Έχουν εντοπιστεί τρεις μεγάλες οικογένειες με πρώιμη εκδήλωση στεφανιαίας νόσου, κεντρικής παχυσαρκίας, υπέρτασης και διαβήτη. Σε όλα τα μέλη της οικογένειας με το κλινικό σύνδρομο βρέθηκε μετάλλαξη στο DYRK1B (υποκατάσταση αργινίνης με κυστείνη στη θέση 102). Η πρωτείνη που κωδικοποιεί το γονίδιο αυξάνει την λιπογέννεση. Επιπλέον το DYRK1B προωθεί την έκφραση του γλυκογεννετικού ενζύμου γλυκοζο-6-φωσφατάση. Μια δεύτερη μετάλλαξη-αντικατάσταση ιστιδίνης με προλίνη στη θέση 90 έδειξε την ίδια κλινική εικόνα
Αυτά αποδεικνύουν τον ρόλο του DYRK1B στην λιπογέννεση και την ομοιόσταση της γλυκόζης και μια σχέση των μεταλλάξεων του με κληρονομική μορφή μεταβολικού συνδρόμου
Οι τρεις οικογένειες βρέθηκαν στο Ιράν με πρώιμη έναρξη στεφανιαίας νόσου, σοβαρή υπέρταση, διαβήτη τύπου 2 και μέτρια αύξηση τριγλυκεριδίων νηστείας. Κάθε οικογένεια είχε πολλά προσβεβλημένα μέλη. Μελετήθηκαν τα εργαστηριακά, ανθρωπομετρικά και νευροορμονικά χαρακτηριστικά για όλα τα μέλη των τριών οικογενειών άνω των 30 ετών. Μελετήθηκε το DNA από 21 μέλη . Η μετάλλαξη στη θέση 102 (R102C) βρέθηκε σε όλα τα μέλη με την κλινική μορφή της νόσου, ενώ δεν βρέθηκε σε 2000 Ιρανούς και 3600 λευκούς στις ΗΠΑ
Βρέθηκαν 25 προσβεβλημένα μέλη που είχαν πρώιμη έναρξη στεφανιαίας νόσου ή έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ηλικία 44,8 ± 2,6 για τους άνδρες και 44,2 ± 1,8 για τις γυναίκες. Η κλινική τους κατάσταση πληρούσε τα κριτήρια του μεταβολικού συνδρόμου σύμφωνα με τα Διεθνή Ινστιτούτα Υγείας
Δράση του DYRK1B R102C στην λιπογέννεση:
Το DYRK1B ανήκει στην ομάδα των Dyrk πρωτεινών, μια ομάδα πρωτεινικών κινασών που εμπλέκονται στην κυτταρική διαφοροποίηση , επιβίωση και πολλαπλασιασμό. Η έκφραση του DYRK1B αυξάνει δραματικά κατά τη διάρκεια διαφοροποίησης του λίπους. Η λιπογέννεση είναι διαδικασία ωρίμανσης αδιαφοροποίητων μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων προς λιποκύτταρα
Δράση του DYRK1B R102C στην γλυκοζο-6-φωσφατάση:
Επάγει τη δράση του ενζύμου. Αυξημένη έκφραση και δράση γλυκοζο-6-φωσφατάσης σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα γλυκόζης νηστείας σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Στα άτομα με μεταλλάξεις η επαγωγή είναι σημαντικού βαθμού
Οι παρατηρήσεις αυτές δείχνουν την ευρεία και σημαντική επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου και τον εξαιρετικά υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο των φορέων. Το DYRK1B είναι πρωτείνη που ρυθμίζει την πρόσληψη γλυκόζης και την γλυκόλυση. Η αυξημένη έκφραση του κατά τη διαφοροποίηση του λίπους είναι ενδεικτική της συμμετοχής του στη λιπογέννεση. Επίσης επάγει την in vitro μεταγραφή της γλυκοζο-6-φωσφατάσης και η επαγωγή αυξάνεται από συγκεκριμένες μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις του (R102C και H90P) σχετίζονται με συγκεκριμένο κλινικό φαινότυπο. Φαίνεται ότι έχει κεντρικό ρόλο στις βιολογικές οδούς που διακόπτονται στην διαταραχή που είναι γνωστή ως μεταβολικό σύνδρομο
Αυτά αποδεικνύουν τον ρόλο του DYRK1B στην λιπογέννεση και την ομοιόσταση της γλυκόζης και μια σχέση των μεταλλάξεων του με κληρονομική μορφή μεταβολικού συνδρόμου
Οι τρεις οικογένειες βρέθηκαν στο Ιράν με πρώιμη έναρξη στεφανιαίας νόσου, σοβαρή υπέρταση, διαβήτη τύπου 2 και μέτρια αύξηση τριγλυκεριδίων νηστείας. Κάθε οικογένεια είχε πολλά προσβεβλημένα μέλη. Μελετήθηκαν τα εργαστηριακά, ανθρωπομετρικά και νευροορμονικά χαρακτηριστικά για όλα τα μέλη των τριών οικογενειών άνω των 30 ετών. Μελετήθηκε το DNA από 21 μέλη . Η μετάλλαξη στη θέση 102 (R102C) βρέθηκε σε όλα τα μέλη με την κλινική μορφή της νόσου, ενώ δεν βρέθηκε σε 2000 Ιρανούς και 3600 λευκούς στις ΗΠΑ
Βρέθηκαν 25 προσβεβλημένα μέλη που είχαν πρώιμη έναρξη στεφανιαίας νόσου ή έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ηλικία 44,8 ± 2,6 για τους άνδρες και 44,2 ± 1,8 για τις γυναίκες. Η κλινική τους κατάσταση πληρούσε τα κριτήρια του μεταβολικού συνδρόμου σύμφωνα με τα Διεθνή Ινστιτούτα Υγείας
Δράση του DYRK1B R102C στην λιπογέννεση:
Το DYRK1B ανήκει στην ομάδα των Dyrk πρωτεινών, μια ομάδα πρωτεινικών κινασών που εμπλέκονται στην κυτταρική διαφοροποίηση , επιβίωση και πολλαπλασιασμό. Η έκφραση του DYRK1B αυξάνει δραματικά κατά τη διάρκεια διαφοροποίησης του λίπους. Η λιπογέννεση είναι διαδικασία ωρίμανσης αδιαφοροποίητων μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων προς λιποκύτταρα
Δράση του DYRK1B R102C στην γλυκοζο-6-φωσφατάση:
Επάγει τη δράση του ενζύμου. Αυξημένη έκφραση και δράση γλυκοζο-6-φωσφατάσης σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα γλυκόζης νηστείας σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Στα άτομα με μεταλλάξεις η επαγωγή είναι σημαντικού βαθμού
Οι παρατηρήσεις αυτές δείχνουν την ευρεία και σημαντική επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου και τον εξαιρετικά υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο των φορέων. Το DYRK1B είναι πρωτείνη που ρυθμίζει την πρόσληψη γλυκόζης και την γλυκόλυση. Η αυξημένη έκφραση του κατά τη διαφοροποίηση του λίπους είναι ενδεικτική της συμμετοχής του στη λιπογέννεση. Επίσης επάγει την in vitro μεταγραφή της γλυκοζο-6-φωσφατάσης και η επαγωγή αυξάνεται από συγκεκριμένες μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις του (R102C και H90P) σχετίζονται με συγκεκριμένο κλινικό φαινότυπο. Φαίνεται ότι έχει κεντρικό ρόλο στις βιολογικές οδούς που διακόπτονται στην διαταραχή που είναι γνωστή ως μεταβολικό σύνδρομο
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου