Αδρεναρχή

 Η αδρεναρχή είναι ο όρος για την ωρίμανση της έκκρισης ανδρογόνων από τα επινεφρίδια που κανονικά ξεκινά στην πρώιμη παιδική ηλικία. Αυτή η «εφηβεία των επινεφριδίων» είναι ανεξάρτητη από την αληθινή (κεντρική/πλήρη/εξαρτώμενη από τη γοναδοτροπίνη) εφηβεία: ξεκινά πριν από την πραγματική εφηβεία και μεγιστοποιείται στα τέλη της εφηβείας . Ορίζεται από την αύξηση του επιπέδου της θειικής δεϋδροεπιανδροστερόνης στο αίμα (DHEAS). Οι συγκεντρώσεις της πέφτουν κατά τη νεογνική περίοδο λόγω της φθίνουσας λειτουργίας της εμβρυϊκής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων. Αρχίζουν να ανεβαίνουν ξανά ξεκινώντας από την ηλικία των 3 έως 6 ετών. Τα αγόρια έχουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα στις περισσότερες ηλικίες από 6 ετών και μετά.

Ως αδρεναρχή αναγνωρίζεται η αλλαγή της ανταπόκρισης του φλοιού των επινεφριδίων στην ACTH, λόγω αλλαγής στη δράση των ενζύμων και ανάπτυξη της δικτυωτής ζώνης των επινεφριδίων. Στο προεπινεφριδικό παιδί, από τα μέσα της βρεφικής ηλικίας έως την ηλικία των 5 ετών, τα επίπεδα ανδρογόνων των επινεφριδίων είναι πολύ χαμηλά. Στη συνέχεια αυξάνονται DHEA-DHEAS και τα πρόδρομα τους και παράλληλα σε μικρότερο βαθμό η τεστοστερόνη και η ανδροστενδιόνη ενώ τα επίπεδα κορτιζόλης στον ορρό παραμένουν σταθερά. Η βιολογία και η σημασία της αδρεναρχής είναι από τα μεγάλα μυστήρια της ενδοκρινολογίας.

Η στεροειδογέννεση ξεκινάει από την χοληστερόλη. Το ένα μονοπάτι είναι από την προγεστερόνη στα αλατοκορτικοειδή (zona glomerulosa), το δεύτερο μονοπάτι είναι από την πρεγνενολόνη και 17-ΟΗ πρεγνενολόνη προς την κορτιζόλη(zona fasciculata), το τρίτο μονοπάτι προς τα 17-κετοστεροειδή, το τέταρτο προς β-ΟΗ-στεροειδή και τέλος η οδός της 5-α-αναγωγάσης για τα ανδρογόνα (zona reticularis). Η εξωτερική στιβάδα (ZG) εκφράζει τόσο την 21-υδροξυλάση (P450c21) όσο και τη μοναδική της 11β-υδροξυλάση (τύπος 2, P450c11ß2). Η μέση επινεφριδική ζώνη (ZF) εκφράζει το P450c17 (CYP17A1), η δραστηριότητα της 17α-υδροξυλάσης του οποίου είναι απαραίτητη για τη βιοσύνθεση γλυκοκορτικοειδών και ορμονών φύλου. Εκφράζει επίσης το P450c21 (CYP21A2) και το P450c11ß1 (CYP11B1). Το πιο εσωτερικό (ZR) του φλοιού των επινεφριδίων, τα κύτταρα theca των ωοθηκών και τα κύτταρα Leydig των όρχεων σχηματίζουν 17-κετοστεροειδή (DHEA > ανδροστενοδιόνη) κυρίως μέσω της 17-υδροξυπρεγνενολόνης μέσω της δραστηριότητας 17,20-λυάσης της P450c150. Τα 17β-υδροξυστεροειδή είναι ισχυρά στεροειδή του φύλου. Στη ΖR και στα κύτταρα theca της ωοθήκης απαιτείται 17-β-ΟΗ στεροειδική αφυδρογονάση 5 (17ßHSD5) για να σχηματίσει τεστοστερόνη από τα 17-κετοστεροειδή ενώ στα κύτταρα Leydig απαιτείται 17ßHSD τύπου 3 με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα. Η οιστραδιόλη σχηματίζεται στα κοκκιώδη κύτταρα των ωοθηκών κυρίως από την ανδροστενεδιόνη από τις διαδοχικές δράσεις του 17βHSD τύπου 1 και της αρωματάσης. Η αρωματάση των κυττάρων Leydig σχηματίζει κατά προτίμηση οιστραδιόλη από τεστοστερόνη και επίσης μετατρέπει την ανδροστενεδιόνη σε οιστρόνη, από την οποία το κύτταρο Sertoli με 17ßHSD τύπου 1 σχηματίζει οιστραδιόλη.

Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 2

 Παχυσαρκία και επίδραση στην ινσουλίνη

Η παχυσαρκία, και ιδιαίτερα η κεντρική/σπλαχνική παχυσαρκία, είναι βασικό συστατικό στην παθογένεση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Η ινσουλίνη είναι λιγότερο αποτελεσματική στη διέγερση της πρόσληψης γλυκόζης από τους σκελετικούς μύες, στη μείωση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης και στην αναστολή της λιπόλυσης του λιπώδους ιστού. Το β κύτταρο απελευθερώνει περισσότερη ινσουλίνη, οδηγώντας σε κατάσταση υπερινσουλιναιμίας για διατήρηση της φυσιολογικής ανοχής στη γλυκόζη. Ωστόσο, όταν η απόκριση των β-κυττάρων είναι ανεπαρκής, προκύπτει πρόβλημα στην ανοχή στη γλυκόζη και τελικά διαβήτης τύπου 2 .

Ο διαβήτης τύπου 2 χαρακτηρίζεται από μείωση του αριθμού των β κυττάρων καθώς και εκκριτική δυσλειτουργία εκείνων των κυττάρων που παραμένουν. Στην πραγματικότητα, η απώλεια της εκκριτικής λειτουργίας μπορεί να αποδειχθεί πολύ νωρίς στην παθογόνο πορεία της νόσου, με μειωμένη ανταπόκριση στα εκκριταγωγά να είναι εμφανής πολύ πριν τα επίπεδα γλυκόζης φτάσουν στα διαγνωστικά όρια. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, απαιτούνται συνήθως αυξανόμενες δόσεις και αριθμός φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη, με την ανάγκη για ινσουλίνη να αποτελεί δείκτη του β-κυττάρου που έχει φτάσει σε κατάσταση σχεδόν ολικής «ανεπάρκειας». Η μάζα των β-κυττάρων μειώνεται στα περισσότερα άτομα με διαβήτη τύπου 2, με αυτή την απώλεια να κυμαίνεται από περίπου 40% - 60%. Αυτή η μείωση στα β κύτταρα είναι το αποτέλεσμα του κυτταρικού θανάτου και πιθανώς της αποδιαφοροποίησης που επιδεινώνεται από το γεγονός ότι τα ενήλικα β κύτταρα δεν αναπαράγονται εύκολα.

Η ελαττωματική εκκριτική λειτουργία των β-κυττάρων δεν υπάρχει μόνο σε άτομα με εμφανή διαβήτη τύπου 2, αλλά και σε άτομα με IFG ή μειωμένη ανοχή γλυκόζης (IGT) . Εκτός από το πρόβλημα στην εκκριτική λειτουργία των β-κυττάρων, το κύτταρο είναι επίσης ανίκανο να επεξεργαστεί αποτελεσματικά την προϊνσουλίνη σε ώριμη ινσουλίνη. Το μέγεθος της βλάβης διαφέρει μεταξύ ατόμων. Η ηλικία φαίνεται να είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην ετερογένεια της νόσου, με τη μεγαλύτερη ηλικία να συνδέεται συνήθως με ηπιότερη υπεργλυκαιμία, ενώ τα άτομα που διαγιγνώσκονται σε μικρότερη ηλικία και ιδιαίτερα στην εφηβεία, εκδηλώνουν ταχύτερη μείωση της λειτουργίας των β-κυττάρων. Δεδομένων των διαφορών στη λειτουργία των β-κυττάρων, ορισμένοι άνθρωποι μπορούν να αντιμετωπιστούν επιτυχώς με από του στόματος παράγοντες, ενώ άλλοι προχωρούν ταχέως και χρειάζονται θεραπεία με ινσουλίνη. Άλλοι παράγοντες που συμβάλλουν στην ετερογένεια του μεταβολισμού της γλυκόζης περιλαμβάνουν τις ορμόνες του φύλου, και ιδιαίτερα την κατάσταση των οιστρογόνων, φάρμακα όπως τα στεροειδή και την κοινωνικοοικονομική κατάσταση. Τέλος, η ετερογένεια στη λειτουργία των μεμονωμένων β κυττάρων εντός της νησίδας, οι διαφορές στη μάζα των β κυττάρων μεταξύ ατόμων με και χωρίς διαβήτη τύπου 2 και η επίδραση των γονιδιακών παραλλαγών στη γονιδιακή έκφραση είναι επίσης πιθανό να συμβάλλουν στη διακύμανση της β- κυτταρικής λειτουργίας . Η μελλοντική εξερεύνηση νέων βιοδεικτών β-κυττάρων, με ή χωρίς λειτουργικές δοκιμές, θα πρέπει να αναγνωρίσει καλύτερα αυτή την ετερογένεια και θα μπορούσε ενδεχομένως να αποκαλύψει νέες διαφορές και να βελτιώσει τη χρησιμότητά τους σε πληθυσμούς με διαβήτη τύπου 2.

Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 1

 Απώλεια και δυσλειτουργία β-κυττάρου

To παθολογικό χαρακτηριστικό του διαβήτη τύπου 1 είναι η φλεγμονή της νησίδας του παγκρέατος, με βασικό ρόλο των αυτοαντιδραστικών Τ-κυττάρων και απώλεια β-κυττάρων. Ο βαθμός της φλεγμονής ποικίλλει από 10-30%. Μελέτες αυτοψίας σε ανθρώπους έχουν δείξει σαφώς μειωμένη μάζα β-κυττάρων και το βάρος του παγκρέατος, αλλά έχουν επίσης δείξει ότι τα θετικά στην ινσουλίνη β κύτταρα μπορεί να επιμείνουν για πολλά χρόνια μετά τη διάγνωση. Δεδομένης της ασύμφωνης σχέσης μεταξύ του βαθμού φλεγμονής των νησίδων, του αριθμού των υπολειμματικών β κυττάρων και της σοβαρότητας της υπεργλυκαιμίας κατά την εμφάνιση, πρέπει να υπάρχει δυσλειτουργία των β-κυττάρων που είναι πέρα από την απώλεια μάζας per se. Η δυσλειτουργία του β-κυττάρου εκδηλώνεται με μείωση στην έκκριση ινσουλίνης μετά ερέθισμα ενδοφλέβιο ή από του στόματος καθώς και σε επιβράδυνση στην επεξεργασία των προπεπτιδίων των β-κυττάρων.

Παθογένεση

Ο γενετικός κίνδυνος προέρχεται σε μεγάλο βαθμό από τα HLA II (human leukocyte antigen), ιδιαίτερα τα γονίδια DR και DQ που υπάρχουν σε έως και 80% - 90% των ασθενών . Επιπλέον, έχουν εντοπιστεί περισσότεροι από 50 τόποι που ενέχουν κίνδυνο για τη νόσο και περιλαμβάνουν υποψήφια γονίδια που σχετίζονται με τη λειτουργία του ανοσοποιητικού ή/και την επιβίωση και τη λειτουργία του β-κυττάρου. Εκτός από τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου, φαίνεται ότι είναι απαραίτητο ένα έναυσμα για την έναρξη της ανοσολογικής απόκρισης που χαρακτηρίζει τη νόσο. Ο ρόλος ενός περιβαλλοντικού παράγοντα ενεργοποίησης στον διαβήτη τύπου 1 υποστηρίζεται από τα ασύμβατα ποσοστά επίπτωσης σε μονοζυγωτικά δίδυμα και τις διαφορές στα ποσοστά ασθενειών που δεν εξηγούνται απλώς από γενετικές διαφορές. Μια πιθανότητα είναι η ιογενής λοίμωξη , ιδιαίτερα οι εντεροϊοί , αν και η σύνδεση με αυτή την τελευταία ομάδα ιών δεν ήταν καθολική . Κάποια προσοχή επικεντρώθηκε πρόσφατα στη μικροχλωρίδα του εντέρου, καθώς η σύνθεσή του έχει αναφερθεί ότι διαφέρει σε άτομα με διαβήτη τύπου 1 και μια μικρή μελέτη αύξησε την πιθανότητα ότι η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων μπορεί να διατηρήσει τις αποκρίσεις του πεπτιδίου C νωρίς στην πορεία της νόσου. Ένας αριθμός διατροφικών παραγόντων έχει επίσης προταθεί ως έναυσμα για το ανοσοποιητικό σύστημα . Στον διαβήτη τύπου 1, τα αυτοαντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα CD4+ και CD8+ διεισδύουν στη νησίδα και προκαλούν απώλεια και δυσλειτουργία των β-κυττάρων με παραγωγή κυτοκινών καθώς και αλληλεπιδράσεις κυττάρου-κυττάρου .Αυτή η επίδραση πιθανώς επιδεινώνεται από την εξασθενημένη λειτουργία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων που είναι φυσιολογικά υπεύθυνα για την ανοσολογική ανοχή.

Αρκαδία

 Σιγά σιγά το μπουκέτο καταλήγει να μοιάζει περισσότερο με ιατρική συνταγή παρά με απόπειρα επικοινωνίας με το αγαπημένο πρόσωπο : ροζ ανθέμιδες για τον παρεξηγημένο εραστή, κίτρινες κορεόψεις για τον δύστυχο αντίζηλο, σκυλάκια με όλα τα χρώματα για εκείνον που επιθυμεί να τον συναντήσουν  το συντομότερο δυνατόν. Με τις βασανισμένες ψυχές, η γλυκύτητα και η υπομονή του πατέρα μου κάνουν θαύματα, κι ένα πλήθος κατακλύζει τον πάγκο του κάθε Κυριακή. Έχοντας αναλάβει να τον βοηθώ φτιάχνω ένα ένα τα μπουκέτα, δένοντας στους μίσχους των καλλών, των καπουτσίνων ή των υάκινθων τη μικρή ταυτόχρονη μετάφραση τους : ακούστε την ψυχή σας, δεν μπορείτε πια να αγαπήσετε, η ελπίδα που μου δίνετε με ενθουσιάζει. Στο μεταξύ ο πατέρας μου κρατά το χέρι ενός δακρυσμένου πελάτη και τον εξορκίζει να χρησιμοποιήσει τα λουλούδια για να θεραπευτεί. Τελικά βρήκε το δρόμο του για μια νέα πηγή εσόδων για το Liberty House : με τα κρυπτογραφημένα μπουκέτα και τις συνεδρίες ψυχαναλυτή που προσφέρει, ο πατέρας μου καταβάλλει στην κοινότητα όλο και λιγότερο ευκαταφρόνητα ποσά. Θα δούμε ωστόσο πως αυτά καθόλου δεν αρκούν.

                                                                                                  Emmanouelle Bayamack-Tam

Προτού

 Προτού υιοθετήσει ένας πολιτισμός τη χρήση της γραφής όταν η γνώση μεταδίδεται αποκλειστικά και μόνο με προφορικό τρόπο, μπορεί πανεύκολα να αναθεωρήσει την ιστορία του. Δεν γίνεται επί τούτου, είναι όμως αναπόφευκτο. Παντού στον κόσμο βάρδοι προσαρμόζουν το υλικό τους στο κοινό τους, φέρνοντας το παρελθόν στα μέτρα και στις ανάγκες του παρόντος. Η ιδέα πως οι αφηγήσεις για το παρελθόν δεν θα πρέπει να αλλάζουν είναι προϊόν της ευλάβειας των εγγράματων πολιτισμών απέναντι στον γραπτό λόγο. Οι ανθρωπολόγοι μας λένε ότι οι προφορικοί πολιτισμοί αντιλαμβάνονται αλλιώς το παρελθόν. Για κείνους οι ιστορίες τους δεν είναι απαραίτητο να είναι ακριβείς όσο να είναι χρήσιμες για την αυτογνωσία της κοινότητας. Δεν θα ήταν σωστή λοιπόν η άποψη ότι οι ιστορίες τους είναι αναξιόπιστες. Οι ιστορίες τους κάνουν αυτό που οφείλουν να κάνουν.

Αυτή τη στιγμή ο καθένας από μας είναι ένας ατομικός προφορικός πολιτισμός. Γράφουμε και ξαναγράφουμε το παρελθόν μας, ώστε να ταιριάζει στις ανάγκες μας και να υποστηρίζει την ιστορία που λέμε στον εαυτό μας. Με τις αναμνήσεις μας όλοι προβαίνουμε σε μια τελεολογικού τύπου ερμηνεία της προσωπικής μας ιστορίας, βλέποντας τους παλαιότερους εαυτούς μας ως βήματα που οδηγούν στον ένδοξο τρέχοντα εαυτό μας.

Πως θα αδυνατίσετε

 . Αποφεύγετε τα φαγητά που έχουν λίπος, επίσης τας αμυλώδεις και ζαχαρώδεις τροφάς. Ολιγοστεύσατε όσο το δυνατό το ψωμί.

. Προτιμάτε τον λευκόν από  τον ερυθρόν οίνον και το ζεστόν ρόφημα από οιονδήποτεν άλλο ποτόν.

. Πίνετε τσάι και καφφέ.

. Το πρωί, πριν από το πρόγευμα πίνετε ένα ποτήρι χλιαρό νερό. Άλλο ένα το βράδυ προτού κατακλιθήτε

. Κάνετε εις όλον το σώμα σας εντριβάς με αλατισμένο νερό και εις τα μέρη όπου ιδίως θέλετε να καταπολεμήσετε το πάχος κάνετε εντριβάς με ιώδιον.

. Να κοιμάστε ολίγον. Επτά ώραι αρκούν.

. Να διαβάζετε τουλάχιστον δύο ώρας την ημέραν.

. Ποτέ να μην μένετε χωρίς κορσέ.

Έρωτας

 είναι ο τρόπος μας να αναπνέουμε, πάντα αχόρταγοι κι ανικανοποίητοι, ανάμεσα στην έκσταση και στο πένθος. Εκείνο το πάθος για το εξ' ορισμού εφήμερο που όμως διαστέλλεται και πυρακτώνεται στη συνείδηση με όρους αθανασίας. Όπως και η ζωή η ίδια, συνήθως μονόχρωμη και μονοδιάστατη, ανυπόφορη και μετρημένη σαν τάφος, που τώρα αποκτά αιφνίδια εκείνη την μοναδικότητα, την πολυπλοκότητα που διαθέτει μόνο ο αειθαλής θάνατος...

Έπειτα πάλι η ζωή ξαναγίνεται αυτό που ανέκαθεν ήταν. Κάτι που γράφεται ανάμεσα σε μια τελεία και μια άλλη. Κι έπειτα τίποτα πια.

Τέχνη τέλος, είναι ότι περισσεύει από κείνη τη ζωή που δεν ζήσαμε. Που λησμονήσαμε ή δειλιάσαμε να διεκδικήσουμε. Το εσωτερικό τοπίο που αφουγκραζόμαστε σιωπηλοί ρεμβάζοντας τις ωύχτες. Συνδυασμός απόγνωσης και ελπίδας. Η αδυναμία μας, τέλος, όταν υποδύεται έστω για λίγο, τη δύναμη. Ένα τέτοιο ψέμα ικανό να ισοφαρήσει χίλιες αλήθειες.

Το σκάκι

 Έλα να παίξουμε, θα σου χαρίσω τη βασίλισσα μου (ήταν για μένα μια φορά η αγαπημένη, τώρα δεν έχω πια αγαπημένη)

Θα σου χαρίσω τους πύργους μου (τώρα πια δεν πυροβολώ τους φίλους μου έχουν πεθάνει καιρό πριν από μένα)

κι ο βασιλιάς αυτός δεν ήτανε ποτέ δικός μου κι ύστερα τόσους στρατιώτες τι τους θέλω; (τραβάνε μπρος τυφλοί χωρίς καν όνειρα)

όλα τ' άλογα μου θα στα δώσω μονάχα ετούτον τον τρελό μου θα κρατήσω που ξέρει μόνο σ' ένα χρώμα να πηγαίνει δρασκελώντας τη μια άκρη ως την άλλη γελώντας μπρος στις τόσες πανοπλίες σου μπαίνοντας μέσα στις γραμμές σου ξαφνικά αναστατώνοντας τις στέρεες παρατάξεις.

Κι αυτή δεν έχει τέλος η παρτίδα

                                                                                      Μανόλης Αναγνωστάκης

Φυσιολογία β-κυττάρου

 Θα πρέπει να ειπωθεί ότι το πολυπεπτίδιο αμυλοειδούς των νησιδίων (IAPP-islet amyloid polypeptide)
είναι ένα άλλο ειδικό για τα β-κύτταρα πεπτίδιο που κανονικά παράγεται και εκκρίνεται παράλληλα με την ινσουλίνη σε μια περισσότερο ή λιγότερο σταθερή μοριακή αναλογία. Το κύριο συστατικό του αμυλεοειδούς είναι η αμυλίνη που παράγεται από τα β-κύτταρα και αποθηκεύεται στα ίδια εκκριτικά κοκκία με την ινσουλίνη, όμως διαφορετικοί υποπληθυσμοί β-κυττάρων εκκρίνουν διαφορετικές αναλογίες ινσουλίνης και αμυλίνης

Η ινσουλίνη παράγεται ως προπροινσουλίνη στο τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο. Με αποκοπή δύο τμημάτων προκύπτει η προινσουλίνη που συσκευάζεται σε εκκριτικά κοκκία στη συσκευή Golgi και εκεί διασπάται σε C-πεπτίδιο και ινσουλίνη. Ένα μικρό ποσοστό δεν διασπάται και εκκρίνεται ως έχει με εξωκύττωση. Η σωστή λειτουργία του β-κυττάρου μεταφράζεται ως έκκριση της κατάλληλης ποσότητας ινσουλίνης την κατάλληλη χρονική στιγμή.

Η δεξαμενή mRNA της ινσουλίνης παραμένει σταθερή στα β κύτταρα. Η διέγερση γλυκόζης οδηγεί τη μεταγραφή του γονιδίου της ινσουλίνης (INS), αλλά με μια αργή απόκριση που χρειάζεται περίπου 1 ώρα για να αυξηθούν τα επίπεδα προ-mRNA και έως και 48 ώρες για να αυξηθούν σημαντικά οι ώριμες μορφές. Τα β κύτταρα επιτυγχάνουν ταχεία επαγόμενη από τη γλυκόζη σύνθεση προϊνσουλίνης αποθηκεύοντας mRNA ινσουλίνης σε προσυναρμολογημένα πολυσώματα που μεταφέρονται στη μεμβράνη του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) και ξεκινούν τη μετάφραση ως απόκριση στη γλυκόζη. Η βάση για τη διακίνηση και τη διαλογή της περιεκτικότητας σε κόκκους ινσουλίνης στα β κύτταρα δεν έχει λυθεί πλήρως. Η προϊνσουλίνη υπόκειται σε αναδίπλωση καθώς διέρχεται από το Golgi, όπου κατά την έξοδο, ταξινομείται στην ρυθμιζόμενη εκκριτική οδό με 99% αποτελεσματικότητα. Στις ενήλικες νησίδες το IAPP ταξινομείται επίσης αποτελεσματικά σε κόκκους στην ρυθμιζόμενη εκκριτική οδό. Σε ανθρώπινες νησίδες, η διακίνηση (pro)IAPP παραμένει στοχευμένη στην ρυθμιζόμενη εκκριτική οδό όταν καλλιεργείται υπό συνθήκες βασικής γλυκόζης. Μετά την έξοδο από τη συσκευή Golgi οι εκκριτικοί κόκκοι ωριμάζουν και με τη βοήθεια της κονβερτάσης ξεκινάει η μετατροπή της προϊνσουλίνης και του proIAPP. Αυτή η διαδικασία έχει ως αποτέλεσμα τη δημιουργία ενδιαμέσων προϊόντων μετατροπής πριν από την παραγωγή των ώριμων πεπτιδίων. Αυτές οι ενδιάμεσες μορφές  κόβονται περαιτέρω στο καρβοξυτελικό άκρο τους από την καρβοξυπεπτιδάση Ε (CPE). Στην περίπτωση της προϊνσουλίνης, αυτό οδηγεί σε ώριμη ινσουλίνη και C-πεπτίδιο. Για το proIAPP, μετά το κούρεμα με CPE, το proIAPP αμιδώνεται στο καρβοξυτελικό άκρο με μονοοξυγενάση α-αμιδιωτικής πεπτιδυλογλυκίνης (PAM) για να δώσει ώριμο IAPP.

Δεν θα εκκριθεί τελικά όλη η προϊνσουλίνη μέσα σε ένα β κύτταρο, με την (προ)αποδόμηση της ινσουλίνης από μακροαυτοφαγία και την εκλεκτική αυτοφαγία κλειδί για τη διατήρηση της πρωτεόστασης και της λειτουργίας των β-κυττάρων.Οι ηλικιωμένοι κόκκοι στα β κύτταρα αποικοδομούνται επίσης, έτσι ώστε τελικά να εκκρίνονται κατά προτίμηση οι νεότεροι.  Κάτω από συνθήκες εξάντλησης θρεπτικών συστατικών, οι νεοσυντιθέμενοι κόκκοι αποικοδομούνται επιλεκτικά στο λυσόσωμα μέσω ενός μηχανισμού ανεξάρτητου από μακροαυτοφαγία και η υπερενεργοποίηση αυτού του μηχανισμού αποδόμησης μπορεί να παίξει ρόλο στη δυσλειτουργία των β-κυττάρων του διαβήτη τύπου 2. Δεδομένης της αλλοιωμένης αυτοφαγίας σε αυτές τις δύο μορφές διαβήτη και του ρόλου της στην αποικοδόμηση της (προ)ινσουλίνης, είναι εύλογο ότι η τροποποιημένη αυτοφαγία μπορεί να συμβάλλει στους βιοδείκτες που εκκρίνονται από δυσλειτουργικά β κύτταρα στους τύπους 1 και 2 διαβήτη.

 

Οθωμανική αντίδραση απέναντι στην Ελληνική Επανάσταση

 Με τον Ελληνικό Αγώνα της Ανεξαρτησίας οι ιδέες του έθνους και του εθνισκισμού, που οι εκπρόσωποι της οθωμανικής διοίκησης άκουγαν σαν μακρινά παράδοξα της Γαλλικής Επανάστασης , επανενφανίστηκαν στο προσκήνιο, στην επικράτεια της ίδιας της αυτοκρατορίας. Ήταν συλλογική αποστασία των υπηκόων. Η Πύλη πληροφορήθηκε την κήρυξη της Επανάστασης στις Παραδουνάβιες Ηγεμονίες από τον Αλέξανδρο Υψηλάντη, ο οποίος την 22 Φεβρουαρίου 1821, πέρασε τον Προύθο (σύνορο Ρωσίας - Οθωμανικής Αυτοκρατορίας), στρατοπέδευσε στο Ιάσιο και εξέδωσε τη γνωστή προκήρυξη με τον τίτλο "Μάχου υπέρ Πίστεως και Πατρίδος". Οι οθωμανοί πληροφορήθηκαν από τον Ρώσο πρόξενο στο Ιάσιο ότι " ο Υψηλάντης είχε καταλάβει την πόλη μαζί με κάποιους άντρες". Δύο ακόμα επιστολές παρέδωσε ο Υψηλάντης στο Ρώσο πρόξενο όπου σημείωνε ότι "οι ανάγκες της μητέρας πατρίδας, η παρούσα χρονική στιγμή και η κατάσταση των ομογενών μου, με υποχρεώνουν να τεθώ επικεφαλής όλων των Ρωμιών και να ηγηθώ των στρατιωτών οι οποίοι είχαν προετοιμαστεί γι' αυτή τη στιγμή".

Η Πύλη είχε κατασχέσει μεγάλο μέρος της αλληλογραφίας του Υψηλάντη. Στις επιστολές είχε διατυπωθεί από ελληνικής πλευράς  σχέδιο συνεργασίας του "ελληνικού" (Yunan) και του "σερβικού" (Sirp) μιλλετίου, βασιζόμενο στην αμοιβαία υποστήριξη και βοήθεια στη διάρκεια των επικέιμενων αναμετρήσεων.

Μέσα σε αυτό το κλίμα ο Μαχμούτ Β' αποφάσισε να τιμωρήσει παραδειγματικά εξέχουσες προσωπικότητες της ελίτ των Ρωμιών για να εκμηδενίσει την ηγεσία τους και να παραδειγματίσει τους στασιαστές. Πράγματι τον Απρίλιο του 1821 εκτελέστηκαν αρκετά επιφανή μέλη του μιλλετίου των Ρωμιών και πολλοί Φαναριώτες λόγω συγγενείας ή επαγγελματικών διασυνδέσεων. Ο σουλτάνος Μαχμούτ Β' θεώρησε υπεύθυνο για την επανάσταση και τον Οικουμενικό Πατριάρχη Γρηγόριο Ε'. Σύμφωνα με την οθωμανική αντίληψη οι θρησκευτικοί επικεφαλής των μη μουσουλμάνων όφειλαν να υπακούν οι ίδιοι, να γνωρίζουν τις πράξεις του ποιμνίου τους και να μεριμνούν για την υπακοή του και να καταδίδουν στις Αρχές οτιδήποτε αντίθετο. Ο Πατριάρχης κατα πάσα πιθανότητα καθ' υπόδειξη ή σε συνεργασία με τις οθωμανικές αρχές, εξέδωσε μακροσκελές κείμενο με το οποίο αφόριζε την επανάσταση και τους επαναστάτες. Παρά τον αφορισμό ο σουλτάνος του καταλόγισε αποτυχία να αποτρέψει την εξέγερση ενώ το γεγονός ότι καταγόταν από την Πελοπόννησο , από την περιοχή των Καλαβρύτων, θεωρήθηκε επιβαρυντικό στοιχείο.

Η απόφαση για την εκτέλεση του Πατριάρχη ελήφθη από το αυτοκρατορικό συμβούλιο. Πάνω στο κρεμασμένο σώμα αναρτήθηκε πινακίδα όπου γράφτηκαν τα ακόλουθα "Είναι αναγκαίο για όλους τους αρχηγούς και ιθύνοντες κάθε τάξης να επιτηρούν διαρκώς τα άτομα που βρίσκονται στη δικαιοδοσία τους και να αναφέρουν τις ανεπιθύμητες πράξεις στην κυβέρνηση τους. Ενώ και οι πατριάρχες είναι υποχρεωμένοι επίσης να διερευνούν τις κακές και καλές πράξεις των ποιμνίων τους και να αναφέρουν στην Υψηλή Πύλη αυτούς που δεν δέχονται νουθεσίες, αυτός ο Πατριάρχης, διαπράττοντας ξεκάθαρα μια πράξη προδοσίας και όντας Μοραϊτης στην καταγωγή, συμμετείχε στη στάση που ξέσπασε ανάμεσα στο ποίμνιο του"

Το Β-κύτταρο στο διαβήτη. Άλλες μορφές.

Άλλοι υποτύποι διαβήτη περιλαμβάνουν διαβήτη κύησης, ο οποίος ορίζεται ως ο διαβήτης που εμφανίζεται σε γυναίκες κατά το δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και ο οποίος δεν υπήρχε πριν από την κύηση. Εμφανίζεται σε έως και 10% των κυήσεων και συχνά υποχωρεί μετά τον τοκετό, ενώ παραμένει παράγοντας κινδύνου για μελλοντικό διαβήτη τύπου 2.
Έχουν επίσης εντοπιστεί αρκετά μονογονικά σύνδρομα διαβήτη, στα οποία ελαττώματα σε μεμονωμένα γονίδια καθοριστικά για τη φυσιολογική λειτουργία των β-κυττάρων οδηγούν σε υπεργλυκαιμία . Οι πιο σημαντικές κλινικές οντότητες είναι μεταλλάξεις που προκαλούν (i) νεογνικό ή συγγενή διαβήτη και (ii) MODY-maturity-onset of diabetes of the young.
Ο νεογνικός διαβήτης συνήθως διαγιγνώσκεται πριν από την ηλικία των 6 μηνών σε άτομα χωρίς γενετική ευαισθησία στον διαβήτη τύπου 1 και τα οποία έχουν βρεθεί ότι έχουν μία από τις γνωστές γενετικές ανωμαλίες των β-κυττάρων που σχετίζονται με αυτή τη διαταραχή . Αυτή η ασθένεια συνδέεται επίσης συχνά με προβλήματα σε άλλα συστήματα οργάνων που μπορούν να αποδοθούν στη γονιδιακή μετάλλαξη . Το MODY κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτήρα και τυπικά διαγιγνώσκεται στην εφηβεία και στην πρώιμη ενήλικη ζωή, χωρίς σημεία αντίστασης στην ινσουλίνη και αυτοαντισώματα. Η ασθένεια έχει συνδεθεί με μια σειρά από γονιδιακά ελαττώματα, τα οποία επηρεάζουν κατά κύριο λόγο την ανάπτυξη και τη λειτουργία των β-κυττάρων. Δεδομένων των διαφορών στον φαινότυπο που σχετίζεται με αυτά τα γονιδιακά ελαττώματα, η απαιτούμενη θεραπεία μπορεί να ποικίλλει από μη θεραπεία για ελαττώματα γονιδίου γλυκοκινάσης έως από του στόματος παράγοντες και/ή ινσουλίνη για τις άλλες μορφές.

Παγκρεατικές (εξωκρινείς) ασθένειες όπως η κυστική ίνωση, η παγκρεατίτιδα, το τραύμα, η αιμοχρωμάτωση και η νεοπλασία μπορεί επίσης να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία . Με την πρόοδο στη θεραπεία της κυστικής ίνωσης που έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της διάρκειας ζωής, η επίπτωση και ο επιπολασμός του διαβήτη που σχετίζεται με την κυστική ίνωση (CFRD) αυξάνεται. Οι νευρογνωστικές ασθένειες και ο διαβήτης έχουν συνδεθεί, με την παθοφυσιολογία τους να σχετίζεται ίσως με την εναπόθεση αμυλοειδών ινιδίων στον εγκέφαλο και τις νησίδες του παγκρέατος . Τέλος, πολλές άλλες μορφές διαβήτη αναγνωρίζονται, όπως ο επαγόμενος από φάρμακα διαβήτης (που σχετίζεται με γλυκοκορτικοειδή , αναστολείς καλσινευρίνης , αντιρετροϊκή θεραπεία , ο διαβήτης δευτεροπαθώς σε ενδοκρινοπάθειες  και εμφάνιση σακχαρώδη διαβήτη μετά από μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων (NODAT)

Αν και αυτές οι ταξινομήσεις βασίζονται σε εκτενή κλινική εμπειρία, υπάρχει ετερογένεια στην παρουσίαση της νόσου, με πολλούς ανθρώπους να αποτυγχάνουν να κατηγοριοποιηθούν εύκολα σε μια συγκεκριμένη μορφή διαβήτη ή στην άλλη. Μια κατηγοριοποίηση προτάθηκε πρόσφατα χρησιμοποιώντας παραμέτρους που περιλαμβάνουν την ηλικία, τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη A1c (HbA1c), την παρουσία αυτοαντισωμάτων των νησίδων και ένα  μέτρο για την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τη β- κυτταρική λειτουργία. Αν και είναι πολλά υποσχόμενη, δεδομένου ότι οι φαινότυποι μπορεί να αλλάξουν με την πάροδο του χρόνου, η πραγματική κλινική αξία αυτών των νέων ταξινομήσεων μένει να προσδιοριστεί.  

Η αληθινή διάγνωση γίνεται συχνά πιο εμφανής όσο περνάει ο καιρός και η νόσος. Με τη συνεχιζόμενη αναγνώριση και βελτίωση των βιοδεικτών, ιδιαίτερα αυτών που σχετίζονται με το β-κύτταρο, αναμένουμε πολύ βελτιωμένη κατανόηση της νόσου και της ετερογένειάς της. Αυτή η βελτιωμένη κατανόηση θα πρέπει, με τον καιρό, να επιτρέψει την καλύτερη ταξινόμηση και μεταχείριση των ατόμων.

Το Β-κύτταρο στο διαβήτη

 Οι βιολογικοί δείκτες (βιοδείκτες), χρησιμοποιούνται συχνά για να παρέχουν μια ένδειξη της κατάστασης μιας βιολογικής διαδικασίας, παθολογικής κατάστασης ή απόκρισης σε μια παρέμβαση. Θεωρείται ότι εμπίπτουν σε 3 μεγάλες κατηγορίες—μοριακές, κυτταρικές και απεικονιστικές—και χρησιμοποιούνται στην ιατρική για την πρόβλεψη, τη διάγνωση και την πρόγνωση της νόσου

Ο σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) είναι μία από τις πιο κοινές ασθένειες στον κόσμο. Οι βιοδείκτες έχουν τη δυνατότητα να παρέχουν κρίσιμες πληροφορίες για τον εντοπισμό ευπαθών ατόμων πριν από την έναρξη της νόσου, να προβλέψουν εκείνα των οποίων η πορεία της νόσου μπορεί να εξελιχθεί πιο γρήγορα από άλλους και να αναγνωρίσουν ποιοι μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν επιπλοκές.
Στον πυρήνα της ανάγκης για αναγνώριση και πρόβλεψη του διαβήτη και των επιπλοκών του βρίσκεται το β-κύτταρο το οποίο παίζει ζωτικό ρόλο στην ανάπτυξη υπεργλυκαιμίας σε όλες τις μορφές διαβήτη.

Ο διαβήτης είναι μια σύνθετη, πολυπαραγοντική νόσος που ορίζεται από αυξημένες συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα. Η υπεργλυκαιμία προκαλείται από ανεπαρκή ινσουλίνη, είτε παρουσία είτε απουσία μειωμένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Η συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων διαβήτη περιλαμβάνει τους δύο κύριους υποτύπους, τον τύπο 1 και τον τύπο 2, με τους τελευταίους να αντιπροσωπεύουν το 90% έως 95% των περιπτώσεων παγκοσμίως . Στην περίπτωση του διαβήτη τύπου 2, υπάρχει σημαντική ετερογένεια. Επιπλέον, υπάρχει ένας αριθμός άλλων υποτύπων που είναι λιγότερο διαδεδομένοι αλλά σχετίζονται με τη συζήτηση των βιοδεικτών β-κυττάρων και του διαβήτη. 

Ο διαβήτης τύπου 1 προκύπτει από αυτοάνοση επίθεση που οδηγεί σε σημαντική απώλεια και δυσλειτουργία των β κυττάρων. Τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 έχουν αντισώματα που κατευθύνονται στις πρωτεΐνες των κυττάρων των νησίδων και χρειάζονται θεραπεία με ινσουλίνη νωρίς στην πορεία της νόσου. Αν και είναι πιο συχνή στη νεολαία, η ασθένεια μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε ενήλικες. Η πορεία της νόσου σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας είναι συνήθως πιο ήπια, με παρατεταμένες περιόδους ενδογενούς έκκρισης ινσουλίνης και χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης διαβητικής κετοξέωσης. Αυτή η κατάσταση αναφέρεται συχνά ως λανθάνοντας αυτοάνοσος διαβήτης σε ενήλικες (LADA). Τα άτομα με LADA έχουν ανιχνεύσιμα αυτοαντισώματα, αλλά το αν το LADA αντιπροσωπεύει την ίδια κλινική οντότητα με τον διαβήτη τύπου 1 συζητείται 

Ο διαβήτης τύπου 2 συνήθως επηρεάζει άτομα μεγαλύτερης ηλικίας που είναι συχνά υπέρβαρα ή παχύσαρκα και υποφέρουν από αντίσταση στην ινσουλίνη. Το ανησυχητικό είναι ότι τώρα αναγνωρίζεται επίσης πιο συχνά σε νεότερες ηλικίες. Σε αυτή τη μορφή διαβήτη, η οποία περιλαμβάνει πολλαπλούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς , η απώλεια της λειτουργίας των β-κυττάρων είναι τυπικά πιο σταδιακή με την πάροδο του χρόνου. Έτσι, τα άτομα μπορεί να παραμένουν μάλλον ασυμπτωματικά και αδιάγνωστα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η ινσουλίνη συνήθως δεν απαιτείται κατά τη διάγνωση, αν και πολλά άτομα προχωρούν σε θεραπεία υποκατάστασης ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της νόσου