Μεταβολισμός γλυκόζης λιπιδίων
Τα γλυκοκορτικεοειδή αυξάνουν την γλυκονεογέννεση, αναστέλλουν τη χρήση γλυκόζης στην περιφέρεια και προάγουν την ηπατική σύνθεση γλυκογόνου δημιουργώντας υποστρώματα διαθέσιμα σε οξεία απάντηση στο stress. Αυξημένα επίπεδα προάγουν τον καταβολισμό πρωτεϊνών και την λιπόλυση, ελευθερώνοντας αμινοξέα και ελεύθερα λιπαρά οξέα για ηπατική γλυκονεογέννεση
Στοιχεία από πειραματόζωα δείχνουν αυξημένα επίπεδα λιπιδίων και γλυκόζης σε αυξημένα βραδυνά επίπεδα κορτιζόλης
Ασθενείς με υπό/υποφυσισμό διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης μεταβολικού συνδρόμου. Σε μελέτη φάνηκε ότι ημερήσια δόση υδροκορτιζόνης 20 mg και άνω σημαίνει δυσμενές μεταβολικό profile (αυξημένη ολική χοληστερόλη-τριγλυκερίδια-LDL)
Διαταραχή ανοχής γλυκόζης είναι συχνή σε ασθενείς που παίρνουν επί μακρόν υποκατάσταση με γλυκοκορτικοειδή. Επιπλέον ο ΣΔ 1 είναι συχνός σε άτομα με APS ( πολυενδροκρινικό σύνδρομο τύπου 1:καντιντίαση-υποπαραθυρεοειδισμό-Addison) και φαίνεται ότι οι ασθενείς αυτοί έχουν υψηλότερες ανάγκες σε ινσουλίνη, κυρίως απογευματινές ώρες
Η συνήθης από του στόματος υποκατάσταση σε υδροκορτιζόνη συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα γλυκοκορτικοειδών κυρίως το απόγευμα με αποτέλεσμα ασυμπτωματικά μέν δυσμενή μεταβολικά αποτελέσματα δε. Η ανεπαρκής υποκατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε οξεία ανεπάρκεια. Επομένως η ρύθμιση πρέπει να είναι συνεχής και βάσει της κλινικής κατάστασης του ασθενούς
Σύσταση σώματος
Σε Ευρωπαϊκή μελέτη βρέθηκε μείωση στο σωματικό λίπος κατά 7 κιλά σε ασθενείς με δευτεροπαθή ανεπάρκεια επινεφριδίων μετά από μείωση της δόσης της υδροκορτιζόνης κατά 50% (10–15 mg/ημέρα) αν και σε προηγούμενες μελέτες δεν φάνηκε κάτι ανάλογο. Σε μία πρόσφατη τυχαιοποιημένη μελέτη ασθενείς έλαβαν μία εφ' άπαξ ημερήσια δόση υδροκορτιζόνης διπλής αποδέσμευσης και μία δεύτερη ομάδα υδροκορτιζόνη Χ3 ημερησίως. Η ημερήσια δόση ήταν ίδια και στις δύο ομάδες. Η φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με την μονοδόση είχαν 20% λιγότερη βιοδιαθέσιμη υδροκορτιζόνη. Μετά από 12 εβδομάδες η μέση μείωση σωματικού βάρους ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με την μονοδόση. Δεν είναι σαφές αν αυτό οφείλεται στην λιγότερη βιοδιαθέσιμη υδροκορτιζόνη ή στον διαφορετικό τρόπο έκθεσης του ασθενούς
Ποιότητα ζωής
Συναισθηματικές διαταραχές , κατάθλιψη και αίσθηση κακής υγείας αναφέρονται συχνά σε ασθενείς που παίρνουν υποκατάσταση με γλυκοκορτικοειδή. Σε παγκόσμια έρευνα με 1245 ασθενείς το 64% είχε μειωμένη ποιότητα ζωής, αλλαγή στην φυσική και κοινωνική δραστηριότητα, 40% συχνή απουσία από την εργασία, 76% ανησυχία για το μακροπρόθεσμο της αγωγής, 38% νοσηλεία το τελευταίο έτος με ισχυρή σχέση με υψηλές δόσεις υδροκορτιζόνης.
Τα γλυκοκορτικεοειδή αυξάνουν την γλυκονεογέννεση, αναστέλλουν τη χρήση γλυκόζης στην περιφέρεια και προάγουν την ηπατική σύνθεση γλυκογόνου δημιουργώντας υποστρώματα διαθέσιμα σε οξεία απάντηση στο stress. Αυξημένα επίπεδα προάγουν τον καταβολισμό πρωτεϊνών και την λιπόλυση, ελευθερώνοντας αμινοξέα και ελεύθερα λιπαρά οξέα για ηπατική γλυκονεογέννεση
Στοιχεία από πειραματόζωα δείχνουν αυξημένα επίπεδα λιπιδίων και γλυκόζης σε αυξημένα βραδυνά επίπεδα κορτιζόλης
Ασθενείς με υπό/υποφυσισμό διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης μεταβολικού συνδρόμου. Σε μελέτη φάνηκε ότι ημερήσια δόση υδροκορτιζόνης 20 mg και άνω σημαίνει δυσμενές μεταβολικό profile (αυξημένη ολική χοληστερόλη-τριγλυκερίδια-LDL)
Διαταραχή ανοχής γλυκόζης είναι συχνή σε ασθενείς που παίρνουν επί μακρόν υποκατάσταση με γλυκοκορτικοειδή. Επιπλέον ο ΣΔ 1 είναι συχνός σε άτομα με APS ( πολυενδροκρινικό σύνδρομο τύπου 1:καντιντίαση-υποπαραθυρεοειδισμό-Addison) και φαίνεται ότι οι ασθενείς αυτοί έχουν υψηλότερες ανάγκες σε ινσουλίνη, κυρίως απογευματινές ώρες
Η συνήθης από του στόματος υποκατάσταση σε υδροκορτιζόνη συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα γλυκοκορτικοειδών κυρίως το απόγευμα με αποτέλεσμα ασυμπτωματικά μέν δυσμενή μεταβολικά αποτελέσματα δε. Η ανεπαρκής υποκατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε οξεία ανεπάρκεια. Επομένως η ρύθμιση πρέπει να είναι συνεχής και βάσει της κλινικής κατάστασης του ασθενούς
Σύσταση σώματος
Σε Ευρωπαϊκή μελέτη βρέθηκε μείωση στο σωματικό λίπος κατά 7 κιλά σε ασθενείς με δευτεροπαθή ανεπάρκεια επινεφριδίων μετά από μείωση της δόσης της υδροκορτιζόνης κατά 50% (10–15 mg/ημέρα) αν και σε προηγούμενες μελέτες δεν φάνηκε κάτι ανάλογο. Σε μία πρόσφατη τυχαιοποιημένη μελέτη ασθενείς έλαβαν μία εφ' άπαξ ημερήσια δόση υδροκορτιζόνης διπλής αποδέσμευσης και μία δεύτερη ομάδα υδροκορτιζόνη Χ3 ημερησίως. Η ημερήσια δόση ήταν ίδια και στις δύο ομάδες. Η φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με την μονοδόση είχαν 20% λιγότερη βιοδιαθέσιμη υδροκορτιζόνη. Μετά από 12 εβδομάδες η μέση μείωση σωματικού βάρους ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με την μονοδόση. Δεν είναι σαφές αν αυτό οφείλεται στην λιγότερη βιοδιαθέσιμη υδροκορτιζόνη ή στον διαφορετικό τρόπο έκθεσης του ασθενούς
Ποιότητα ζωής
Συναισθηματικές διαταραχές , κατάθλιψη και αίσθηση κακής υγείας αναφέρονται συχνά σε ασθενείς που παίρνουν υποκατάσταση με γλυκοκορτικοειδή. Σε παγκόσμια έρευνα με 1245 ασθενείς το 64% είχε μειωμένη ποιότητα ζωής, αλλαγή στην φυσική και κοινωνική δραστηριότητα, 40% συχνή απουσία από την εργασία, 76% ανησυχία για το μακροπρόθεσμο της αγωγής, 38% νοσηλεία το τελευταίο έτος με ισχυρή σχέση με υψηλές δόσεις υδροκορτιζόνης.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου