Η ενεργοποίηση του φαιού λίπους στον άνθρωπο επιτυγχάνεται με μέτρια έκθεση στο ψύχος και οδηγεί σε αυξημένη ενεργειακή δαπάνη. Εαν η έκθεση διαρκέσει εβδομάδες, σημαίνει μέιωση σωματικού λίπους. Έχουν γίνει πολλές μελέτες με σκοπό να κατανοηθεί η μοριακή υπογραφή του ανθρώπειου φαιού λίπους και να βρεθούν τα λειτουργικά χαρακτηριστικά του όπως η κυτταρική αναπνοή και η δραστηριότητα των μιτοχονδρίων του. Οι αποθήκες του φαιού λίπους βρίσκονται συνήθως βαθειά στον τράχηλο και δεν είναι εύκολα προσβάσιμες. Το φαιό λίπος είναι μεταβολικά εξαιρετικά ενεργός ιστός, με αναπνευστική ικανότητα έως πενήντα φορές μεγαλύτερη από του λευκού λίπους
Ενδοκρινείς ρυθμιστές της θερμογέννεσης στο λίπος
Ο κατάλογος αυξάνεται συνεχώς. Κάποιοι από τους παράγοντες αυτούς είναι ορμόνες που εκκρίνονται από διάφορους ιστούς (ήπαρ, σκελετικούς μύες, καρδιά)
FNDC5 / Irisin: Ιρισίνη/μυοκίνη, από τη θεά Ίριδα, προιόν διάσπασης της μεμβρανικής πρωτείνης fibronectin type III domain-containing protein 5 (FNDC5) που αυξάνεται μετά από άσκηση. Η ιρισίνη αυξάνει την γονιδιακή έκφραση της θερμογέννεσης σε ώριμα λιποκύτταρα. Θα πρέπει να διερευνηθεί αν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σαν θεραπευτική προσέγγιση
FGF21: fibroblast growth factor 21, εκκρίνεται από το ήπαρ, με πολλές ευεργετικές επιδράσεις στον μεταβολισμό, κέντρο κλινικών δοκιμών για παχυσαρκία και διαβήτη. Οι δράσεις του γίνονται μέσω οξείδωσης λιπαρών οξέων . Στον άνθωπο σχετίζεται με δραστηριότητα του φαιού λίπους και έχει αθροιστικό αποτέλεσμα στην θερμογέννεση που προκαλεί η νοραδρεναλίνη
Νατριουρητικό πεπτίδιο: Υπάρχουν αυξημένες ενδείξεις σύνδεσης καρδιάς-λιπώδους ιστού. Οι αδιποκίνες συμβάλλουν στην καρδιαγγειακή λειτουργία και το νατριουρητικό πεπτίδιο συμβάλλει στην λειτουργία του λιπώδους ιστού μέσω οξείδωσης λιπαρών οξέων. Υπάρχει το ερώτημα κατά πόσον η δράση του νατριουρητικού πεπτιδίου συμβάλλει στην καχεξία της καρδιακής ανεπάρκειας τελικού σταδίου
PTH: Καχεξία , και κυρίως φαιού λίπους έχει δειχθεί σε δύο μοντέλα σε πειραματόζωα: στον καρκίνο του πνεύμονα και στη νεφρική ανεπάρκεια. Και στα δύο μοντέλα η διαδικασία ήταν PTH-εξαρτώμενη. Αυξημένα επίπεδα PTH αλλά και PTH-related peptide οδήγησαν σε αυξημένη απώλεια ενέργειας και επιδείνωση της καχεξίας. Μελετήθηκαν βιοψίες από λίπος λαιμού σε άτομα με υπερπαραθυρεοειδισμό και βρέθηκε αυξημένη έκφραση δεικτών θερμογέννεσης
Επομένως: Πολλά στοιχεία δείχνουν ότι η εκμετάλλευση της θερμογόνου λειτουργίας του brown και/ή beige λίπους θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της παχυσαρκίας και του ΣΔ
Ο επαναπρογραμματισμός του λευκού λίπους είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα ιδέα. Οι μοριακοί μηχανισμοί διερενώνται. Ένας μεγάλος αριθμός παραγόντων έχουν ήδη εντοπιστεί. Ο b3-agonist mirabegron, ένα φάρμακο που έχει πρόσφατα εγκριθεί για την θεραπεία της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης, φαίνεται ότι ενεργοποιεί το φαιό λίπος όπως και η έκθεση στο ψύχος. Μένει να διαπιστωθεί ανμπορεί να μειώσει το υπερβολικό σωματικό βάρος. Φαρμακευτικές ουσίες που προκαλούν μετατροπή λευκού λίπους σε φαιό στον άνθρωπο, δεν έχουν ακόμα εγκριθεί
Ενδοκρινείς ρυθμιστές της θερμογέννεσης στο λίπος
Ο κατάλογος αυξάνεται συνεχώς. Κάποιοι από τους παράγοντες αυτούς είναι ορμόνες που εκκρίνονται από διάφορους ιστούς (ήπαρ, σκελετικούς μύες, καρδιά)
FNDC5 / Irisin: Ιρισίνη/μυοκίνη, από τη θεά Ίριδα, προιόν διάσπασης της μεμβρανικής πρωτείνης fibronectin type III domain-containing protein 5 (FNDC5) που αυξάνεται μετά από άσκηση. Η ιρισίνη αυξάνει την γονιδιακή έκφραση της θερμογέννεσης σε ώριμα λιποκύτταρα. Θα πρέπει να διερευνηθεί αν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σαν θεραπευτική προσέγγιση
FGF21: fibroblast growth factor 21, εκκρίνεται από το ήπαρ, με πολλές ευεργετικές επιδράσεις στον μεταβολισμό, κέντρο κλινικών δοκιμών για παχυσαρκία και διαβήτη. Οι δράσεις του γίνονται μέσω οξείδωσης λιπαρών οξέων . Στον άνθωπο σχετίζεται με δραστηριότητα του φαιού λίπους και έχει αθροιστικό αποτέλεσμα στην θερμογέννεση που προκαλεί η νοραδρεναλίνη
Νατριουρητικό πεπτίδιο: Υπάρχουν αυξημένες ενδείξεις σύνδεσης καρδιάς-λιπώδους ιστού. Οι αδιποκίνες συμβάλλουν στην καρδιαγγειακή λειτουργία και το νατριουρητικό πεπτίδιο συμβάλλει στην λειτουργία του λιπώδους ιστού μέσω οξείδωσης λιπαρών οξέων. Υπάρχει το ερώτημα κατά πόσον η δράση του νατριουρητικού πεπτιδίου συμβάλλει στην καχεξία της καρδιακής ανεπάρκειας τελικού σταδίου
PTH: Καχεξία , και κυρίως φαιού λίπους έχει δειχθεί σε δύο μοντέλα σε πειραματόζωα: στον καρκίνο του πνεύμονα και στη νεφρική ανεπάρκεια. Και στα δύο μοντέλα η διαδικασία ήταν PTH-εξαρτώμενη. Αυξημένα επίπεδα PTH αλλά και PTH-related peptide οδήγησαν σε αυξημένη απώλεια ενέργειας και επιδείνωση της καχεξίας. Μελετήθηκαν βιοψίες από λίπος λαιμού σε άτομα με υπερπαραθυρεοειδισμό και βρέθηκε αυξημένη έκφραση δεικτών θερμογέννεσης
Επομένως: Πολλά στοιχεία δείχνουν ότι η εκμετάλλευση της θερμογόνου λειτουργίας του brown και/ή beige λίπους θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της παχυσαρκίας και του ΣΔ
Ο επαναπρογραμματισμός του λευκού λίπους είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα ιδέα. Οι μοριακοί μηχανισμοί διερενώνται. Ένας μεγάλος αριθμός παραγόντων έχουν ήδη εντοπιστεί. Ο b3-agonist mirabegron, ένα φάρμακο που έχει πρόσφατα εγκριθεί για την θεραπεία της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης, φαίνεται ότι ενεργοποιεί το φαιό λίπος όπως και η έκθεση στο ψύχος. Μένει να διαπιστωθεί ανμπορεί να μειώσει το υπερβολικό σωματικό βάρος. Φαρμακευτικές ουσίες που προκαλούν μετατροπή λευκού λίπους σε φαιό στον άνθρωπο, δεν έχουν ακόμα εγκριθεί
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου