Εξωγενής τεστοστερόνη και αναβολικά
Η τεστοστερόνη σε αυξημένα επίπεδα αυξάνει τη μυική μάζα, καίει το λίπος και αυξάνει την αντοχή σε υγιείς ευγοναδικούς άνδρες. Οι επιδράσεις είναι γραμμικές σε σχέση με τα επίπεδα τεστοστερόνης στο αίμα. Παρόμοια αποτελέσματα έχουμε και με συνθετικά ανδρογόνα
Η χρήση εξωγενώς αναβολικών προκαλεί υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό ασκώντας αρνητικό feedback και στον υποθάλαμο (έκλυση GnRH) και στην υπόφυση (έκλυση LH και FSH)
Το αποτέλεσμα είναι ατροφία όρχεων και μειωμένη σπερματογέννεση (infertility) . Η φυσιολογική σπερματογέννεση σημαίνει ενδο/ορχικά επίπεδα τεστοστερόνης 30 φορές περισσότερα από τα επίπεδα στον ορρό. Η εξωγενής χορήγηση δεν επιτρέπει αυτή τη συγκέντρωση τεστοστερόνης ενδο/ορχικά, αντίθετα μειώνει τα επίπεδα της λόγω καταστολής της LH
Η διάρκεια της καταστολής ποικίλλει ανάλογα με το άτομο. Στους περισσότερους χρήστες ο άξονας επανέρχεται μέσα σε λίγες εβδομάδες έως μήνες, σε κάποιους > 1 έτος . Οι νεαρότεροι άνδρες ανακάμπτουν πιό γρήγορα. Βεβαίως πολλοί από τους χρήστες λαμβάνουν ένα ‘cocktail’ συνθετικών ανδρογόνων, με διάφορους τρόπους χορήγησης και η ανησυχία του ενδοκρινολόγου σ' αυτές τις περιπτώσεις είναι η πιθανή πρωτοπαθής ανεπάρκεια του όρχι λόγω άμεσης τοξικής δράσης
Αντιμετώπιση του υπογοναδισμού
hCG σε φυσική ή ανασυνδυασμένη μορφή, συνδέεται στον υποδοχέα LH, έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, αυξάνει την έκκριση τεστοστερόνης από τα κύτταρα Leydig και τα επίπεδα τεστοστερόνης και στον ορρό και ενδο/ορχικά. Οι ιατρικές ενδείξεις για χρήση hCG σε άνδρα είναι ανεπάρκεια τεστοστερόνης και ή/πρόκληση σπερματογέννεσης (μαζί με FSH σε δεύτερο χρόνο) και σε υπογοναδοτροπική καθυστέρηση εφηβείας
SERMS (κλομιφαίνη, ταμοξιφαίνη, ραλοξιφαίνη) κινητοποιούν τις γοναδοτροπίνες στην υπόφυση μέσω αποκλεισμού του υποδοχέα Ε2 στα γοναδοτρόφα . Έχουν χρησιμοποιηθεί off-label για την θεραπεία της υπογονιμότητας και τη γυναικομαστίας στον άνδρα. Κλινική ένδειξη είναι η σπάνια περίπτωση καρκίνου μαστού στον άνδρα. Παρά τα ελπιδοφόρα δεδομένα (ιδιαίτερα για την ενκλομιφαίνη) δεν έχει λάβει έγκριση για τον υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό που σχετίζεται με παχυσαρκία
Οι αναστολείς αρωματάσης όπως η αναστροζόλη αναστέλλουν την μετατροπή ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και στον άνδρα για την αντιμετώπιση γυναικομαστίας που οφείλεται σε αυξημένα επίπεδα Ε2. Έχουν χρησιμοποιηθεί για ιδιοπαθή υπογονιμότητα σε παχύσαρκους άνδρες με αποτελέσματα ανάμικτα. Η κύρια ανησυχία σε παρατεταμένη χρήση είναι οστεοπενία/οστεοπόρωση. Δεν υπάρχει ισχυρή ένδειξη για την αποτελεσματικότητα τους
Επομένως: η θεραπεία του υπογοναδισμού με τά αναβολικά έχει μελετηθεί ανεπαρκώς και οι κλινικοί γιατροί έχουν περιορισμένη εμπειρία . Οι χρήστες αναβολικών δίνουν μεγαλύτερη βάση σε "online εμπειρογνώμονες χρήστες" και τα ανωτέρω φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά. Όμως η παθοφυσιολογία του υπογοναδισμού των χρηστών είναι πολύπλοκη (ενδοκρινική διαταραχή και άμεση τοξικότητα στους όρχεις)
Συνιστάται διακοπή των αναβολικών και παρακολούθηση σπερμοδιαγράμματος . Εφ' όσον δεν υπάρχει ανάκαμψη χρησιμοποιούμε τα ανωτέρω φάρμακα χωρίς να έχουμε ισχυρά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια τους. Διασφαλίζουμε ότι ο ασθενής είναι καλά ενημερωμένος
Η τεστοστερόνη σε αυξημένα επίπεδα αυξάνει τη μυική μάζα, καίει το λίπος και αυξάνει την αντοχή σε υγιείς ευγοναδικούς άνδρες. Οι επιδράσεις είναι γραμμικές σε σχέση με τα επίπεδα τεστοστερόνης στο αίμα. Παρόμοια αποτελέσματα έχουμε και με συνθετικά ανδρογόνα
Η χρήση εξωγενώς αναβολικών προκαλεί υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό ασκώντας αρνητικό feedback και στον υποθάλαμο (έκλυση GnRH) και στην υπόφυση (έκλυση LH και FSH)
Το αποτέλεσμα είναι ατροφία όρχεων και μειωμένη σπερματογέννεση (infertility) . Η φυσιολογική σπερματογέννεση σημαίνει ενδο/ορχικά επίπεδα τεστοστερόνης 30 φορές περισσότερα από τα επίπεδα στον ορρό. Η εξωγενής χορήγηση δεν επιτρέπει αυτή τη συγκέντρωση τεστοστερόνης ενδο/ορχικά, αντίθετα μειώνει τα επίπεδα της λόγω καταστολής της LH
Η διάρκεια της καταστολής ποικίλλει ανάλογα με το άτομο. Στους περισσότερους χρήστες ο άξονας επανέρχεται μέσα σε λίγες εβδομάδες έως μήνες, σε κάποιους > 1 έτος . Οι νεαρότεροι άνδρες ανακάμπτουν πιό γρήγορα. Βεβαίως πολλοί από τους χρήστες λαμβάνουν ένα ‘cocktail’ συνθετικών ανδρογόνων, με διάφορους τρόπους χορήγησης και η ανησυχία του ενδοκρινολόγου σ' αυτές τις περιπτώσεις είναι η πιθανή πρωτοπαθής ανεπάρκεια του όρχι λόγω άμεσης τοξικής δράσης
Αντιμετώπιση του υπογοναδισμού
hCG σε φυσική ή ανασυνδυασμένη μορφή, συνδέεται στον υποδοχέα LH, έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, αυξάνει την έκκριση τεστοστερόνης από τα κύτταρα Leydig και τα επίπεδα τεστοστερόνης και στον ορρό και ενδο/ορχικά. Οι ιατρικές ενδείξεις για χρήση hCG σε άνδρα είναι ανεπάρκεια τεστοστερόνης και ή/πρόκληση σπερματογέννεσης (μαζί με FSH σε δεύτερο χρόνο) και σε υπογοναδοτροπική καθυστέρηση εφηβείας
SERMS (κλομιφαίνη, ταμοξιφαίνη, ραλοξιφαίνη) κινητοποιούν τις γοναδοτροπίνες στην υπόφυση μέσω αποκλεισμού του υποδοχέα Ε2 στα γοναδοτρόφα . Έχουν χρησιμοποιηθεί off-label για την θεραπεία της υπογονιμότητας και τη γυναικομαστίας στον άνδρα. Κλινική ένδειξη είναι η σπάνια περίπτωση καρκίνου μαστού στον άνδρα. Παρά τα ελπιδοφόρα δεδομένα (ιδιαίτερα για την ενκλομιφαίνη) δεν έχει λάβει έγκριση για τον υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό που σχετίζεται με παχυσαρκία
Οι αναστολείς αρωματάσης όπως η αναστροζόλη αναστέλλουν την μετατροπή ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και στον άνδρα για την αντιμετώπιση γυναικομαστίας που οφείλεται σε αυξημένα επίπεδα Ε2. Έχουν χρησιμοποιηθεί για ιδιοπαθή υπογονιμότητα σε παχύσαρκους άνδρες με αποτελέσματα ανάμικτα. Η κύρια ανησυχία σε παρατεταμένη χρήση είναι οστεοπενία/οστεοπόρωση. Δεν υπάρχει ισχυρή ένδειξη για την αποτελεσματικότητα τους
Επομένως: η θεραπεία του υπογοναδισμού με τά αναβολικά έχει μελετηθεί ανεπαρκώς και οι κλινικοί γιατροί έχουν περιορισμένη εμπειρία . Οι χρήστες αναβολικών δίνουν μεγαλύτερη βάση σε "online εμπειρογνώμονες χρήστες" και τα ανωτέρω φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά. Όμως η παθοφυσιολογία του υπογοναδισμού των χρηστών είναι πολύπλοκη (ενδοκρινική διαταραχή και άμεση τοξικότητα στους όρχεις)
Συνιστάται διακοπή των αναβολικών και παρακολούθηση σπερμοδιαγράμματος . Εφ' όσον δεν υπάρχει ανάκαμψη χρησιμοποιούμε τα ανωτέρω φάρμακα χωρίς να έχουμε ισχυρά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια τους. Διασφαλίζουμε ότι ο ασθενής είναι καλά ενημερωμένος
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου