Το λευκοτριένιο Β4 (LTB4 - ισχυρή χημειοκίνη) είναι αυξημένο σε παχυσαρκία και σχετίζεται με αντίσταση στην ινσουλίνη. Ένα πρόσφατο άρθρο δείχνει ότι η αναστολή του υποδοχέα 1του LTB4
(Ltb4r1) βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη στον μυικό ιστό και το ήπαρ με μηχανισμό ανεξάρτητο των κυτοκινών και μειώνει τη διήθηση του λιπώδους ιστού από προφλεγμονώδη ανοσοκύτταρα
Η αντίσταση στην ινσουλίνη, βασικό χαρακτηριστικό της παχυσαρκίας και του ΣΔ τύπου 2 συνοδεύεται από ήπια φλεγμονή που αποδεικνύεται από τη συσσώρευση κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε ιστούς στόχους της ινσουλίνης (ήπαρ, μυικός και λιπώδης ιστός)
Ο Li και οι συνεργάτες του προτείνουν ότι το λευκοτριένιο Β4 είναι βασικό στο μηχανισμό αντίστασης. Προτείνουν ότι η φαρμακευτική αναστολή του υποδοχέα 1 του LTB4 (Ltb4r1:G protein-coupled receptor) προστατεύει τα πειραματόζωα από αντίσταση που προκύπτει μετά από δίαιτα υψηλή σε λίπος. Τα λιποκύτταρα δεν εκφράζουν Ltb4r1 , επομένως η επίδραση στην ινσουλινο/αντίσταση γίνεται με αναστολή της φλεγμονής
Ο μυικός ιστός και το ήπαρ εκφράζουν Ltb4r1. Στους μυς το LTB4 αναστέλλει την μέσω ινσουλίνης φωσφορυλίωση, τη μετατόπιση του Glut4 και την πρόσληψη γλυκόζης αυξάνοντας τη φωσφορυλίωση της σερίνης στο υπόστρωμα του υποδοχέα της ινσουλίνης. Στα ηπατοκύτταρα το LTB4 αυξάνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης
Συνολικά ο αναστολέας Ltb4r1 βελτίωσε την ανοχή στη γλυκόζη, μείωσε τα επίπεδα ινσουλίνης και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα και βελτίωσε την λιπώδη διήθηση του ήπατος
Με τη μελέτη του Li φάνηκε ότι το LTB4-μεσολαβητής φλεγμονής που παράγεται από τα πρωτογενή κύτταρα των μεταβολικών ιστών (μυοκύτταρα, ηπατοκύτταρα και λιποκύτταρα) μπορεί να επηρεάσει τη σηματοδότηση της ινσουλίνης. Αν και η δράση στα λιποκύτταρα γίνεται μέσω ανοσοκυττάρων και φλεγμονής, στα μυοκύτταρα και ηπατοκύτταρα βελτιώνει άμεσα την ανταπόκριση στην ινσουλίνη
Ετσι η αναστολή Ltb4r1 μπορεί να είναι μία καινούρια θεραπευτική προσέγγιση στην αποκατάσταση της μεταβολικής ισορροπίας και να αντιστρέφει τα προβλήματα που σχετίζονται με παχυσαρκία και ΣΔ τύπου 2
(Ltb4r1) βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη στον μυικό ιστό και το ήπαρ με μηχανισμό ανεξάρτητο των κυτοκινών και μειώνει τη διήθηση του λιπώδους ιστού από προφλεγμονώδη ανοσοκύτταρα
Η αντίσταση στην ινσουλίνη, βασικό χαρακτηριστικό της παχυσαρκίας και του ΣΔ τύπου 2 συνοδεύεται από ήπια φλεγμονή που αποδεικνύεται από τη συσσώρευση κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε ιστούς στόχους της ινσουλίνης (ήπαρ, μυικός και λιπώδης ιστός)
Ο Li και οι συνεργάτες του προτείνουν ότι το λευκοτριένιο Β4 είναι βασικό στο μηχανισμό αντίστασης. Προτείνουν ότι η φαρμακευτική αναστολή του υποδοχέα 1 του LTB4 (Ltb4r1:G protein-coupled receptor) προστατεύει τα πειραματόζωα από αντίσταση που προκύπτει μετά από δίαιτα υψηλή σε λίπος. Τα λιποκύτταρα δεν εκφράζουν Ltb4r1 , επομένως η επίδραση στην ινσουλινο/αντίσταση γίνεται με αναστολή της φλεγμονής
Ο μυικός ιστός και το ήπαρ εκφράζουν Ltb4r1. Στους μυς το LTB4 αναστέλλει την μέσω ινσουλίνης φωσφορυλίωση, τη μετατόπιση του Glut4 και την πρόσληψη γλυκόζης αυξάνοντας τη φωσφορυλίωση της σερίνης στο υπόστρωμα του υποδοχέα της ινσουλίνης. Στα ηπατοκύτταρα το LTB4 αυξάνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης
Συνολικά ο αναστολέας Ltb4r1 βελτίωσε την ανοχή στη γλυκόζη, μείωσε τα επίπεδα ινσουλίνης και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα και βελτίωσε την λιπώδη διήθηση του ήπατος
Με τη μελέτη του Li φάνηκε ότι το LTB4-μεσολαβητής φλεγμονής που παράγεται από τα πρωτογενή κύτταρα των μεταβολικών ιστών (μυοκύτταρα, ηπατοκύτταρα και λιποκύτταρα) μπορεί να επηρεάσει τη σηματοδότηση της ινσουλίνης. Αν και η δράση στα λιποκύτταρα γίνεται μέσω ανοσοκυττάρων και φλεγμονής, στα μυοκύτταρα και ηπατοκύτταρα βελτιώνει άμεσα την ανταπόκριση στην ινσουλίνη
Ετσι η αναστολή Ltb4r1 μπορεί να είναι μία καινούρια θεραπευτική προσέγγιση στην αποκατάσταση της μεταβολικής ισορροπίας και να αντιστρέφει τα προβλήματα που σχετίζονται με παχυσαρκία και ΣΔ τύπου 2
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου