Και η διάγνωση και η διαχείρηση της νόσου Cushing (CD) σε πολλές περιπτώσεις παρουσιάζει προκλήσεις. Είναι πρόκληση πολλές φορές να αποδειχθεί αληθής υπερκορτιζολαιμία, αν και ο συνδυασμός καταστολής με δεξαμεθαζόνη, κορτιζόλης ούρων 24ώρου και κορτιζόλης σιέλου αργά τη νύχτα βάζει τη διάγνωση. Μπορεί να δυσκολεύει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων η μέθοδος ανάλυσης ή και ο τρόπος συλλογής των δειγμάτων. Αυτό, σε συνδυασμό με την παρατήρηση ότι η καρδιαγγειακή σοβαρότητα της νόσου μπορεί να μην σχετίζεται άμεσα με τις βιοχημικές παραμέτρους, καθιστά την διαθεσιμότητα ενός αξιόπιστου βιοδείκτη ευπρόσδεκτη εξέλιξη. Μια δοκιμασία που να συλλαμβάνει την υπερκορτιζολαιμία, αλλά και να είναι μέτρο της βιολογικής της δράσης. Όπως η γλυκοζυλίωση στον διαβήτη που συλλαμβάνει και την ολοκληρωμένη υπεργλυκαιμία και την αλληλεπίδραση με πρωτείνες στόχους. Αυτό θα ήταν ιδιαίτερα χρήσιμο επίσης σε εμμένουσα νόσο, ή σε υποτροπές μετά υποφυσεκτομή όπου τα επίπεδα κορτιζόλης είναι χαμηλότερα συνήθως από ότι στην αρχική διάγνωση
Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι ίσως η μέτρηση αργά τη νύχτα της κορτιζόλης σιέλου να είναι η εξέταση επιλογής
Μόλις τεκμηριωθεί η διάγνωση της ACTH-εξαρτώμενης υπερκορτιζολαιμίας, η επιπλέον δυσκολία είναι ότι σε 50% των περιπτώσεων μπορεί να μην υπάρχει απεικόνιση στην υπόφυση. Σε αυτή την περίπτωση η μέτρηση ACTH στους λιθοειδείς κόλπους με ταυτόχρονη μέτρηση προλακτίνης είναι αξιόπιστος δείκτης διάγνωσης
Φαρμακευτικά, υπάρχουν επιλογές που στοχεύουν την υπόφυση (πασιρεοτίδη, καμπεργολίνη), τα επινεφρίδια (κετοκοναζόλη, μετυραπόνη, μιτοτάνη) ή τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών (μιφεπριστόνη). Η αναφερθείσα αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων (το κριτήριο είναι η ομαλοποίηση της κορτιζόλης ούρων 24ώρου) αναφέρεται από 17-75% (εκτός της μιφεπριστόνης)
Χρησιμοποιώντας την γλυκόζη ως συμπληρωματικό δείκτη σοβαρότητας της υπερκορτιζολαιμίας, η μιφεπριστόνη έδειξε απόκριση στο 60-87% των ασθενών με βελτίωση των συμπτωμάτων και ευεξία
Δύο άλλα φάρμακα, η λεβοκετοκοναζόλη και η LCI699 (αναστολέας 11-β-υδροξυλάσης) τελευταία έχουν δείξει αποτελεσματικότητα. Αναμένονται κλινικές δοκιμές. Οι συνδυαστικές θεραπείες, έχουν προταθεί, έχουν επιτύχει βραχυπρόθεσμα, αλλά δεν υπάρχουν μακροχρόνιες μελέτες
Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι ίσως η μέτρηση αργά τη νύχτα της κορτιζόλης σιέλου να είναι η εξέταση επιλογής
Μόλις τεκμηριωθεί η διάγνωση της ACTH-εξαρτώμενης υπερκορτιζολαιμίας, η επιπλέον δυσκολία είναι ότι σε 50% των περιπτώσεων μπορεί να μην υπάρχει απεικόνιση στην υπόφυση. Σε αυτή την περίπτωση η μέτρηση ACTH στους λιθοειδείς κόλπους με ταυτόχρονη μέτρηση προλακτίνης είναι αξιόπιστος δείκτης διάγνωσης
Φαρμακευτικά, υπάρχουν επιλογές που στοχεύουν την υπόφυση (πασιρεοτίδη, καμπεργολίνη), τα επινεφρίδια (κετοκοναζόλη, μετυραπόνη, μιτοτάνη) ή τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών (μιφεπριστόνη). Η αναφερθείσα αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων (το κριτήριο είναι η ομαλοποίηση της κορτιζόλης ούρων 24ώρου) αναφέρεται από 17-75% (εκτός της μιφεπριστόνης)
Χρησιμοποιώντας την γλυκόζη ως συμπληρωματικό δείκτη σοβαρότητας της υπερκορτιζολαιμίας, η μιφεπριστόνη έδειξε απόκριση στο 60-87% των ασθενών με βελτίωση των συμπτωμάτων και ευεξία
Δύο άλλα φάρμακα, η λεβοκετοκοναζόλη και η LCI699 (αναστολέας 11-β-υδροξυλάσης) τελευταία έχουν δείξει αποτελεσματικότητα. Αναμένονται κλινικές δοκιμές. Οι συνδυαστικές θεραπείες, έχουν προταθεί, έχουν επιτύχει βραχυπρόθεσμα, αλλά δεν υπάρχουν μακροχρόνιες μελέτες
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου