Παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ : Το GLP-1RA αναστέλλει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης, πιθανώς μέσω έμμεσων δράσεων μέσω του ελέγχου της έκκρισης ινσουλίνης και GCG και πιθανώς μέσω μηχανισμών που εξαρτώνται από το ΚΝΣ, αλλά αυτό είναι δύσκολο να εξακριβωθεί σε ανθρώπους. Οι μελέτες υποδηλώνουν ότι το GLP-1 αναστέλλει έμμεσα την ηπατική παραγωγή γλυκόζης και διεγείρει την πρόσληψη γλυκόζης από το ήπαρ. Το GLP-1RA μειώνει το ηπατικό λίπος και τη φλεγμονή σε μελέτες τρωκτικών και ανθρώπων, υποστηρίζοντας την ερευνητική χρήση τους σε άτομα με T2D και μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD) που διατρέχουν κίνδυνο ανάπτυξης NASH(μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας).
Οι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1RA) μειώνουν τα ηπατικά λιπίδια μέσω έμμεσων και άμεσων μηχανισμών που περιλαμβάνουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), το πάγκρεας, το ήπαρ και το έντερο. Το GLP-1RA ενεργοποιεί τους νευρώνες GLP-1R+ του υποθαλάμου και του οπίσθιου εγκεφάλου στο ΚΝΣ. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της πρόσληψης τροφής και την επακόλουθη απώλεια βάρους, η οποία συμβάλλει στη μείωση των λιπιδίων του ήπατος. Το GLP-1 ενισχύει επίσης την έκκριση ινσουλίνης μέσω των παγκρεατικών β κυττάρων του GLP-1R+, με αποτέλεσμα την αυξημένη πρόσληψη θρεπτικών συστατικών από το λίπος. Αν και τα ηπατοκύτταρα δεν εκφράζουν το GLP-1R, το GLP-1RA μειώνει την παραγωγή ηπατικής γλυκόζης, τη de novo λιπογένεση, την έκκριση τριγλυκεριδίων και την έκκριση λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας και αυξάνει την πρόσληψη γλυκόζης από το ήπαρ λόγω της αύξησης της ινσουλίνης και της μειωμένης σηματοδότησης γλυκαγόνης από το πάγκρεας. Ομοίως, τα εντεροκύτταρα δεν εκφράζουν το GLP-1R, αλλά η δράση του GLP-1 συνδέεται με μειώσεις στη σύνθεση χυλομικρών του εντέρου, την έκκριση χυλομικρών και την κινητικότητα του εντέρου. Συλλογικά, άμεσοι και έμμεσοι μηχανισμοί συνδέουν τη δραστηριότητα του GLP-1R με βιολογικές οδούς εντός του ΚΝΣ, του παγκρέατος, του ήπατος και του εντέρου, μειώνοντας τα επίπεδα ηπατικών λιπιδίων και διατηρώντας την ηπατική ομοιόσταση.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου