Λιποπρωτεϊνες

 Οι πλούσιες σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεΐνες πλάσματος (TRL), ιδιαίτερα οι αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες, συμβάλλουν στην αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο. Η υπερτριγλυκεριδαιμία μπορεί να προκληθεί εν μέρει από υπερέκκριση TRL από το ήπαρ και το έντερο. Υπάρχει ένα πολύπλοκο δίκτυο ορμονικής, διατροφικής και νευρωνικής ενδοοργανικής επικοινωνίας που ρυθμίζει την έκκριση των TRL. Ορμόνες και πεπτίδια που προέρχονται από το πάγκρεας (ινσουλίνη, γλυκαγόνο), το έντερο (GLP-1 και GLP-2), γκρελίνη, χολοκυστοκινίνη (CCK), πεπτίδιο YY , τον λιπώδη ιστό (λεπτίνη, αδιπονεκτίνη ) και ο εγκέφαλος (GLP-1) ρυθμίζουν την έκκριση TRL με αποκρίσεις που προκαλούνται από υποδοχείς αλλά και έμμεσα μέσω νευρικών δικτύων. Επιπλέον, το μικροβίωμα του εντέρου και τα χολικά οξέα επηρεάζουν την έκκριση λιποπρωτεϊνών σε ανθρώπους και ζωικά μοντέλα. Αρκετοί διατροφικοί παράγοντες ρυθμίζουν την έκκριση ηπατικής λιποπρωτεΐνης μέσω επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα σήματα προσαγωγών του πνευμονογαστρικού από το έντερο στον εγκέφαλο και τα απαγωγικά σήματα από τον εγκέφαλο προς το ήπαρ και το έντερο ρυθμίζονται από ορμονικούς και διατροφικούς παράγοντες για να επηρεάσουν την έκκριση TRL. Ορισμένοι από αυτούς τους παράγοντες έχουν μελετηθεί εκτενώς και έχουν αποδειχθεί ότι έχουν ισχυρές ρυθμιστικές επιδράσεις, ενώ άλλοι είναι «αναδυόμενοι» ρυθμιστές, των οποίων η σημασία μένει να προσδιοριστεί. Η ποσοτική σημασία αυτών των παραγόντων σε σχέση μεταξύ τους και σε σχέση με τον βασικό ρυθμιστικό ρόλο της διαθεσιμότητας λιπιδίων παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Η κατανόησή μας για τη σύνθετη ενδο-οργανική ρύθμιση της έκκρισης TRL εξελίσσεται ταχέως για να εκτιμήσουμε τα εκτεταμένα ορμονικά, θρεπτικά και νευρικά σήματα που προέρχονται όχι μόνο από το έντερο και το ήπαρ αλλά και από τον εγκέφαλο, το πάγκρεας και τον λιπώδη ιστό.

. Η υπερτριγλυκεριδαιμία λόγω υπερέκκρισης σωματιδίων λιποπρωτεΐνης από το ήπαρ και το έντερο και η επακόλουθη αύξηση των λιποπρωτεϊνών και των υπολειμμάτων τους αυξάνει τον κίνδυνο αθηρογόνου καρδιαγγειακής νόσου στον άνθρωπο.

. Η ενδοοργανική επικοινωνία, μέσω νευρωνικών δικτύων και μηχανισμών που διαμεσολαβούνται από άμεσους υποδοχείς, συντονίζει την παραγωγή και την έκκριση σωματιδίων λιποπρωτεϊνών σε καταστάσεις σίτισης και νηστείας.

. Ορμονικά σήματα που προέρχονται από το πάγκρεας, το έντερο και τον λιπώδη ιστό έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζουν την ηπατική και εντερική έκκριση λιποπρωτεϊνών, σε ορισμένες περιπτώσεις μέσω της συμμετοχής του εγκεφάλου, δημιουργώντας νευρικούς δεσμούς μεταξύ του εντέρου, του εγκεφάλου και του ήπατος με τροποποίηση από παράγοντες του παγκρέατος και του λιπώδους ιστού.

. Το μικροβίωμα του εντέρου μπορεί να επηρεάσει την εντερική και ηπατική έκκριση λιποπρωτεϊνών μέσω της αλλοιωμένης διαθεσιμότητας λιπιδίων, της σηματοδότησης των χολικών οξέων, των φλεγμονωδών διεργασιών και των λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας.

Η ενδορινική χορήγηση ινσουλίνης, γλυκαγόνης και GLP-1 για τη στόχευση του εγκεφάλου έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει τον ηπατικό μεταβολισμό των λιπιδίων στους ανθρώπους.