Καρκινοειδές σύνδρομο

 Το καρκινοειδές σύνδρομο (CS) είναι μια ασθένεια που επηρεάζει περίπου το 20% των ασθενών με νευροενδοκρινικά νεοπλάσματα (ΝΕΝ). Λόγω της αυξανόμενης επίπτωσης και της βελτιωμένης συνολικής επιβίωσης των ασθενών με NEN τις τελευταίες δεκαετίες, οι ασθενείς υποφέρουν όλο και περισσότερο από χρόνια και ανθεκτικά συμπτώματα CS. Επί του παρόντος, ο έλεγχος των συμπτωμάτων παρεμποδίζεται από την ελλιπή κατανόηση της παθοφυσιολογίας αυτού του συνδρόμου. Με βάση τη διαθέσιμη βιβλιογραφία, τα δεδομένα επαρκούν μόνο για να συμφωνήσουμε σχετικά με το ρόλο της σεροτονίνης ως μεσολαβητή της διάρροιας και της ίνωσης που σχετίζεται με το CS. Ένας άμεσος ρόλος για τις ταχυκινίνες και ένας έμμεσος ρόλος των κατεχολαμινών στην παθογένεση του CS προτείνεται από διάφορες μελέτες. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη σύνδεση της ισταμίνης, της βραδυκινίνης, της καλλικρεΐνης, των προσταγλανδινών ή της μοτιλίνης με το CS. Συνοψίζοντας, η διαθέσιμη βιβλιογραφία ορίζει επαρκώς μόνο τη σεροτονίνη και προτείνει έναν ρόλο για τις ταχυκινίνες και τις κατεχολαμίνες ως μεσολαβητές του CS, με ανεπαρκή στοιχεία για άλλους πιθανούς μεσολαβητές. 

Το καρκινοειδές σύνδρομο (CS) είναι το πιο διαδεδομένο ορμονικό σύνδρομο σε ασθενείς με νευροενδοκρινικά νεοπλάσματα (ΝΕΝ) . Χαρακτηρίστηκε για πρώτη φορά από τον Postma το 1927 και επί του παρόντος ορίζεται από χρόνια διάρροια και/ή έξαψη παρουσία συστηματικών αυξημένων επιπέδων σεροτονίνης ή του μεταβολίτη του 5-υδροξυινδοοξικού οξέος (5-HIAA) . Το CS υπολογίζεται ότι επηρεάζει το 19% όλων των ασθενών με NEN, που εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με καλά διαφοροποιημένους όγκους βαθμού 1 ή 2 με εντερική ή βρογχοπνευμονική προέλευση . Η έξαψη και η διάρροια είναι τα πιο διακριτικά χαρακτηριστικά του CS και είναι παρόντα στο 65% έως 78% και 67% έως 73% των ασθενών με CS, αντίστοιχα. Άλλα, λιγότερο διαδεδομένα συμπτώματα του CS περιλαμβάνουν βρογχόσπασμους, που είναι παρόντες στο 8% έως 10% των ασθενών, και μακροχρόνιες ινωτικές αλλαγές των καρδιακών βαλβίδων [καρκινοειδής καρδιακή νόσος (CHD)] και του μεσεντερίου . Η CHD εμφανίζεται στο 17% έως 21% των ασθενών με CS και αφορά τις δεξιές καρδιακές βαλβίδες στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων . Αυτή η επιπλοκή αποτελεί παράγοντα κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια δεξιάς πλευράς και συνιστάται η πρώιμη αντικατάσταση της βαλβίδας για αυτήν την κατηγορία ασθενών . Η μεσεντερική ίνωση εκτιμάται ότι είναι παρούσα στο 70% των ασθενών με CS και οδηγεί σε μεταγευματικό κοιλιακό άλγος στην πλειονότητα των ασθενών και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προφυλακτική χειρουργική επέμβαση για την πρόληψη αποφρακτικών επιπλοκών . Η καρκινοειδής κρίση θεωρείται ως οξεία έναρξη αιμοδυναμικής αστάθειας ή βρογχόσπασμου που σχετίζεται με CS, που συχνά εμφανίζεται διεγχειρητικά ή κατά τη διάρκεια των παρεμβάσεων . Υπολογίζεται ότι εμφανίζεται στο 19% έως 35% των ασθενών με καλά διαφοροποιημένο NET που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και γενικά θεωρείται ως το ακραίο άκρο του φάσματος CS . Ωστόσο, μια πρόσφατη προοπτική μελέτη δεν παρατήρησε διαφορά στον επιπολασμό της καρκινοειδούς κρίσης μεταξύ ασθενών που διαγνώστηκαν με ή χωρίς CS.

Οι ασθενείς με CS έχουν μικρότερη συνολική επιβίωση και χειρότερη ποιότητα ζωής σε σύγκριση με ασθενείς με NEN χωρίς αυτό το σύνδρομο. Παρά τη διαθεσιμότητα αναλόγων σωματοστατίνης πρώτης γενιάς (οκτρεοτίδη, λανρεοτίδη) και, πιο πρόσφατα, τελοτιστάτη αιθυλίου, ένα σημαντικό υποσύνολο ασθενών με CS εμφανίζει συμπτώματα ανθεκτικά στη θεραπεία. Δυστυχώς, μικρή πρόοδος έχει σημειωθεί στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας . Διάφοροι υποτιθέμενοι μεσολαβητές, συμπεριλαμβανομένης της σεροτονίνης, των κατεχολαμινών, των βραδυ- και ταχυκινινών, της καλλικρεΐνης, της ισταμίνης, της μοτιλίνης και των προσταγλανδινών, έχουν προταθεί ως πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες για τα συμπτώματα και τις επιπλοκές . Πιστεύεται γενικά ότι τα περισσότερα από αυτά τα εκκριτικά προϊόντα που προέρχονται από όγκο απενεργοποιούνται από τα ηπατοκύτταρα και, ως εκ τούτου, προκαλούν συμπτώματα μόνο όταν είτε παρακάμπτουν είτε εκκρίνονται έξω από το σύστημα παροχέτευσης της πυλαίας φλέβας . Ο πνευμονικός μεταβολισμός αυτών των μεσολαβητών παίζει επίσης ρόλο. Ωστόσο, ο ακριβής ρόλος κάθε πιθανού μεσολαβητή στο σύνδρομο στο σύνολό του ή σε μεμονωμένους ασθενείς παραμένει αδιευκρίνιστος. Απαιτείται καλύτερη κατανόηση της παθοφυσιολογίας του CS για τη μείωση της επιβάρυνσης της νόσου αυτού του συνδρόμου σε ανθεκτικούς στη θεραπεία ασθενείς.