Χρόνια νεφρική νόσος

 Η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) θα είναι η πέμπτη μεγαλύτερη αιτία απώλειας ζωής παγκοσμίως έως το 2040.1 Η ΧΝΝ ορίζεται ως ένας σταθερός εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) μικρότερος από 60 ml ανά λεπτό ανά 1,73 m2 επιφάνειας σώματος ή απέκκριση λευκωματίνης στα ούρα 30 mg ή περισσότερο την ημέρα, ή και τα δύο, για περισσότερο από 3 μήνες. Οι κατευθυντήριες γραμμές The Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2012 ταξινόμησαν τη ΧΝΝ και τον κίνδυνο εξέλιξης βάσει τόσο του eGFR όσο και του βαθμού λευκωματουρίας (όσο χαμηλότερος είναι ο eGFR και όσο υψηλότερη είναι η λευκωματουρία, τόσο χειρότερη είναι η πρόγνωση). Η λευκωματουρία είναι και ένας δείκτης κινδύνου και θεραπευτικός στόχος. Για περισσότερες από τρεις δεκαετίες, τα φάρμακα που μπλοκάρουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS) ήταν η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη στρατηγική για την επιβράδυνση της εξέλιξης της ΧΝΝ. Αυτά τα φάρμακα τόσο μειώνουν τη συστηματική αρτηριακή πίεση και την ενδοσπειραματική πίεση και μειώνουν τη λευκωματουρία και μπορούν να αποτρέψουν τη σπειραματοσκλήρωση. Ο βαθμός μείωσης της λευκωματουρίας από αναστολείς RAS φαίνεται να παρακολουθεί την ικανότητα αυτών των παραγόντων να διατηρούν τη νεφρική λειτουργία. Όταν οι ασθενείς με μειωμένο GFR αλλά φυσιολογική λευκωματουρία (οι περισσότεροι ασθενείς με ΧΝΝ) λαμβάνουν αναστολείς RAS, δεν έχουν το ίδιο επίπεδο προστασίας όπως εκείνοι με κλινικά σημαντική λευκωματουρία.Το μειωμένο όφελος από τον αποκλεισμό του RAS σε ασθενείς με ΧΝΝ που έχουν φυσιολογική λευκωματουρία υπογραμμίζει την ανάγκη για πρόσθετες προσεγγίσεις. 

Συστήνονται αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2). Η πρωτεΐνη SGLT2 στο εγγύς σωληνάριο του νεφρού μεσολαβεί στην επαναρρόφηση τόσο της γλυκόζης όσο και του νατρίου. Η αναστολή του SGLT2 οδηγεί σε γλυκοζουρία, οσμωτική διούρηση και μέτρια νατριούρηση. Ένας εύλογος μηχανισμός για την προστασία είναι ότι η αυξημένη παροχή νατρίου στα κύτταρα  της παρασπειραματικής συσκευής, προκαλεί αγγειοσύσπαση των προσαγωγών αρτηριδίων, μειώνει την υπερδιήθηση και την ενδοσπειραματική πίεση και έτσι διατηρεί τα σπειράματα. Αρχικά αναπτύχθηκαν για τη θεραπεία της υπεργλυκαιμίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, οι αναστολείς SGLT2 και αποδείχθηκε ότι βελτιώνουν τα καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη με ή χωρίς ΧΝΝ. Μεταγενέστερες μελέτες των αναστολέων SGLT2 που περιορίζονταν σε ασθενείς με ΧΝΝ με λευκωματουρία έδειξαν επιβράδυνση εξέλιξης ΧΝΝ.