Νόσος Wilson

 Το 1912 ο Samuel Kinnier Wilson περιέγραψε μια προοδευτική εκφύλιση του φακού, μια θανατηφόρα νευροεκφυλιστική διαταραχή που σχετίζεται με ηπατική κίρρωση, η οποία στη συνέχεια μετονομάστηκε «ηπατοφθαλμική εκφύλιση». Αργότερα η πρόοδος στη βιοχημεία καθόρισε τον αιτιολογικό ρόλο του χαλκού και τη διαγνωστική σημασία της σερουλοπλασμίνης. Η σωτήρια ιατρική περίθαλψη εισήχθη στα μέσα της δεκαετίας του 1950. Η μεταμόσχευση ήπατος έγινε επιλογή τη δεκαετία του 1970. Οι επακόλουθες εξελίξεις στη γενετική οδήγησαν στην ταυτοποίηση του ATP7B (ATPase copper transporting beta), του γονιδίου που σχετίζεται με τη νόσο του Wilson.

Η νόσος του Wilson μπορεί να παρουσιαστεί ως ηπατική νόσος, νευρολογική διαταραχή, ψυχιατρική ασθένεια ή συνδυασμός αυτών των διαταραχών. Η ηπατική νόσος Wilson, η οποία τείνει να αναπτύσσεται νωρίτερα από τη νευροψυχιατρική νόσο Wilson, κυμαίνεται από ήπια ηπατική νόσο έως κίρρωση. Σπάνια, η νόσος Wilson εκδηλώνεται ως οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με νόσο του Wilson, οι νευρολογικές κινητικές διαταραχές περιλαμβάνουν είτε αυξημένη κίνηση, με τρόμο ή δυστονία, είτε μειωμένη κίνηση, που μοιάζει με παρκινσονική ακαμψία. Τρόμος, κακός συντονισμός και απώλεια λεπτού κινητικού ελέγχου μπορεί να εμφανιστούν νωρίς. Η δυσαρθρία είναι συχνά το πρώτο εμφανές σύμπτωμα. Τα σάλια και η δυσκολία στην κατάποση οι διαταραχές ύπνου και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών αναγνωρίζονται όλο και περισσότερο. Γενικά, η γνωστική λειτουργία είναι άθικτη. Η αδεξιότητα, η απώλεια αθλητικών δεξιοτήτων ή η επιδείνωση της σχολικής επίδοσης μπορεί να είναι αρχικά χαρακτηριστικά στους εφήβους. Η ψυχιατρική νόσος Wilson είναι εξαιρετικά μεταβλητή, αν και η κατάθλιψη είναι κοινή. Μπορεί να εμφανιστεί διπολική διαταραχή και μπορεί να αναπτυχθεί ψύχωση. Έχουν αναφερθεί αγχώδεις διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων φοβιών και ψυχαναγκαστικών συμπεριφορών, όπως και η επιθετική ή αντικοινωνική συμπεριφορά. Οι δακτύλιοι Kayser-Fleischer είναι το κύριο οφθαλμολογικό σημάδι. Άλλες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν νεφρικές, καρδιακές, μυοσκελετικές και ενδοκρινικές παθήσεις. Η νόσος του Wilson μπορεί να εκδηλωθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αν και συνήθως πριν από την ηλικία των 50 ετών.

Το καταλαβαίνω

 Τα ζώα έχουν ψυχή. Ονειρεύεστε, κάνετε πράγματα για ευχαρίστηση, νιώθετε ευτυχισμένα και θλιμμένα. Καταλαβαίνετε τον πόνο και τη θλίψη και την αγάπη και την οικογένεια και τη φιλία.Οι άνθρωποι δεν το παραδέχονται αυτό επειδή έτσι είναι πιο εύκολο για μας να κάνουμε κομμάτια ότι θεωρούμε νόστιμο. Που εσύ δεν είσαι, αλλά αυτό δεν σημαίνει τίποτα. Λυπάμαι βαθειά

Το βρομοκούναβο δείχνει ξαφνιασμένο, πεινασμένο, εκνευρισμένο ή κι εσύ δεν ξέρεις τι άλλο, βρομοκούναβο είναι

"Στο διάολο να πάει κι η συγγνώμη σου" λέει προτού εξαφανιστεί

Υπάρχουν καλοί λόγοι που οι άνθρωποι δεν μπορούν να κουβεντιάσουν με τα ζώα, παρά μόνο μετά θάνατον. Επειδή τα ζώα δεν θα σταματούσαν να παραπονιούνται. Κι έτσι θα ήταν πιο δύσκολο να τα σφάξουμε. Το ίδιο μπορούμε να πούμε για τους αντιφρονούντες, τους αντάρτες, τους αυτονομιστές και τους πολεμικούς φωτογράφους. Όσο λιγότερο ακούγονται, τόσο πιο εύκολα ξεχνιούνται

Υπερασβεστιαιμία

 Αίτια: υπερπαραθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός, ακινησία, φάρμακα (βιταμίνες D-A, θειαζιδικά διουρητικά, λίθιο, ορμόνες, ταμοξιφαίνη), νεφρική ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, σαρκοείδωση, φαιοχρωμοκύττωμα, οικογενής υποασβεστιουρική υπερασβεστιαιμία

Κλινικά : νεφρολιθίαση, οστεοπόρωση, διαταραχή ψυχισμού, γαστρεντερικά ενοχλήματα, μυική αδυναμία, βραδυκαρδία, βράχυνση QT

Eργαστηριακά : Μέτρηση ασβεστίου, διορθωμένου με αλβουμίνη, intact PTH (αν είναι χαμηλή είναι υπερασβεστιαιμία που δεν εξαρτάται απο την PTH), ασβέστιο ούρων 24ώρου (αν >200mg/24h = πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, αν <100mg/24h πιθανότατα οικογενής υποασβεστιουρική υπερασβεστιαιμία), μέτρηση οστικής πυκνότητας. Μέτρηση PTHrp : αν αυξημένη έλεγχος για κακοήθεια. Μέτρηση 1.25 D : αν αυξημένη, έλεγχος για λέμφωμα ή σαρκοείδωση. Μέτρηση για 25 D αν αυξημένη έλεγχος για φάρμακα ή συμπληρώματα. Έλεγχος TSH, ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών αίματος και ούρων, βιταμίνη Α

Θυρεοειδικές ορμόνες

 Η Τ3 είναι η δραστική μορφή της θυρεοειδικής ορμόνης και δεσμεύεται στον υποδοχέα ΤRs στον πυρήνα του κυττάρου στόχου για να ξεκινήσει τη δράση της - διαφοροποίηση του κυττάρου, ανάπτυξη και ομοιόσταση. Οι δράσεις της ορμόνης γίνονται με τη μεσολάβηση δύο γονιδίων TRa TRβ, που κωδικοποιούν τρεις πυρηνικούς υποδοχείς, που εκφράζονται σε διαφορετικούς ιστούς. TRa1:κεντρικό νευρικό σύστημα, καρδιακοί και σκελετικοί μύες, TRβ1: ήπαρ και νεφροί, TRβ2: υπόφυση και υποθάλαμος

Οι Τ3 και Τ4 μπαίνουν στο κύτταρο με ενεργή μεταφορά με μεταφορέα μονοκαρβοξυλάσης και άλλων πρωτεϊνών. Τρεις αποϊωδινάσες (D1-3) ρυθμίζουν την διαθεσιμότητα της Τ3 στα κύτταρα στόχους. Το D1 ένζυμο στο ήπαρ και νεφρούς θεωρείται υπεύθυνο για την παραγωγή της μεγαλύτερης ποσότητας Τ3 στην κυκλοφορία. Αν και τα επίπεδα Τ3 διατηρούνται σταθερά λόγω του αρνητικού feedback στην υπόφυση, τα ενδοκυττάρια επίπεδα ποικίλλουν ανάλογα με τη δράση της αποϊωδινάσης.

Ο υποδοχέας TRs είναι στον πυρήνα, εκφράζεται σε όλους τους ιστούς και συμμετέχει σε πολλές φυσιολογικές διαδικασίες όταν ενεργοποιηθεί από την Τ3. Οι TRa και TRβ υποδοχείς δεσμεύονται σε ειδικά DNA thyroid hormone response elements (TREs) που βρίσκονται σε περιοχές των γονιδίων που απαντούν στην Τ3 και ευοδώνουν την δράση της. Ο TRa ευοδώνει δράση στην καρδιά, τα οστά και τον γαστρεντερικό και ελέγχει τον καρδιακό ρυθμό και την θερμορύθμιση, ενώ ο TRβ δρα στο ήπαρ  και στον άξονα υποθαλάμου/υπόφυσης.

Η ορθογραφία των εννοιών

 Γράφε το Μη με ύψιλον:

θέλει Μυ, θέλει μπράτσα η οριοθέτηση

Το αγαπάω, γράφε το αγαφάω:

να ξέρει ο άλλος ότι θα φαγωθεί στο τέλος.

Το Θα, Θάλασσα:

για να μετράς με ναυτικά μίλια

όσα θα σου υποσχεθούν.

Προπάντων τα Όχι σου

να τα γράφεις με Ωμέγα:

να φαίνεται στο Ώχι, 

το ΄Ωχ που κουβαλάει

κάθε μας άρνηση στον πυρήνα της.

Orforglipron

 Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια πάθηση που επιβαρύνει σημαντικά τους ασθενείς, τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης και την ευρύτερη οικονομία, επηρεάζοντας περισσότερους από 1 δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως. Οι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζουν με γλυκαγόνη χρησιμοποιούνται ολοένα και περισσότερο ως συστατικό της θεραπείας της παχυσαρκίας. Οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μιμούνται την ορμόνη ινκρετίνη , η οποία προάγει τη μείωση βάρους μειώνοντας την όρεξη και καθυστερώντας τη γαστρική κένωση , οδηγώντας έτσι σε βελτίωση του ενεργειακού ισοζυγίου. Δοκιμές ενέσιμων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 για τη διαχείριση βάρους έχουν δείξει μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα. Μόνο δύο αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 έχουν εγκριθεί για τη διαχείριση βάρους: λιραγλουτίδη (3,0 mg μία φορά την ημέρα) και σεμαγλουτίδη (2,4 mg μία φορά την εβδομάδα), τα οποία και τα δύο είναι πεπτίδια σε ενέσιμα σκευάσματα. Μια από του στόματος σεμαγλουτίδη που χρησιμοποιεί έναν ενισχυτή απορρόφησης για να επιτρέψει την απορρόφηση στο στομάχι έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αυτό το σκεύασμα από του στόματος μία φορά την ημέρα είναι αποτελεσματικό μόνο όταν λαμβάνεται 30 λεπτά πριν από το πρωινό και η εγκεκριμένη δόση (14 mg) είναι λιγότερο αποτελεσματική για τη μείωση του βάρους από την εγκεκριμένη δόση της ενέσιμης σεμαγλουτίδης. Υψηλότερες δόσεις από του στόματος σεμαγλουτίδης (25 και 50 mg) βρίσκονται υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία τόσο της παχυσαρκίας όσο και του διαβήτη τύπου 2. Υπάρχει ανάγκη για από του στόματος θεραπευτικές επιλογές που είναι εύκολες στη χρήση και έχουν αποτελεσματικότητα στη μείωση βάρους παρόμοια με αυτή των εγκεκριμένων και διαθέσιμων επί του παρόντος ενέσιμων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1.

Το Orforglipron είναι ένας από του στόματος μη πεπτιδικός αγωνιστής των υποδοχέων GLP-1 που χορηγείται μία φορά την ημέρα, ο οποίος αναπτύσσεται για τη διαχείριση βάρους και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Είναι ένας ισχυρός μερικός αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 που έχει ένα φαρμακολογικό προφίλ που μπορεί να προσφέρει χαμηλότερη απευαισθητοποίηση των υποδοχέων από τους πλήρεις αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ορφοργλιπρόνης, με χρόνο ημιζωής 29 έως 49 ώρες, υποστηρίζει μία καθημερινή από του στόματος χορήγηση. Σε διπλή τυφλή μελέτη το φάρμακο προκάλεσε μείωση βάρους σε όλες τις αξιολογημένες δόσεις. Μια μείωση βάρους τουλάχιστον 10% στις 26 εβδομάδες σημειώθηκε σε έως και 71% των συμμετεχόντων που έλαβαν ορφοργλιπρόνη. Παρά τη σχετικά σύντομη δοκιμαστική περίοδο και τον μικρό αριθμό των συμμετεχόντων, η απώλεια βάρους που παρατηρήθηκε σε αυτή τη δοκιμή ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με ενέσιμους αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 που έχουν εγκριθεί για διαχείριση βάρους.  Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν ήπια έως μέτρια γαστρεντερικά συμβάματα. Παρόμοια με άλλους αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, η ορφοργλιπρόνη προκάλεσε βελτιώσεις στην αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα των κυκλοφορούντων λιπιδίων.

Η καθημερινή από του στόματος ορφοργλιπρόνη, ένας μη πεπτιδικός αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1, συσχετίστηκε με μείωση βάρους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με την ορφοργλιπρόνη ήταν παρόμοιες με εκείνες με ενέσιμους αγωνιστές υποδοχέα GLP-1. 

Γλυκαντικά

 Η υπερβολική πρόσληψη απλών υδατανθράκων (σάκχαρα) απειλεί την υγεία και προκαλεί μεταβολικές ασθένειες. Ιστορικά, η μειωμένη πρόσληψη ζάχαρης, που επιτυγχανόταν είτε με την προσαρμογή των διατροφικών συνηθειών είτε με την αντικατάσταση με τεχνητά γλυκαντικά, προσέφερε ευεργετικά μεταβολικά αποτελέσματα - μια πεποίθηση που οδήγησε στην ανάπτυξη χημικά συντιθέμενων (δηλ. τεχνητών) γλυκαντικών από τη βιομηχανία τροφίμων . Αρκετές τεχνητές γλυκαντικές ουσίες έχουν εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (και ομοίως, από την Ευρωπαϊκή Αρχή Ασφάλειας Τροφίμων) ως πρόσθετα τροφίμων.

Σήμερα, τα τεχνητά γλυκαντικά χρησιμοποιούνται ευρέως σε επεξεργασμένα τρόφιμα, αναψυκτικά, σάλτσες και καραμέλες. Εν τω μεταξύ, η αρχική άποψη για τα τεχνητά γλυκαντικά ως αδρανείς και υγιείς ενώσεις αμφισβητείται και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας εξέδωσε πρόσφατα μια προσωρινή σύσταση κατά της χρήσης τεχνητών γλυκαντικών για τον έλεγχο του σωματικού βάρους.

Σε πρόσφατες μελέτες, η χρήση των τεχνητών γλυκαντικών σουκραλόζης και ερυθριτόλης βρέθηκε να σχετίζεται με επιβλαβείς επιδράσεις στο ανοσοποιητικό και στην καρδιαγγειακή υγεία, αν και παρατηρήθηκε ήπια επίδραση στον κίνδυνο αυτοανοσίας. Σε μια μελέτη, οι Zani et al. διερεύνησαν τις επιδράσεις της σουκραλόζης στην ανοσία των Τ-κυττάρων και στις ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σε ποντίκια. Η έκθεση στη σουκραλόζη, ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των CD4+ και CD8+ Τ κυττάρων ex vivo και in vivo, και σε ένα μοντέλο ποντικού η έκθεση σε σουκραλόζη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη ευαισθησία στη μόλυνση. Από την άλλη πλευρά, σε ένα μοντέλο ποντικού με τύπου 1 (αυτοάνοσο) διαβήτη, η έκθεση σε σουκραλόζη προστατεύει από την αυτοανοσία που προκαλείται από Τ-κύτταρα, την υπεργλυκαιμία και την έναρξη της νόσου. Επιπλέον, σε ένα μοντέλο ποντικού με κολίτιδα που προκαλείται από Τ-κύτταρα , η έκθεση σε σουκραλόζη είχε ως αποτέλεσμα λιγότερα φλεγμονώδη κύτταρα. Σε υγιή ποντίκια, η έκθεση σε σουκραλόζη έως και 12 εβδομάδων δεν επηρέασε την πρόσληψη τροφής, το σωματικό βάρος, τα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας ή την ανοχή στη γλυκόζη.

Σε μια δεύτερη έκθεση, ο Witkowski και οι συνεργάτες του ερεύνησαν την επίδραση της ερυθριτόλης, μιας φυσικής ζάχαρης που χρησιμοποιείται συνήθως ως υποκατάστατο σε επεξεργασμένα τρόφιμα. Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 1157 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε διαγνωστική αξιολόγηση της καρδιάς, οι αναλύσεις μεταβολικών δεδομένων εντόπισαν μια συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της ερυθριτόλης (και άλλων πολυολών) στο αίμα και του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων για μια περίοδο 3 ετών .Αυτή η συσχέτιση επιβεβαιώθηκε σε μεταγενέστερες αναλύσεις δεδομένων.Πειραματικές μελέτες έδειξαν ότι η ερυθριτόλη ενισχύει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων in vitro, καθώς και τον σχηματισμό θρόμβωσης στο ανθρώπινο αίμα και στις καρωτιδικές αρτηρίες των ποντικών. 

Οι ανωτέρω μελέτες αμφισβητούν την αντίληψη της ευεργετικής επίδρασης ορισμένων τεχνητών γλυκαντικών. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη στην οποία συμμετείχαν 120 υγιείς ενήλικες έδειξε ότι τα τεχνητά γλυκαντικά επηρεάζουν το μικροβίωμα του στόματος και των κοπράνων καθώς και το μεταβολισμό του πλάσματος και ότι βλάπτουν τις γλυκαιμικές αποκρίσεις σε δόσεις χαμηλότερες από αυτές που καταναλώνονται συνήθως κάθε μέρα. Η ποικιλία των τεχνητών γλυκαντικών και οι δυνατότητές τους , η επίδραση στη μικροχλωρίδα του εντέρου - μια επίδραση που μπορεί από μόνη της να ενέχει κίνδυνο ασθένειας - προσθέτει περαιτέρω πολυπλοκότητα στο παζλ. Οι πρόσφατες μελέτες υπογραμμίζουν την ανάγκη για κλινικές δοκιμές που αξιολογούν την επίδραση των τεχνητών γλυκαντικών στην ανθρώπινη υγεία.