Το Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ελέγχει την έκκριση ορμονών από τα νησίδια, την κινητικότητα του εντέρου και το σωματικό βάρος, υποστηρίζοντας την ανάπτυξη αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 (GLP-1RA) για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 (T2D) και της παχυσαρκίας. Έχει ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης σημαντικών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε άτομα με T2D. Σημαντικά προκλινικά δεδομένα, που υποστηρίζονται από τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών, συνδέουν τη θεραπεία με GLP-RA με τη μείωση της ηπατικής φλεγμονής, της στεάτωσης και της ίνωσης. Μηχανιστικά, οι δράσεις του GLP-1 στο ήπαρ είναι κυρίως έμμεσες, καθώς τα ηπατοκύτταρα δεν εκφράζουν το κανονικό GLP-1R. Το GLP-1RA μειώνει την όρεξη και το σωματικό βάρος, μειώνει τη μεταγευματική έκκριση λιποπρωτεϊνών και εξασθενεί τη συστηματική και ιστική φλεγμονή, δράσεις που μπορεί να συμβάλλουν στην εξασθένιση της λιπώδους νόσου του ήπατος που σχετίζεται με το μεταβολισμό (MAFLD).
. Οι αγωνιστές GLP-1R βελτιώνουν τη φλεγμονή και μειώνουν την ίνωση σε προκλινικά μοντέλα πειραματικής ηπατικής νόσου.
. Οι αγωνιστές GLP-1R μειώνουν τη συστηματική και ηπατική φλεγμονή μέσω μη πλήρως κατανοητών μηχανισμών.
. Οι αγωνιστές GLP-1R μειώνουν την ηπατοστεάτωση σε συνδυασμό με την απώλεια βάρους.
. Οι αγωνιστές GLP-1R φαίνεται να μειώνουν το NASH ( nonalcoholic steatohepatitis) και σταματούν την εξέλιξη της ίνωσης στους ανθρώπους
. Η ανάπτυξη μονομοριακών συναγωνιστών και η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τις δράσεις των αγωνιστών GLP-1R μόνο για τη θεραπεία της NASH
. Η καρδιαγγειακή ασφάλεια του GLP-1RA μπορεί να προσφέρει πρόσθετο όφελος για άτομα που ζουν με NASH.
Τα πεπτίδια του εντέρου όπως το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1) εμφανίζουν πλειοτροπικές δράσεις για τον έλεγχο του μεταβολισμού. Αρχικά χαρακτηρίστηκε ως ορμόνη ινκρετίνης που διεγείρεται από θρεπτικά συστατικά και ενισχύει την διεγερμένη από τα γεύματα έκκριση ινσουλίνης. Το GLP-1 μειώνει επίσης την έκκριση γλυκαγόνου (GCG), τη γαστρική κένωση, την έκκριση λιποπρωτεϊνών του εντέρου, την πρόσληψη τροφής και το σωματικό βάρος, οδηγώντας σε βελτιωμένη μεταβολική υγεία στα ζώα και ανθρώπους .
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου