Πάει και το Φραντζολάκι

 Παρατηρούσε τις φλόγες στη μασίνα και τις κοιτούσε ώσπου να σβήσουν τελείως και είπε όχι, σε καμία περίπτωση, ως εδώ και μη παρέκει, διότι για ποιο λόγο να εξακολουθεί να υπάρχει, κρύωσε ότι μέχρι τώρα ήταν καυτό, έσβησε ότι μέχρι τώρα αναζωπυρωνόταν κάθε τόσο, η ζωή δεν πρόκειται να μεαφορά πια, ούτε και μ΄ενδιαφέρει, δεν πρόκειται να κινηθεί άλλο, είπε, θα σταματήσει όπως κάνει η καρδιά την τελευταία στιγμή, ε λοιπόν τι στο διάβολο γυρεύει εκείνος ακόμα εδώ, ας έρθει το τέλος, τι τον νοιάζει, έχει δει αρκετά, έχει παλέψει αρκετά, και έχουν δουλέψει και με το παραπάνω, το αίμα, οι λέμφοι, οι μύες και τα νεύρα μέσα του, ας τον βρει ο Κύριος των Ουρανών σε τούτο τον τόπο, δεν πα να τον ενθαρρύνουν, αλλά και πάλι όχι, με κάτι αχ, Μεγαλειότατε, γιατί δεν κάνετε τουλάχιστον κανέναν περίπατο, αφού κατοικείτε στο υψηλότερο σημείο του δάσους, στην κορυφή ενός βουνού, εκεί πίσω, κάτω από τη βεράντα σας κατηφορίζει ο γκρεμός από το βουνό μέχρι την κοιλάδα, τίποτα πιο θεϊκό δεν έχει πλάσει ποτέ η μητέρα φύση, τουλάχιστον μια βόλτα την ημέρα, μέσα σ΄αυτή την ήρεμη ομορφιά, για μια ωρίτσα μόνο, το δάσος, οι θάμνοι, τα πουλάκια και ο καθαρός αέρας και η υγεία σας θα διασωθεί...

                                                                              Λάζλο Κρασναχορκάι 

Χαβιέρ Μαρίας

 Υποθέτω πως ήταν η εκπλήρωση μιας παλιάς απόφασης, ένας απ΄αυτούς τους στόχους που βάζει κανείς στην παιδική ηλικία ή στην εφηβεία και είναι δύσκολο να ξεριζωθούν, ακόμα και να μετριαστούν, όσο κι αν οι συνθήκες έχουν αλλάξει. Το ίδιο και τα συναισθήματα, όμως για να το δεις αυτό πρέπει να το δεχτείς, πρέπει να περάσει πολύ περισσότερος καιρός και κυρίως φαίνεται αναγκαίο να ολοκληρώνεις τα παλιά σχέδια πριν σκεφτείς να τα εγκαταλείψεις. Πρέπει να περάσεις μια γραμμή που δεν έχει γυρισμό για να καταλάβεις και να μετανιώσεις, για να θελήσεις να κάνεις πίσω και να δεχτείς ότι έκανες γκάφα, πρέπει να κάνεις ένα λάθος μέχρι τέλους για να διαπιστώσεις πως ήταν λάθος και τότε προσπαθείς να βγεις απ΄αυτό όταν πια είναι αργά για να το ακυρώσεις δίχως συνέπειες ή δίχως απώλειες. Για μένα ήταν αδιανόητο να αποχωριστώ τον Τομάς πριν σμίξω μαζί του ολοκληρωτικά και με ότι αυτό συνεπάγεται, πράγμα που θεωρούνταν σχεδόν οριστικό σε μια χώρα που δεν υπήρχε ακόμα το διαζύγιο

Μαχατμπαράτα

 Τούτος ο κόσμος είναι μια ρόδα που γυρίζει. Ένα πέρασμα στο μεγάλο ωκεανό του χρόνου όπου κολυμπούν δύο καρχαρίες, τα γηρατειά και ο θάνατος. Τίποτε δεν διαρκεί, ούτε καν το κορμί σου. Κανένας δεσμός δεν αντιστέκεται στο χρόνο. Αυτή τη στιγμή δεν βλέπεις τους προγόνους σου κι ούτε οι πρόγονοι σου σε βλέπουν. δεν βλέπεις ούτε τον ουρανό μήτε τον κάτω κόσμο. Ποιος φτιάχνει τον άνεμο, τη φωτιά, το φεγγάρι, τον ήλιο, την ημέρα, τη νύχτα, τα ποτάμια, τα αστέρια; Όλα είναι βαλμένα πάνω σ' αυτή την πολυποίκιλη δημιουργία, που η αιτία της είναι ακατανόητη. Τίποτε δεν μένει, τίποτε δεν ξαναγυρνά. Χαρά, λύπη, όλα είναι κανονισμένα από το πεπρωμένο. Αυτό που ποθείς το έχεις. Αυτό που δεν ποθείς το έχεις. Κανείς δεν μπορεί να καταλάβει γιατί. Τίποτε δεν εγγυάται την ευτυχία του ανθρώπου. Που είμαι; Που πηγαίνω; Ποιος είμαι; Γιατί; Και για ποιο πράγμα θα έπρεπε να κλαίω;

IGF-1

 Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος. Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη 70 υπολειμμάτων αμινοξέων. Ο IGF-1 είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Ο IGF-1 απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Πρόσφατα εντοπίσαμε τους μηχανισμούς με τους οποίους οι γερασμένοι ινοβλάστες χάνουν την ικανότητά τους να απελευθερώνουν επαρκή IGF-1. Σε αυτό το πλαίσιο, τα ανιόντα υπεροξειδίου σε υψηλές συγκεντρώσεις ενεργοποιούν τον ευαίσθητο στην οξειδοαναγωγή μεταγραφικό παράγοντα JunB, ένα μέλος της οικογένειας πρωτεΐνης ενεργοποιητή-1 στους ινοβλάστες. Το JunB—ενεργοποιώντας προς τα πάνω τον αναστολέα κινάσης που εξαρτάται από την κυκλίνη p16INK4A—προκαλεί μη αναστρέψιμη γήρανση των ινοβλαστών και ταυτόχρονα καταστέλλει τη σύνθεση και απελευθέρωση του IGF-1 . Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Ο IGF-1 αναστέλλει την ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση των μεταλλοπρωτεασών που αποικοδομούν τη μήτρα . Ο IGF-1, επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας. Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Είναι γνωστό ότι μια μείωση της απελευθέρωσης IGF-1, η οποία οφείλεται σε ινοβλάστες, έχει ως αποτέλεσμα την εξάντληση διαφόρων δεξαμενών βλαστοκυττάρων στην επιδερμίδα, τα υποβλαστικά κύτταρα, το χόριο, τον υποδόριο ιστό, ακόμη και στο μυϊκό στρώμα του δέρματος των ποντικών . Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης. Η ειδική για τους ινοβλάστες αφαίρεση του JunB έχει ως αποτέλεσμα την ανασύσταση σχεδόν φυσιολογικών επιπέδων IGF-1, και η καταστολή του προφλεγμονώδους SASP σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα διέσωσε σημαντικά την ατροφία του δέρματος σε όλα τα στρώματα του δέρματος, αποκατέστησε τις δεξαμενές βλαστοκυττάρων και ενίσχυσε την καταστολή της σύνθεσης μήτρας σε ένα ποντικό μοντέλο με ανεπάρκεια υπεροξειδικής δισμουτάσης 2, ειδική για τους ινοβλάστες . Αυτό, κατά συνέπεια, διασώζει τον φαινότυπο γήρανσης του δέρματος . Είναι ενδιαφέρον ότι ένας πρόσθετος μηχανισμός, ανεξάρτητος από τον JunB, ελέγχει την σηματοδότηση του IGF-1. Από αυτή την άποψη, η αυξημένη παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου στα μιτοχόνδρια των ινοβλαστών του δέρματος ανθρώπου και ποντικού είναι η αιτία της αντίστασης στην ινσουλίνη με διαταραχή της σηματοδότησης του IGF-1 και μειωμένη απελευθέρωση IGF-1 in vitro και in vivo . Μηχανιστικά, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου καταστέλλουν τη σηματοδότηση του IGF-1 μέσω της αποφωσφορυλίωσης του υποδοχέα IGF-1 της πλασματικής μεμβράνης από την πρωτεΐνη τυροσινική φωσφατάση 1Β (PTB1), επηρεάζοντας την σηματοδότηση του IGF-1 σε ινοβλάστες γηρασμένου δέρματος ποντικού και ανθρώπου . Η PTP1B αποφωσφορυλιώνει και έτσι απενεργοποιεί την β-αλυσίδα του υποδοχέα IGF-1 . Στην μη ενεργοποιημένη κατάστασή της, η PTP1B εντοπίζεται στην κυτταροπλασματική θέση του ενδοπλασματικού δικτύου . Οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου διεγείρουν τη μετατόπιση και την ενεργοποίηση της PTP1B στην πλασματική μεμβράνη . Επιπλέον, οι υψηλές συγκεντρώσεις υπεροξειδίου επάγουν επίσης το ομόλογο της λιπιδικής φωσφατάσης και της τενσίνης (PTEN). Παρόμοια με την ενεργοποίηση της PTP1B, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου διεγείρουν τη μετατόπιση της PTEN από το κυτταρόπλασμα στην πλασματική μεμβράνη, απαραίτητη για την ενεργοποίησή της. Η δεσμευμένη στη μεμβράνη ενεργοποιημένη PTEN αποφωσφορυλιώνει την αγκυρωμένη στη μεμβράνη φωσφατιδυλινοσιτόλη 34,5-τριφωσφορική, αντιτιθέμενη έτσι στη δράση της φωσφοϊνοσιτίδης 3-κινάσης με επακόλουθη εξασθένηση της σηματοδότησης IGF-1 . Η ενεργοποίηση αυτών των φωσφατάσες τελικά οδηγεί σε αντοχή στον IGF-1 . Η προηγμένη κατανόηση της απελευθέρωσης IGF-1 και της πολυστρωματικής σηματοδότησής της υπόσχεται να στοχεύσει αυτές τις οδούς ή ακόμα και το JunB με τρόπο ειδικό για τους γηρασμένους ινοβλάστες για την καταπολέμηση της ατροφίας/γήρανσης των ιστών και των σχετικών παθολογιών.

Γήρανση δέρματος - παθοφυσιολογία

 Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη και πολύπλευρη διαδικασία που προκύπτει από έναν συνδυασμό εγγενών και εξωγενών παραγόντων, καθένας από τους οποίους συμβάλλει στη σταδιακή επιδείνωση της δομής και της λειτουργίας του δέρματος . Η έννοια της γήρανσης - όπως ορίζεται από τη μείωση της ικανότητας του σώματος να επιβιώνει και να αναπαράγεται - διαφέρει από αυτήν της γήρανσης, ενός φυσιολογικού αναπτυξιακού μηχανισμού που περιλαμβάνει την αναστολή του κυτταρικού κύκλου που συμβαίνει ακόμη και σε εμβρυϊκά κύτταρα. Η εγγενής ή χρονολογική γήρανση αναφέρεται στη φυσική διαδικασία γήρανσης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω γενετικών και επιγενετικών παραγόντων, όπως η αύξηση των δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), η βράχυνση των τελομερών και η συσσώρευση γερασμένων ινοβλαστών και άλλων γερασμένων κυτταρικών ειδών στο δέρμα. Η εξωγενής γήρανση επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση . Ορίζεται ως το αποτέλεσμα παροδικών ή επίμονων εξωτερικών απειλών για το δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας του ήλιου, των τεχνητών πηγών υπεριώδους φωτός, των λεπτών σωματιδίων και του καπνίσματος, μεταξύ πολλών άλλων επιβλαβών εξωτερικών παραγόντων. Συλλογικά, το άθροισμα όλων των εξωτερικών απειλών έχει πρόσφατα αναφερθεί ως εκθεσόσωμα . Η εξωγενής γήρανση μοιράζεται πολλά δομικά, λειτουργικά και μοριακά χαρακτηριστικά με την εγγενή γήρανση, αν και υπάρχουν και διαφορές. Σημαντικό είναι ότι η χρόνια υπεριώδης ακτινοβολία επιβάλλει την κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών . Λόγω της πρωτεόλυσης της ελαστίνης και της ταυτόχρονης αυξημένης σύνθεσης ελαστίνης, μια ποσοτική αύξηση και μια απώλεια της υπερμοριακής οργάνωσης της ελαστίνης (ελάστωση) φαινοτυπικά οδηγεί σε βαθιές και χονδροειδείς ρυτίδες. Άλλες πρωτεΐνες (π.χ. γλυκοζαμινογλυκάνες, φιμπριλίνη, λυσοζύμη) θα μπορούσαν επιπλέον να ευθύνονται για το ελαστωτικό υλικό . Αντίθετα, στην εγγενή γήρανση, το ενδιάμεσο κολλαγόνο και η ελαστίνη αποικοδομούνται κυρίως από μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) που αποικοδομούν τη μήτρα με ελαστολυτική δράση που οδηγεί σε ατροφία του δέρματος, σχηματισμό λεπτών ρυτίδων και χαλάρωση του δέρματος .

Το δέρμα αποτελείται από διαφορετικά στρώματα . Το εξωτερικό στρώμα είναι η επιδερμίδα, με ένα πολυστρωματικό πλακώδες κυτταρικό επιθήλιο. Η επιδερμίδα χρησιμεύει ως πρώτο φράγμα κατά της απώλειας νερού, της φυσικοχημικής βλάβης και των εισβολέων μικροοργανισμών. Τα μελανοκύτταρα συνδέονται μέσω μορίων προσκόλλησης με κερατινοκύτταρα εντός του βασικού επιδερμικού στρώματος. Τα μελανοκύτταρα παράγουν μελανίνη και κατανέμουν αυτήν τη χρωστική στα γειτονικά κερατινοκύτταρα και στα βλαστοκύτταρά τους, τα οποία, κατά συνέπεια, προστατεύονται τουλάχιστον εν μέρει από την επιβλαβή επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και άλλων επιβλαβών παραγόντων στο DNA. Κατά τη γήρανση, τα μελανοκύτταρα δεν παρέχουν ομοιογενή χρώση, αλλά μάλλον παρέχουν μια κηλιδωτή χρώση. Επιπλέον, τα δυσλειτουργικά, γερασμένα μελανοκύτταρα με παρακρινή τρόπο επιβάλλουν την φθορά των τελομερών και τη λειτουργική παρακμή των γειτονικών κερατινοκυττάρων . Κάτω από την επιδερμίδα, η ιδιαίτερα οργανωμένη βασική μεμβράνη αγκυρώνει την επιδερμίδα στο πλούσιο σε συνδετικό ιστό χόριο. Το χόριο φιλοξενεί αγγεία, θύλακες τριχών (HFs), νεύρα και μόνιμα και μη μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση λοιμώξεων. Οι δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας, όπως το κολλαγόνο, η ελαστίνη, αρκετές γλυκοπρωτεΐνες και πρωτεογλυκάνες στο χόριο, προσδίδουν αντοχή σε εφελκυσμό, ανθεκτικότητα και σπαργή στο δέρμα και χρησιμεύουν ως χώρος αποθήκευσης για αυξητικούς παράγοντες. Ο υποδόριος λιπώδης ιστός κάτω από το χόριο αποτελείται κυρίως από λιποκύτταρα και είναι απαραίτητος για τον έλεγχο της θερμοκρασίας και για την προστασία των εσωτερικών οργάνων από μηχανικούς περιορισμούς . 

Ο δερματικός συνδετικός ιστός συνδέει όλα τα ιστογενετικά διακριτά κύτταρα και ιστούς του δέρματος με ένα λειτουργικό όργανο. Οι ινοβλάστες αντιπροσωπεύουν το κύριο συστατικό του συνδετικού ιστού. Ως εκ τούτου, οι ινοβλάστες είναι κεντρικοί για όλους τους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Λόγω της ικανότητάς τους να παράγουν και να οργανώνουν δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) και να αλληλεπιδρούν με ενδογενείς κόγχες βλαστοκυττάρων στο δέρμα και με αδρανή, μιτωτικά και μεταμιτωτικά κύτταρα και ιστούς διακριτής προέλευσης, οι ινοβλάστες είναι απαραίτητοι για την ομοιόσταση του δέρματος και -εάν γερνούν- επιβάλλουν τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση . Δεδομένου ότι οι ινοβλάστες που περιορίζονται στον συνδετικό ιστό σταθεροποιούν κάθε παρέγχυμα οργάνου, η κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση των οργάνων, στη γήρανση του οργανισμού και πιθανώς σε πολλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση.

 

 

 

Γήρανση δέρματος

 Το δέρμα είναι το μεγαλύτερο όργανο του ανθρώπινου σώματος και υφίσταται τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση. Ενώ η εγγενής γήρανση του δέρματος καθοδηγείται από γενετικούς και επιγενετικούς παράγοντες, η εξωγενής γήρανση προκαλείται από εξωτερικές απειλές όπως η υπεριώδης ακτινοβολία ή οι λεπτές ύλες, το άθροισμα των οποίων αναφέρεται ως εκθέματα. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές διαφέρουν μεταξύ της εγγενούς και της εξωγενούς γήρανσης του δέρματος, αν και υπάρχουν επικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά, π.χ. αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, αποικοδόμηση εξωκυτταρικής μήτρας, βράχυνση των τελομερών, αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων ή βλάβη του DNA. Καθώς το δέρμα αποτελεί σημαντικό στόχο για πολλές ορμόνες, οι μοριακές και βιοχημικές διεργασίες που διέπουν την εγγενή και εξωγενή γήρανση του δέρματος βρίσκονται υπό τον αυστηρό έλεγχο των κλασικών νευροενδοκρινικών αξόνων. Ωστόσο, το δέρμα είναι επίσης ένα ενδοκρινικό όργανο, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ενός πλήρως λειτουργικού νευροενδοκρινικού «μινιοργάνου». Είναι το IGF-1, ένας βασικός ενορχηστρωτής της γήρανσης του δέρματος που προέρχεται από ινοβλάστες, η αυξητική ορμόνη (GH), τα οιστρογόνα, τα ρετινοειδή και η μελατονίνη. Υπάρχουν επίσης οι αναδυόμενοι ρόλοι πρόσθετων ενδοκρινικών παραγόντων, δηλαδή της ορμόνης διέγερσης α-μελανοκυττάρων, ενός κεντρικού παράγοντα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων· μελών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς· οξυτοκίνης, ενδοκανναβινοειδών και τροποποιητών υποδοχέων που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων. Μέχρι σήμερα, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός αυτών των ορμονών, κυρίως τοπικά ρετινοειδή και οιστρογόνα, έχουν βρει τον δρόμο τους στην κλινική πρακτική ως ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις βιολογικές ιδιότητες των ενδοκρινικών παραγόντων ή των παραγώγων τους μπορεί να προσφέρει την ανάπτυξη νέων μέσων για τη θεραπεία και την πρόληψη της γήρανσης του δέρματος.

. Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη διαδικασία που περιλαμβάνει τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση, με την τελευταία να επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση του δέρματος και να προκαλείται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, ιδιαίτερα από την υπεριώδη ακτινοβολία. 

. Οι συνηθισμένοι μοριακοί μηχανισμοί της εγγενούς γήρανσης του δέρματος περιλαμβάνουν την αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, τη βράχυνση των τελομερών, την αυξημένη υπεροξείδωση των λιπιδίων και τη βλάβη του DNA. 

. Η αυξημένη δραστική μορφή οξυγόνου και η απώλεια βλαστικών κυττάρων των θυλάκων της τρίχας είναι βασικά χαρακτηριστικά της γήρανσης των θυλάκων της τρίχας. 

. Ο IGF-1 - μια ορμόνη που προέρχεται από ινοβλάστες και παράγεται μέσα στο δέρμα - είναι ένας βασικός συντονιστής της κυτταρικής γήρανσης ρυθμίζοντας τις δεξαμενές δερματικών βλαστικών κυττάρων. 

.  Πρόσθετα (νευρο)ενδοκρινικά σήματα, που προέρχονται είτε από κλασικούς ορμονικούς άξονες είτε από το ίδιο το δέρμα, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ρυθμίζουν περαιτέρω τις μοριακές αντιδράσεις βλάβης που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία και, επομένως, τους μηχανισμούς γήρανσης του δέρματος. 

. Τα οιστρογόνα και τα ρετινοειδή παραμένουν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. 

. Η αξιοποίηση νεότερων (νευρο)ενδοκρινικών μεσολαβητών όπως η μελατονίνη, η ωκυτοκίνη, τα πεπτίδια μελανοκορτίνης ή τα ενδοκανναβινοειδή μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω την ενδοκρινική μας εργαλειοθήκη για μελλοντική παρέμβαση κατά της γήρανσης του δέρματος.

Η γήρανση του δέρματος - σε αντίθεση με τη γήρανση άλλων πιο κρυφών οργάνων του ανθρώπινου σώματος - είναι ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα σημάδια της διαδικασίας γήρανσης των ανθρώπων. Ενώ η αναζωογόνηση του ανθρώπινου σώματος (συμπεριλαμβανομένου του δέρματός του) ήταν ένα όνειρο για πολλούς αιώνες, π.χ., όπως απεικονίζεται στο "The Fountain of Youth" του Lucas Cranach d. Ä τον 15ο αιώνα, η δημόσια αποδοχή και η αγορά επεμβατικών και μη επεμβατικών στρατηγικών για την επίτευξη (ή τη διατήρηση) μιας νεανικής εμφάνισης έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες. Είναι σημαντικό ότι η γήρανση του δέρματος μπορεί να μην είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα. Το γηρασμένο δέρμα μπορεί να οδηγήσει σε κακή εικόνα και αυτοεκτίμηση, κοινωνικό άγχος και απομόνωση, ειδικά στις γυναίκες, ακόμη και σε διακρίσεις στον χώρο εργασίας . Μεταξύ της συνεχώς αυξανόμενης λίστας αντιγηραντικών ενώσεων υπάρχουν πολλές που διαφημίζονται για τη διόρθωση της ορμονικής δυσλειτουργίας του γηρασμένου δέρματος και για την αποτελεσματικότητά τους όταν εφαρμόζονται τοπικά ή συστηματικά. Είναι σημαντικό ότι, τις τελευταίες δύο δεκαετίες, το δέρμα έχει αποδειχθεί ότι αποτελεί πλούσια πηγή μιας ποικιλίας ορμονών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών , πολλά από τα οποία συντίθενται από τους μόνιμους τύπους κυττάρων του δέρματος, ιδιαίτερα τα επιδερμικά κερατινοκύτταρα, τα οποία εκτίθενται συνεχώς σε περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες όπως η υπεριώδης ακτινοβολία .

Εικαστική και Παρατηρητική Εποχή

 Οι πρώτες προσπάθειες για την κατανόηση είτε του υπογοναδισμού είτε της απώλειας της ανδρικής δύναμης με τη γήρανση ή, στην πραγματικότητα, οποιασδήποτε ασθένειας, επικεντρώνονταν σε κατάρες θεών ή μαγισσών (Malleus Maleficarum, Σφυρί των Μαγισσών) και θεϊκή τιμωρία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονταν σε αποκλίνουσες πρακτικές· την έλλειψη μιας ουσίας που υπήρχε στα φυτά ή τα ζωικά όργανα· ή, ίσως, την ίδια τη διαδικασία γήρανσης 

 morbus … ad iram deorum imortalium relatos esse (ότι οι ασθένειες αποδίδονταν στην οργή των αθάνατων θεών).

Η υπάρχουσα γνώση σχετικά με έναν πιθανό ανδρικό παράγοντα αποκτήθηκε από παρατηρήσεις ζώων και ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν υπογοναδικοί, όπως αναφέρεται στη βιβλιογραφία ως ευνούχοι, ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν χωρίς ορχική λειτουργία, και η σύστασή τους ήταν ευνουχοειδής, για την οποία το άνοιγμα των βραχιόνων είναι τουλάχιστον 5 cm μεγαλύτερο από το ύψος. Η τρέχουσα κατανόηση είναι ότι τα οιστρογόνα, είτε προέρχονται από την τεστοστερόνη είτε εκκρίνονται, είναι υπεύθυνα για το κλείσιμο της επίφυσης. Η σύγχρονη ενδοκρινολογία έχει περιγράψει αυτή την κατάσταση (δυσανάλογη του σκελετού με επιμήκυνση των ποδιών και των βραχιόνων λόγω έλλειψης οιστρογόνων για το κλείσιμο των επιφύσεων των μακρών οστών) όπως αποδεικνύεται από δύο γενετικές καταστάσεις: ανεπάρκεια αρωματάσης και έλλειψη λειτουργίας του υποδοχέα βήτα οιστραδιόλης. 

Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία αυτής της πάθησης προέρχονται από τον Sushruta (επίσης Susruta) που ξεκινά περίπου το 600 π.Χ., ο οποίος συνέστησε την κατάποση ζωικού ιστού όρχεων για τη βελτίωση της ανικανότητας.

Ο Ιπποκράτης (460-370 π.Χ.) ήταν Ασκληπιός, περισσότερο γνωστός για τη δημιουργία της ιατρικής ως τέχνης, ανεξάρτητης από τη φιλοσοφία ή τη θρησκεία, και έδινε έμφαση στην κλινική συλλογιστική που βασίζεται στην άμεση παρατήρηση και τη διατάραξη του φυσιολογικού. Μεταξύ των Αφορισμών του είναι ότι «... οι ευνούχοι δεν υποφέρουν από ουρική αρθρίτιδα ούτε γίνονται φαλακροί»  Αφορισμοί VI, και «... ένας νέος δεν παθαίνει ουρική αρθρίτιδα πριν από τη σεξουαλική επαφή». Αφορισμοί VI. Το τελευταίο σήμαινε κατά πάσα πιθανότητα πριν από την πλήρη σεξουαλική ωρίμανση. Σε ένα βιβλίο που τυπωνόταν συνεχώς μέχρι τον 19ο αιώνα, ο Παιδάκιος Διοσκουρίδης από την Ανάζαρβο (~60 μ.Χ.), ένας Έλληνας που παρασκεύασε και μελέτησε την αποτελεσματικότητα των φυσικών φαρμάκων, σημείωσε τον ιστό των όρχεων ως θεραπευτικό παράγοντα (αφροδισιακό) για τον ανδρικό υπογοναδισμό, αν και η συντριπτική πλειοψηφία της πραγματείας του, De Materia Medica, ήταν αφιερωμένη σε φυτικά φάρμακα.

Ο Αριστοτέλης (384-322 π.Χ.), επίσης Ασκληπιός, σημείωσε τις επιπτώσεις του ευνουχισμού σε αρσενικά πτηνά, ζώα και τον άνθρωπο. Στη Γενιά των Ζώων [(20), Βιβλίο 9, τόμος 4], παρατήρησε ότι οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των πετεινών προκάλεσαν την υποχώρηση των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου . Τα ωδικά πτηνά έχαναν το τραγούδι τους κατά τον ευνουχισμό. Τα προεφηβικά και περιεφηβικά αρσενικά δεν ανέπτυξαν δευτερογενή χαρακτηριστικά του φύλου, και τα ενήλικα ευνουχισμένα δεν ήταν σε θέση να αναπαραχθούν, αλλά ούτε και έγιναν φαλακρά με την προχωρημένη ηλικία . Περιέγραψε επίσης ένα πρόσθετο χαρακτηριστικό του ευνουχισμού του νεαρού ζώου: όλα τα ζώα, εάν χειρουργηθούν σε νεαρή ηλικία, γίνονται μεγαλύτερα από τα μη ακρωτηριασμένα όντα τους .