Το 1876 ο sir James Paget παρουσίασε στην Ιατρική και Χειρουργική Εταιρεία του Λονδίνου μια αναφορά της εμπειρίας του με μια προηγουμένως μη αναγνωρισμένη ασθένεια την οποία ονόμασε οστεϊτιδα. Το κείμενο έλεγε: ¨η ασθένεια αρχίζει στη μέση ηλικία, είναι πολύ αρχή σε εξέλιξη, μπορεί να συνεχιστεί πολλά χρόνια χωρίς επιρροή στη γενική υγεία, τα οστά μεγαλώνουν και μαλακώνουν και γίνονται αφύσικα, καμπυλωμένα και παραμορφωμένα....η ασθένεια παρακολουθείται με πόνους στα προσβεβλημένα οστά και διάφορα περιγραφικά ως ουρηθρικά, ρευματικά ή νευραλγικά...τα οστά εξετάστηκαν μετά τον θάνατο και δείχνουν συνέπειες μιας φλεγμονής...το μαλάκωμα συνδέεται με τη διεύρυνση και με τις ατελείωτες δομές και με αυξημένη παροχή αίματος¨ Η περιγραφή καταγράφει όλα τα γνωστά χαρακτηριστικά της νόσου.
Η ασθένεια των οστών Paget's χαρακτηρίζεται από αύξηση του αριθμού και του μεγέθους των οστεοκλαστών ενώ ο υπόλοιπος σκελετός είναι φυσιολογικός. Οι τυπικά μεγάλοι πολυπυρηνικοί οστεοκλάστες προκαλούν υπερβολική επαναρρόφηση οστού με αποτέλεσμα αυξημένη δραστηριότητα των οστεοβλαστών και αύξηση του οστού και εναπόθεση, με αποδιοργανωμένη αρχιτεκτονική και αδυναμία δομική. Οι οστεοκλάστες, οι πρόδρομοι των οστεοκλαστών και τα κύτταρα του μυελού των ασθενών εκδηλώνουν αυξημένα επίπεδα παραγόντων απορρόφησης του οστού : IL-6 και RANKL . Επιπλέον ο μυελός των οστών και τα περιφερικά κύτταρα είναι υπερευαίσθητα στη δράση του RANKL και της καλσιτριόλης
Υπάρχουν διάφορες υποθέσεις για την παθολογία της νόσου. Έχει υποτεθεί η συμβολή ενός πιθανού μολυσματικού παράγοντα, μόλυνση των οστεοκλαστών από ιό της οικογένειας των παραμυξοϊών (π.χ. ο ιός της ιλαράς). Ο κίνδυνος συγγενών με νόσο Paget's να αναπτύξουν τη νόσο είναι 7-10 φορές μεγαλύτερος ενώ θετικό οικογενειακό ιστορικό αναφέρεται σε 40% των ασθενών. Η οικογενής νόσος Paget κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο χαρακτήρα. Ωστόσο υπάρχει γενετική ετερογένεια . Έχουν εντοπιστεί γονίδια αλλά φαίνεται ότι δεν είναι αυτά που προκαλούν τη νόσο. Φαίνεται ότι συμμετέχουν και άλλοι παράγοντες (περιβαλλοντικοί;;). Υπάρχουν μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα γονίδια που φαίνεται επηρεάζουν την σοβαρότητα της νόσου, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των οστεοκλαστών. Είναι ενδιαφέρον ότι έχουν βρεθεί μεταλλάξεις που είναι κοινές σε συστηματικές πρωτεϊνοπάθειες.
Η τρέχουσα άποψη είναι ότι η Paget προκαλείται από αλληλεπιδράσεις μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων, η φύση των οποίων μένει να καθοριστεί
Η ασθένεια των οστών Paget's χαρακτηρίζεται από αύξηση του αριθμού και του μεγέθους των οστεοκλαστών ενώ ο υπόλοιπος σκελετός είναι φυσιολογικός. Οι τυπικά μεγάλοι πολυπυρηνικοί οστεοκλάστες προκαλούν υπερβολική επαναρρόφηση οστού με αποτέλεσμα αυξημένη δραστηριότητα των οστεοβλαστών και αύξηση του οστού και εναπόθεση, με αποδιοργανωμένη αρχιτεκτονική και αδυναμία δομική. Οι οστεοκλάστες, οι πρόδρομοι των οστεοκλαστών και τα κύτταρα του μυελού των ασθενών εκδηλώνουν αυξημένα επίπεδα παραγόντων απορρόφησης του οστού : IL-6 και RANKL . Επιπλέον ο μυελός των οστών και τα περιφερικά κύτταρα είναι υπερευαίσθητα στη δράση του RANKL και της καλσιτριόλης
Υπάρχουν διάφορες υποθέσεις για την παθολογία της νόσου. Έχει υποτεθεί η συμβολή ενός πιθανού μολυσματικού παράγοντα, μόλυνση των οστεοκλαστών από ιό της οικογένειας των παραμυξοϊών (π.χ. ο ιός της ιλαράς). Ο κίνδυνος συγγενών με νόσο Paget's να αναπτύξουν τη νόσο είναι 7-10 φορές μεγαλύτερος ενώ θετικό οικογενειακό ιστορικό αναφέρεται σε 40% των ασθενών. Η οικογενής νόσος Paget κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο χαρακτήρα. Ωστόσο υπάρχει γενετική ετερογένεια . Έχουν εντοπιστεί γονίδια αλλά φαίνεται ότι δεν είναι αυτά που προκαλούν τη νόσο. Φαίνεται ότι συμμετέχουν και άλλοι παράγοντες (περιβαλλοντικοί;;). Υπάρχουν μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα γονίδια που φαίνεται επηρεάζουν την σοβαρότητα της νόσου, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των οστεοκλαστών. Είναι ενδιαφέρον ότι έχουν βρεθεί μεταλλάξεις που είναι κοινές σε συστηματικές πρωτεϊνοπάθειες.
Η τρέχουσα άποψη είναι ότι η Paget προκαλείται από αλληλεπιδράσεις μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων, η φύση των οποίων μένει να καθοριστεί
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου