις επιδράσεις στην έκκριση παγκρεατικών ορμονών. Παρά τα ισχυρά δεδομένα σε μια ποικιλία συστημάτων πειραματικών μοντέλων, συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπου, για να αποδειχθεί ότι το GLP-1 καταστέλλει την έκκριση CM, το αν οι επιδράσεις του GLP-1 στην έκκριση CM μεσολαβούνται, τουλάχιστον εν μέρει, από το ΚΝΣ παραμένει να διαπιστωθεί στους ανθρώπους . Διαφορετικές επιδράσεις στην έκκριση VLDL έχουν παρατηρηθεί σε ανθρώπους και ζώα, χωρίς επίδραση στον άνθρωπο και καταστολή της έκκρισης VLDL σε ζωικά μοντέλα. Οι μηχανισμοί με τους οποίους η παρατεταμένη θεραπεία με GLP-1 στον άνθρωπο καταστέλλει την ηπατική έκκριση VLDL είναι λιγότερο σαφώς καθορισμένοι και μπορεί να είναι εξ ολοκλήρου δευτερεύοντες στη μείωση του βάρους και τις βελτιώσεις στη γλυκαιμία που συμβαίνουν με πιο παρατεταμένη θεραπεία με GLP-1.

Glucagon like peptide 1

 Οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 έχουν αναπτυχθεί σε μια θεραπευτική θεραπεία για τον διαβήτη που βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο και την ευαισθησία στην ινσουλίνη και προκαλεί απώλεια βάρους . Σε μεγάλης κλίμακας καρδιαγγειακές δοκιμές , οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 έχουν επίσης επιδείξει καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις. Δεν μπορεί κανείς να αποκλείσει ότι η ευνοϊκή τους τροποποίηση του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών μπορεί να συμβάλει στα καρδιαγγειακά ευεργετικά τους αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, οι επιδράσεις του GLP-1 στην παραγωγή λιποπρωτεϊνών είναι μεγάλης κλινικής σημασίας και έχουν λάβει σημαντική ερευνητική προσοχή σε σύγκριση με τους άλλους ρυθμιστές που προέρχονται από το έντερο.

Τα εντερικά κύτταρα L εκκρίνουν ισομοριακές ποσότητες των πεπτιδίων του εντέρου GLP-1 και GLP-2 στην πρώιμη απόκριση στη σίτιση. Το GLP-1 και το GLP-2 αναστέλλουν και διεγείρουν την έκκριση CM. Αυτό πιθανότατα συμβαίνει μέσω τοπικών μηχανισμών στο έντερο ή μέσω νευρικών δικτύων επειδή το GLP-1 και το GLP-2 αποικοδομούνται γρήγορα από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση IV με χρόνο ημιζωής στην κυκλοφορία μόνο 1-2 και 7 λεπτά, αντίστοιχα. Ο υποδοχέας GLP-1 (GLP-1R) εκφράζεται άφθονα κατά μήκος της γαστρεντερικής οδού συμπεριλαμβανομένων των πνευμονογαστρικών προσαγωγών άκρων στην πυλαία είσοδο αλλά όχι στα εντεροκύτταρα . Το GLP-1R βρίσκεται επίσης σε παγκρεατικές νησίδες, εγκέφαλο, πνεύμονα, καρδιά και νεφρό . Οι πλειοτροπικές μεταβολικές επιδράσεις του GLP-1 έχουν επανεξεταστεί εκτενώς . Όσον αφορά την έκκριση λιποπρωτεϊνών, το GLP-1 επιβραδύνει τη γαστρική κένωση και την κινητικότητα του εντέρου, ενισχύει την διαγειρόμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης, τα οποία μπορούν να ρυθμίσουν ανεξάρτητα τον μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών. Το GLP-1 τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε φαρμακολογικές συγκεντρώσεις ρυθμίζει τις κυκλοφορούσες λιποπρωτεΐνες κυρίως αναστέλλοντας την έκκριση CM.

Γκρίζες μέλισσες

 Πίσω του έμεινε το βροντολόγημα των κανονιών. Πίσω του έμεινε ο πόλεμος, στον οποίο δεν συμμετείχε αλλά βρέθηκε κάτοικος του. Κάτοικος του πολέμου. Τύχη κάθε άλλο παρά αξιοζήλευτη, αλλά για τον άνθρωπο πολύ πιο υποφερτή απ' ότι για τις μέλισσες. Αν δεν ήταν οι μέλισσες δεν θα πήγαινε πουθενά

Οι μέλισσες όμως δεν καταλαβαίνουν τι θα πει πόλεμος! Οι μέλισσες δεν μπορούν να ζουν πότε σε ειρήνη πότε σε πόλεμο, όπως οι άνθρωποι. Οι μέλισσες παρόλο που πετούν, δεν πάνε ποτέ πιο μακριά από πέντε χιλιόμετρα, αυτό σημαίνει πως είναι αδύναμες σε όλα, εκτός από τη βασική τους δουλειά, για την οποία τις προορίζουν η φύση κι ο Θεός, για τη συλλογή μελιού. Να γιατί ταξιδεύει και τις μεταφέρει. Τις πηγαίνει εκεί που είναι ήρεμα, όπου η ατμόσφαιρα γεμίζει αγάλι αγάλι με τη γλύκα των ανθισμένων χορταριών, όπου αυτά τα χορτάρια σύντομα θα συμπληρωθούν από τις ανθισμένες κερασιές, τις μηλιές, τις βερικοκιές και τις ακακίες

                                                                                                            Αντρεϊ Κουρκοφ

Σήματα από το έντερο

 Τα θρεπτικά και ορμονικά σήματα που προέρχονται από το έντερο επηρεάζουν την έκκριση χυλομικρών  ( CM ) και VLDL άμεσα και έμμεσα μέσω νευρικών δικτύων. Κατά τη μετάβαση από την κατάσταση νηστείας στην κατάσταση σίτισης, η πρόσληψη μεικτού γεύματος προκαλεί έκκριση πολυάριθμων πεπτιδίων και ορμονών του εντέρου για τον συντονισμό της μεταβολικής απόκρισης στην εισροή θρεπτικών ουσιών. Αυτός ο συντονισμός γίνεται μέσω των άμεσων επιδράσεων των κυκλοφορούντων ορμονών στους ιστούς στόχους και μέσω νευρικών δικτύων και συγκεντρώνονται από θρεπτικά συστατικά και ορμόνες. Το GLP-1 και το GLP-2 ασκούν σημαντικές ρυθμιστικές επιδράσεις στην εντερική έκκριση λιποπρωτεϊνών ενώ επηρεάζουν ελάχιστα την ηπατική έκκριση VLDL. Υπάρχουν ελάχιστες ενδείξεις ότι το γαστρικό ανασταλτικό πολυπεπτίδιο της ορμόνης ινκρετίνης (GIP) που εκκρίνεται από τα κύτταρα Κ του εντέρου επηρεάζει την έκκριση CM ή VLDL. Οι διπλοί συναγωνιστές GLP-1/GIP είναι υπό αξιολόγηση ως θεραπευτικά σχήματα για σακχαρώδη διαβήτη 2.

Οι προσαγωγοί νευρώνες του πνευμονογαστρικού στο έντερο έχουν υποδοχείς για τις ορμόνες και τα θρεπτικά συστατικά του εντέρου, συμπεριλανβανομένων των λιπαρών οξεών μακράς αλύσου ( FAs), χολοκυστοκινίνης ( CCK ), γκρελίνης, λεπτίνης, πεπτίδιου YY, GLP-1 και σεροτονίνης (5-HT), που ρυθμίζουν τη σηματοδότηση στον υποθάλαμο και παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τη θρεπτική σύνθεση και το θερμιδικό περιεχόμενο του γεύματος. Οι προσαγωγές πνευμονογαστρικές ίνες βρίσκονται κατά μήκος της γαστρεντερικής οδού και φτάνουν στον πυρήνα NTS του εγκεφαλικού στελέχους και από εκεί στον υποθάλαμο. Ο υποθάλαμος είναι επίσης προσβάσιμος μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού που επιτρέπει τη μεταφορά για διάφορους κυκλοφορούντες παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του πεπτιδίου 1 (GLP-1) και της λεπτίνης. Τα απαγωγά σήματα, από περιοχές του εγκεφάλου που στοχεύουν οι ορμόνες του εντέρου, προβάλλονται στο ήπαρ για να δημιουργήσουν έναν λεγόμενο άξονα εντέρου-εγκεφάλου-ήπατος, επιτρέποντας στις ορμόνες του εντέρου να ρυθμίζουν τον ηπατικό μεταβολισμό μέσω νευρικών δικτύων. Αυτός ο άξονας εντέρου-εγκεφάλου-ήπατος έχει περιγραφεί κυρίως για τη ρύθμιση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης, υποδεικνύοντας τις νευρικές συνδέσεις που συμβάλλουν στον τρόπο με τον οποίο η γλυκαγόνη , η ινσουλίνη , η γκρελίνη  και τα διατροφικά FAs  ρυθμίζουν τη γλυκαιμία. Τα νευρωνικά δίκτυα έχουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ενέργειας.

Σύλλογος Νοικοκυραίων

 Σωματείον ανεγνωρισμένον

                                         Άδεια Διανυκτερεύσεως

                                            Από την Σύζυγον

Η κάτωθι υπογεγραμμένη σύζυγος λαβούσα υπ' όψιν τας διατάξεις του σωματείου : "Τον 1ο μήνα απαγορεύεται, τον 2ο μήνα επιτρέπεται και από τον 3ο μήνα του γάμου και μετά επιβάλλεται το τσιλομπούρδισμα", ΧΟΡΗΓΩ απόψε εις τον άνδρα μου:...................................................................     άδεια διανυκτερεύσεως δια να την χρησιμοποιήσει εις ακατάλληλα θεάματα και σε τόπους ακολασίας

                                                  Έν Αθήναις τη ..............................................

                                                                                                 ΕΓΚΡΙΝΕΤΑΙ

        Η σύζυγος                                                                            Η πεθερά

Γλυκαγόνη και λίπος

 Όπως η ινσουλίνη, η γλυκαγόνη παίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών. Η έκκριση γλυκαγόνης από τα άλφα κύτταρα του παγκρέατος ως απόκριση στην υπογλυκαιμία έχει μελετηθεί εκτενώς. Η γλυκαγόνη δρα κυρίως στο ήπαρ, όπου διεγείρει τις γλυκονεογεννετικές και γλυκογονολυτικές οδούς για την αύξηση της γλυκόζης στο αίμα. Αν και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων γλυκαγόνης έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τη γλυκαιμία στον σακχαρώδη διαβήτη 2 (ΣΔ2), προκάλεσαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των λιπιδίων, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης LDL-χοληστερόλης και των ηπατικών λιπιδίων.

Σε κατάσταση νηστείας, η αναλογία ινσουλίνης προς γλυκαγόνη που κυκλοφορεί είναι χαμηλή, αντανακλώντας την απαίτηση διατήρησης βασικών επιπέδων γλυκόζης κατά τη διάρκεια της νηστείας. Αυτό μειώνει την προκαλούμενη από την ινσουλίνη καταστολή της λιπόλυσης και ευνοεί την απελευθέρωση FFA στην κυκλοφορία. Μέχρι σήμερα, ο υποδοχέας γλυκαγόνης δεν έχει βρεθεί σε ανθρώπινα λιποκύτταρα, σε αντίθεση με τα λιποκύτταρα των τρωκτικών, τα οποία πιστεύεται ότι εκφράζουν τον υποδοχέα με βάση μελέτες που χρησιμοποιούν μονοκλωνικά αντισώματα για την ανίχνευση του. Σε ανθρώπους, μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της γλυκαγόνης στη λιπόλυση του λιπώδους ιστού έχουν δείξει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Η γλυκαγόνη μπορεί να έχει έμμεσες επιδράσεις μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων GLP-1 ή με τη διέγερση των κατεχολαμινών και της αυξητικής ορμόνης, που είναι γνωστό ότι έχουν λιπολυτικές επιδράσεις.

Στο ήπαρ, η σηματοδότηση γλυκαγόνης εκτρέπει το FFA μακριά από την επανεστεροποίηση TG και προς την βήτα-οξείδωση και την κετογένεση, εξαντλώντας έτσι τη διαθεσιμότητα του υποστρώματος για τη σύνθεση VLDL. Αυτό συμβαίνει μέσω πολλών άμεσων επιδράσεων που προκαλούνται από τον υποδοχέα γλυκαγόνης. Η γλυκαγόνη καταστέλλει επίσης τη σύνθεση των ηπατικών TG 

Δεν έχει τεκμηριωθεί εάν η γλυκαγόνη του ΚΝΣ ρυθμίζει το μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών. Είναι ενδιαφέρον ότι το υποθαλαμικό γλυκαγόνο αναστέλλει την παραγωγή γλυκόζης, σε αντίθεση με τον κλασικό ρόλο του κυκλοφορούντος γλυκαγόνου για την αύξηση της γλυκόζης στο πλάσμα. Ο άξονας εγκεφάλου-ήπατος μπορεί να έχει διαφορικές επιδράσεις στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων. 

 Συνοπτικά, η γλυκαγόνη έχει ποικίλες επιδράσεις στον μεταβολισμό των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών, καταπολεμά την αντιλιπολυτική δράση της ινσουλίνης στον λιπώδη ιστό και ωστόσο καταστέλλει αντί να ενισχύει την μετατροπη της ηπατικής TG σε VLDL, πιθανώς εκτρέποντας τις FA σε οξειδωτικές και κετογονικές οδούς. Η οξεία υπεργλυκαγοναιμία δεν φαίνεται να ρυθμίζει την εντερική έκκριση λιποπρωτεϊνών και δεν φαίνεται να ρυθμίζει τις εκκριτικές οδούς λιπιδίων και λιποπρωτεϊνών μέσω νευρωνικών δικτύων. Χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να κατανοηθούν περαιτέρω οι πλήρεις επιδράσεις της γλυκαγόνης στην έκκριση λιποπρωτεϊνών.

Ινσουλίνη και λίπος

 Η ινσουλίνη είναι αναμφίβολα ένας από τους πιο σημαντικούς ρυθμιστές της έκκρισης λιποπρωτεϊνών του ήπατος και του εντέρου, διαδραματίζοντας βασικό ρυθμιστικό ρόλο στο συντονισμό της διανομής λιπιδίων στους ιστούς και επηρεάζοντας την πλούσια σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεΐνη του πλάσματος (TRL). H μεταγευματική υπερινσουλιναιμία καταστέλλει την έκκριση VLDL και CM (χυλομικρών) , τόσο άμεσα όσο και έμμεσα, καταστέλλοντας τη ροή λιπαρών οξέων (FA) στο ήπαρ και το έντερο. Η ινσουλίνη αναστέλλει έντονα την ηπατική έκκριση apoB100 δρώντας σε πολλά στάδια μεταξύ της διαδικασίας μετάφρασης apoB και της τελικής έκκρισης VLDL από το ήπαρ . Η οξεία κατασταλτική δράση της ινσουλίνης στην έκκριση λιποπρωτεϊνών αμβλύνεται σε καταστάσεις ανθεκτικές στην ινσουλίνη. Η αντίσταση στην ινσουλίνη σχετίζεται με υπερινσουλιναιμία και σύνθετες μεταβολικές αλλαγές που έχουν ως αποτέλεσμα χρόνια υπερέκκριση τόσο του ηπατικού όσο και του εντερικού TRL.

Παρόμοια με τα ηπατοκύτταρα, υπάρχει άμεση επίδραση της ινσουλίνης στην εντερική έκκριση CM . Η οξεία θεραπεία με ινσουλίνη καταστέλλει την έκκριση CM σε υγιείς ανθρώπους και ζωικά μοντέλα ευαίσθητα στην ινσουλίνη. Οι μηχανισμοί με τους οποίους η αντίσταση στην ινσουλίνη αυξάνει την έκκριση λιποπρωτεϊνών είναι παρόμοιοι μεταξύ των ηπατοκυττάρων και των εντεροκυττάρων. Η ενεργοποίηση των φλεγμονωδών οδών του εντέρου έχει αποδειχθεί ότι συμβάλλει στην εντερική αντίσταση στην ινσουλίνη. Με βάση μελέτες σε ανθρώπους και ζώα, η ενεργοποίηση των φλεγμονωδών μονοπατιών έχει σαν αποτέλεσμα αυξημένη έκκριση CM.

Η κυκλοφορούσα ινσουλίνη, που είναι γνωστό ότι καταστέλλει την έκκριση VLDL, μπορεί να δράσει εν μέρει μέσω του ΚΝΣ για να επηρεάσει τον ηπατικό ενεργειακό μεταβολισμό. Φαίνεται οτι παίζει ρόλο στην καταστολή της λιπόλυσης του λιπώδους ιστού και επομένως μπορεί να συμβάλει έμμεσα στη μειωμένη παραγωγή λιποπρωτεϊνών μέσω της μειωμένης διαθεσιμότητας υποστρώματος.Η ευαισθησία του εγκεφάλου στην ινσουλίνη μειώνεται στην παχυσαρκία , υποδηλώνοντας έναν περαιτέρω μηχανισμό μέσω του οποίου η λιπόλυση του λίπους και η παραγωγή λιποπρωτεϊνών αυξάνεται στην παχυσαρκία.

Συνοπτικά, η ινσουλίνη μπορεί να θεωρηθεί ως ο κύριος ρυθμιστής του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών που ανταποκρίνεται στην εισροή θρεπτικών ουσιών προάγοντας την αποθήκευση λιπιδίων στον λιπώδη ιστό, ενώ καταστέλλει οξεία την έκκριση CM και VLDL και ενισχύει την κάθαρσή τους. Η οξεία κατασταλτική του δράση στην έκκριση λιποπρωτεϊνών μεσολαβείται απευθείας στο ήπαρ και το έντερο και έμμεσα ρυθμίζοντας τη ροή FA σε αυτούς τους ιστούς και πιθανώς μέσω νευρικών οδών. Η κατασταλτική δράση της ινσουλίνης στην έκκριση λιποπρωτεϊνών αμβλύνεται λόγω της αντίστασης στην ινσουλίνη , η οποία σχετίζεται με μια σειρά από άλλες μεταβολικές αλλαγές που συμβάλλουν στην υπερέκκριση του TRL και στη μειωμένη κάθαρσή τους. Οι στρατηγικές για τη βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη είναι γνωστό ότι βελτιώνουν τη δυσλιπιδαιμία της αντίστασης στην ινσουλίνη. Αυτό περιλαμβάνει βαριατρική χειρουργική , διαιτητικά σχήματα αλλά και φαρμακευτικές αγωγές.

Έκκριση λιποπρωτεϊνών από ήπαρ και έντερο

 Μια σύντομη ανασκόπηση των ομοιοτήτων και των διαφορών των κυτταρικών μηχανισμών της ηπατικής και εντερικής έκκρισης λιποπρωτεϊνών είναι κατάλληλη για την κατανόηση της ρύθμισής τους μέσω της κυκλοφορίας των ορμονών και των θρεπτικών συστατικών. Και οι δύο ιστοί παράγουν σωματίδια λιποπρωτεΐνης που αποτελούνται από έναν πυρήνα πλούσιο σε TG και χοληστερυλεστέρα που περικλείεται σε μια μονοστιβάδα φωσφολιπιδίου που περιέχει αρκετές εναλλάξιμες απολιποπρωτεΐνες (apo). Επιπλέον, ένα μόνο μη ανταλλάξιμο apoB υπάρχει σε κάθε σωματίδιο λιποπρωτεΐνης. Στους ανθρώπους και ορισμένα είδη , τα ηπατοκύτταρα εκκρίνουν αποκλειστικά apoB100 ενώ τα εντεροκύτταρα εκκρίνουν ένα κολοβωμένο apoB48, που παράγεται μέσω επεξεργασίας αγγελιοφόρου RNA apoB (mRNA). Και στους δύο ιστούς, το apoB υφίσταται μετατόπιση στον αυλό του ενδοπλασματικού δικτύου όπου η λιπίδωση διευκολύνεται από μικροσωμική πρωτεΐνη μεταφοράς TG (MTP). Περαιτέρω λιπίδωση αποδίδει ανώριμα σωματίδια που μεταφέρονται σε κυστίδια στο Golgi για περαιτέρω επεξεργασία πριν από την έκκριση. Και οι δύο ιστοί μπορούν επίσης να αποθηκεύσουν TG σε σταγονίδια κυτταροπλασματικών λιπιδίων (CLDs) που μπορούν να κινητοποιηθούν για παραγωγή λιποπρωτεϊνών, οξείδωση ή χρήση σε άλλες κυτταρικές διεργασίες.

Μετά την έκκριση CM και VLDL στο λεμφικό σύστημα και στην ηπατική φλέβα, αντίστοιχα, οι κυκλοφορούσες λιποπρωτεΐνες απολιπιδώνονται στην κυκλοφορία. Τα προκύπτοντα υπολειμματικά σωματίδια εμπλουτίζονται περαιτέρω σε χοληστερόλη και καθαρίζονται από την κυκλοφορία κυρίως στο ήπαρ μέσω ηπατικής λιπάσης (και του υποδοχέα της)

Στην κατάσταση σίτισης, η εντερική παραγωγή CM διεγείρεται μαζικά από τη διατροφική πρόσληψη λιπιδίων. Τα διαιτητικά TG υδρολύονται στον εντερικό αυλό σε μονοακυλογλυκερόλη και FFAs. Η πρόσληψη λιπαρών οξέων λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω της τρανσλοκάσης CD36/λιπαρού οξέος (FA) ακολουθούμενη από επαναεστεροποίηση μέσω διαδοχικής δράσης της ακυλοτρανσφεράσης μονοακυλογλυκερόλης (MGAT) και της ακυλοτρανσφεράσης διακυλογλυκερόλης (DGAT). Αντίθετα,  TG για την ηπατική παραγωγή VLDL παρέχονται από διάφορες πηγές, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης υπολειμμάτων, της επανεστεροποίησης των FA που προέρχονται από λιπόλυση λιπώδους ιστού και της διατροφικής διάχυσης FA, της κινητοποίησης των CLD και της de novo λιπογένεσης. 

Και οι δύο ιστοί εκκρίνουν σωματίδια πλούσια σε TG, με ομοιότητες και διαφορές στις κυτταρικές διεργασίες που διέπουν την παραγωγή τους. Υπάρχουν ορμονικοί και διατροφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν αυτές τις διαδικασίες για να συντονίσουν την παραγωγή λιποπρωτεϊνών μεταξύ των 2 οργάνων.