Είναι από του στόματος αναστολέας των υποδοχέων του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (vascular endothelial growth factor -VEGF), αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών (fibroblast growth factor-FGFR) και του αυξητικού παράγοντα από τα αιμοπετάλια (platelet-derived growth factor-PDGFR) και έδειξε κλινική δραστηριότητα σε μελέτη με διαφοροποιημένο καρκίνο θυρεοειδούς ανθεκτικό σε ραδιενεργό ιώδιο
Η 10ετής επιβίωση μεταξύ των ασθενών με διαφοροποιημένο καρκίνο, ανθεκτικό σε ιώδιο είναι 10% από τη στιγμή ανίχνευσης της μετάστασης. Έγινε στοχευμένη προσπάθεια με τον VEGF και τον υποδοχέα του VEGFR, επειδή έχουν σχετιστεί με την επιθετικότητα και την μετάσταση του θυρεοειδικού καρκίνου. Άλλα μοριακά μονοπάτια που συμμετέχουν στην αύξηση του όγκου είναι BRAF, NRAS, HRAS, RET/PTC, FGFR, PDGFR. Λόγω συμμετοχής όλων αυτών των μοριακών οδών έγινε μελέτη με αναστολείς της τυροσινικής κινάσης για τον διαφοροποιημένο καρκίνο-ανθεκτικό σε ιώδιο
Πρόσφατα το sorafenib (αναστολέας της τυροσινικής κινάσης) εγκρίθηκε από το FDA. To Lenvatinib, είναι από του στόματος , αναστολέας της τυροσινικής κινάσης, πολλαπλών στόχων και φαίνεται ότι αυξάνει τα διαστήματα ελεύθερα υποτροπής. Το μέσο διάστημα ήταν 14.7 μήνες ενώ στο placebo-group ήταν 8 μήνες. Επιπλέον η πρόοδος των οστικών μεταστάσεων ήταν με το φάρμακο στο 23.7% σε σχέση με το placebo group-59%. Φαίνεται ότι σε μία μικρή ομάδα ασθενών το φάρμακο μπορεί να περιορίσει αυτές τις ανθεκτικές και μη-προσβάσιμες μεταστάσεις
Μελέτες έδειξαν αυξημένο κίνδυνο υπέρτασης και πρωτεϊνουρίας στους ασθενείς που έλαβαν Lenvatinib (όπως και με όλους τους αναστολείς τυροσινικής κινάσης) σε ποσοστό 41.8% σε σχέση με 2.3% του placebo καθώς και περιστατικό πνευμονικής εμβολής. Οι τοξικές επιδράσεις αντιμετωπίστηκαν με τροποποίηση της δόσης
Στους ασθενείς που είναι σε αγωγή με το φάρμακο πρέπει να ελέγχεται τακτικά το TSH και αν λαμβάνουν αγωγή, συνήθως χρειάζονται αύξηση της θυροξίνης
Χρειάζεται , περαιτέρω μελέτη και έρευνα βιο-δεικτών για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Φαίνεται ότι σχετίζεται με σημαντικό διάστημα ελεύθερο νόσου και βελτιωμένο ποσοστό ανταπόκρισης (64.8% vs 1.5% του placebo) στους ασθενείς με διαφοροποιημένο καρκίνο θυρεοειδούς ανθεκτικό στη θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο
Η 10ετής επιβίωση μεταξύ των ασθενών με διαφοροποιημένο καρκίνο, ανθεκτικό σε ιώδιο είναι 10% από τη στιγμή ανίχνευσης της μετάστασης. Έγινε στοχευμένη προσπάθεια με τον VEGF και τον υποδοχέα του VEGFR, επειδή έχουν σχετιστεί με την επιθετικότητα και την μετάσταση του θυρεοειδικού καρκίνου. Άλλα μοριακά μονοπάτια που συμμετέχουν στην αύξηση του όγκου είναι BRAF, NRAS, HRAS, RET/PTC, FGFR, PDGFR. Λόγω συμμετοχής όλων αυτών των μοριακών οδών έγινε μελέτη με αναστολείς της τυροσινικής κινάσης για τον διαφοροποιημένο καρκίνο-ανθεκτικό σε ιώδιο
Πρόσφατα το sorafenib (αναστολέας της τυροσινικής κινάσης) εγκρίθηκε από το FDA. To Lenvatinib, είναι από του στόματος , αναστολέας της τυροσινικής κινάσης, πολλαπλών στόχων και φαίνεται ότι αυξάνει τα διαστήματα ελεύθερα υποτροπής. Το μέσο διάστημα ήταν 14.7 μήνες ενώ στο placebo-group ήταν 8 μήνες. Επιπλέον η πρόοδος των οστικών μεταστάσεων ήταν με το φάρμακο στο 23.7% σε σχέση με το placebo group-59%. Φαίνεται ότι σε μία μικρή ομάδα ασθενών το φάρμακο μπορεί να περιορίσει αυτές τις ανθεκτικές και μη-προσβάσιμες μεταστάσεις
Μελέτες έδειξαν αυξημένο κίνδυνο υπέρτασης και πρωτεϊνουρίας στους ασθενείς που έλαβαν Lenvatinib (όπως και με όλους τους αναστολείς τυροσινικής κινάσης) σε ποσοστό 41.8% σε σχέση με 2.3% του placebo καθώς και περιστατικό πνευμονικής εμβολής. Οι τοξικές επιδράσεις αντιμετωπίστηκαν με τροποποίηση της δόσης
Στους ασθενείς που είναι σε αγωγή με το φάρμακο πρέπει να ελέγχεται τακτικά το TSH και αν λαμβάνουν αγωγή, συνήθως χρειάζονται αύξηση της θυροξίνης
Χρειάζεται , περαιτέρω μελέτη και έρευνα βιο-δεικτών για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Φαίνεται ότι σχετίζεται με σημαντικό διάστημα ελεύθερο νόσου και βελτιωμένο ποσοστό ανταπόκρισης (64.8% vs 1.5% του placebo) στους ασθενείς με διαφοροποιημένο καρκίνο θυρεοειδούς ανθεκτικό στη θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου