Μετφορμίνη και ΑΜPK
Η αναστολή των μιτοχονδρίων με μετφορμίνη σημαίνει εξάντληση ΑΤP, αύξηση κυτταρικού AMP και ενεργοποίηση του κύριου αισθητήρα κυτταρικής ενέργειας AMPK
Τα λυσοσώματα, κυτταρικά οργανίδια συνδεδεμένα με την μεμβράνη, συμμετέχουν στην ανίχνευση θρεπτικών συστατικών και την ανακύκλωση, και έχουν κεντρικό ρόλο στην κυτταρική σηματοδότηση και τον μεταβολισμό. Οι μεταβολές του AMPK σαν απάντηση στη μετφορμίνη καταλήγουν στα λυσοσώματα. Η φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση του AMPK γίνεται στην επιφάνεια των λυσοσωμάτων, πιθανώς μέσω της λυσοσωμικής V-ATPάσης. Ο ακριβής μηχανισμός δεν είναι γνωστός
Τα λυσοσώματα διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην γήρανση και την μακροζωϊα, και επίσης είναι αποθήκες ιόντων όπως ο χαλκός, ο ψευδάργυρος και ο σίδηρος. Η μετφορμίνη μπορεί να επηρεάσει την ομοιόσταση του χαλκού, κυρίως στα μιτιχόνδρια. Ίσως επηρεάζει την ομοιόσταση χαλκού μεταξύ μιτοχονδρίων και λυσοσωμάτων. Επίσης από τη μετφορμίνη επηρεάζεται η δέσμευση του ψευδαργύρου και οι αποθήκες ψευδαργύρου στα λυσοσώματα με αποτέλεσμα αντιφλεγμονώδη δράση. Επιπλέον η μετφορμίνη επάγει μία κατάσταση στο κύτταρο που μοιάζει με ανεπάρκεια σιδήρου
Συνολικά το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να τροποποιήσει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, των λυσοσωμάτων, την κυτταρική σηματοδότηση και τη φλεγμονή, ίσως με μεταβολές στην ομοιόσταση των μετάλλων στα λυσοσώματα
Έχουν μελετηθεί πολλοί πιθανοί στόχοι της μετφορμίνης. Υπάρχουν πολλές πρωτεϊνες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην απάντηση στο stress και στη διαδικασία της γήρανσης. Πιθανότατα η μετφορμίνη δρα άμεσα ή μέσω μεταβολιτών που επηρεάζουν τη δραστικότητα ενζύμων. Η μελέτη της είναι ένα κεφάλαιο συναρπαστικό, αλλά χρειάζονται ακόμα πολλές μελέτες
Η αναστολή των μιτοχονδρίων με μετφορμίνη σημαίνει εξάντληση ΑΤP, αύξηση κυτταρικού AMP και ενεργοποίηση του κύριου αισθητήρα κυτταρικής ενέργειας AMPK
Τα λυσοσώματα, κυτταρικά οργανίδια συνδεδεμένα με την μεμβράνη, συμμετέχουν στην ανίχνευση θρεπτικών συστατικών και την ανακύκλωση, και έχουν κεντρικό ρόλο στην κυτταρική σηματοδότηση και τον μεταβολισμό. Οι μεταβολές του AMPK σαν απάντηση στη μετφορμίνη καταλήγουν στα λυσοσώματα. Η φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση του AMPK γίνεται στην επιφάνεια των λυσοσωμάτων, πιθανώς μέσω της λυσοσωμικής V-ATPάσης. Ο ακριβής μηχανισμός δεν είναι γνωστός
Τα λυσοσώματα διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην γήρανση και την μακροζωϊα, και επίσης είναι αποθήκες ιόντων όπως ο χαλκός, ο ψευδάργυρος και ο σίδηρος. Η μετφορμίνη μπορεί να επηρεάσει την ομοιόσταση του χαλκού, κυρίως στα μιτιχόνδρια. Ίσως επηρεάζει την ομοιόσταση χαλκού μεταξύ μιτοχονδρίων και λυσοσωμάτων. Επίσης από τη μετφορμίνη επηρεάζεται η δέσμευση του ψευδαργύρου και οι αποθήκες ψευδαργύρου στα λυσοσώματα με αποτέλεσμα αντιφλεγμονώδη δράση. Επιπλέον η μετφορμίνη επάγει μία κατάσταση στο κύτταρο που μοιάζει με ανεπάρκεια σιδήρου
Συνολικά το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να τροποποιήσει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, των λυσοσωμάτων, την κυτταρική σηματοδότηση και τη φλεγμονή, ίσως με μεταβολές στην ομοιόσταση των μετάλλων στα λυσοσώματα
Έχουν μελετηθεί πολλοί πιθανοί στόχοι της μετφορμίνης. Υπάρχουν πολλές πρωτεϊνες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην απάντηση στο stress και στη διαδικασία της γήρανσης. Πιθανότατα η μετφορμίνη δρα άμεσα ή μέσω μεταβολιτών που επηρεάζουν τη δραστικότητα ενζύμων. Η μελέτη της είναι ένα κεφάλαιο συναρπαστικό, αλλά χρειάζονται ακόμα πολλές μελέτες
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου