Micro-Rnas
Tα περισσότερα προβλήματα που περιγράφονται στη χρήση του mRna ως βιοδείκτη, προέρχονται από την αστάθεια του, με αποτέλεσμα να είναι ευαίσθητο σε περιβαλλοντικές συνθήκες. Έτσι τελευταία η έρευνα άρχισε να επικεντρώνεται στο micro-Rna (miRna), που είναι μικρό κωδικοποιημένο μόριο RNA και βοηθά κυρίως στη ρύθμιση της μετάφρασης του RNA. Το miRna έχει δειχθεί ότι εκφράζεται διαφορετικά σε υγιείς και κακοήθεις ιστούς. Επομένως μπορεί να χρησιμεύει στην ανίχνευση και παρακολούθηση καρκίνου. Ένα σημαντικό του πλεονέκτημα είναι ότι προστατεύεται από τις νουκλεάσες είτε με δέσμευση σε πρωτείνες είτε με εγκλεισμό σε μικροκυστίδια. Είναι ανθεκτικό στις περιβαλλοντικές συνθήκες (π.χ. θερμοκρασία δωματίου) και άμεσα ανιχνεύσιμο στο αίμα. Θεωρείται δείκτης παθολογικών διεργασιών και όχι αναγκαστικά άμεσο προϊόν του ίδιου του όγκου. Δεν είναι μοναδικό για διαφορετικούς τύπους κυττάρων, ως εκ τούτου η ακριβής πηγή του δεν είναι αναγνωρίσιμη, αλλά αυτό δεν απαγορεύει απαραιτήτως τη χρήση του ως πιθανού βιοδείκτη. Τελευταία μελέτες έχουν προσπαθήσει να εντοπίσουν μοναδικά στοιχεία του που θα μπορούσαν να διαφοροποιήσουν καλοήθη ή κακοήθη προέλευση
Το 2012 χρησιμοποιήθηκε στην αξιολόγηση διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς. Ταυτοποιήθηκαν miRnas τα οποία υπερεκφράζονται σε δείγματα ορρού με διαφοροποιημένο καρκίνο σε σχέση με ασθενείς με κακοήθη νόσο ή υγιείς μάρτυρες. Είναι πεδίο ανάπτυξης και έρευνας με πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Απαιτούνται μελέτες μεγάλης κλίμακας
Νέοι στόχοι
Τελευταία η έρευνα έχει επεκταθεί και σε άλλες βιολογικές οδούς που φαίνεται ότι εμπλέκονται στην παθογέννεση διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς. Υπό το πρίσμα της βαθμιαίας εφαρμογής της ανίχνευσης BRAF V600E σε δείγματα FNA, έχουν ξεκινήσει προσπάθειες αξιολόγησης της κλινικής σημασίας της ως υποθετικού βιοδείκτη στην κυκλοφορία. Πρόσφατη έκθεση κατέγραψε σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυξημένων επιπέδων BRAF στην κυκλοφορία και παρουσίας μετάλλαξης σε ασθενείς με θηλώδη καρκίνο, γεγονός που δείχνει την ενδεχόμενη χρήση του ως βιοδείκτη. Η μετάλλαξη BRAF δεν είναι ειδική για νόσο και ανιχνεύεται και σε άλλες κακοήθειες όπως το μελάνωμα
Μια άλλη ενδιαφέρουσα προσέγγιση είναι η μέτρηση των κυττάρων του όγκου με τεχνικές κυτταρομετρίας ροής, με μελέτες που έγιναν σε διαφοροποιημένο και μυελοειδή καρκίνο θυρεοειδούς. Υψηλότεροι αριθμοί όγκων κυττάρων σχετίστηκαν με χειρότερα αποτελέσματα. Θεωρητικά οι επιθετικοί όγκοι αναμένεται να αφήνουν περισσότερα κύτταρα στην κυκλοφορία και η μέτρηση των κυττάρων δείχνει κατά προσέγγιση το μεταστατικό δυναμικό του όγκου. Όμως χρειάζονται μεγαλύτερες μελέτες. Φαίνεται ότι η τεχνική είναι ιδανική για μετεγχειρητική ρύθμιση. Οποιοσδήποτε σημαντικός αριθμός κυττάρων που ανιχνεύονται αποδίδονται είτε σε υπόλλειμα είτε σε υποτροπή. Χρειάζονται μελέτες με μεγαλύτερες ομάδες ασθενών
Επίσης έχουν μελετηθεί οι ιντερλευκίνες σαν πιθανοί βιοδείκτες διαφοροποιημένου καρκίνου, όπως και η παρουσία του συμπλέγματος τελομερούς-τελομεράσης σε ασθενείς με θηλώδες (υπερεκφράζεται σε οικογενή θηλώδη) και αυτό σημαίνει πιθανή διαφορά στην καρκινογέννεση του οικογενούς θηλώδους
Αρκετοί νέοι στόχοι εμφανίζονται πρόσφατα ως βιοδείκτες καρκίνου θυρεοειδούς πολλά υποσχόμενοι. Τα τρέχοντα δεδομένα είναι περιορισμένα, οι μελέτες μικρές, με συγκεκριμένες ομάδες ασθενών. Είναι απαραίτητες περαιτέρω μεγάλες μελέτες καλά σχεδιασμένες για την επαλήθευση της αξίας των βιοδεικτών στη διάγνωση , πρόγνωση και παρακολούθηση του διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς
Tα περισσότερα προβλήματα που περιγράφονται στη χρήση του mRna ως βιοδείκτη, προέρχονται από την αστάθεια του, με αποτέλεσμα να είναι ευαίσθητο σε περιβαλλοντικές συνθήκες. Έτσι τελευταία η έρευνα άρχισε να επικεντρώνεται στο micro-Rna (miRna), που είναι μικρό κωδικοποιημένο μόριο RNA και βοηθά κυρίως στη ρύθμιση της μετάφρασης του RNA. Το miRna έχει δειχθεί ότι εκφράζεται διαφορετικά σε υγιείς και κακοήθεις ιστούς. Επομένως μπορεί να χρησιμεύει στην ανίχνευση και παρακολούθηση καρκίνου. Ένα σημαντικό του πλεονέκτημα είναι ότι προστατεύεται από τις νουκλεάσες είτε με δέσμευση σε πρωτείνες είτε με εγκλεισμό σε μικροκυστίδια. Είναι ανθεκτικό στις περιβαλλοντικές συνθήκες (π.χ. θερμοκρασία δωματίου) και άμεσα ανιχνεύσιμο στο αίμα. Θεωρείται δείκτης παθολογικών διεργασιών και όχι αναγκαστικά άμεσο προϊόν του ίδιου του όγκου. Δεν είναι μοναδικό για διαφορετικούς τύπους κυττάρων, ως εκ τούτου η ακριβής πηγή του δεν είναι αναγνωρίσιμη, αλλά αυτό δεν απαγορεύει απαραιτήτως τη χρήση του ως πιθανού βιοδείκτη. Τελευταία μελέτες έχουν προσπαθήσει να εντοπίσουν μοναδικά στοιχεία του που θα μπορούσαν να διαφοροποιήσουν καλοήθη ή κακοήθη προέλευση
Το 2012 χρησιμοποιήθηκε στην αξιολόγηση διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς. Ταυτοποιήθηκαν miRnas τα οποία υπερεκφράζονται σε δείγματα ορρού με διαφοροποιημένο καρκίνο σε σχέση με ασθενείς με κακοήθη νόσο ή υγιείς μάρτυρες. Είναι πεδίο ανάπτυξης και έρευνας με πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Απαιτούνται μελέτες μεγάλης κλίμακας
Νέοι στόχοι
Τελευταία η έρευνα έχει επεκταθεί και σε άλλες βιολογικές οδούς που φαίνεται ότι εμπλέκονται στην παθογέννεση διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς. Υπό το πρίσμα της βαθμιαίας εφαρμογής της ανίχνευσης BRAF V600E σε δείγματα FNA, έχουν ξεκινήσει προσπάθειες αξιολόγησης της κλινικής σημασίας της ως υποθετικού βιοδείκτη στην κυκλοφορία. Πρόσφατη έκθεση κατέγραψε σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυξημένων επιπέδων BRAF στην κυκλοφορία και παρουσίας μετάλλαξης σε ασθενείς με θηλώδη καρκίνο, γεγονός που δείχνει την ενδεχόμενη χρήση του ως βιοδείκτη. Η μετάλλαξη BRAF δεν είναι ειδική για νόσο και ανιχνεύεται και σε άλλες κακοήθειες όπως το μελάνωμα
Μια άλλη ενδιαφέρουσα προσέγγιση είναι η μέτρηση των κυττάρων του όγκου με τεχνικές κυτταρομετρίας ροής, με μελέτες που έγιναν σε διαφοροποιημένο και μυελοειδή καρκίνο θυρεοειδούς. Υψηλότεροι αριθμοί όγκων κυττάρων σχετίστηκαν με χειρότερα αποτελέσματα. Θεωρητικά οι επιθετικοί όγκοι αναμένεται να αφήνουν περισσότερα κύτταρα στην κυκλοφορία και η μέτρηση των κυττάρων δείχνει κατά προσέγγιση το μεταστατικό δυναμικό του όγκου. Όμως χρειάζονται μεγαλύτερες μελέτες. Φαίνεται ότι η τεχνική είναι ιδανική για μετεγχειρητική ρύθμιση. Οποιοσδήποτε σημαντικός αριθμός κυττάρων που ανιχνεύονται αποδίδονται είτε σε υπόλλειμα είτε σε υποτροπή. Χρειάζονται μελέτες με μεγαλύτερες ομάδες ασθενών
Επίσης έχουν μελετηθεί οι ιντερλευκίνες σαν πιθανοί βιοδείκτες διαφοροποιημένου καρκίνου, όπως και η παρουσία του συμπλέγματος τελομερούς-τελομεράσης σε ασθενείς με θηλώδες (υπερεκφράζεται σε οικογενή θηλώδη) και αυτό σημαίνει πιθανή διαφορά στην καρκινογέννεση του οικογενούς θηλώδους
Αρκετοί νέοι στόχοι εμφανίζονται πρόσφατα ως βιοδείκτες καρκίνου θυρεοειδούς πολλά υποσχόμενοι. Τα τρέχοντα δεδομένα είναι περιορισμένα, οι μελέτες μικρές, με συγκεκριμένες ομάδες ασθενών. Είναι απαραίτητες περαιτέρω μεγάλες μελέτες καλά σχεδιασμένες για την επαλήθευση της αξίας των βιοδεικτών στη διάγνωση , πρόγνωση και παρακολούθηση του διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου