Κιρκάδιος ρυθμός και νόσος

 Υπάρχουν ενδείξεις ότι ο κακός συγχρονισμός του κιρκάδιου ρυθμού λόγω ευρείας χρήσης τεχνητού φωτός, αλλά και η εργασία σε βάρδιες, καθώς και τα μεγάλα ταξίδια συμβάλλουν σε ένα ευρύ φάσμα ασθενειών. Η έκθεση στο φως σε λανθασμένη ώρα του 24ωρου μετατοπίζει τη φάση των νευρωνικών ρολογιών του βηματοδότη και των ρολογιών του περιφερικού ιστού και μπορεί να βλάψει τη γνωστική απόδοση. Τα ακανόνιστα προγράμματα ύπνου και φαγητού μπορούν να απορυθμίσουν τα ρολόγια στα μεταβολικά όργανα, οδηγώντας σε παχυσαρκία και διαβήτη . Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης συμβάντων που σχετίζονται με ασθένειες, όπως το μυοκαρδιακό έμφραγμα και οι αποκρίσεις στα φάρμακα επηρεάζονται συχνά από την ώρα της ημέρας. Οι θεραπείες μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικές εάν η χορήγηση της δόσης συγχρονίζεται με αυτές τις καθημερινές αλλαγές.

Διαταραχή ύπνου

Είναι κακός συγχρονισμός μεταξύ του κιρκαδικού κύκλου και του κύκλου φωτός-σκότους. Μπορεί να οφείλεται σε ταξίδια, σε έκθεση σε τεχνητό φως αλλά και σε συγγενείς διαταραχές της λειτουργίας του ρολογιού (π.χ. μεταλλάξεις). Πολλές φορές συνοδεύεται από δυσφορία και γαστρεντερικές διαταραχές. Η διαταραχή ύπνου  Shift-Work είναι αυπνία ή υπερβολική υπνηλία όταν εργάζεται κάποιος προγραμματισμένα στις ώρες που θα έπρεπε κανονικά να κοιμάται. Ο ύπνος ανάρρωσης που ακολουθεί καταλαμβάνει κανονικό ελεύθερο χρόνο και παρεμβαίνει στις κοινωνικές σχέσεις. Οι σοβαρές διαταραχές οδηγούν σε μειωμένη απόδοση της εργασίας.

Εκτός από τις διαταραχές του κιρκαδικού ρυθμού που συσχετίζονται με τη σύγχρονη ζωή, ορισμένες οικογένειες χαρακτηρίζονται από μια πρώιμη έναρξη ύπνου και έχει αποδειχθεί ότι έχουν παραλλαγές στα γονίδια του κεντρικού ρολογιού που κωδικοποιούν την κινάση 1 δέλτα. Επίσης έχουν βρεθεί μεταλλάξεις ως αιτία καθυστερημένης έναρξης ύπνου και παρατεταμένης περιόδου εγρήγορσης, μια διαταραχή που επίσης σχετίζεται με πολυμορφισμούς σε συγκεκριμένα γονίδια

Η αστυνομία της μνήμης

 

Μερικές φορές αναρωτιέμαι τι απ' όλα όσα χάθηκαν στο νησί εξαφανίστηκε πρώτο. "Τα παλιά χρόνια πριν γεννηθείς, υπήρχαν πολύ περισσότερα πράγματα εδώ" μου έλεγε συχνά η μητέρα μου όταν ήμουν παιδί. "Διαφανή πράγματα, ευωδιαστά πράγματα...παλλόμενα, λαμπερά...υπέροχα πράγματα που δεν μπορείς καν να φανταστείς. Είναι κρίμα να ζουν εδώ άνθρωποι που δεν μπόρεσαν να φυλάξουν τέτοια θαυμάσια πράγματα στην καρδιά και το μυαλό τους, αλλά έτσι είναι η κατάσταση σ΄αυτό το νησί. Συνεχίζουν να εξαφανίζονται πράγματα, το ένα μετά το άλλο. Δεν θα αργήσει να συμβεί ξανά" πρόσθεσε. "Θα το δεις κι η ίδια. Κάτι θα εξαφανιστεί από τη ζωή σου"

"Είναι τρομακτικό;" τη ρώτησα αγχωμένη ξαφνικά

"Όχι, μην ανησυχείς. Δεν πονάει και δεν θα νιώσεις ιδιαίτερη θλίψη. Ένα πρωί απλώς θα ξυπνήσεις και κάτι θα έχει τελειώσει πριν καν το συνειδητοποιήσεις. Ξαπλωμένη, ακίνητη με τα μάτια κλειστά, τ΄αυτιά τεντωμένα, προσπαθώντας να νιώσεις την πνοή του πρωινού αέρα, θα αισθανθείς πως κάτι έχει αλλάξει από το προηγούμενο βράδυ και θα καταλάβεις ότι κάτι έχασες, ότι κάτι εξαφανίστηκε από το νησί"

                                                                                                  Γιόκο Ογκάουα

Κιρκάδιος ρυθμός σε μοριακό επίπεδο

 Τα ρολόγια του κεντρικού βηματοδότη οδηγούν τη ρυθμική δραστηριότητα των μοριακών ρολογιών που εκφράζονται στα περισσότερα κύτταρα σε όλο το σώμα, που ονομάζονται περιφερειακά ρολόγια. Αυτά τα περιφερειακά ρολόγια κυβερνούν μια μεγάλη γκάμα μοριακών και κυτταρικών διεργασιών σε σχεδόν κάθε επίπεδο ρύθμισης. Μεταγραφικές αναλύσεις σε ζώα, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, αποκάλυψαν ότι μεγάλα κλάσματα του γονιδιώματος ελέγχονται από το ρολόι. Εκτός από τη μεταγραφή, η κιρκαδική ρύθμιση της κυτταρικής φυσιολογίας προκύπτει από τον ρυθμικό έλεγχο των μετα-μεταγραφικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της σύνδεσης RNA, της μετάφρασης πρωτεϊνών και της μετα-μεταφραστικής επεξεργασίας.

Η έκθεση καλλιεργημένων κυττάρων σε έναν συγκεκριμένο παλμό συγχρονίζει ισχυρούς κύκλους μεταγραφής με ρυθμό 24 ωρών. Αν και τα περιφερειακά ρολόγια συνήθως εκπαιδεύονται από τον κύριο βηματοδότη SCN, η σίτιση μπορεί να συγχρονίσει ανεξάρτητα περιφερειακά ρολόγια στο ήπαρ και τα νεφρά, που οδηγούν σε λανθασμένη ευθυγράμμιση σε κύκλους ρολογιού όταν η τροφή καταναλώνεται σε λάθος ώρα της ημέρας. Τα περιφερειακά ρολόγια ενισχύουν τη ρύθμιση σε τοπικό επίπεδο ιστού και μπορούν να παρασυρθούν από χρονικά γεύματα. Υπάρχουν παράγοντες μεταγραφής που αισθάνονται τις αλλαγές του περιβάλλοντος και αυτό οδηγεί σε μεταβολική σηματοδότηση που είναι συγκεκριμένη για την ώρα της ημέρας. Υπάρχει συνομιλία μεταξύ ρολογιών που συντονίζει την ανίχνευση οξυγόνου και τους κύκλους μεταγραφής, συμβάλλοντας στις διαφορές ημέρας-νύχτας στην ικανότητα άσκησης. Υπάρχει ανταπόκριση στις μεταβολές της μερικής πίεσης του οξυγόνου μέσω της αίμης συμβάλλοντας στον ρυθμικό μεταβολισμό των σκελετικών μυών. 

Η κεντρική κιρκαδιακή καθοδήγηση περιφερειακών ρολογιών οδηγεί σε ισχυρούς καθημερινούς ρυθμούς σε πολλά φυσιολογικά συστήματα . Ένα παράδειγμα είναι ο ρυθμός της αρτηριακής πίεσης που ρυθμίζεται από αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ενδογενούς κιρκαδικού συστήματος, του ύπνου και των μεταβολών στη στάση του σώματος που μεταβάλλουν την ισορροπία του συμπαθητικού. Επιπλέον η κιρκάδια ταλάντωση των ουσιών που διηθούνται από τους νεφρούς ρυθμίζει τον ενδο-αγγειακό όγκο και κατά συνέχεια τις αλλαγές που προκύπτουν στις στάσεις του σώματος στις καταστάσεις ύπνου-αφύπνισης. Ένα ευρύ φάσμα ανοσολογικών αποκρίσεων έχουν παρόμοια παραλλαγή ημέρας-νύχτας.

Κιρκάδιοι Μηχανισμοί

 Εκτός από τον κύκλο ύπνος/αφύπνιση και τις γνωστικές λειτουργίες (μάθηση-μνήμη), υπάρχει κιρκάδιος κύκλος στη φυσιολογία σε πολλά συστήματα όπως καθημερινή μεταβολή της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού, των επιπέδων ορμονών, της αναπνευστικής ικανότητας και της ικανότητας άσκησης και της πήξης. Πολλά παθολογικά συμβάντα συμβαίνουν σε συγκεκριμένες ώρες της ημέρας, υποδεικνύοντας ότι οι κιρκαδικές διεργασίες συμβάλλουν σε ασθένειες 

Ο κιρκάδιος ρυθμός (circa diem, about a day) επιμένει ακόμα και σε σταθερές συνθήκες με περίοδο σχεδόν 24ωρη . Το φως εισάγει τον κυκλικό ρυθμό στην 24ωρη περιστροφή της γης. Οι πρώτες μορφές ζωής που έλεγαν το χρόνο σύμφωνα με τον κύκλο φωτός-σκοτεινού ήταν τα φωτοσυνθετικά ευβακτήρια.
Η εξέλιξη αυτών των κυκλικών μορφών συνέπεσε με τη μεγάλη επέκταση οξυγόνου πριν από 3 δισεκατομμύρια χρόνια, συνδέοντας ουσιαστικά τις κιρκαδικές διεργασίες με οξυγονική αναπνοή. Οι κιρκαδικοί ρυθμοί είναι ζωτικής σημασίας για την φυσική κατάσταση και επιβίωση ειδών.

Υπάρχει ένας κεντρικός κόμβος - κύριος κόμβος/βηματοδότης, σε ένα δίκτυο εσωτερικών ρολογιών οδηγώντας σε ρυθμούς ύπνου/αφύπνισης και ενορχήστρωση περιφερικών ιστών. Σε πειράματα που περιλαμβάνουν βλάβες του υπεροπτικού πυρήνα του υποθαλάμου (SCN) ο οποίος αποτελείται από  περίπου 20.000 νευρώνες και γλοιακά κύτταρα, περιέχει και τους νευρώνες του βηματοδότη που είναι απαραίτητοι και επαρκείς να κινήσουν αυτούς τους ρυθμούς. Υπάρχει μεγάλη διακύμανση μεταξύ ημέρας και νύχτας στον ρυθμό αυθόρμητης πυροδότησης και στο δυναμικό μεμβράνης ηρεμίας του κυττάρου. Το ρεύμα νατρίου καλίου μέσα στους νευρώνες παρέχει την απαραίτητη ρυθμιστική και ανασταλτική κίνηση. Οι ταλαντώσεις, εμφανείς σε κυτταρικό επίπεδο, συνδυάζονται με την καθημερινή μεταγραφική διαδικασία, μέσω της καθημερινής έκφρασης και μεταγραφής ιόντων, ρυθμιστών τους και μεταβολικών σημάτων εντός του κυττάρου. Η νευρωνική δραστηριότητα επίσης χρησιμεύει για επαναφορά (reset) κυτταρικών αυτόνομων μοριακών ρολογιών σε περιοχές του εγκεφάλου έξω από τα κύτταρα του βηματοδότη, διατηρώντας συγχρονισμένες ταλαντώσεις 24 ωρών σε όλο το κύριο νευρικό δίκτυο

Το ίδιο το ρολόι του πυρήνα, ο νευρικός έλεγχος της καθημερινής συμπεριφοράς ύπνου-αφύπνισης έχει εξελικτικές ρίζες που χρονολογούνται πάνω από 500 εκατομμύρια χρόνια. Οι φωτοϋποδοχείς και τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς που εκφράζουν την μελανοψίνη μεταφέρουν φωτεινές πληροφορίες για να κινητοποιήσουν τα SCN ρολόγια. Η μελανοψίνη απορροφά μπλε φως, το οποίο εκπέμπεται από ηλεκτρονικές συσκευές πιο εύκολα από το φως ευρέος φάσματος. Ο τεχνητός φωτισμός το βράδυ μπορεί να καθυστερήσει τα κιρκάδια ρολόγια, με αποτέλεσμα την κακή ευθυγράμμιση με τους περιβαλλοντικούς κύκλους και την αύξηση του κινδύνου διαταραχών του ύπνου. Η σύμπτωση του φωτός με το ενδογενές πρόγραμμα ρολογιού στο SCN αλλάζει καθώς η διάρκεια της ημέρας ποικίλλει από το καλοκαίρι στους χειμερινούς μήνες, οδηγώντας σε εποχιακές αλλαγές στους εγγενείς κύκλους

