Πολλές προοπτικές μελέτες την δεκαετία του 80 έδειξαν ότι η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σχετίστηκε με μείωση του κινδύνου στεφανιαίας νόσου, σε γυναίκες στην εμμηνόπαυση, σχεδόν κατά 50%. Ωστόσο επακόλουθες τυχαιοποιημένες μελέτες δεν έδειξαν καρδιαγγειακό όφελος. Μεταξύ των γυναικών με επιβεβαιωμένη στεφανιαία νόσο η χορήγηση συνδυασμού οιστρογόνου-προγεστερόνης οδήγησε σε αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο σε 1 χρόνο. Σε μελέτες πρωτογενούς πρόληψης τα οιστρογόνα και η προγεστερόνη οδήγησαν σε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών και αγγειακών εγκεφαλικών συμβαμάτων.
Σε σύγκριση με τις τυχαιοποιημένες μελέτες, οι προηγούμενες είχαν γίνει με γυναίκες νεώτερες, που άρχισαν θεραπεία αμέσως μετά την εμμηνόπαυση, και στην έναρξη της αθηροσκλήρωσης
Έγινε μελέτη σύγκρισης της πρώιμης versus ύστερης έναρξης υποκατάστασης με οιστραδιόλη
Με 643 γυναίκες στην εμμηνόπαυση, χωρίς στεφανιαία νόσο και χωρίστηκαν βάσει του χρόνου από την εμμηνόπαυση (< 6 χρόνια και > 10 χρόνια), σε αγωγή μα 17-β οιστραδιόλη versus placebo για περίπου 5 χρόνια. Το κύριο συμπέρασμα ήταν εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης που μετρήθηκε με το πάχος του έσω χιτώνα της καρωτίδας με ΥΗΓ. Σε σύγκριση με το placebo , η θεραπεία με οιστραδιόλη έδειξε σημαντικά χαμηλότερο ρυθμό εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης μεταξύ των γυναικών κοντά στην εμμηνόπαυση , σε σχέση με αυτές που απείχαν 10ετία. Η προσθήκη προγεστερόνης δε έδειξε διαφορά
Έτσι φάνηκε ότι η υποκατάσταση με οιστρογόνα, στην εξέλιξη της αθηρωσκλήρωσης εξαρτάται από τον χρόνο έναρξης της θεραπείας. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι οι υποδοχείς οιστρογόνων στο αγγειακό σύστημα μπορεί να υποχωρούν με την έλλειψη των οιστρογόνων. Ωστόσο η σημασία αυτών των αποτελεσμάτων παραμένει αμφίβολη. Η μελέτη δεν βασίστηκε σε κλινικές εκδηλώσεις. Η εμφάνιση εμφράγματος ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου δεν σημαίνει μόνο αθηροσκλήρωση, αλλά και ρήξη της πλάκας και θρόμβωση. Η μετεμμηνοπαυσιακή ορμονική θεραπεία μπορεί να προάγει και την θρόμβωση και την φλεγμονή. Επίσης υπάρχουν σημαντικές αλληλεπιδράσεις ανάλογα με την ηλικία της εμμηνόπαυσης
Επομένως τα guidelines σήμερα είναι κατά της χρήσης ορμονικής θεραπείας μετά την εμμηνόπαυση, με σκοπό την πρόληψη καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Παρά το γεγονός ότι η ανωτέρω μελέτη υποστηρίζει ευνοϊκή δράση των οιστρογόνων στην αθηροσκλήρωση όταν η αγωγή ξεκινάει αμέσως μετά την εμμηνόπαυση. Τα χαμηλής δόσης κολπικά οιστρογόνα είναι απόλυτα αποτελεσματικά και ασφαλή, αλλά η κολπική ατροφία υποθεραπεύεται
Σε σύγκριση με τις τυχαιοποιημένες μελέτες, οι προηγούμενες είχαν γίνει με γυναίκες νεώτερες, που άρχισαν θεραπεία αμέσως μετά την εμμηνόπαυση, και στην έναρξη της αθηροσκλήρωσης
Έγινε μελέτη σύγκρισης της πρώιμης versus ύστερης έναρξης υποκατάστασης με οιστραδιόλη
Με 643 γυναίκες στην εμμηνόπαυση, χωρίς στεφανιαία νόσο και χωρίστηκαν βάσει του χρόνου από την εμμηνόπαυση (< 6 χρόνια και > 10 χρόνια), σε αγωγή μα 17-β οιστραδιόλη versus placebo για περίπου 5 χρόνια. Το κύριο συμπέρασμα ήταν εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης που μετρήθηκε με το πάχος του έσω χιτώνα της καρωτίδας με ΥΗΓ. Σε σύγκριση με το placebo , η θεραπεία με οιστραδιόλη έδειξε σημαντικά χαμηλότερο ρυθμό εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης μεταξύ των γυναικών κοντά στην εμμηνόπαυση , σε σχέση με αυτές που απείχαν 10ετία. Η προσθήκη προγεστερόνης δε έδειξε διαφορά
Έτσι φάνηκε ότι η υποκατάσταση με οιστρογόνα, στην εξέλιξη της αθηρωσκλήρωσης εξαρτάται από τον χρόνο έναρξης της θεραπείας. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι οι υποδοχείς οιστρογόνων στο αγγειακό σύστημα μπορεί να υποχωρούν με την έλλειψη των οιστρογόνων. Ωστόσο η σημασία αυτών των αποτελεσμάτων παραμένει αμφίβολη. Η μελέτη δεν βασίστηκε σε κλινικές εκδηλώσεις. Η εμφάνιση εμφράγματος ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου δεν σημαίνει μόνο αθηροσκλήρωση, αλλά και ρήξη της πλάκας και θρόμβωση. Η μετεμμηνοπαυσιακή ορμονική θεραπεία μπορεί να προάγει και την θρόμβωση και την φλεγμονή. Επίσης υπάρχουν σημαντικές αλληλεπιδράσεις ανάλογα με την ηλικία της εμμηνόπαυσης
Επομένως τα guidelines σήμερα είναι κατά της χρήσης ορμονικής θεραπείας μετά την εμμηνόπαυση, με σκοπό την πρόληψη καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Παρά το γεγονός ότι η ανωτέρω μελέτη υποστηρίζει ευνοϊκή δράση των οιστρογόνων στην αθηροσκλήρωση όταν η αγωγή ξεκινάει αμέσως μετά την εμμηνόπαυση. Τα χαμηλής δόσης κολπικά οιστρογόνα είναι απόλυτα αποτελεσματικά και ασφαλή, αλλά η κολπική ατροφία υποθεραπεύεται
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου