PCOS και κισπεπτίνη

 Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) είναι μια πολυπαραγοντική κατάσταση που επηρεάζεται από γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες και οδηγεί σε ετερογενείς κλινικούς φαινοτύπους συμπεριλαμβανομένων των νευροενδοκρινικών και μεταβολικών ανωμαλιών. Το PCOS επηρεάζει το 2%-13% των γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας και επί του παρόντος διαγιγνώσκεται από την παρουσία 2 από τα ακόλουθα 3 χαρακτηριστικά: (i) εμμηνορροϊκή ανωμαλία, (ii) υπερανδρογονισμός ή (iii) μορφολογία πολυκυστικών ωοθηκών στον υπέρηχο . Ένα βασικό παθολογικό χαρακτηριστικό που ευθύνεται για το PCOS είναι η περίσσεια ανδρογόνων . Τα ανδρογόνα επάγουν χαρακτηριστικά PCOS μέσω ενός κεντρικού μηχανισμού μέσω του άξονα HPG και αυξάνουν την παλμικότητα του GnRH. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι νευρώνες GnRH στερούνται υποδοχέων ανδρογόνων, άλλες ενδιάμεσες οδοί που παρέχουν προσαγωγές εισόδους στους νευρώνες GnRH, όπως οι νευρώνες KP, είναι ζωτικής σημασίας για τη μεσολάβηση της αλλαγής ανατροφοδότησης στεροειδών φύλου που βρίσκεται στο PCOS . Πράγματι, η έκθεση σε τεστοστερόνη ρυθμίζει προς τα πάνω τον υποδοχέα ανδρογόνου αλλά μειώνει την έκφραση του υποδοχέα προγεστερόνης στους νευρώνες ARC KP, υποδεικνύοντας έτσι ότι η έκθεση ανδρογόνων στο PCOS διαταράσσει την αρνητική ανάδραση που προκαλείται από την προγεστερόνη μέσω μιας άμεσης δράσης στους νευρώνες ARC KP . Η επακόλουθη απεριόριστη έκκριση LH διεγείρει την παραγωγή ανδρογόνων των κυττάρων theca των ωοθηκών, η οποία με τη σειρά της μειώνει την αρνητική ανάδραση με τη μεσολάβηση στεροειδών φύλου, δημιουργώντας έτσι έναν φαύλο κύκλο.

Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση (23 μελετών) ανέφερε ότι τα επίπεδα KP στην κυκλοφορία αυξήθηκαν στο PCOS. Καθώς η KP είναι ένας ισχυρός διεγέρτης της απελευθέρωσης GnRH και LH, θα περίμενε κανείς μια θετική συσχέτιση μεταξύ της KP και των υψηλών επιπέδων LH ορού που παρατηρούνται στο PCOS. Ωστόσο, ενώ οι γυναίκες με ολιγομηνόρροια PCOS έχουν απώλεια της χρονικής σύζευξης των παλμών KP και LH, η σύζευξη διατηρείται σε γυναίκες με PCOS με ευμηνόρροια.

Οι θεραπείες PCOS επί του παρόντος κατευθύνονται προς ένα συγκεκριμένο σύμπτωμα του PCOS, την πρόκληση ωορρηξίας για τη στειρότητα, αντί να στοχεύουν στη θεραπεία της υποκείμενης παθοφυσιολογικής διαδικασίας. Περίπου το 40% των γυναικών με PCOS έχουν αυξημένη συχνότητα παλμών LH (22-24 έναντι 16 παλμών ανά 24 ώρες), με το PCOS να περιγράφεται συχνά ως κατάσταση σχετικής ανεπάρκειας FSH. Δεδομένου ότι η χορήγηση KP προκαλεί μεγαλύτερη απόκριση LH από την FSH, η KP θα μπορούσε να επιδεινώσει τη σχετική ανεπάρκεια FSH, περιορίζοντας πιθανώς τη χρήση της ως παράγοντα για την αποκατάσταση της ωοθυλακιογένεσης στο PCOS. Επιπλέον, η KP μπορεί να προκαλέσει διαφορικές αποκρίσεις γοναδοτροπίνης και ωορρηξίας σε διαφορετικούς φαινότυπους PCOS, υποδεικνύοντας έτσι την ανάγκη για εξατομικευμένη διαχείριση των γυναικών με PCOS. 

Ο αστερισμός του σκύλου

Όταν άρχισα τις πτήσεις, ένιωσα λες και είχα βρει επιτέλους αυτό που ήταν πάντα γραφτό να κάνω στη ζωή μου. Πολλοί από αυτούς που πιλοτάρουν αεροπλάνο έτσι νιώθουν. Νομίζω πως έχει να κάνει περισσότερο με κάποιο γονίδιο αντίληψης των κορυφών των δένδρων και των βουνών παρά με κάποια δήθεν αίσθηση απεριόριστης ελευθερίας ή με φιλοσοφικές μεταφορές περί του ανθρώπινου πνεύματος που πετάει στους αιθέρες.Είναι ο τρόπος με τον οποίο αναδιατάσσεται η γη χαμηλά, κάτω από σένα. Ο τρόπος με τον οποίο τακτοποιούνται τα χωράφια γύρω από τα αρδευτικά κανάλια γύρω από τις αρτηρίες και τα τριχοειδή αγγεία του τρεχούμενου νερού. Οι βουνοπλαγιές τσαλακωμένες στριμώχνονται ανάμεσα σε χαράδρες χείμαρρων και ρυακιών, ανάμεσα σε ρεματιές και βάραθρα. Οι χαρακιές αυτές ορίζουν ραχούλες και υψώματα και σαρώνουν όπως οι ρυτίδες ορίζουν τα επίπεδα του ανθρώπινου προσώπου. Παρακάτω τα φαράγγια που χάσκουν και μετά οι βάλτοι και οι κοιλάδες στους πρόποδες. Οι μαίανδροι των ποταμών, οι ξεραμένοι χείμαρροι μοιάζουν λες κι αυτοί κρατούν στη θέση τους λόφους και κυματιστές πεδιάδες - όχι το ανάποδο. Ο τρόπος που ξεφυτρώνουν οι ανθρώπινοι οικισμοί, που μαζεύονται κοντά στα ποτάμια και πληθαίνουν στις συμβολές τους. Σκεφτόμουν : το θέαμα θα έπρεπε να μας εκπλήσσει μα δεν το κάνει. Το έχουμε ξαναδεί και ερμηνεύουμε το έδαφος κάτω μας με τον ίδιο αυτονόητο τρόπο που περπατώντας στην κοίτη ενός ποταμού προσέχουμε τα βήματα μας και ξέρουμε που να πατήσουμε.

                                                                                          Heller Peter

Θεραπευτικές δυνατότητες ΚΡ και ΝΚΒ σε γυναικείες αναπαραγωγικές διαταραχές

 Η ικανότητα του KP να διεγείρει άμεσα την απελευθέρωση GnRH του υποθαλάμου και να ρυθμίζει την έκκριση αναπαραγωγικής ορμόνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της λειτουργίας του υποθαλάμου και τη θεραπεία κοινών διαταραχών της ωορρηξίας.

 Η ενεργοποίηση των νευρώνων KP του υποθαλάμου διεγείρει άμεσα την απελευθέρωση GnRH και ρυθμίζει την έκκριση αναπαραγωγικών ορμονών. Οι απουσίες ή οι μειωμένοι παλμοί GnRH και LH που παρατηρούνται σε HA (υποθαλαμική αμηνόρροια) και υπερπρολακτιναιμία μπορούν να αποκατασταθούν χρησιμοποιώντας εξωγενή KP. Ενώ η παλμικότητα GnRH/LH διατηρείται σε ασθενείς με ενδομητρίωση/ινομυώματα της μήτρας, οι ασθενείς με PCOS έχουν υψηλή παλμικότητα. Κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης, η αυξημένη νευρωνική δραστηριότητα KNDy έχει ως αποτέλεσμα πολύ υψηλούς παλμούς GnRH/LH και πρόκληση αγγειοκινητικών συμπτωμάτων μέσω δυσρύθμισης του θερμορρυθμιστικού κέντρου. Δεδομένου ότι ο ανταγωνισμός NKB καταστέλλει εν μέρει (αλλά δεν καταργεί) τον αναπαραγωγικό ενδοκρινικό άξονα, έχουν αναπτυχθεί ανταγωνιστές NK3R για τη θεραπευτική δυνατότητα αυτών των διαταραχών. Ο ανταγωνισμός NK3R μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης/ ινομυωμάτων της μήτρας (με τη μείωση του E2), του PCOS (με τη μείωση των ανδρογόνων) και των εξάψεων της εμμηνόπαυσης (με τη μείωση των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων).

Το ΗΑ επηρεάζει το 1% έως 4% των γυναικών και χαρακτηρίζεται από επίκτητη λειτουργική ανεπάρκεια της λειτουργίας του υποθαλάμου και μείωση της έκκρισης GnRH . Η ΗΑ διαγιγνώσκεται με την παρουσία διαταραχής της εμμήνου ρύσεως (διάρκεια εμμηνορροϊκού κύκλου επίμονα >45 ημέρες ή αμηνόρροια >3 μήνες), χαμηλό ΣΑ, υπερβολική άσκηση, ψυχολογικό στρες και υπογοναδοτροπικό υποοιστρογονισμό (συνήθως <184 pmol/L) . Η διάγνωση της ΗΑ μπορεί να είναι δύσκολη, καθώς απαιτεί τον αποκλεισμό άλλων αιτιών αμηνόρροιας πριν γίνει η διάγνωση και μπορεί να υπάρξει επικάλυψη των χαρακτηριστικών με άλλες κοινές αιτίες διαταραχής της εμμήνου ρύσεως.

Τα επίπεδα της κυκλοφορούσας KP μειώνονται κατά 13% στο HA και είναι ιδιαίτερα χαμηλά σε γυναίκες με μειωμένη LH (KP = 1,7 ± 0,1 ng/mL) σε σύγκριση με εκείνες με φυσιολογικά επίπεδα LH (KP = 2,6 ± 0,3 ng/mL). Οι γυναίκες με HA με χαμηλότερα επίπεδα KP είχαν υψηλότερα επίπεδα ορμονών του στρες, όπως η ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης. Επιπλέον, τα επίπεδα KP έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζονται αρνητικά με τη φυσική δραστηριότητα . Ενώ τα κυκλοφορούντα επίπεδα KP θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση της ΗΑ, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι είναι δύσκολο να εντοπιστούν με ακρίβεια σε χαμηλά επίπεδα χρησιμοποιώντας τρέχουσες μεθόδους μετρήσεων, περιορίζοντας έτσι την πιθανή κλινική χρήση τους.

Το ΗΑ είναι μια χρόνια ενδοκρινική διαταραχή που σχετίζεται με σοβαρές αρνητικές συνέπειες για την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της στειρότητας, της οστεοπόρωσης και των καρδιαγγειακών παθήσεων . Αν και η παλμική θεραπεία με αντλία GnRH συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής, έχει περιορισμένη διαθεσιμότητα .Τα συμπληρώματα οιστρογόνων προσφέρουν έλεγχο των συμπτωμάτων και μόνο κάποια προστασία από την οστεοπόρωση . Επιπλέον, ορισμένες γυναίκες με ΗΑ που αναζητούν γονιμότητα μπορεί να ανταποκριθούν ελάχιστα στην κιτρική κλομιφαίνη κατά τη διάρκεια των πρωτοκόλλων πρόκλησης ωορρηξίας καθώς η Ε2 είναι ήδη χαμηλή . Λαμβάνοντας υπόψη τις άμεσες ισχυρές διεγερτικές επιδράσεις του KP στον άξονα HPG, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αποκατάσταση της αναπαραγωγικής λειτουργίας σε γυναίκες με HA.

Διάγνωση πρώιμης εφηβείας

 Η πρώιμη εφηβεία είναι η εφηβική ανάπτυξη που εμφανίζεται νωρίτερα από αυτή που αναμένεται για το φύλο, την εθνικότητα και τη φυλή, που συνήθως εμφανίζεται σε ηλικία μικρότερη των 9 ετών στα αγόρια και μικρότερη των 8 ετών στα κορίτσια . Η πρώιμη εφηβεία μπορεί να ταξινομηθεί είτε ως εξαρτώμενη από την GnRH είτε ως ανεξάρτητη από τη GnRH διαδικασία. Η εξαρτώμενη από την GnRH ή η CPP προκύπτει από την πρόωρη ενεργοποίηση του άξονα HPG, ενώ η ανεξάρτητη από την GnRH ή η περιφερειακή πρώιμη εφηβεία προκύπτει από την μη ρυθμισμένη γοναδική παραγωγή στεροειδών φύλου . Η CPP επηρεάζει περίπου 1 στα 5000-10 000 λευκά παιδιά και είναι 10 φορές πιο διαδεδομένη στα κορίτσια παρά στα αγόρια. Η πρώιμη έκθεση σε υψηλές συγκεντρώσεις στεροειδών φύλου προκαλεί πρόωρη σύγκλιση οστών και μειωμένο τελικό ύψος, καθώς και ψυχοκοινωνικά προβλήματα. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της CPP είναι κρίσιμης σημασίας . Υπάρχει η πρόωρη μεμονωμένη ανάπτυξη του μαστού χωρίς προβλήματα ανάπτυξης ή οστών. Αν και μια δοκιμή διέγερσης GnRH χρησιμοποιείται συχνά ως βιοχημική παράμετρος για τη διάγνωση, έχει χαμηλή ευαισθησία, επομένως απαιτούνται νέοι δείκτες.

Ενεργοποιητικές παραλλαγές του γονιδίου και του υποδοχέα KP έχουν ταυτοποιηθεί σε ασθενείς με CPP. Για παράδειγμα, μια αυτοσωμική επικρατούσα μετάλλαξη που περιλαμβάνει υποκατάσταση της προλίνης με αργινίνη στο κωδικόνιο 386 (Arg386Pro) του KISS1R ανακαλύφθηκε σε ένα κορίτσι με CPP . Η KP έχει διερευνηθεί ως πιθανός δείκτης ενεργοποίησης πρώιμης εφηβείας και CPP. Πράγματι, τα επίπεδα KP στον ορό έχουν αποδειχθεί υψηλότερα στην CPP (14,62 ± 10,2 pmol/L) από ό,τι σε προεφηβικούς μάρτυρες που ταιριάζουν με την ηλικία (8,35 ± 2,98 pmol/L). Η KP συσχετίστηκε επίσης θετικά με την αύξηση της οστικής ηλικίας, ένα βασικό χαρακτηριστικό της CPP . Συνολικά, τα κυκλοφορούντα επίπεδα KP μπορεί να παρέχουν ένα χρήσιμο συμπλήρωμα στη διάγνωση της CPP.

Φερνάντο Αραμπούρου

 Εγώ πιστεύω, πως ο ενεργός καθολικισμός της κουνιάδας μου που υιοθετήθηκε χωρίς περιορισμούς από τον αδερφό μου, είναι ωφελιμιστικής φύσης, Οι δυό τους έστησαν μια επιχείρηση που λέγεται οικογένεια, μια σύμπραξη τεσσάρων μελών, διοικούμενη με κριτήρια σαφώς καθορισμένα, ένα από τα οποία είναι να θρησκεύονται. Είναι άνθρωποι της τάξης, ενός συντηρητισμού χωρίς ρωγμές, προβλέψιμοι, απρόθυμοι για ρίσκα, ακραία φειδωλοί και χωρίς φαντασία. Όμως τους ταιριάζει κι επομένως κάνουν το σωστό. Από αυτή την πλευρά δεν τους αξίζουν επικρίσεις. Έριξαν βαθιές ρίζες στον κοινωνικό χούμο της μεσαίας τάξης, μυρίζουν κολόνια, μόρφωσαν τις κόρες τους σε θεοφοβούμενες αξίες και ιδιωτικά σχολεία, οδηγούν ένα αυτοκίνητο που δεν κατασκευάζεται πια και τους φαντάζομαι να ευλογούν τα φαγητά που θα φάνε, και τον αδερφό μου και την κουνιάδα μου να πηδιούνται μια καθορισμένη ημέρα, μία φορά την εβδομάδα, πάντα στην ίδια στάση, με προφυλακτικά από προσφορά και τα σεντόνια καθαρά.

Κισπεπτίνη/Νευροκινίνη κλινικές εφαρμογές

 Σε Διαταραχές Εφηβείας : Η εφηβεία χαρακτηρίζεται από τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά την αναπαραγωγική ικανότητα και την ανάπτυξη σημαντικών ψυχοκοινωνικών συμπεριφορών .Η έναρξη εξαρτάται από την αφύπνιση της παλμικής έκκρισης της GnRH και την ενεργοποίηση του αναπαραγωγικού ενδοκρινικού άξονα. Κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ζωής και της βρεφικής ηλικίας, υπάρχουν δύο περίοδοι παροδικών ενεργοποιήσεων του άξονα HPG που ονομάζονται «μίνι εφηβεία», ακολουθούμενη από μια περίοδο σχετικής ηρεμίας μέχρι την έναρξη της εφηβείας.

Διάγνωση καθυστερημένης εφηβείας : Η καθυστερημένη εφηβεία ορίζεται ως η απουσία διόγκωσης των όρχεων (όγκος όρχεων <4 mL) στα αγόρια ή ανάπτυξη μαστού στα κορίτσια, σε ηλικία μεγαλύτερη από 14 ετών στα αγόρια και 13 ετών στα κορίτσια. Η πιο κοινή αιτία καθυστερημένης εφηβείας είναι ιδιοπαθής (CDGP), και επηρεάζει το 60%-80% των αγοριών και το 30%-55% των κοριτσιών και αρχίζει αυθόρμητα χωρίς θεραπεία. Μια άλλη σημαντική αλλά λιγότερο συχνή αιτία καθυστερημένης εφηβείας είναι ο κεντρικός υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός ( CHH) που επηρεάζει το 10%-20% των εφήβων με καθυστερημένη εφηβεία και χαρακτηρίζεται από αποτυχία της δράσης  GnRH με αποτέλεσμα την απουσία ή την ατελή εφηβεία. Προκαλείται από γενετικές παραλλαγές που είτε επηρεάζουν την ανάπτυξη ή νευρωνική μετανάστευση του GnRH ή αλλάζουν την έκκριση και/ή τη δράση της GnRH. Στην ιδιοπαθή καθυστέρηση εφηβείας συνήθως υπάρχει οικογενειακό ιστορικό. Η ακριβής διάγνωση είναι ζωτικής σημασίας, καθώς αν και η CDGP μπορεί να αντιμετωπιστεί συντηρητικά ή συμπτωματικά με στεροειδή του φύλου, η έγκαιρη εφηβική επαγωγή σε CHH θα μπορούσε να διαφυλάξει τη μελλοντική αναπαραγωγική, σεξουαλική, οστική, μεταβολική και ψυχολογική υγεία . Επί του παρόντος, η διαφοροποίηση της CDGP και της CHH είναι δύσκολη λόγω των επικαλυπτόμενων κλινικών εικόνων, των βιοχημικών προφίλ και της έλλειψης ενός διαγνωστικού τεστ “gold-standard”.

Ο ρόλος της κισπεπτίνης στην εφηβεία έχει αναγνωριστεί.Σε ασθενείς με CHH βρέθηκε μειωμένη σηματοδότηση KISS1R (ομόζυγη για συγκεκριμένη παραλλαγή). Ομοίως λειτουργικό KISS1 απαιτείται για την κανονική ανάπτυξη της εφηβείας. Η ικανότητα της KP να διεγείρει άμεσα την απελευθέρωση GnRH του υποθαλάμου θα μπορούσε να επιτρέψει τη χρήση του ως νέο διαγνωστικό εργαλείο για την αναγνώριση ασθενών με CHH καθώς και για τη διαφοροποίηση της CHH από το CDGP. Για παράδειγμα, αυτοί που αποκρίθηκαν στην KP (LH ≥ 0,8 mIU/mL)" προχώρησαν στην εφηβεία αυθόρμητα (δηλαδή, CDGP) ενώ οι "KP που δεν ανταποκρίθηκαν (LH ≤ 0,4 mIU/mL)” όχι (δηλαδή, CHH). Αυτό το τεστ είχε 100% ευαισθησία και ειδικότητα και πρόβλεψη περισσότερο ακριβή από τους ορμονικούς δείκτες και το γενετικό έλεγχο. Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν τη δυνατότητα της KP στο πλαίσιο της καθυστερημένης εφηβείας για διαφοροποίηση CDGP και CHH

ΚΠ και ΝΚΒ σε άνδρες και γυναίκες

 Σε υγιείς ενήλικες άνδρες, η οξεία χορήγηση της KP (κισπεπτίνης) προκάλεσε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στην κυκλοφορούσα LH και, σε μικρότερο βαθμό, στην FSH. Ειδικότερα, KP (IV έγχυση 0,24 nmol/kg/h σε διάστημα 90 λεπτών) αύξησαν τα μέσα επίπεδα LH 2,6 φορές υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο. Ομοίως,  IV έγχυση KP (0,77 nmol/kg) προκάλεσε ισχυρή έκκριση LH από 4,1 έως 12,4 ± IU/L και συνεχής IV έγχυση (3,07 nmol/ kg/h) KP-10 οδήγησε σε παρατεταμένη έκκριση LH για 22,5 ώρες. Αν και η GnRH είναι πιο ισχυρή από την KP, η KP θα μπορούσε να είναι προτιμότερη όταν διεγείρεται η έκκριση αναπαραγωγικής ορμόνης σε κλινικό πλαίσιο όπου υπάρχει ανεπιθύμητος κίνδυνος υπερδιέγερσης. Η παλμική έκκριση της GnRH είναι κρίσιμη για την αναπαραγωγή λειτουργία. Η ΚΡ αυξάνει τη συχνότητα παλμών LH στους άνδρες (επαναφέρει τη «γεννήτρια παλμών GnRH»)

Η κισπεπτίνη σε υγιείς γυναίκες: Σε υγιείς προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η οξεία χορήγηση KP (υποδόρια, SC bolus 0,4 nmol/kg) αύξησε την LH στην κυκλοφορία κατά τη διάρκεια όλων των φάσεων του εμμηνορροϊκού κύκλου, με τα υψηλότερα επίπεδα LH να παρατηρούνται κατά την προ ωορρηξία (20,64 ± 2,91 IU/L) σε σύγκριση με τις ωοθυλακικές (0,12 ± 0,17 IU/L) ή ωχρινικές (2,17 ± 0,79 IU/L) φάσεις του κύκλου. KP δύο φορές την ημέρα (SC bolus 6,4 nmol/kg) ενέσεις για 1 εβδομάδα αύξησαν τη μέγιστη μεταβολή της LH από την αρχική τιμή την ημέρα 7 (8,6 ± 3,4 IU/L), ημέρα 11 (8,3 ± 2,4 IU/L) και ημέρα 14 (12,7 ± 8,1 IU/L) του εμμηνορροϊκού κύκλου.  

Αν και η χορήγηση NKB (νευροκινίνης) αύξησε τη συγκέντρωση της LH σε αρσενικούς νεαρούς πιθήκους , δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις LH, FSH ή τεστοστερόνης στην κυκλοφορία σε υγιείς άνδρες κατά τη διάρκεια είτε 90 λεπτών (δόσεις 0,04-5,12 nmol/kg/ώρα), 4 ώρες (δόσεις 2,56 και 5,12 nmol/kg/ώρα) ή 8 ώρες (δόση 5,12 nmol/kg/ώρα) IV έγχυση ΝΚΒ . Ομοίως, καμμία σημαντική διαφορά είτε στην παλμικότητα της LH είτε στη μέση LH, FSH ή E2 έχουν παρατηρηθεί σε υγιείς προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Είναι ενδιαφέρον ότι η NKB προκάλεσε αγγειοδραστικά αποτελέσματα σε υγιείς άνδρες (IV έγχυση 10,24 nmol/kg/ώρα) και στο 80% των προεμμηνοπαυσιακών υγιών γυναικών. Αυτά τα δεδομένα τόνισαν τη δυνατότητα αποκλεισμού σηματοδότησης NKB για τη διαχείριση των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων (VMS) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και/ή μετά από θεραπεία καρκίνου (π.χ. καρκίνο του μαστού ή του προστάτη). Αρκετοί ανταγωνιστές υποδοχέων ΝΚΒ έχουν μελετηθεί προς αυτή την κατεύθυνση. Πρόσφατα in vitro δεδομένα έχουν επίσης δείξει ότι ο υποδοχέας NKB, NK1R, μπορεί να έχει ρόλο στην προαγωγή του καρκίνου του μαστού και του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα , επομένως είναι πιθανό ότι επιπρόσθετα θα μπορούσαν να έχουν θεραπευτικό ρόλο.