Πολλοί ερευνητές των αρχών του 20ου αιώνα πίστευαν ότι τα επινεφρίδια εκκρίνουν μια μόνο ορμόνη. Ο Walter Cannon έδωσε έμφαση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα και τις κατεχολαμίνες, αλλά προφανώς δεν γνώριζε ότι συμμετείχαν και οι ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων. Ο Carl και ο Gerty Cori έλαβαν το βραβείο Νόμπελ για την περιγραφή της γλυκογονόλυσης (ο κύκλος Cori), που έχει σχέση με τις κατεχολαμίνες, και σημείωσαν ότι η επινεφριδεκτομή μείωσε το ηπατικό γλυκογόνο , αλλά δεν σημείωσαν τον ρόλο των στεροειδών του φλοιού των επινεφριδίων στο μεταβολισμό των υδατανθράκων. Ο Glynn διέκρινε τις λειτουργίες του μυελού από αυτές του φλοιού το 1912. Οι Baumann και Kurland ήταν οι πρώτοι που παρείχαν σαφείς ενδείξεις για την επίδραση των κορτικοειδών τεκμηριώνοντας ότι η επινεφριδεκτομή (σε γάτες) είχε ως αποτέλεσμα υπονατριαιμία και υπερκαλιαιμία . Οι Rogoff και Stewart έδειξαν ότι οι σκύλοι που είχαν υποβληθεί σε εκτομή επινεφριδίων μπορούσαν να διατηρηθούν στη ζωή με εκχυλίσματα φλοιού των επινεφριδίων.
Οι πρώιμες προσπάθειες για την απομόνωση βιολογικά ενεργών ορμονικών ουσιών χρησιμοποιώντας διαδικασίες εκχύλισης με νερό, φυσιολογικό ορό ή αλκοόλ ήταν επιτυχείς με επινεφρίνη , θυροξίνη , ινσουλίνη και παραθυρεοειδική ορμόνη , αλλά είχε αποτύχει με τα στεροειδή. Ο Frank A. Hartman και συνεργάτες στο Πανεπιστήμιο του Μπάφαλο χρησιμοποίησαν ήπιο οξικό οξύ και «αλάτισμα» με NaCl για να παρασκευάσουν ένα εκχύλισμα από επινεφρίδια βοοειδών που παρέτεινε μέτρια τη ζωή των γατών που είχαν υποβληθεί σε εκτομή επινεφριδίων . Ως όνομα αυτής της ουσίας πρότεινανι το Cortin. Το 1930, οι Swingle και Pfiffner στο Princeton και οι Hartman και Brownell στο Buffalo δημοσίευσαν προκαταρκτικές αναφορές για τη χρήση διαδικασιών λιποειδούς εκχύλισης για την παρασκευή υλικού φλοιού επινεφριδίων που θα μπορούσε να διατηρήσει τη ζωή των ζώων που υποβλήθηκαν σε εκτομή των επινεφριδίων και να ανακουφίσει τα συμπτώματα του Addison. Το σκεύασμα ήταν το πρώτο που χρησιμοποιήθηκε για να σώσει έναν ασθενή με ανεπαρκή επινεφρίδια, ετοιμοθάνατο στην κλινική Mayo. Οι Swingle και Pfiffner βελτίωσαν κάπως την προετοιμασία του, και αυτό το παρασκεύασμα στη συνέχεια κατασκευάστηκε και διανεμήθηκε από την Parke-Davis με την επωνυμία Eschatin. Μερικές εργασίες περιγράφουν την επιτυχή θεραπεία της νόσου του Addison και της πιθανής CAH με αυτό το σκεύασμα αλλά ήταν χαμηλής ισχύος και in vivo και in vitro.
Σημειώνοντας ότι «η περιεκτικότητα σε νάτριο στο αίμα των ασθενών που πάσχουν από τη νόσο του Addison είναι μειωμένη, ο Robert F. Loeb στο Πανεπιστήμιο Columbia έδειξε ότι η από του στόματος χορήγηση μόνο φυσιολογικού ορού επέκτεινε τη ζωή ενός ασθενούς με νόσο του Addison , αλλά η βάση αυτής της επίδρασης παρέμενε ασαφής έως ότου η αλδοστερόνη απομονώθηκε 20 χρόνια αργότερα. Ο George Harrop στο Johns Hopkins Hospital σημείωσε επίσης υψηλό κάλιο και χαμηλό νάτριο σε ζώα και ασθενείς με επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Στην κλινική Mayo, σε ασθενείς με νόσο του Addison χορηγήθηκε δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε νάτριο και χαμηλή περιεκτικότητα σε κάλιο. ορισμένοι ασθενείς σταθεροποιήθηκαν για μήνες σε αυτή τη δίαιτα.
Ο Harvey Cushing (105) περιέγραψε όγκους της υπόφυσης που σχετίζονται με αυτό που σήμερα αποκαλούμε σύνδρομο Cushing και σημείωσε ότι πολλά από τα κλινικά χαρακτηριστικά που παρατηρήθηκαν μοιάζουν με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με όγκους των επινεφριδίων. Ο Menkin παρατήρησε μια αντιφλεγμονώδη δράση των εκχυλισμάτων των επινεφριδίων το 1940. Στο Μόντρεαλ, ο Hans Selye ανέφερε ότι οι αρουραίοι που έλαβαν «βλαβερούς παράγοντες» (έκθεση σε κρύο, χειρουργική επέμβαση, τομή σπονδυλικής στήλης, θανατηφόρες δόσεις φαρμάκων ή φορμαλίνης) εμφάνισαν μια απόκριση stress 3 φάσεων που περιελάμβανε υπερπλασία των επινεφριδίων και εμπλοκή του θύμου αδένα - η ανακάλυψη της δράση των γλυκοκορτικοειδών. Ενσωμάτωσε αυτά και άλλα ευρήματα στην μελέτη του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, όρισε αυτό που σήμερα γνωρίζουμε ως «απόκριση στο στρες», επινόησε τους όρους «mineralocorticoid» και «glucocorticoid» και τόνισε ότι χρειάζονται και οι δύο κατηγορίες στεροειδών για επιβίωση.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου