Μηχανισμός διαφοροποίησης εντεροενδοκρινικών κυττάρων

Το εντερικό επιθήλιο έχει πολύ γρήγορο turnover σε σχέση με άλλα ενδοκρινή όργανα (4-5 ημέρες). Τα εντερικά βλαστικά κύτταρα διαιρούνται συνεχώς στο κάτω μέρος των εντερικών κρυπτών και τα διαφοροποιημένα κύτταρα που προκύπτουν κινούνται, σε μια κίνηση που μοιάζει με ιμάντα προς τις άκρες των λαχνών, όπου ρίχνονται στον αυλό. Υπάρχουν τα απορροφητικά κύτταρα και τα εκκριτικά: κύτταρα που εκκρίνουν βλέννα, αντιμικροβιακά, εξειδικευμένα βλαστικά και μια σειρά από εξειδικευμένα εντεροενδοκρινικά (εντεροκύτταρα (Notch), Paneth κύτταρα (Wnt) και Goblet κύτταρα. Υπάρχει μια σταθερή ισορροπία μεταξύ απορροφητικών και εκκριτικών κυττάρων, ανάλογα με τη σηματοδότηση που λαμβάνουν. Η διαφοροποίηση σε ενδοκρινικά κύτταρα εξαρτάται από τη δραστηριότητα Neurog3

Άλλος παράγοντας που εμπλέκεται στη διαφοροποίηση είναι η μηχανική δύναμη. Οι δυνάμεις που τεντώνουν το εντερικό επιθήλιο προκαλούν αύξηση επιπέδων κυτοσολικού Ca2 + γεγονός που διαγείρει τη διαφοροποίηση των κυττάρων

Υπάρχει ο άτλαντας εντερικών κυττάρων από το Haber και συνεργάτες που περιέγραψε την ποικιλομορφία των εντερικών ενδοκρινών κυττάρων στην κρύπτη και όρισε προηγουμένως άγνωστους πληθυσμούς ενδοκρινών κυττάρων . Φαίνεται ότι η θέση κατά μήκος των βαθμίδων σηματοδότησης εντός της κρύπτης παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό της τελικής γενεαλογίας του κυττάρου.Μελετώντας το Neurog3 σύστημα φάνηκε ότι ίσως υπάρχουν μόνο πέντε διαφορετικές σειρές εντεροενδοκρινικών κυττάρων. Όμως αυτές οι πέντε σειρές μπορούν να δημιουργήσουν κύτταρα με πολύ αποκλίνουσες ορμονικές εκφράσεις

Επομένως ένα εντεροενδοκρινικό κύτταρα είναι διαφοροποίηση ενός αρχικού βλαστικού κυττάρου σε κύτταρο που εκκρίνει ορμόνες. Η εκκριτική μοίρα προκύπτει εντός της ζώνης των βλαστικών κυττάρων στο κάτω μέρος της κρύπτης. Στη συνέχεια υπάρχει εξειδίκευση όταν η Neurog3 δραστηριότητα πυροδοτεί κάποιο από τα προγράμματα διαφοροπόιησης των κυττάρων . Αυτή η διαφοροποίηση καθορίζει και το ορμονικό ρεπερτόριο του κυττάρου. Στο τελικό στάδιο της πλαστικότητας των ορμονών, οι βαθμίδες σηματοδότησης κατά μήκος του άξονα crypt-villus ελέγχουν δυναμικά ποια ορμόνη μέσα στο ρεπερτόριο παράγεται ενεργά. Αυτό επιτρέπει σε ένα μόνο κύτταρο να παράγει διαφορετικές ορμόνες σε διάφορα χρονικά σημεία καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του.