ΑΜΗ και γυναικεία αναπαραγωγή

 Η αντι-Müllerian ορμόνη (AMH), αποδείχθηκε ότι συντίθεται από την ωοθήκη τη δεκαετία του 1980. Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι η ΑΜΗ ρυθμίζει τα διάφορα στάδια της ωοθυλακιογένεσης και ότι έχει νευροενδοκρινικές επιδράσεις. Από την άλλη πλευρά, έχει επίσης αναγνωριστεί η σημασία της AMH ορού ως αξιόπιστου δείκτη της ωοθηκικής εφεδρείας και ως χρήσιμου εργαλείου στην πρόβλεψη του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) και της πρωτοπαθούς ωοθηκικής ανεπάρκειας. Τελευταίο αλλά εξίσου σημαντικό, ένας μεγάλος αριθμός αποδεικτικών στοιχείων δείχνει τη συμμετοχή της AMH στην παθογένεση του PCOS.

Η αντι-Müllerian ορμόνη (AMH) είναι μέλος της υπεροικογένειας TGF-β που μεταδίδει τα αποτελέσματά της μέσω ενός συγκεκριμένου υποδοχέα τύπου II που ονομάζεται AMHR2 και μέσω των υποδοχέων τύπου Ι ALK2/ACVR1, ALK3/BMPR1A, ή ALK6/BMPR1B και τις πρωτεΐνες SMAD1, SMAD5 ή SMAD8, τις οποίες η AMH μοιράζεται με τις μορφογενετικές πρωτεΐνες των οστών (BMPs). Η ύπαρξη της AMH υποστηρίχθηκε τη δεκαετία του 1950 από τον καθηγητή Alfred Jost ως η ορμόνη που παράγεται από τους εμβρυϊκούς όρχεις και που είναι υπεύθυνη σε αρσενικά έμβρυα για την υποχώρηση των πόρων του Müller. Η AMH εκφράζεται επίσης στα θηλυκά από τις ωοθήκες, όπου ρυθμίζει τη θυλακιογένεση. Στην κλινική πράξη, η AMH ορού είναι ένας δείκτης της αυξανόμενης δεξαμενής των ωοθυλακίων , η οποία συσχετίζεται με το μέγεθος της δεξαμενής αρχέγονων ωοθυλακίων , καθιστώντας την AMH ορού έναν αξιόπιστο δείκτη του αποθεματικού των ωοθηκών .Είναι ιδιαίτερα αυξημένη σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), την κύρια αιτία της υπογονιμότητας στις γυναίκες. Η AMH ορού είναι επίσης δείκτης ανταπόκρισης στην ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών από γοναδοτροπίνες. Πρόσφατα ΑΜΗ και υποδοχείς της έχουν επίσης ανιχνευθεί σε άλλα όργανα εκτός από τις ωοθήκες, όπως ο υποθάλαμος , η υπόφυση , οι μαστοί , η μήτρα και ο πλακούντας , αλλά και στους πνεύμονες, και στους κινητικούς νευρώνες , επεκτείνοντας περαιτέρω την έννοια των εξω-Müllerian επιδράσεων της AMH.

Το AMH cDNA και το γονίδιο κλωνοποιήθηκαν για πρώτη φορά το 1986 σε βοοειδή και σε ανθρώπους. Το μέγεθος 2,1 kb του ανθρώπινου AMH mRNA είναι το ίδιο στους εμβρυϊκούς όρχεις και στα ωοθυλάκια. Το ανθρώπινο γονίδιο AMH, εντοπισμένο στο χρωμόσωμα 19, 19p13.3, μεταγράφεται σε mRNA, το οποίο στη συνέχεια μεταφράζεται σε μονομερές 560 αμινοξέων (aa) για να σχηματίσει, μετά τον διμερισμό, την AMH-140-kDa πρόδρομο μόριο. Αυτό το πρόδρομο διασπάται στις Ν- και Ο-τελικές περιοχές που παραμένουν συνδεδεμένες σε ένα μη ομοιοπολικό σύμπλοκο. Στην ωοθήκη η ΑΜΗ παράγεται από τα κοκκιώδη κύτταρα. Η έκφραση της ξεκινά από την έναρξη της ωοθυλακιογένεσης (η οποία ξεκινά πριν ή μετά τη γέννηση, ανάλογα με το είδος) και συνεχίζεται μέχρι την εμμηνόπαυση. Τα επίπεδα AMH στον ορό αντικατοπτρίζουν την αυξανόμενη δεξαμενή των ωοθυλακίων, υποδεικνύοντας ότι η κυκλοφορούσα AMH είναι κυρίως ωοθηκικής προέλευσης. Τα επίπεδα AMH στον ορό μειώνονται επομένως με την ηλικία αλλά δεν ποικίλλουν σημαντικά κατά τη διάρκεια των εμμηνορροϊκών κύκλων .Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, από το δεύτερο τρίμηνο έως το τέλος της κύησης, τα επίπεδα της AMH μειώνονται προοδευτικά έως ότου φτάσουν τα επίπεδα που αναφέρονται σε μη έγκυες γυναίκες με χαμηλό απόθεμα ωοθηκών.