Το 1909

 Το 1909, ο Ernest Lyman Scott (1877-1966), φοιτητής που σπουδάζει φυσιολογία στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Σικάγου, υπέβαλε ένα έργο μεταπτυχιακής διατριβής στον επόπτη του, καθηγητή Anton Julius Carlson (1875-1956), επικεντρωμένο στην αναζήτηση μίας ουσίας στο πάγκρεας που μειώνει τη γλυκόζη στο αίμα . Καθώς αυτό το θέμα ήταν εκτός του πεδίου έρευνας του, ο Carlson δεν ήταν ενθουσιώδης, αλλά συμφώνησε ο Scott να πραγματοποιήσει κάποια πειράματα. Σε αντίθεση με τον Zuelzer, και με τη γενική πεποίθηση εκείνη την εποχή, ο Scott ξεκίνησε μια αναζήτηση πρωτεΐνης χρησιμοποιώντας 85% εκχύλιση αλκοόλ. Σε μια δημοσίευση το 1912 στο American Journal of Physiology, περιέγραψε προσεκτικά μια κατάλληλη μέθοδο εξαγωγής . Ένα ανέκδοτο είναι ότι το χαρτί του Scott γράφτηκε από τον Carlson χωρίς καμία ανταλλαγή με τον Scott, ακόμα κι αν ο τελευταίος ήταν ο μόνος συγγραφέας. Το 1914, ο Scott δημοσίευσε μια τυπική δοκιμή για τη γλυκόζη στο αίμα . Έγινε Καθηγητής Φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια, όπου είχε μια διακεκριμένη καριέρα έχοντας σταματήσει να εργάζεται για την ινσουλίνη. Μετά τη δημοσίευση της έρευνας στο Τορόντο, το 1923 ο Scott σε αλληλογραφία με την Εφημερίδα της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης συζήτησε την προτεραιότητά του για τη διαδικασία εξαγωγής με υψηλό ποσοστό αλκοόλ.

Ο Nicolas Constantin Paulesco (ρουμανική ορθογραφία: Nicolae Paulescu) (1869-1931), φοιτητής από τη Ρουμανία, ήρθε στο Παρίσι για να συνεχίσει τις ιατρικές του σπουδές το 1888 . Αφού έλαβε το πτυχίο του το 1897, συνεργάστηκε με τον Γάλλο γιατρό και διαβητολόγο Etienne Lancereaux (1829-1910). Ο Lancereaux ήταν από τους πρώτους που αναγνώρισαν το 1877 την πιθανή παγκρεατική προέλευση διαβήτη και διέκρινε 2 κλινικές μορφές διαβήτη, τον άπαχο διαβήτη και τον λιπώδη διαβήτη . Ο φυσιολόγος Albert Dastre (1844-1917), πρώην μαθητής του Claude Bernard, πρότεινε στον Paulesco να εργαστεί για την απομόνωση της ουσίας που εμπλέκεται στην εσωτερική έκκριση του παγκρέατος. Ο Paulesco επέστρεψε στο Βουκουρέστι το 1900 και έγινε Καθηγητής Φυσιολογίας το 1905. Ο Lancereaux και ο Paulesco δημοσίευσαν μαζί το 1912 ένα μνημειώδες ιατρικό εγχειρίδιο . Σε αυτό υποστήριζαν ότι η εσωτερική έκκριση του παγκρέατος επηρεάζει όχι μόνο το μεταβολισμό των υδατανθράκων αλλά και τα λιπίδια και τις πρωτεΐνες. Ο Paulesco διεξήγαγε μια σειρά κρίσιμων πειραμάτων σε σκυλιά με παγκρεατοκτομή για να απομονώσει την εσωτερική έκκριση του παγκρέατος σε υδατικό εκχύλισμα στα τέλη του 1916, πριν το εργαστήριο του κλείσει λόγω της κατοχής της Ρουμανίας από τη Γερμανία στον 1ο Παγκόσμιο Πόλεμο. Αυτό καθυστέρησε επίσης τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων του. Δημοσίευσε ένα περιεκτικό εγχειρίδιο ιατρικής φυσιολογίας . Σε αυτό το εγχειρίδιο περιέγραψε τα ακόμη αδημοσίευτα πειράματά του που έδειξαν ότι η ενδοφλέβια ένεση του παγκρεατικού εκχυλίσματος προκάλεσε την εξαφάνιση των συμπτωμάτων του διαβήτη σε σκυλιά με παγκρεατεκτομή.

Τα πρώτα αποτελέσματα του Paulesco δημοσιεύτηκαν τελικά στα γαλλικά το 1921 σε μια σειρά σύντομων άρθρων στο Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie  και σε εκτενέστερα άρθρα στο Archives Internationales de Physiologie . Ήταν πειστικά και παρόμοια με αυτά που δημοσίευσε η ομάδα του Τορόντο τον Φεβρουάριο του 1922. Ο Paulesco ονόμασε το εκχύλισμά του «παγκρέατος» και απέκτησε ρουμανική πατέντα για αυτό στις 12 Απριλίου 1922. Δυστυχώς, παρόμοια με το έργο του Zuelzer και άλλων, η ουσία του δεν ήταν αρκετά καθαρή για να αποφύγει τις τοξικές παρενέργειες και δεν χορηγήθηκε σε ανθρώπους.Ο Paulesco επιχείρησε περαιτέρω καθαρισμό και δοκίμασε χορήγηση από τον ορθό σε ανθρώπους, αλλά δεν ήταν επιτυχής. Ο Paulesco ήταν ένας ένθερμος χριστιανικός εθνικιστής και ασχολήθηκε με τη ρουμανική ακροδεξιά πολιτική.

Ο βιοχημικός Israel Simon Kleiner (1885-1966) έκανε πολυάριθμα πειράματα μεταξύ 1915 και 1919 ενώ ήταν βοηθός φυσιολογίας στο Ινστιτούτο Rockefeller, αποδεικνύοντας ότι οι ενδοφλέβιες ενέσεις παγκρεατικών γαλακτωμάτων σε διαβητικούς σκύλους με παγκρεατεκτομή διόρθωσαν την υπεργλυκαιμία. Δεν υπήρχαν τοξικές επιδράσεις όταν το εκχύλισμα χορηγήθηκε αργά και πολύ αραιωμένο, υποδηλώνοντας πιθανή θεραπευτική εφαρμογή σε ανθρώπους. Τα πειράματα ελέγχθηκαν καλά και περιγράφηκαν προσεκτικά, καθιστώντας τον Kleiner πιθανότατα τον πλησιέστερο από τους πρώτους ερευνητές σε θεραπευτική λύση . Η ομάδα του Τορόντο επιβεβαίωσε τα πειράματα του Kleiner . Δυστυχώς σταμάτησε να εργάζεται σε αυτό το πρόβλημα όταν έφυγε από τον Ροκφέλερ το 1919. 

Ο διάσημος διατροφολόγος John Raymond Murlin (1874-1960) (59) με τον Benjamin Kramer στο εργαστήριο Φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο Cornell περιέγραψαν το 1913 παγκρεατικά εκχυλίσματα που ήταν αποτελεσματικά στη μείωση τόσο της γλυκοζουρίας όσο και της υπεργλυκαιμίας σε σκυλιά με παγκρεατεκτομή. Μετά από ένα μεγάλο κενό στη διερεύνηση εκχυλισμάτων παγκρέατος, το 1922, ο Murlin, τότε καθηγητής φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο Rochester, έκανε κάποιες δοκιμές σε διαβητικούς ασθενείς με αρχική αποτυχία λόγω τοξικών παρενεργειών, αλλά αργότερα σημείωσε κάποια επιτυχία . Το 1923, ανακάλυψε τη γλυκαγόνη.