Οι νευρώνες του βηματοδότη SCN ρυθμίζουν μυριάδες φυσιολογικές διεργασίες, όπως ύπνο, διέγερση, ρύθμιση θερμοκρασίας, τον τόνο του αυτόνομου νευρικού συστήματος, κύκλους τροφοδοσίας, μονοπάτια ανταμοιβής, διάθεση και κίνηση. Τα νευροενδοκρινικά συστήματα λειτουργούν ως ομοιοστατικοί αισθητήρες που ανταποκρίνονται σε περιβαλλοντικές-νοητικές αλλαγές (π.χ. απελευθέρωση ινσουλίνης σε απόκριση στη γλυκόζη, καθώς και απελευθέρωση γλυκοκορτικοειδούς ως απόκριση στο stress). Αντίθετα, το κιρκαδικό ρολόι παρέχει στα φυσιολογικά συστήματα τη δυνατότητα πρόβλεψης καθημερινών αλλαγών

Ευτυχώς

... που ο κόσμος έχει

τους ανασφαλείς, νευρωτικούς, μελαγχολικούς ελλιπείς και πονεμένους

και γέμισε ομορφιά!!

Γιατί με τους "τέλειους", "άψογους", "δυνατούς" και "ισορροπημένους"

θα ήταν τόσο μα τόσο βαρετός και "τέλεια" απαίσιος

Θα ήταν όλα τόσο καλά

που θα πεθαίναμε από χασμουρητά

Άποιος Διαβήτης - Διαγνωστικές δοκιμασίες κοπεπτίνης

 Δοκιμασία διέγερσης με υπέρτονο άλας

. Bolus 250 ml 3% υπέρτονου άλατος σε 15 min ή 15 ml/Kgr ΒΣ/min

. Μετρήσεις νατρίου ανά 30 min μετά την έγχυση

. Μόλις αυξηθεί το επίπεδο νατρίου >147 mmol / L (ωσμωτική διέγερση) : σταματάμε την έγχυση και μετράμε επίπεδα κοπεπτίνης. Επίπεδα < 4.9 pmol/l δείχνουν με υψηλή ακρίβεια 97% κεντρικό άποιο διαβήτη. Είναι όμως δύσκολος ο διαχωρισμός μερικού κεντρικού άποιου από πρωτοπαθή πολυδιψία. Αναφέρονται δίψα, κεφαλαλγία και κακή διάθεση. Ο ασθενής μετά τη δοκιμασία θα πρέπει να καταναλώσει τουλάχιστον 30 ml/Kgr ΒΣ νερό μέσα σε 60 min και ταυτόχρονα 5% γλυκόζη 500 ml σε 60 min για να επανέλθουν τα επίπεδα νατρίου σε φυσιολογικά επίπεδα. Η δοκιμασία έγχυσης υπερτονικού φυσιολογικού ορού αντενδείκνυται σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, κίρρωση του ήπατος, επιληψία και εγκυμοσύνη.

Δοκιμασία διέγερσης με αργινίνη (μικρή διάρκεια)

. Υπολογισμός δόσης ΒΣ σε κιλά Χ2.4=ml υδροχλωρικής αργινίνης 21% (max 192ml=40gr), σε 500ml NaCl 0.9% και έγχυση σε 30 min

. 60 min μετά την έναρξη της έγχυσης μετράμε επίπεδα κοπεπτίνης

Η αργινίνη εκτός από την αυξητική και την προλακτίνη διαγείρει και την οπίσθια υπόφυση. Η αύξηση της κοπεπτίνης είναι από 5.2 σε 9.8 pmol/l. Επίπεδα κοπεπτίνης < 3.8 60 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης διαχωρίζουν με μεγάλη ακρίβεια κεντρικό άποιο από πρωτοπαθή πολυδιψία. Ανεφέρεται ναυτία και έμετος

Πρόβλεψη μετεγχειρητικού κεντρικού άποιου διαβήτη

Είναι σπάνια επιπλοκή αλλά ζωτικής σημασίας η διάγνωση της και σημαντικός ο διαχωρισμός παροδικής από μόνιμη μορφή. Αρκετές μελέτες δείχνουν την χρήση κοπεπτίνης ως προγνωστικού δείκτη. Ένα επίπεδο κοπεπτίνης <2.5 pmol / l είναι θετική πρόγνωση για ανάπτυξη κεντρικού άποιου διαβήτη, ενώ τιμή > 30 pmol / l τον αποκλείει. Άλλη μελέτη έδειξε ότι τιμή κοπεπτίνης <12.8 pmol / l έδειξε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για ανάπτυξη κεντρικού άποιου διαβήτη, ενώ επίπεδο > 4.2 pmol / l αποκλείει μόνιμες μορφές. Η αξιοπιστία αυτών των αποτελεσμάτων πρέπει να επιβεβαιωθεί λόγω του μικρού αριθμού των ασθενών που πάσχουν (12%). Επιπλέον, θα πρέπει να βρεθεί μια αξιόπιστη λύση για τη διάκριση μεταξύ παροδικών και μόνιμων μορφών κεντρικού διαβήτη για να μπορεί ο κλινικός γιατρός να εκτιμήσει περαιτέρω ανάγκες θεραπείας και παρακολούθησης.

Κορίτσι, γυναίκα, άλλο

 πρόσφατα περιέγραψε το στιλ της ως το "λουκ σαλεμένης γριάς, μαμά", την ικετεύω να ψωνίζει στο Marks & Spenser σαν τις κανονικές μητέρες, αρνείται να τη δουν δίπλα της όταν κατηφορίζουν το δρόμο μαζί

ξέρει πολύ καλά ότι θα είναι πάντα οτιδήποτε άλλο εκτός από κανονική, και καθώς έχει περάσει τα πενήντα, δεν είναι ακόμα γριά, αν και άντε να το πεις αυτό σε μια δεκαεννιάρα, οπωσδήποτε το να γερνάει κανείς δεν είναι κάτι το ντροπιαστικό, ιδιαίτερα αφού συμβαίνει σε ολόκληρη την ανθρώπινη φυλή

αν και καμιά φορά θα 'λεγε κανείς πως είναι η μόνη από τις φίλες της που θέλει να γιορτάσει το γεγονός ότι γερνάει

επειδή είναι μεγάλο προνόμιο να μην πεθαίνει κανείς πρόωρα, τους λέει καθώς η νύχτα ρίχνει τις σκιές της γύρω από το τραπέζι της κουζίνας της στο ζεστό σπίτι της

καθώς επιτίθενται στα πιάτα που έφερε η καθεμιά

                                                                                           BERNARDINE EVARISTO

Άποιος Διαβήτης - μετρήσεις κοπεπτίνης

 Με την ανακάλυψη της κοπεπτίνης επανεξετάστηκε η προσέγγιση του άποιου διαβήτη. Αυξημένα βασικά επίπεδα (μη διεγερμένα) κοπεπτίνης διαγιγνώσκουν νεφρικό άποιο διαβήτη με μεγάλη ακρίβεια, οπότε μπορεί να μας διαχωρίσει τον νεφρικό από τον κεντρικό άποιο και την πρωτοπαθή πολυδιψία. Επόμενη δοκιμασία είναι η στέρηση νερού με μέτρηση κοπεπτίνης. Ένα επίπεδο κοπεπτίνης < 2.6 pmol/l μετά ολονύκτια στέρηση νερού είναι διαγνωστικό κεντρικού άποιου διαβήτη. Η συνεκτίμηση κοπεπτίνης πριν και μετά τη στέρηση νερού, με τα επίπεδα νατρίου πλάσματος στο τέλος της δοκιμασίας βοήθησε σημαντικά στο διαχωρισμό κεντρικού άποιου από πρωτοπαθή πολυδιψία. Βέβαια σημαντικός παράγοντας είναι η συμμόρφωση του ασθενούς. Κατά συνέπεια, απαιτούνται δοκιμές με ισχυρότερη διέγερση κοπεπτίνης

Υποτονική πολυουρία πολυδιψία

. Αν νάτριο <135 pmol/l πρωτοπαθής πολυδιψία

. Αν νάτριο >147 pmol/l μέτρηση τυχαίας κοπεπτίνης. Αν < 4.9 pmol/l κεντρικός άποιος διαβήτης. Αν >21.4 pmol/l νεφρογενής άποιος διαβήτης

