Στους ανθρώπους, μια εφάπαξ υποδόρια ένεση του αναλόγου εξενατίδης GLP-1 ανέστειλε την έκκριση CM apoB48, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακολογική χορήγηση GLP-1 καταστέλλει οξέως την έκκριση CM ανεξάρτητα από τις επιδράσεις της στην έκκριση της ορμόνης του παγκρέατος και στη γαστρική κένωση. Η χρόνια θεραπεία με αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 μείωσε επίσης την έκκριση apoB48 και αύξησε τον καταβολισμό apoB48 σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη. Είναι σαφές ότι η οξεία φαρμακολογική χορήγηση καταστέλλει την έκκριση CM. Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς καθώς η έκφραση του υποδοχέα λείπει στα εντεροκύτταρα . Η ύπαρξη ενός άξονα εντέρου-εγκεφάλου που προκαλείται από τη δέσμευση του GLP-1R σε προσαγωγούς νευρώνες του πνευμονογαστρικού έχει αποδειχθεί σε μοντέλα ανθρώπων και ζώων στα οποία η αναστολή της πρόσληψης τροφής με τη μεσολάβηση GLP-1 και η διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης καταργούνται με βαγοτομή . Η έκφραση του GLP-1R έχει αποδειχθεί στον υποθάλαμο και στον εγκεφαλικό στέλεχος του ανθρώπου τις δύο κύριες περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στην ενεργειακή ομοιόσταση. Το GLP-1 παράγεται επίσης στον εγκέφαλο στον πυρήνα NTS και στον οσφρητικό βολβό.
Συνοπτικά, η καταστολή της έκκρισης CM από το GLP-1 είναι ξεκάθαρη από τη φαρμακολογική χορήγηση σε ανθρώπους και ζώα . Τέτοιες επιδράσεις μπορεί να συμβούν ανεξάρτητα από την αναστολή της γαστρικής κένωσης από το GLP-1 ή από τις επιδράσεις στην έκκριση παγκρεατικών ορμονών. Παρά τα ισχυρά δεδομένα σε μια ποικιλία συστημάτων πειραματικών μοντέλων, συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπου, για να αποδειχθεί ότι το GLP-1 καταστέλλει την έκκριση CM, το αν οι επιδράσεις του GLP-1 στην έκκριση CM μεσολαβούνται, τουλάχιστον εν μέρει, από το ΚΝΣ παραμένει να διαπιστωθεί στους ανθρώπους . Διαφορετικές επιδράσεις στην έκκριση VLDL έχουν παρατηρηθεί σε ανθρώπους και ζώα, χωρίς επίδραση στον άνθρωπο και καταστολή της έκκρισης VLDL σε ζωικά μοντέλα. Οι μηχανισμοί με τους οποίους η παρατεταμένη θεραπεία με GLP-1 στον άνθρωπο καταστέλλει την ηπατική έκκριση VLDL είναι λιγότερο σαφώς καθορισμένοι και μπορεί να είναι εξ ολοκλήρου δευτερεύοντες στη μείωση του βάρους και τις βελτιώσεις στη γλυκαιμία που συμβαίνουν με πιο παρατεταμένη θεραπεία με GLP-1.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου