Η οστεοπόρωση χαρακτηρίζεται από χαμηλή οστική μάζα και βλάβη στη μικροαρχιτεκτονική του οστού που είναι υπεύθυνα για μειωμένη αντοχή και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος . Τα αντιαπορροφητικά φάρμακα αυξάνουν την οστική πυκνότητα και προλαβαίνουν την πρόοδο της δομικής βλάβης, αλλά δεν αποκαθιστούν τη δομή του οστού. Είναι αναγκαία η διέγερση σχηματισμού οστών για να βελτιωθεί η οστική μάζα, η αρχιτεκτονική και η δύναμη
Η σκληροστίνη είναι γλυκοπρωτείνη που παράγεται απο τα οστεοκύτταρα, κωδικοποιείται από το γονίδιο SOST και είναι αναστολέας της δραστηριότητας των οστεοβλαστών.
Το romosozumab είναι ανθρώπειο μονοκλωνικό αντί-σκληροστίνη αντίσωμα που αυξάνει τον σχηματισμό οστού
Έγινε διεθνής, πολυκεντρική, διπλή, τυφλή μελέτη για την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του romosozumab μετά από 12 μήνες χορήγησης σε 419 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες 55-85 ετών με χαμηλή οστική πυκνότητα. Δόθηκε υποδόρια 70 mg, 140 mg, και 210 mg romosozumab/ημέρα ή 140 mg - 210 mg / 3μηνο και σε κάποιες ασθενείς 70 mg αλενδρονάτη/εβδομάδα ή 20 μg τεριπαρατίδη/ημέρα . Δόθηκε επίσης 1000 mg στοιχειακού ασβεστίου και 800 IU βιταμίνης D ημερησίως
Στους 12 μήνες οι ασθενείς που έλαβαν romosozumab είχαν σημαντική αύξηση στην οστική πυκνότητα στην ΟΜΣΣ και στον αυχένα του μηρού ανεξάρτητα από τη δόση και τη συχνότητα του φαρμάκου. Τη μέγιστη αύξηση είχαν οι ασθενείς που έλαβαν 210 mg με μέσο όρο στους 12 μήνες 11,3% στην ΟΜΣΣ και 3.7% στον αυχένα μηρού, ποσοστό σημαντικά μεγαλύτερο από την αλενδρονάτη και την τεριπαρατίδη
Σε όλους όσοι έλαβαν romosozumab παρατηρήθηκε αύξηση των δεικτών οστεοβλαστικής δραστηριότητας μια εβδομάδα μετά την αρχική δόση, με μέγιστα επίπεδα ένα μήνα μετά και με υποχώρηση των τιμών κάτω από τα φυσιολογικά ανάμεσα στον δεύτερο και ένατο μήνα. Οι δείκτες οστικής απορρόφησης μειώθηκαν μια εβδομάδα μετά την αρχική δόση και σε κάποιες ομάδες παρέμειναν χαμηλά μέχρι τον δωδέκατο μήνα
Παρατηρήθηκε παροδική μείωση των επιπέδων ορρού με ήπια αύξηση αντισταθμιστικά της PTH
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν παρόμοιες με την ομάδα placebo . Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης παρατηρήθηκαν συχνότερα με το romosozumab αλλά δεν οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου
Επομένως: τα αποτελέσματα του romosozumab δείχνουν ταχεία σημαντική και παροδική αύξηση σχηματισμού οστών, αλλά μέτρια και σταθερή μείωση στην οστική απορρόφηση. Προκαλεί έντονα θετική ισορροπία του οστικού μεταβολισμού με αποτέλεσμα ταχεία και μεγάλη αύξηση στην οστική πυκνότητα. Η ασφάλεια του φαρμάκου δεν μπορεί να αξιολογηθεί επαρκώς, χρειάζονται μελέτες με μεγάλες ομάδες ασθενών, όμως όλα τα ανωτέρω υποστηρίζουν περαιτέρω αξιολόγηση του romosozumab ως θεραπεία για ασθενείς με οστεοπόρωση
Η σκληροστίνη είναι γλυκοπρωτείνη που παράγεται απο τα οστεοκύτταρα, κωδικοποιείται από το γονίδιο SOST και είναι αναστολέας της δραστηριότητας των οστεοβλαστών.
Το romosozumab είναι ανθρώπειο μονοκλωνικό αντί-σκληροστίνη αντίσωμα που αυξάνει τον σχηματισμό οστού
Έγινε διεθνής, πολυκεντρική, διπλή, τυφλή μελέτη για την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του romosozumab μετά από 12 μήνες χορήγησης σε 419 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες 55-85 ετών με χαμηλή οστική πυκνότητα. Δόθηκε υποδόρια 70 mg, 140 mg, και 210 mg romosozumab/ημέρα ή 140 mg - 210 mg / 3μηνο και σε κάποιες ασθενείς 70 mg αλενδρονάτη/εβδομάδα ή 20 μg τεριπαρατίδη/ημέρα . Δόθηκε επίσης 1000 mg στοιχειακού ασβεστίου και 800 IU βιταμίνης D ημερησίως
Στους 12 μήνες οι ασθενείς που έλαβαν romosozumab είχαν σημαντική αύξηση στην οστική πυκνότητα στην ΟΜΣΣ και στον αυχένα του μηρού ανεξάρτητα από τη δόση και τη συχνότητα του φαρμάκου. Τη μέγιστη αύξηση είχαν οι ασθενείς που έλαβαν 210 mg με μέσο όρο στους 12 μήνες 11,3% στην ΟΜΣΣ και 3.7% στον αυχένα μηρού, ποσοστό σημαντικά μεγαλύτερο από την αλενδρονάτη και την τεριπαρατίδη
Σε όλους όσοι έλαβαν romosozumab παρατηρήθηκε αύξηση των δεικτών οστεοβλαστικής δραστηριότητας μια εβδομάδα μετά την αρχική δόση, με μέγιστα επίπεδα ένα μήνα μετά και με υποχώρηση των τιμών κάτω από τα φυσιολογικά ανάμεσα στον δεύτερο και ένατο μήνα. Οι δείκτες οστικής απορρόφησης μειώθηκαν μια εβδομάδα μετά την αρχική δόση και σε κάποιες ομάδες παρέμειναν χαμηλά μέχρι τον δωδέκατο μήνα
Παρατηρήθηκε παροδική μείωση των επιπέδων ορρού με ήπια αύξηση αντισταθμιστικά της PTH
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν παρόμοιες με την ομάδα placebo . Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης παρατηρήθηκαν συχνότερα με το romosozumab αλλά δεν οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου
Επομένως: τα αποτελέσματα του romosozumab δείχνουν ταχεία σημαντική και παροδική αύξηση σχηματισμού οστών, αλλά μέτρια και σταθερή μείωση στην οστική απορρόφηση. Προκαλεί έντονα θετική ισορροπία του οστικού μεταβολισμού με αποτέλεσμα ταχεία και μεγάλη αύξηση στην οστική πυκνότητα. Η ασφάλεια του φαρμάκου δεν μπορεί να αξιολογηθεί επαρκώς, χρειάζονται μελέτες με μεγάλες ομάδες ασθενών, όμως όλα τα ανωτέρω υποστηρίζουν περαιτέρω αξιολόγηση του romosozumab ως θεραπεία για ασθενείς με οστεοπόρωση
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου