Διάγνωση πρώιμης εφηβείας

 Η πρώιμη εφηβεία είναι η εφηβική ανάπτυξη που εμφανίζεται νωρίτερα από αυτή που αναμένεται για το φύλο, την εθνικότητα και τη φυλή, που συνήθως εμφανίζεται σε ηλικία μικρότερη των 9 ετών στα αγόρια και μικρότερη των 8 ετών στα κορίτσια . Η πρώιμη εφηβεία μπορεί να ταξινομηθεί είτε ως εξαρτώμενη από την GnRH είτε ως ανεξάρτητη από τη GnRH διαδικασία. Η εξαρτώμενη από την GnRH ή η CPP προκύπτει από την πρόωρη ενεργοποίηση του άξονα HPG, ενώ η ανεξάρτητη από την GnRH ή η περιφερειακή πρώιμη εφηβεία προκύπτει από την μη ρυθμισμένη γοναδική παραγωγή στεροειδών φύλου . Η CPP επηρεάζει περίπου 1 στα 5000-10 000 λευκά παιδιά και είναι 10 φορές πιο διαδεδομένη στα κορίτσια παρά στα αγόρια. Η πρώιμη έκθεση σε υψηλές συγκεντρώσεις στεροειδών φύλου προκαλεί πρόωρη σύγκλιση οστών και μειωμένο τελικό ύψος, καθώς και ψυχοκοινωνικά προβλήματα. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της CPP είναι κρίσιμης σημασίας . Υπάρχει η πρόωρη μεμονωμένη ανάπτυξη του μαστού χωρίς προβλήματα ανάπτυξης ή οστών. Αν και μια δοκιμή διέγερσης GnRH χρησιμοποιείται συχνά ως βιοχημική παράμετρος για τη διάγνωση, έχει χαμηλή ευαισθησία, επομένως απαιτούνται νέοι δείκτες.

Ενεργοποιητικές παραλλαγές του γονιδίου και του υποδοχέα KP έχουν ταυτοποιηθεί σε ασθενείς με CPP. Για παράδειγμα, μια αυτοσωμική επικρατούσα μετάλλαξη που περιλαμβάνει υποκατάσταση της προλίνης με αργινίνη στο κωδικόνιο 386 (Arg386Pro) του KISS1R ανακαλύφθηκε σε ένα κορίτσι με CPP . Η KP έχει διερευνηθεί ως πιθανός δείκτης ενεργοποίησης πρώιμης εφηβείας και CPP. Πράγματι, τα επίπεδα KP στον ορό έχουν αποδειχθεί υψηλότερα στην CPP (14,62 ± 10,2 pmol/L) από ό,τι σε προεφηβικούς μάρτυρες που ταιριάζουν με την ηλικία (8,35 ± 2,98 pmol/L). Η KP συσχετίστηκε επίσης θετικά με την αύξηση της οστικής ηλικίας, ένα βασικό χαρακτηριστικό της CPP . Συνολικά, τα κυκλοφορούντα επίπεδα KP μπορεί να παρέχουν ένα χρήσιμο συμπλήρωμα στη διάγνωση της CPP.

Φερνάντο Αραμπούρου

 Εγώ πιστεύω, πως ο ενεργός καθολικισμός της κουνιάδας μου που υιοθετήθηκε χωρίς περιορισμούς από τον αδερφό μου, είναι ωφελιμιστικής φύσης, Οι δυό τους έστησαν μια επιχείρηση που λέγεται οικογένεια, μια σύμπραξη τεσσάρων μελών, διοικούμενη με κριτήρια σαφώς καθορισμένα, ένα από τα οποία είναι να θρησκεύονται. Είναι άνθρωποι της τάξης, ενός συντηρητισμού χωρίς ρωγμές, προβλέψιμοι, απρόθυμοι για ρίσκα, ακραία φειδωλοί και χωρίς φαντασία. Όμως τους ταιριάζει κι επομένως κάνουν το σωστό. Από αυτή την πλευρά δεν τους αξίζουν επικρίσεις. Έριξαν βαθιές ρίζες στον κοινωνικό χούμο της μεσαίας τάξης, μυρίζουν κολόνια, μόρφωσαν τις κόρες τους σε θεοφοβούμενες αξίες και ιδιωτικά σχολεία, οδηγούν ένα αυτοκίνητο που δεν κατασκευάζεται πια και τους φαντάζομαι να ευλογούν τα φαγητά που θα φάνε, και τον αδερφό μου και την κουνιάδα μου να πηδιούνται μια καθορισμένη ημέρα, μία φορά την εβδομάδα, πάντα στην ίδια στάση, με προφυλακτικά από προσφορά και τα σεντόνια καθαρά.

Κισπεπτίνη/Νευροκινίνη κλινικές εφαρμογές

 Σε Διαταραχές Εφηβείας : Η εφηβεία χαρακτηρίζεται από τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά την αναπαραγωγική ικανότητα και την ανάπτυξη σημαντικών ψυχοκοινωνικών συμπεριφορών .Η έναρξη εξαρτάται από την αφύπνιση της παλμικής έκκρισης της GnRH και την ενεργοποίηση του αναπαραγωγικού ενδοκρινικού άξονα. Κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ζωής και της βρεφικής ηλικίας, υπάρχουν δύο περίοδοι παροδικών ενεργοποιήσεων του άξονα HPG που ονομάζονται «μίνι εφηβεία», ακολουθούμενη από μια περίοδο σχετικής ηρεμίας μέχρι την έναρξη της εφηβείας.

Διάγνωση καθυστερημένης εφηβείας : Η καθυστερημένη εφηβεία ορίζεται ως η απουσία διόγκωσης των όρχεων (όγκος όρχεων <4 mL) στα αγόρια ή ανάπτυξη μαστού στα κορίτσια, σε ηλικία μεγαλύτερη από 14 ετών στα αγόρια και 13 ετών στα κορίτσια. Η πιο κοινή αιτία καθυστερημένης εφηβείας είναι ιδιοπαθής (CDGP), και επηρεάζει το 60%-80% των αγοριών και το 30%-55% των κοριτσιών και αρχίζει αυθόρμητα χωρίς θεραπεία. Μια άλλη σημαντική αλλά λιγότερο συχνή αιτία καθυστερημένης εφηβείας είναι ο κεντρικός υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός ( CHH) που επηρεάζει το 10%-20% των εφήβων με καθυστερημένη εφηβεία και χαρακτηρίζεται από αποτυχία της δράσης  GnRH με αποτέλεσμα την απουσία ή την ατελή εφηβεία. Προκαλείται από γενετικές παραλλαγές που είτε επηρεάζουν την ανάπτυξη ή νευρωνική μετανάστευση του GnRH ή αλλάζουν την έκκριση και/ή τη δράση της GnRH. Στην ιδιοπαθή καθυστέρηση εφηβείας συνήθως υπάρχει οικογενειακό ιστορικό. Η ακριβής διάγνωση είναι ζωτικής σημασίας, καθώς αν και η CDGP μπορεί να αντιμετωπιστεί συντηρητικά ή συμπτωματικά με στεροειδή του φύλου, η έγκαιρη εφηβική επαγωγή σε CHH θα μπορούσε να διαφυλάξει τη μελλοντική αναπαραγωγική, σεξουαλική, οστική, μεταβολική και ψυχολογική υγεία . Επί του παρόντος, η διαφοροποίηση της CDGP και της CHH είναι δύσκολη λόγω των επικαλυπτόμενων κλινικών εικόνων, των βιοχημικών προφίλ και της έλλειψης ενός διαγνωστικού τεστ “gold-standard”.

Ο ρόλος της κισπεπτίνης στην εφηβεία έχει αναγνωριστεί.Σε ασθενείς με CHH βρέθηκε μειωμένη σηματοδότηση KISS1R (ομόζυγη για συγκεκριμένη παραλλαγή). Ομοίως λειτουργικό KISS1 απαιτείται για την κανονική ανάπτυξη της εφηβείας. Η ικανότητα της KP να διεγείρει άμεσα την απελευθέρωση GnRH του υποθαλάμου θα μπορούσε να επιτρέψει τη χρήση του ως νέο διαγνωστικό εργαλείο για την αναγνώριση ασθενών με CHH καθώς και για τη διαφοροποίηση της CHH από το CDGP. Για παράδειγμα, αυτοί που αποκρίθηκαν στην KP (LH ≥ 0,8 mIU/mL)" προχώρησαν στην εφηβεία αυθόρμητα (δηλαδή, CDGP) ενώ οι "KP που δεν ανταποκρίθηκαν (LH ≤ 0,4 mIU/mL)” όχι (δηλαδή, CHH). Αυτό το τεστ είχε 100% ευαισθησία και ειδικότητα και πρόβλεψη περισσότερο ακριβή από τους ορμονικούς δείκτες και το γενετικό έλεγχο. Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν τη δυνατότητα της KP στο πλαίσιο της καθυστερημένης εφηβείας για διαφοροποίηση CDGP και CHH

ΚΠ και ΝΚΒ σε άνδρες και γυναίκες

 Σε υγιείς ενήλικες άνδρες, η οξεία χορήγηση της KP (κισπεπτίνης) προκάλεσε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στην κυκλοφορούσα LH και, σε μικρότερο βαθμό, στην FSH. Ειδικότερα, KP (IV έγχυση 0,24 nmol/kg/h σε διάστημα 90 λεπτών) αύξησαν τα μέσα επίπεδα LH 2,6 φορές υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο. Ομοίως,  IV έγχυση KP (0,77 nmol/kg) προκάλεσε ισχυρή έκκριση LH από 4,1 έως 12,4 ± IU/L και συνεχής IV έγχυση (3,07 nmol/ kg/h) KP-10 οδήγησε σε παρατεταμένη έκκριση LH για 22,5 ώρες. Αν και η GnRH είναι πιο ισχυρή από την KP, η KP θα μπορούσε να είναι προτιμότερη όταν διεγείρεται η έκκριση αναπαραγωγικής ορμόνης σε κλινικό πλαίσιο όπου υπάρχει ανεπιθύμητος κίνδυνος υπερδιέγερσης. Η παλμική έκκριση της GnRH είναι κρίσιμη για την αναπαραγωγή λειτουργία. Η ΚΡ αυξάνει τη συχνότητα παλμών LH στους άνδρες (επαναφέρει τη «γεννήτρια παλμών GnRH»)

Η κισπεπτίνη σε υγιείς γυναίκες: Σε υγιείς προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η οξεία χορήγηση KP (υποδόρια, SC bolus 0,4 nmol/kg) αύξησε την LH στην κυκλοφορία κατά τη διάρκεια όλων των φάσεων του εμμηνορροϊκού κύκλου, με τα υψηλότερα επίπεδα LH να παρατηρούνται κατά την προ ωορρηξία (20,64 ± 2,91 IU/L) σε σύγκριση με τις ωοθυλακικές (0,12 ± 0,17 IU/L) ή ωχρινικές (2,17 ± 0,79 IU/L) φάσεις του κύκλου. KP δύο φορές την ημέρα (SC bolus 6,4 nmol/kg) ενέσεις για 1 εβδομάδα αύξησαν τη μέγιστη μεταβολή της LH από την αρχική τιμή την ημέρα 7 (8,6 ± 3,4 IU/L), ημέρα 11 (8,3 ± 2,4 IU/L) και ημέρα 14 (12,7 ± 8,1 IU/L) του εμμηνορροϊκού κύκλου.  

Αν και η χορήγηση NKB (νευροκινίνης) αύξησε τη συγκέντρωση της LH σε αρσενικούς νεαρούς πιθήκους , δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις LH, FSH ή τεστοστερόνης στην κυκλοφορία σε υγιείς άνδρες κατά τη διάρκεια είτε 90 λεπτών (δόσεις 0,04-5,12 nmol/kg/ώρα), 4 ώρες (δόσεις 2,56 και 5,12 nmol/kg/ώρα) ή 8 ώρες (δόση 5,12 nmol/kg/ώρα) IV έγχυση ΝΚΒ . Ομοίως, καμμία σημαντική διαφορά είτε στην παλμικότητα της LH είτε στη μέση LH, FSH ή E2 έχουν παρατηρηθεί σε υγιείς προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Είναι ενδιαφέρον ότι η NKB προκάλεσε αγγειοδραστικά αποτελέσματα σε υγιείς άνδρες (IV έγχυση 10,24 nmol/kg/ώρα) και στο 80% των προεμμηνοπαυσιακών υγιών γυναικών. Αυτά τα δεδομένα τόνισαν τη δυνατότητα αποκλεισμού σηματοδότησης NKB για τη διαχείριση των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων (VMS) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και/ή μετά από θεραπεία καρκίνου (π.χ. καρκίνο του μαστού ή του προστάτη). Αρκετοί ανταγωνιστές υποδοχέων ΝΚΒ έχουν μελετηθεί προς αυτή την κατεύθυνση. Πρόσφατα in vitro δεδομένα έχουν επίσης δείξει ότι ο υποδοχέας NKB, NK1R, μπορεί να έχει ρόλο στην προαγωγή του καρκίνου του μαστού και του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα , επομένως είναι πιθανό ότι επιπρόσθετα θα μπορούσαν να έχουν θεραπευτικό ρόλο.

Η καρδιά του σκότους

 Μερικές φορές, ιδίως σε περιόδους που δε σου περισσεύει ούτε στιγμή ν' αφιερώσεις στον εαυτό σου, το παρελθόν σου έρχεται και σε ξαναβρίσκει, αλλά εκείνες τις μέρες επέστρεφε με τη μορφή ανήσυχου, ανταριασμένου ονείρου, που το θυμόσουν με απορία καθώς σε περιέβαλλε η πανίσχυρη πραγματικότητα του παράξενου κόσμου των φυτών , του νερού και της σιγής. Όμως εκείνη η βουβαμάρα της ζωής δε θύμιζε σε τίποτα γαλήνη. Ήτα η βουβαμάρα μιας ανήμερης δύναμης που σιγόβραζε κι αναλογιζόταν τις ανεξιχνίαστες προθέσεις της. Σε κοίταζε με βλέμμα μοχθηρό. Κάποια στιγμή το συνήθισα, έπαψα να βλέπω, δεν προλάβαινα. Έπρεπε να μαντεύω διαρκώς που ήταν ο δίαυλος, να διακρίνω κυρίως από διαίσθηση, τα σημάδια που πρόδιδαν τις ξέρες, είχα το νου μου για βράχια, μάθαινα να σφίγγω τα δόντια για να μη μου βγει η ψυχή από το στόμα όποτε περνούσα ξυστά από καμιά προεξοχή, κανέναν άτιμο βράχο της κολάσεως, που θα μπορούσε να ξεκοιλιάσει το τενεκεδένιο μου ατμόπλοιο και να πνίξει όλους τους ταξιδιώτες, έπρεπε να 'χω το νου μου να εντοπίζω κούτσουρα που μπορούσαμε να τα κόψουμε τη νύχτα για τον ατμό της επόμενης. Όταν έχεις να ασχοληθείς με τέτοια πράγματα, με ότι υπάρχει μόνο στην επιφάνεια, τότε η πραγματικότητα - ναι η πραγματικότητα- θαμπώνει. Η εσωτερική αλήθεια κρύβεται. Κι ευτυχώς δηλαδή . Ευτυχώς.

                                                                                            Τζόζεφ Κόνραντ

Το τραγούδι του προφήτη

 Κουρασμένη τώρα, με τη μέρα σχεδόν πίσω της, με τα ελάχιστα που μένουν ακόμα πριν τον ύπνο, τα παιδιά τακτοποιημένα στο σαλόνι, κι αυτή η ανάσα, μια στιγμή, μια στάση μπροστά στο τζάμι. Παρακολουθώντας τον κήπο να σκοτεινιάζει και λαχταρώντας να γίνει ένα μ΄αυτό το σκοτάδι, να βγει έξω και να πλαγιάσει μαζί του, να πλαγιάσει με τα πεσμένα φύλλα και ν΄αφήσει τη νύχτα να περάσει, ύστερα να ξυπνήσει μαζί τους την αυγή και να σηκωθεί ξαναγεννημένη με το πρώτο φως. Αλλά το χτύπημα. Τ' ακούει να μπαίνει στη σκέψη της, ήχος οξύς, επίμονος, κοφτός, ο κάθε χτύπος τόσο ολόκληρος και αποφασισμένος και σίγουρος, που άθελα της ζαρώνει τα φρύδια. Μετά ο Μπέιλι χτυπάει κι αυτός την πόρτα της κουζίνας, το τζάμι, τη φωνάζει, Μαμά, της δείχνει προς το χολ χωρίς να ξεκολλήσει τα μάτια του από την οθόνη. Η Άιλις νιώθει το κορμί της να κινείται, βγαίνει στο διάδρομο με το μωρό στην αγκαλιά, ανοίγει την εξώπορτα, και μπροστά της, στο βεραντάκι της εισόδου, στέκονται δύο άντρες, τα πρόσωπα τους σχεδόν αόρατα στο σκοτάδι. Ανάβει το φως της βεράντας και τους καταλαβαίνει αμέσως, από το πως στέκονται, απ' την ψιθυριστή ψύχρα της νύχτας καθώς ανοίγει τη συρόμενη μπαλκονόπορτα, απ' την ησυχία του προαστίου, απ΄τη βροχή που πέφτει σχεδόν βουβή, απ΄το μαύρο αυτοκίνητο το παρκαρισμένο μπροστά στο σπίτι. Από το πως μοιάζουν, λες κι έχουν μέσα τους την αίσθηση της νύχτας.

                                                                                                        Paul Lynch

Νευροκινίνη - Κισπεπτίνη

 Η KP ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1996 ως ογκοκατασταλτικό και αρχικά ονομάστηκε «μεταστίνη» λόγω της αντιμεταστατικής της δράσης σε κυτταρικές σειρές κακοήθους μελανώματος . Αργότερα απέκτησε το όνομα "kisspeptin" ως φόρο τιμής στην ανακάλυψή του στο Hershey (Πενσυλβάνια, ΗΠΑ), που είναι η πατρίδα της περίφημης σοκολάτας «Hershey’s Kisses». Το γονίδιο για την KP στον άνθρωπο ονομάζεται «KISS1». Το 2003, ο ρόλος της KP στη ρύθμιση της νευρωνικής λειτουργίας του υποθαλαμικού GnRH περιγράφηκε για πρώτη φορά σε 2 αναφορές ορόσημο από τους de Roux et al και Seminara et al.

Στον άνθρωπο εκφράζεται σε δύο υποθαλαμικούς πυρήνες (infundibular-rostral preoptic area), στο μεταιχμιακό σύστημα και έχει αναγνωριστεί ο ρόλος της στη διάθεση και στη σεξουαλική συμπεριφορά. Πέρα από τον εγκέφαλο, το KISS1- αγγελιοφόρο RNA (mRNA) εκφράζεται επίσης σε μεγάλο βαθμό στον πλακούντα , γονάδες , λιπώδη ιστό , πάγκρεας , ήπαρ , λεπτό έντερο και οστά (ιδιαίτερα οστεοβλάστες).

Το γονίδιο KISS1 χαρτογραφείται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 1 (1q32-q41). Ο υποδοχέας KP (που κωδικοποιείται από το KISS1R) περιγράφηκε το 1999. Είναι μέλος των rhodopsin-like family of G protein–coupled receptors (GPCRs). Ενώ το KISS1R εκφράζεται σε παρόμοιες περιοχές του σώματος με το KISS1, εκφράζεται επίσης σε χαμηλά επίπεδα σε ιστούς συμπεριλαμβανομένου του στομάχου, του θύμου αδένα, του σπλήνα, των πνευμόνων, των γονάδων, καρδιά, νεφρό, επινεφρίδια, οστά και εμβρυϊκό ήπαρ.

Η νευροκινίνη ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά ως κεντρικός ρυθμιστής της αναπαραγωγής το 2009. Η NKB ή ο υποδοχέας της (NK3R) ταυτοποιήθηκαν σε οικογένειες με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Στους ανθρώπους εκφράζεται στην περιοχή του υποθαλάμου, την αμυγδαλή και τον νεοφλοιό. Το γονίδιο που κωδικοποιεί τη NKB βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12. Ανήκει στην οικογένεια πεπτιδίων ταχυκινίνης που περιλαμβάνει επίσης το υπόστρωμα P, την νευροκινίνη Α, το νευροπεπτίδιο Κ, το νευροπεπτίδιο Γ, και την αιμοκινίνη-1. Τρεις υποδοχείς ταχυκινίνης έχουν ταυτοποιηθεί, NK1R, NK2R και NK3R. Όπως η NKB, ο NK3R εκφράζεται επίσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και το νωτιαίο μυελό, αν και έχει επίσης αναφερθεί στη μήτρα, στη μεσεντέρια φλέβα, στους νευρώνες του εντέρου και στον πλακούντα.