Από το 1869

Από το 1869 και μετά, ο αριθμός των δημοσιεύσεων που αναφέρουν την υποτιθέμενη εσωτερική παγκρεατική έκκριση που βελτίωσε τη γλυκοζουρία και την υπεργλυκαιμία έχει αυξηθεί δραματικά. Το 1893, ο Γάλλος φυσιολόγος Emmanuel Hedon (1863-1933) και ο Gaston Giraud (1888-1975) αναπαρήγαγαν τα πειράματα των Minkowski και von Mering και έδειξαν ότι αφήνοντας ένα μικρό κομμάτι του παγκρέατος απέτρεψαν τον διαβήτη, διαψεύδοντας την αντίληψη ότι η απώλεια της εξωκρινούς λειτουργίας μπορεί να είναι η αιτία του διαβήτη . Ωστόσο, η εξαγωγή της εσωτερικής έκκρισης από τις νησίδες Langerhans ήταν δύσκολη, καθώς αντιπροσωπεύουν μόνο ένα μικρό τμήμα του παγκρεατικού ιστού, ο οποίος κατά τα άλλα εμπλέκεται κυρίως στην εξωκρινή λειτουργία.

Το 1909, ο Βέλγος φυσιολόγος Jean De Meyer (1878-1934) , στο Ελεύθερο Πανεπιστήμιο των Βρυξελλών, διερεύνησε τις δράσεις της έκκρισης του παγκρέατος στο νεφρό και πρότεινε να ονομάσει αυτή την εσωτερική έκκριση «ινσουλίνη». Έδειξε επίσης ότι η έγχυση του παγκρεατικού εκχυλίσματος στο ήπαρ ενός διαβητικού σκύλου είχε ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό γλυκογόνου .

Το 1916, ο Άγγλος φυσιολόγος Sir Edward Albert Schäfer (1850-1935) πρότεινε σε ένα συμπόσιο για τα ενδοκρινικά όργανα , να ονομάσει την εσωτερική έκκριση του παγκρέατος «ινσουλίνη» (με γαλλική ορθογραφία), προφανώς αγνοώντας την προηγούμενη πρόταση του De Meyer. Αξιοσημείωτα, ο Schäfer πρότεινε επίσης στο ίδιο έγγραφο την ύπαρξη της προδρόμου προϊνσουλίνης, μισό αιώνα πριν από την ανακάλυψή του από τον Donald F. Steiner (1930-2014) στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο . Ο Schäfer εισήγαγε επίσης τον όρο ενδοκρινικός, για τον οποίο συνήθως αποδίδεται, χωρίς να αναφέρεται η πρόταση του Laguesse 25 χρόνια νωρίτερα. Το 1918, πρόσθεσε στο επίθετό του το όνομα του μέντορά του, του διακεκριμένου φυσιολόγου William Sharpey (1802-1880), που έγινε γνωστός ως Sir Edward Sharpey-Schafer.  

Αρκετοί ερευνητές στα τέλη του 19ου αιώνα και στις αρχές του 20ού έφτασαν πολύ κοντά στην απόκτηση ενός παγκρεατικού εκχυλίσματος ικανού να βελτιώσει τη γλυκαιμία 

 Ο πρώτος που διεκδίκησε επιτυχία στη μείωση της γλυκοζουρίας σε παγκρεατομηθέντες σκύλους με εκχύλισμα παγκρέατος ήταν ο Γάλλος φυσιολόγος και ενδοκρινολόγος Marcel Eugène Emile Gley (1857-1930). Το 1891, περιέγραψε μια διαδικασία για παγκρεατεκτομή, δείχνοντας ότι προκάλεσε πειραματικό διαβήτη . Το 1892, επιβεβαίωσε ότι η ατροφία του εξωκρινικού παγκρέατος δεν προκαλεί διαβήτη . Από το 1892 έως το 1905, προσπάθησε να φτιάξει παγκρεατικά εκχυλίσματα από επεξεργασμένα υπολείμματα ζωικού παγκρέατος και απέκτησε εκχυλίσματα που μείωσαν αποτελεσματικά τη ζάχαρη στα ούρα των σκύλων και βελτίωσαν τα συμπτώματά τους, ουσιαστικά πριν από το αποτέλεσμα του Banting και του Best κατά περίπου 25 χρόνια . Κατά περίεργο τρόπο, ο Gley επέλεξε να μην δημοσιεύσει τα αποτελέσματά του, αλλά τα παρέδωσε σε ένα σφραγισμένο φάκελο που κατέθεσε το 1905 στο Société de Biologie στο Παρίσι με οδηγίες να ανοίξει μόνο κατόπιν ρητού αιτήματός του . Στη συνέχεια σταμάτησε να εργάζεται με εκχυλίσματα παγκρέατος, ισχυριζόμενος ότι δεν υπήρχαν επαρκείς πόροι. Το 1922, μετά τη δημοσίευση του Banting και του Best με την ανακάλυψή τους, ο Gley ζήτησε στη συνεδρίαση της Société de Biologie στις 23 Δεκεμβρίου 1922 να ανοίξει και να διαβαστεί ο φάκελος . Περιέγραψε αυτό που πραγματοποίησε στις 20 Φεβρουαρίου 1905, με παγκρεατικά εκχυλίσματα και πρότεινε: «Θα είναι πολύ σημαντικό να απομονωθεί η δραστική ουσία αυτών των εκχυλισμάτων. Σημαίνει την εσωτερική έκκριση του παγκρέατος και τη μελέτη του μηχανισμού δράσης ». Ο Gley, σε αντίθεση με άλλους πρωταγωνιστές στο έπος της ανακάλυψης ινσουλίνης , δεν προσπάθησε να διεκδικήσει προτεραιότητα και συνεχάρη τον Macleod για την μεγάλη απλοποίηση της μεθόδου του. Ο Macleod αναγνώρισε τη συμβολή του Gley στο βιβλίο του "Μεταβολισμός υδατανθράκων και ινσουλίνη"

Στο Βερολίνο, ο Georg Ludwig Zuelzer (1870-1949) (γερμανική ορθογραφία: Zülzer) πραγματοποίησε αρκετά πειράματα και διαδικασίες εξαγωγής για να αποκτήσει ισχυρά εκχυλίσματα παγκρέατος σκύλου για τη θεραπεία του διαβήτη . Πρώτα ένεσε εκχύλισμα επινεφριδίων σε κουνέλια και παρατήρησε αύξηση της γλυκοζουρίας. Όταν έκανε την ένεση ενός παγκρεατικού εκχυλίσματος ταυτόχρονα, η αύξηση της γλυκοζουρίας δεν εμφανίστηκε . Κατέθεσε δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1912, ονομάζοντας τη δραστική ουσία ακοματόλη , αλλά έκανε λάθος υποστηρίζοντας ότι η ουσία δεν ήταν πρωτεΐνη. Άρχισε να χρησιμοποιεί την κατάλληλη χημική εξαγωγή με αλκοόλ, έκανε συνεργασία με τον Hoffmann La Roche, αλλά το σκεύασμα δεν ήταν αρκετά καθαρό για να αποφύγει σοβαρές παρενέργειες σε ζώα και ασθενείς . Ο Πρώτος Παγκόσμιος Πόλεμος δυστυχώς έβαλε τέλος στις προσπάθειές του να αποκτήσει ινσουλίνη. Ο Zuelzer έφυγε από τη ναζιστική Γερμανία το 1934 και καθιέρωσε μια επιτυχημένη πρακτική εσωτερικής ιατρικής στη Νέα Υόρκη. Πέθανε το 1949.