. Αν νάτριο μέσα στα φυσιολογικά όρια μέτρηση τυχαίας κοπεπτίνης. Αν >21.4 pmol/l νεφρογενής άποιος διαβήτης. Αν < 21.4 pmol/l διέγερση κοπεπτίνης με αργινίνη. Αν < 3.8 pmol/l κεντρικός άποιος διαβήτης. Αν > 3.8 pmol/l πρωτοπαθής πολυδιψία. Σε ασαφή αποτελέσματα διέγερση κοπεπτίνης με υπέρτονο νάτριο. Αν < 4.9 pmol/l κεντρικός άποιος διαβήτης. Αν > 4.9 pmol/l πρωτοπαθής πολυδιψία

Σκοτεινό νερό

Και πάλι καλά που βρήκα τη λύση μόνη μου, πάλι καλά, αν περίμενα από εσάς θα έπρεπε να το σέρνω μέσα μου ακόμα για καμιά δεκαετία, έτσι δεν είναι; τι είναι μια δεκαετιούλα; και μαζί τα κηρύγματα περί γάμου, περί ζωής, κι όλα τα σχετικά. Αγαπημένοι μου, όσο περνά ο καιρός τόσο συνειδητοποιώ, καλοπροαίρετα, ότι είναι λίγα αυτά που πρέπει να κρατήσω από τα λεγόμενα σας, ναι πολύ λίγα, γιατί τραβώντας το δρόμο μου στη ζωή, βλέπω τα πάντα με άλλο μάτι, τα πάντα, τίποτα δεν είναι όπως μου το είχατε πει, ή όπως εξακολουθείτε να μου λέτε, τίποτα και ποτέ. Λοιπόν πραγματικά αναρωτιέμαι μήπως ζείτε σε άλλο κόσμο. Πιθανώς να μην το έχετε καταλάβει, αλλά στο μεταξύ ο κόσμος προχώρησε, πήγε λίγο πιο πέρα, κι εσείς δεν το αντιληφθήκατε, παιδεύεστε ακόμα με πράγματα, μικροπράγματα, πραγματάκια, στο μεταξύ έχουν αλλάξει όλα, φυσικά, όλα, κι όσα δεν άλλαξαν ακόμη θα αλλάξουν σύντομα, χωρίς αμφιβολία. Μόνο που σκέφτομαι όλο αυτό τα βάρος που ήμουν υποχρεωμένη να σέρνω πίσω μου, μόνο που το σκέφτομαι.

                                                                                                          Νικόλα Πουλιέζε

Διάγνωση άποιου διαβήτη

 Η διάκριση μεταξύ των τύπων του σακχαρώδη διαβήτη είναι ζωτικής σημασίας για την πρόληψη λανθασμένης θεραπείας με πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η δηλητηρίαση από το νερό μετά από θεραπεία με desmopressin σε ασθενείς με πολυδιψία πολυουρία. Για δεκαετίες, το πρώτο test για τη διάγνωση ήταν τον test στέρησης νερού. Τελευταία έχουν αξιολογηθεί και άλλες δοκιμασίες

Δοκιμασία έμμεσης στέρησης νερού : αξιολογεί την επίδραση του AVP (αντιδιουρητικής ) μέσω της ικανότητας συγκέντρωσης των νεφρών. Περιγράφηκε το 1970. Η ωσμωτικότητα των ούρων μετριέται επανειλημμένα για παρατεταμένη περίοδο στέρησης υγρών (συνήθως 17 ώρες) και μετά τη χορήγηση εξωγενούς ένεσης AVP (δεσμοπρεσσίνη) στο τέλος της δοκιμής. Σε υγιή άτομα, η ωσμωτικότητα των ούρων αναμένεται να αυξηθεί πάνω από 800 mosm / kg χωρίς αύξηση κατά την ένεση της δεσμοπρεσσίνης, καθώς τα ούρα συγκεντρώνονται ήδη στο μέγιστο. Ο νεφρογενής άποιος διαβήτης διαγιγνώσκεται εάν η ωσμωτικότητα των ούρων παραμένει κάτω από 300 mosm / kg κατά τη διάρκεια της δοκιμής και δεν αυξάνεται> 50% μετά την ένεση δεσμοπρεσσίνης, επιβεβαιώνοντας τη μειωμένη ευαισθησία της στην AVP. Οι πλήρεις ασθενείς με κεντρικό άποιο διαβήτη παραμένουν επίσης κάτω από το όριο των 300 mosm / kg, ωστόσο εδώ η ένεση δεσμοπρεσσίνης οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ωσμωτικότητας των ούρων > 50%. Η δοκιμή δείχνει τη δυσκολία διαχωρισμού του μερικού κεντρικού άποιου, από την ψυχογενή πολυδιψία καθώς και στις δύο διαταραχές παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης των ούρων μεταξύ των 300 και 800 mosom / kg. Διακρίνονται μόνο σύμφωνα με την αύξηση μετά την ένεση δεσμοπρεσσίνης, η οποία είναι πάνω από 9% σε μερικό διαβήτη και κάτω από 9% στην ψυχογενή πολυδιψία. Ωστόσο υπάρχει μεγάλη αλληλοεπικάλυψη στις ωσμωτικότητες των ούρων που απαιτεί εναλλακτικές μεθόδους δοκιμής

Άμεση μέτρηση AVP : έχει αναφερθεί η σχέση μεταξύ επιπέδων AVP και ωσμωτικότητας (τη φυσιολογική σχέση/περιοχή κανονικότητας μεταξύ της απελευθέρωσης AVP και της ωσμωτικότητας του πλάσματος). Τα επίπεδα AVP στο πλάσμα κάτω από αυτήν την περιοχή ορίστηκαν ως κεντρικός άποιος διαβήτης , πάνω από την περιοχή ως νεφρογενής άποιος διαβήτης και εντός του εύρους ως πρωτοπαθής πολυδιψία. Αν και αυτή η προσέγγιση βελτίωσε σημαντικά τη διαγνωστική ακρίβεια, απέτυχε να φτάσει στην κλινική πρακτική λόγω πολλαπλών προβλημάτων στις μετρήσεις της ορμόνης αλλά και της ωσμωτικότητας

Άποιος Διαβήτης - Κλινικά

Μια ξαφνική εμφάνιση συμπτωμάτων, η προτίμηση για κρύα ποτά, η δίψα στη διάρκεια της νύχτας και η παρουσία νυκτουρίας περιγράφονται ως τυπικά για τον άποιο διαβήτη.Τα συμπτώματα και η εκδήλωσή τους μπορούν να βοηθήσουν στον προσδιορισμό της σοβαρότητας της διαταραχής, αλλά δεν είναι χρήσιμα για τη διάκριση μεταξύ του διαβήτη και της ψυχογενούς πολυδιψίας. Ένα άλλο εύρημα που περιγράφεται ως παθογνωμονικό για τον κεντρικό διαβήτη είναι η απουσία του φωτεινού σημείου της υπόφυσης (bright spot) στις εικόνες MRI. Το bright spot είναι μια περιοχή στην οπίσθια υπόφυση που πιστεύεται ότι προέρχεται από το αποθηκευμένο AVP χωρίς να είναι βέβαιο (ίσως αντανακλά την αποθήκευση της ορμόνης οξυτοκίνης). Ένα δεύτερο ακτινολογικό εύρημα είναι ένας πυκνός μίσχος της υπόφυσης, χωρίς να είναι ειδικό. Αλλά σε συνδυασμό με απουσία bright spot είναι πολύ ύποπτο για μια νεοπλαστική διείσδυση ή φλεγμονή της υπόφυσης ή του υποθάλαμου.

Με το AVP να είναι η κύρια ορμόνη που εμπλέκεται στη ρύθμιση της ομοιόστασης του αλμυρού νερού, αρκετές προσεγγίσεις είχαν ως στόχο να το χρησιμοποιήσουν ως διαγνωστικό δείκτη για τη διάγνωση του άποιου διαβήτη. Ωστόσο, η μέτρησή του δεν μπόρεσε να εισέλθει σε ρουτίνα φροντίδας λόγω πολύπλοκων αναλυτικών απαιτήσεων, συμπεριλαμβανομένης της ταχείας κάθαρσης από το πλάσμα και της υψηλής αναλυτικής αστάθειας . Η κοπεπτίνη αντικατοπτρίζει τις συγκεντρώσεις καθώς είναι το C-terminal τμήμα του πρόδρομου AVP (Pre-Pro-Vasopressin). Οι μελέτες έδειξαν ισχυρή συσχέτιση των επιπέδων κοπεπτίνης με την AVP και υψηλότερη συσχέτιση της με την ωσμωτικότητα ορρού. Το πλεονέκτημα της είναι ότι μπορεί να μετρηθεί σε κλινική ρουτίνα με εμπορικά διαθέσιμες δοκιμασίες με τεχνική απόδοση υψηλού επιπέδου.Επιπλέον, χρειάζονται μόνο μικρές ποσότητες πλάσματος ή ορού, τα δείγματα είναι σταθερά για επτά ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου και τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα εντός 2 ωρών.

Λίγα είναι γνωστά για τη φυσιολογική δράση της κοπεπτίνης. Είναι υπό μελέτη η συμμετοχή της στην απελευθέρωση προλακτίνης και η αλληλεπίδραση με το σύστημα calnexin–calreticulin. Η οδός απομάκρυνσης της δεν είναι σαφής, πιθανότατα μέσω νεφρών. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το φυσιολογικό εύρος των επιπέδων κοπεπτίνης στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 1,0 και 13,8 pmol / L. Αν και δεν υπάρχει συσχέτιση με την ηλικία ή την επίδραση του κιρκαδικού ρυθμού, έχουν παρατηρηθεί υψηλότερα επίπεδα μέσης κοπεπτίνης στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες. Η απελευθέρωση της προκαλείται κυρίως από οσμωτικά ερεθίσματα και μείωση του όγκου. Επιπλέον έχει περιγραφεί ως δείκτης stress. Aρκετές μελέτες επιβεβαίωσαν τη λειτουργία της ως μη ειδικού δείκτη stress σε διάφορες διαταραχές όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Το σωματικό stress και η σωματική άσκηση αναφέρθηκαν επίσης ότι αυξάνουν τα επίπεδα κοπεπτίνης ωστόσο σε μικρότερο βαθμό. Παρ 'όλα αυτά, είναι σημαντικό να αποφευχθούν συναισθηματικά ή συναφή με τον πόνο επίπεδα stress πριν από τη λήψη δειγμάτων αίματος για ανάλυση βασικής κοπεπτίνης

Η γενναιοδωρία της γοργόνας

 Αγαπητή Τζένιφερ Τζόνστον

Λοιπόν, για να σου πω λίγο τα νέα μου, τα τελευταία τέσσερα χρόνια ήταν πραγματικά χάλια για μένα. Προσπαθώ να γυρίσω στην κατάσταση που βρισκόμουν στην πέμπτη δημοτικού όταν μου έστειλες ,ένα σημείωμα με μια καρδούλα που έγραφε ¨αγαπητέ Μαρκ, μου αρέσεις πολυ¨ κι εγώ το γύρισα από την άλλη κι έγραψα ¨σου αρέσω ή μ' αγαπάς¨ κι εσύ μου έγραψες άλλο ένα σημείωμα με είκοσι καρδούλες αυτή τη φορά και μου το έστειλες χέρι με χέρι κι έλεγε ¨σ' αγαπάω, σ' αγαπάω, σ' αγαπάω, σ' αγαπάω¨ 'Εχω νομίζω περίπου δεκαπέντε ή δεκάξι γάντζους στην κοιλιά μου και τα σκοινιά τους οδηγούν σε ανθρώπους που έχω πάρα πολύ καιρό να δω, κι αυτό εδώ είναι ένα από αυτά. Αλλά να σου πω τα νέα μου. Τα τελευταία πέντε χρόνια με συνέλαβαν περίπου οχτώ φορές, με πυροβόλησαν δύο φορές, όχι δύο φορές στο ίδιο περιστατικό, αλλά από μία φορά σε δύο διαφορετικά περιστατικά κ.λ.π. κ.λ.π. και είμαι σχεδόν σίγουρος ότι μία φορά με πάτησε ένα αυτοκίνητο, αλλά δεν το θυμάμαι καν. Ερωτεύτηκα κανα δύο χιλιάδες γυναίκες, νομίζω όμως πως εσύ είσαι το νούμερο ένα στη λίστα. Πάει τελείωσε παιδιά. Όβερ και τέλος

  Κας (στην πέμπτη με φώναζες Μαρκ- το όνομα μου είναι Μαρκ Κασσάντρα)

Υ.Γ. Μπορεί να ρωτήσεις που βρίσκομαι. Ε! λοιπόν έχει πλάκα που ρωτάς. Μετά από όλες αυτές τις περιπέτειες βρίσκομαι σε μια μυστική τοποθεσία ξανά εδώ στη Γιούκα, στην Κωλοτρυπίδα της Βόρειας Καλιφόρνιας

  Κας

                                                                                                         Ντένις Τζόνσον