Οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 έχουν αναπτυχθεί σε μια θεραπευτική θεραπεία για τον διαβήτη που βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο και την ευαισθησία στην ινσουλίνη και προκαλεί απώλεια βάρους . Σε μεγάλης κλίμακας καρδιαγγειακές δοκιμές , οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 έχουν επίσης επιδείξει καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις. Δεν μπορεί κανείς να αποκλείσει ότι η ευνοϊκή τους τροποποίηση του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών μπορεί να συμβάλει στα καρδιαγγειακά ευεργετικά τους αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, οι επιδράσεις του GLP-1 στην παραγωγή λιποπρωτεϊνών είναι μεγάλης κλινικής σημασίας και έχουν λάβει σημαντική ερευνητική προσοχή σε σύγκριση με τους άλλους ρυθμιστές που προέρχονται από το έντερο.
Τα εντερικά κύτταρα L εκκρίνουν ισομοριακές ποσότητες των πεπτιδίων του εντέρου GLP-1 και GLP-2 στην πρώιμη απόκριση στη σίτιση. Το GLP-1 και το GLP-2 αναστέλλουν και διεγείρουν την έκκριση CM. Αυτό πιθανότατα συμβαίνει μέσω τοπικών μηχανισμών στο έντερο ή μέσω νευρικών δικτύων επειδή το GLP-1 και το GLP-2 αποικοδομούνται γρήγορα από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση IV με χρόνο ημιζωής στην κυκλοφορία μόνο 1-2 και 7 λεπτά, αντίστοιχα. Ο υποδοχέας GLP-1 (GLP-1R) εκφράζεται άφθονα κατά μήκος της γαστρεντερικής οδού συμπεριλαμβανομένων των πνευμονογαστρικών προσαγωγών άκρων στην πυλαία είσοδο αλλά όχι στα εντεροκύτταρα . Το GLP-1R βρίσκεται επίσης σε παγκρεατικές νησίδες, εγκέφαλο, πνεύμονα, καρδιά και νεφρό . Οι πλειοτροπικές μεταβολικές επιδράσεις του GLP-1 έχουν επανεξεταστεί εκτενώς . Όσον αφορά την έκκριση λιποπρωτεϊνών, το GLP-1 επιβραδύνει τη γαστρική κένωση και την κινητικότητα του εντέρου, ενισχύει την διαγειρόμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης, τα οποία μπορούν να ρυθμίσουν ανεξάρτητα τον μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών. Το GLP-1 τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε φαρμακολογικές συγκεντρώσεις ρυθμίζει τις κυκλοφορούσες λιποπρωτεΐνες κυρίως αναστέλλοντας την έκκριση CM.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου