Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) ευοδώνει την οξεία αύξηση στεροειδών σαν απάντηση σε stress (γρήγορη παραγωγή στεροειδών). Ο μηχανισμός δράσης του παραμένει άγνωστος
Το αρχικό βήμα στην στεροειδογέννεση είναι η μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόλη με το cholesterol side chain cleavage engyme P450 (CYP11A1), ένα ένζυμο του κυτοχρώματος P450 που βρίσκεται στην έσω μεμβράνη του μιτοχονδρίου. Η ενδοκυττάρια διαδικασία της χοληστερόλης είναι υπό διερεύνηση. To StAR ενεργοποιεί τη ροή της χοληστερόλης από την έξω προς την έσω μεμβράνη του μιτοχονδρίου και το P450. Ο απαραίτητος ρόλος του επισημάνθηκε όταν βρέθηκε ότι μεταλλάξεις του προκαλούν συγγενή λιπώδη υπερπλασία των επινεφριδίων, συχνά θανατηφόρα
Συντίθεται σαν 37 kDa πρωτείνη, μπαίνει στο μιτοχόνδριο και μετατρέπεται σε 30kDa ενδομιτοχονδριακή μορφή. Η μέγιστη δράση του απαιτεί φωσφορυλίωση της σερίνης 195. Δεν είναι μείζων μεταφορέας χοληστερόλης, κάθε StAR μόριο μεταφέρει ένα μόριο χοληστερόλης στην έξω μεμβράνη του μιτοχονδρίου. Ωστόσο, κάθε μόριο StAR είναι υπέυθυνο για την μεταφορά >100 μορίων χοληστερόλης από την έξω στην έσω μιτοχονδριακή μεμβράνη.
Το StAR υφίσταται μια σειρά από μετασχηματισμούς για να είναι δραστικό και αλληλεπιδρά με άλλες πρωτείνες της έξω μιτοχονδριακής μεμβράνης όπως το VDAC 1 (voltage-dependent anion chanel 1) και η phosphate carrier protein. Χρειάζεται μία πρωτείνη που λέγεται GRP78 για φυσιολογική δραστηριότητα, δεν είναι όμως γνωστός ο μηχανισμός με τον οποίον η χοληστερόλη κινείται από την έξω στην έσω μιτοχονδριακή μεμβράνη
Φαίνεται ότι η στεροειδογεννετική χοληστερόλη είναι μια διαφορετική δεξαμενή από την χοληστερόλη που αποτελεί μέρος των μεμβρανών. Η στεροειδογεννετική χοληστερόλη προέρχεται από την LDL χοληστερόλη, από την HDL, από την ελεύθερη απο-εστεροποιημένη χοληστερόλη και από χοληστερόλη που συντίθεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο
Σε μη στεροειδογεννετικά κύτταρα, το περίπου 30% της χοληστερόλης που διέρχεται γίνεται με φυσαλιδώδη μεταφορά που απαιτεί ενέργεια, και το 70% μέσω δέσμευσης με πρωτείνες. Οι αναλογίες αυτές αλλάζουν στα στεροειδογεννετικά κύτταρα, είναι μεγαλύτερο το ποσοστό της χοληστερόλης που ρέει προς την έξω μιτοχονδριακή μεμβράνη. Ο μηχανισμός χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση
Το αρχικό βήμα στην στεροειδογέννεση είναι η μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόλη με το cholesterol side chain cleavage engyme P450 (CYP11A1), ένα ένζυμο του κυτοχρώματος P450 που βρίσκεται στην έσω μεμβράνη του μιτοχονδρίου. Η ενδοκυττάρια διαδικασία της χοληστερόλης είναι υπό διερεύνηση. To StAR ενεργοποιεί τη ροή της χοληστερόλης από την έξω προς την έσω μεμβράνη του μιτοχονδρίου και το P450. Ο απαραίτητος ρόλος του επισημάνθηκε όταν βρέθηκε ότι μεταλλάξεις του προκαλούν συγγενή λιπώδη υπερπλασία των επινεφριδίων, συχνά θανατηφόρα
Συντίθεται σαν 37 kDa πρωτείνη, μπαίνει στο μιτοχόνδριο και μετατρέπεται σε 30kDa ενδομιτοχονδριακή μορφή. Η μέγιστη δράση του απαιτεί φωσφορυλίωση της σερίνης 195. Δεν είναι μείζων μεταφορέας χοληστερόλης, κάθε StAR μόριο μεταφέρει ένα μόριο χοληστερόλης στην έξω μεμβράνη του μιτοχονδρίου. Ωστόσο, κάθε μόριο StAR είναι υπέυθυνο για την μεταφορά >100 μορίων χοληστερόλης από την έξω στην έσω μιτοχονδριακή μεμβράνη.
Το StAR υφίσταται μια σειρά από μετασχηματισμούς για να είναι δραστικό και αλληλεπιδρά με άλλες πρωτείνες της έξω μιτοχονδριακής μεμβράνης όπως το VDAC 1 (voltage-dependent anion chanel 1) και η phosphate carrier protein. Χρειάζεται μία πρωτείνη που λέγεται GRP78 για φυσιολογική δραστηριότητα, δεν είναι όμως γνωστός ο μηχανισμός με τον οποίον η χοληστερόλη κινείται από την έξω στην έσω μιτοχονδριακή μεμβράνη
Φαίνεται ότι η στεροειδογεννετική χοληστερόλη είναι μια διαφορετική δεξαμενή από την χοληστερόλη που αποτελεί μέρος των μεμβρανών. Η στεροειδογεννετική χοληστερόλη προέρχεται από την LDL χοληστερόλη, από την HDL, από την ελεύθερη απο-εστεροποιημένη χοληστερόλη και από χοληστερόλη που συντίθεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο
Σε μη στεροειδογεννετικά κύτταρα, το περίπου 30% της χοληστερόλης που διέρχεται γίνεται με φυσαλιδώδη μεταφορά που απαιτεί ενέργεια, και το 70% μέσω δέσμευσης με πρωτείνες. Οι αναλογίες αυτές αλλάζουν στα στεροειδογεννετικά κύτταρα, είναι μεγαλύτερο το ποσοστό της χοληστερόλης που ρέει προς την έξω μιτοχονδριακή μεμβράνη. Ο μηχανισμός χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου