Η μετφορμίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ΣΔ 2 για περισσότερα από 60 χρόνια. Οι πρόσφατες εξελίξεις δείχνουν πολλές κυτταρικές επιδράσεις της σημαντικές στον μεταβολισμό και την γήρανση. Μπορεί οι επιδράσεις της να γίνονται μέσω μοριακών στόχων στα μιτοχόνδρια (mGPDH και Η3Κ27me3 KDM6A / UTX)
Είναι ευρέως αποδεκτό ότι το μιτοχόνδριο είναι ο πρωταρχικός στόχος του φαρμάκου και κυρίως στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μέσω της δράσης της στο μιτοχόνδριο
Παραμένει αναπάντητο το ερώτημα σχετικά με το αν τα επίπεδα του φαρμάκου που είναι ανεκτά από τον άνθρωπο μπορούν να παρέμβουν στη διαδικασία της γήρανσης και στην πρόληψη των ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση μέσω της δράσης του στα μιτοχόνδρια. Φαίνεται ότι παρεμποδίζει την παραγωγή οξυγόνου. Μειώνει το φορτίο ενέργειας του κυττάρου αυξάνοντας το ΑΜP σε σχέση με το ATP. Η αύξηση αυτή προάγει την ενεργοποίηση του ενεργειακού αισθητήρα ΑMPK, η σημασία του οποίου στις δράσεις της μετφορμίνης παραμένει ασαφής. Μια πρόσθετη άμεση συνέπεια της αύξησης του AMP είναι η αναστολή του γλυκονεογόνου ενζύμου φρουκτόζη-1-6-διφωσφατάση (FBP1). Φαίνεται ότι η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης μέσω αναστολής του FBP1. Έτσι ενώ υπάρχει η συζήτηση για τη δράση της μετφορμίνης στην ενέργεια των μιτοχονδρίων, φαίνεται ότι εμφανίζει σημαντικά αποτελέσματα μέσω διαμόρφωσης της κυτταρικής ενέργειας
To σύμπλοκο ραπαμυκίνης 1(mTORC1) παίζει κεντρικό ρόλο στην κυτταρική ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση σαν απάντηση στις θρεπτικές και ενεργειακές ουσίες. Η μετφορμίνη αναστέλλει τη δράση του mTORC1. Η φαρμακολογική αναστολή του παρατείνει τη διάρκεια ζωής του σε πολλά πειραματικά μοντέλα. Η μετφορμίνη μειώνει σε μοριακό επίπεδο τη μετάφραση των mRNA's του κυτταρικού κύκλου και των ρυθμιστών ανάπτυξης
Είναι ευρέως αποδεκτό ότι το μιτοχόνδριο είναι ο πρωταρχικός στόχος του φαρμάκου και κυρίως στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μέσω της δράσης της στο μιτοχόνδριο
Παραμένει αναπάντητο το ερώτημα σχετικά με το αν τα επίπεδα του φαρμάκου που είναι ανεκτά από τον άνθρωπο μπορούν να παρέμβουν στη διαδικασία της γήρανσης και στην πρόληψη των ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση μέσω της δράσης του στα μιτοχόνδρια. Φαίνεται ότι παρεμποδίζει την παραγωγή οξυγόνου. Μειώνει το φορτίο ενέργειας του κυττάρου αυξάνοντας το ΑΜP σε σχέση με το ATP. Η αύξηση αυτή προάγει την ενεργοποίηση του ενεργειακού αισθητήρα ΑMPK, η σημασία του οποίου στις δράσεις της μετφορμίνης παραμένει ασαφής. Μια πρόσθετη άμεση συνέπεια της αύξησης του AMP είναι η αναστολή του γλυκονεογόνου ενζύμου φρουκτόζη-1-6-διφωσφατάση (FBP1). Φαίνεται ότι η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης μέσω αναστολής του FBP1. Έτσι ενώ υπάρχει η συζήτηση για τη δράση της μετφορμίνης στην ενέργεια των μιτοχονδρίων, φαίνεται ότι εμφανίζει σημαντικά αποτελέσματα μέσω διαμόρφωσης της κυτταρικής ενέργειας
To σύμπλοκο ραπαμυκίνης 1(mTORC1) παίζει κεντρικό ρόλο στην κυτταρική ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση σαν απάντηση στις θρεπτικές και ενεργειακές ουσίες. Η μετφορμίνη αναστέλλει τη δράση του mTORC1. Η φαρμακολογική αναστολή του παρατείνει τη διάρκεια ζωής του σε πολλά πειραματικά μοντέλα. Η μετφορμίνη μειώνει σε μοριακό επίπεδο τη μετάφραση των mRNA's του κυτταρικού κύκλου και των ρυθμιστών ανάπτυξης
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου