Η λεπτίνη είναι μια πεπτιδική ορμόνη και παράγεται κυρίως από τον λιπώδη ιστό. Η αποθήκευση περίσσειας τριγλυκεριδίων οδηγεί σε αύξηση των σταγονιδίων λιπιδίων κατά τη διάρκεια της σίτισης. Ως αποτέλεσμα, τα λιποκύτταρα εκκρίνουν λεπτίνη στην κυκλοφορία . Αφού διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, η λεπτίνη αναστέλλει τους ορεξιογόνους νευρώνες στον υποθάλαμο δεσμεύοντας τη μακρά μορφή του υποδοχέα λεπτίνης, που υπάρχει στην επιφάνεια αυτών των νευρώνων. Ως εκ τούτου, η λεπτίνη έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της ενεργειακής δαπάνης και τη μείωση της πρόσληψης τροφής.
Πως ανακαλύφθηκε : Ένα στέλεχος παχύσαρκων ποντικών, που περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1950, άνοιξε την πόρτα στην κατανόηση της γενετικά επίκτητης παχυσαρκίας. Το 1973, ο Doug Coleman στο εργαστήριο Jackson διαπίστωσε ότι υπήρχε μια γενετική βάση για τον παχύσαρκο φαινότυπο αυτών των ποντικών (που ονομάστηκαν «ob/ob» ποντίκια). Δύο δεκαετίες αργότερα, το γονίδιο ανακαλύφθηκε: Lep, που κωδικοποιεί τη λεπτίνη. Στους ανθρώπους, η συγγενής ανεπάρκεια λεπτίνης είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή στην οποία οι γενετικές παραλλαγές απώλειας λειτουργίας στο LEP έχουν ως αποτέλεσμα την πλήρη απουσία λεπτίνης και ως εκ τούτου προκαλεί σοβαρή, πρώιμη παχυσαρκία.
Ένα άλλο στέλεχος μεταλλαγμένων ποντικών, που ανακαλύφθηκε επίσης πριν από περισσότερα από 70 χρόνια, αποτελεί μοντέλο τόσο της παχυσαρκίας όσο και του διαβήτη τύπου 2. Αυτό το ποντίκι έχει αδρανοποιητικές παραλλαγές στο γονίδιο που κωδικοποιεί τον υποδοχέα λεπτίνης.Υπάρχουν 38 γνωστές παραλλαγές στο γονίδιο του υποδοχέα λεπτίνης (LEPR) στους ανθρώπους που προκαλούν σοβαρή, πρώιμη έναρξη παχυσαρκίας και διαβήτη τύπου 2. Σε αυτά τα άτομα κυκλοφορούν υψηλά επίπεδα λεπτίνης ενδεικτικά της αντίστασης στην ορμόνη.
Η επίκτητη αντίσταση στη λεπτίνη λόγω παχυσαρκίας χωρίς γνωστή γενετική αιτία χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα λεπτίνης ορού . Τα επίμονα υψηλά επίπεδα λεπτίνης οδηγούν σε μερικό ανταγωνισμό και μειωμένη βιοδραστηριότητα. Παρόμοιο φαινόμενο εμφανίζεται στους περισσότερους ασθενείς με παχυσαρκία που λαμβάνουν θεραπεία με μετρλεπτίνη. Και εδώ, ο μερικός ανταγωνισμός μεταξύ της ενδογενούς λεπτίνης και της μετρλεπτίνης θεωρείται ότι προκαλεί αντίσταση στη μετρλεπτίνη, αν και ο μηχανισμός του μερικού ανταγωνισμού δεν είναι σαφής. Μπορεί να υπάρξουν μετα-μεταφραστικές αλλαγές στο μόριο της λεπτίνης ή αλλοιωμένη μεταφορά λεπτίνης μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Θεωρητικά, η μείωση των επιπέδων λεπτίνης (για τη μείωση του μερικού ανταγωνισμού) θα μπορούσε να μειώσει την αντίσταση στη λεπτίνη.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου