Αρτηριακή υπέρταση και καρδιαγγειακές επιπλοκές
Η καρδιαγγειακή νόσος αναφέρεται ως η πρώτη αιτία θανάτου στο Cushing (CS). Χρόνια βλάβη από υπέρταση , από αθηροσκλήρυνση και εύκολες θρομβώσεις αυξάνουν το ποσοστό θνησιμότητας
Υπέρταση
Στο 80% των ασθενών με CS, ένα από τα πιο συχνά χαρακτηριστικά του και ανεξάρτητος παράγοντας θνησιμότητας. Δεν υπάρχουν διαφορές που να σχετίζονται με το φύλο και δεν υπάρχει συσχέτιση με τα επίπεδα κορτιζόλης. Πολλοί οι μηχανισμοί που εμπλέκονται, από αύξηση του όγκου πλάσματος, αύξηση του κλάσματος εξώθησης καθώς και αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Επίσης η περίσσεια κορτιζόλης ασκεί δράση στους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών στο νεφρικό σωληνάριο με επακόλουθη υψηλότερη πρόσληψη νατρίου και απέκκριση καλίου. Κατά συνέπεια η σοβαρή υπερκορτιζολαιμία μπορεί να εκδηλωθεί με υπέρταση και υποκαλιαιμία. Περιγράφεται η ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης από τα γλυκοκορτικοειδή. Οι ασθενείς με CS εμφανίζουν μεγαλύτερη ευαισθησία στην αγγειοτενσίνη ΙΙ, και επίσης αυξάνονται τα επίπεδα της ενδοθηλίνης 1 που έχει ισχυρή αθηρογόνο δράση στα λεία μυικά κύτταρα
Η κορτιζόλη αυξάνει τη συγκέντρωση της ερυθροποιητίνης και προκαλεί πολυκυτταραιμία. Αυξάνεται η δράση των κατεχολαμινών και η ευαισθησία των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε γενικές γραμμές οι ασθενείς αυτοί χρειάζονται περισσότερα από ένα φάρμακα για να φτάσουν στην αρτηριακή πίεση-στόχο.Έχουν προταθεί αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου και σαρτάνες σαν πρώτη γραμμή θεραπείας. Αλλά και β-αποκλειστές και ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου μπορεί να είναι χρήσιμα. Τα διουρητικά θέλουν προσοχή, μπορεί να επιδεινώσουν την υπερασβεστιουρία με κίνδυνο κατάγματος και νεφρολιθίασης. Η σπιρονολακτόνη χρησιμοποιείται στον έλεγχο της υποκαλιαιμίας, αλλά στους άνδρες έχει συσχετισθεί με γυναικομαστία. Παρά την αγωγή επίμονη υπέρταση μπορεί να παραμένει σε υψηλό ποσοστό ασθενών
Καρδιαγγειακή βλάβη
Οι ασθενείς με CS έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφράγματος και καρδιακής ανεπάρκειας. Υπερτροφία αριστερής κοιλίας 40% λόγω υπέρτασης και ίνωσης του μυοκαρδίου. Επίσης συνυπάρχει αθηροσκλήρυνση των αγγείων. Αυξητικοί παράγοντες που επιδρούν στο αγγειακό ενδοθήλιο είναι υπεύθυνοι για την αυξημένη αντίσταση στα μικρά αγγεία. Σημαντική είναι η συμβολή και της αντίστασης στην ινσουλίνη που συνυπάρχει, η θρομβωτική διάθεση και η αύξηση της ομοκυστεϊνης καθώς και το αυξημένο αγγειακό οξειδωτικό stress. Οι αγγειακές βλάβες είναι και αιτία αυξημένης πιθανότητας αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου. Η αυξημένη αθηρωμάτωση των στεφανιαίων μπορεί να επιμείνει και μετά από μακροχρόνια ύφεση του CS. Οι καρδιαγγειακές βλάβες και η ίνωση είναι εν μέρει αναστρέψιμες
Η καρδιαγγειακή νόσος αναφέρεται ως η πρώτη αιτία θανάτου στο Cushing (CS). Χρόνια βλάβη από υπέρταση , από αθηροσκλήρυνση και εύκολες θρομβώσεις αυξάνουν το ποσοστό θνησιμότητας
Υπέρταση
Στο 80% των ασθενών με CS, ένα από τα πιο συχνά χαρακτηριστικά του και ανεξάρτητος παράγοντας θνησιμότητας. Δεν υπάρχουν διαφορές που να σχετίζονται με το φύλο και δεν υπάρχει συσχέτιση με τα επίπεδα κορτιζόλης. Πολλοί οι μηχανισμοί που εμπλέκονται, από αύξηση του όγκου πλάσματος, αύξηση του κλάσματος εξώθησης καθώς και αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Επίσης η περίσσεια κορτιζόλης ασκεί δράση στους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών στο νεφρικό σωληνάριο με επακόλουθη υψηλότερη πρόσληψη νατρίου και απέκκριση καλίου. Κατά συνέπεια η σοβαρή υπερκορτιζολαιμία μπορεί να εκδηλωθεί με υπέρταση και υποκαλιαιμία. Περιγράφεται η ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης από τα γλυκοκορτικοειδή. Οι ασθενείς με CS εμφανίζουν μεγαλύτερη ευαισθησία στην αγγειοτενσίνη ΙΙ, και επίσης αυξάνονται τα επίπεδα της ενδοθηλίνης 1 που έχει ισχυρή αθηρογόνο δράση στα λεία μυικά κύτταρα
Η κορτιζόλη αυξάνει τη συγκέντρωση της ερυθροποιητίνης και προκαλεί πολυκυτταραιμία. Αυξάνεται η δράση των κατεχολαμινών και η ευαισθησία των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε γενικές γραμμές οι ασθενείς αυτοί χρειάζονται περισσότερα από ένα φάρμακα για να φτάσουν στην αρτηριακή πίεση-στόχο.Έχουν προταθεί αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου και σαρτάνες σαν πρώτη γραμμή θεραπείας. Αλλά και β-αποκλειστές και ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου μπορεί να είναι χρήσιμα. Τα διουρητικά θέλουν προσοχή, μπορεί να επιδεινώσουν την υπερασβεστιουρία με κίνδυνο κατάγματος και νεφρολιθίασης. Η σπιρονολακτόνη χρησιμοποιείται στον έλεγχο της υποκαλιαιμίας, αλλά στους άνδρες έχει συσχετισθεί με γυναικομαστία. Παρά την αγωγή επίμονη υπέρταση μπορεί να παραμένει σε υψηλό ποσοστό ασθενών
Καρδιαγγειακή βλάβη
Οι ασθενείς με CS έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφράγματος και καρδιακής ανεπάρκειας. Υπερτροφία αριστερής κοιλίας 40% λόγω υπέρτασης και ίνωσης του μυοκαρδίου. Επίσης συνυπάρχει αθηροσκλήρυνση των αγγείων. Αυξητικοί παράγοντες που επιδρούν στο αγγειακό ενδοθήλιο είναι υπεύθυνοι για την αυξημένη αντίσταση στα μικρά αγγεία. Σημαντική είναι η συμβολή και της αντίστασης στην ινσουλίνη που συνυπάρχει, η θρομβωτική διάθεση και η αύξηση της ομοκυστεϊνης καθώς και το αυξημένο αγγειακό οξειδωτικό stress. Οι αγγειακές βλάβες είναι και αιτία αυξημένης πιθανότητας αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου. Η αυξημένη αθηρωμάτωση των στεφανιαίων μπορεί να επιμείνει και μετά από μακροχρόνια ύφεση του CS. Οι καρδιαγγειακές βλάβες και η ίνωση είναι εν μέρει αναστρέψιμες
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου