Wolfgang Koeppen

 Είτε ο Θεός δεν υπήρχε καθόλου, είτε ο Θεός ήταν νεκρός, όπως είχε ισχυριστεί ο Νίτσε, ή, κι αυτό ακόμα ήταν πιθανό και εξίσου παλιό όσο και νέο, ο Θεός ήταν παντού, όμως δεν είχε μορφή, δεν ήταν ο πατέρας Θεός με τη γενειάδα, κι όλο εκείνο το πατρικό σύμπλεγμα της ανθρωπότητας από τους προφήτες ως τον Φρόιντ ήταν μια πλάνη, για να βασανίζεται ο homo sapiens, ο Θεός ήταν μια εξίσωση, ένας αφηρημένος μαθηματικός τύπος, ίσως ο Θεός ήταν η Γενική Θεωρία της Βαρύτητας του Αϊνστάιν, ήταν το έργο τέχνης της ισορροπίας μέσα σε έναν κόσμο ο οποίος διαρκώς διαστέλλεται. Όπου κι αν βρισκόταν ο Σκάκενμπαχ, ήταν το κέντρο και ο κύκλος, ήταν η αρχή και το τέλος, όμως δεν ήταν κάτι ιδιαίτερο, ο καθένας ήταν κέντρο και κύκλος, αρχή και τέλος, το κάθε σημείο ήταν τέτοιο, η σπορά του ύπνου στα μάτια του, το δώρο με το οποίο πλουσιοπάροχα τον είχε προικίσει ο Ζάντμαν, ήταν μια ακόμα σύνθετη κατασκευή, ένας μικρόκοσμος καθ΄εαυτόν, με τους δικούς του ήλιους και τους δορυφόρους, ένα μικροφυσικό σύμπαν, γεμάτο μέχρι σκασμού με απειροελάχιστα αντικείμενα, το οποίο βέβαια έσκαγε και συνέχιζε να σκάει, να εκρήγνυται στην απεραντοσύνη, να διαφεύγει προς τον απερίγραπτο, τον πεπερασμένο άπειρο χώρο.

                                                                                        Καλές Γιορτές 

Μούχρωμα

 Το σκοτάδι τρώει σιγά σιγά το φως, όπως το σκουλήκι τον καρπό από μέσα. Πρώτες πέφτουν οι σκιές του <εντός ολίγου> και ύστερα η κότα αποζητάει το χτεσινό κλαρί για να κουρνιάσει. Με το μικρό μυαλό της λέει πως η ζωή της θα βαστάξει για πάντα. Ένα σούσουρο ξεπροβοδίζει τα ορατά όπως βγαίνουν από την πόρτα του σούρουπου κι αόρατα πια ξαναμπαίνουν σε λίγο από την ίδια πόρτα που τώρα τη λένε νύχτα. Στο γύρισμα του κύκλου, στην πίσω πλευρά του φεγγαριού , στην άλλη όψη του <ξέρω>, ίσως γίνει πεταλούδα το σκιάχτρο που μετά παγώνει και ίσως μεταμορφωθούν σε μέλη Άδωνη τα κακάσχημα ξύλα. Κι ο θάνατος με σκούφο κυνηγετικό κι όπλο μήπως αρχίσει κι αστοχεί μες τα λουλούδια;

Πολιτεύομαι. Σκέφτομαι δηλαδή το θάνατο καθημερινά και τον συγκρίνω μ΄ένα άπειρα καλύτερο πολίτευμα:τη ζωή 

                                                                                   Αγγελάκη Ρουκ 

Πάει και το Φραντζολάκι

 Παρατηρούσε τις φλόγες στη μασίνα και τις κοιτούσε ώσπου να σβήσουν τελείως και είπε όχι, σε καμία περίπτωση, ως εδώ και μη παρέκει, διότι για ποιο λόγο να εξακολουθεί να υπάρχει, κρύωσε ότι μέχρι τώρα ήταν καυτό, έσβησε ότι μέχρι τώρα αναζωπυρωνόταν κάθε τόσο, η ζωή δεν πρόκειται να μεαφορά πια, ούτε και μ΄ενδιαφέρει, δεν πρόκειται να κινηθεί άλλο, είπε, θα σταματήσει όπως κάνει η καρδιά την τελευταία στιγμή, ε λοιπόν τι στο διάβολο γυρεύει εκείνος ακόμα εδώ, ας έρθει το τέλος, τι τον νοιάζει, έχει δει αρκετά, έχει παλέψει αρκετά, και έχουν δουλέψει και με το παραπάνω, το αίμα, οι λέμφοι, οι μύες και τα νεύρα μέσα του, ας τον βρει ο Κύριος των Ουρανών σε τούτο τον τόπο, δεν πα να τον ενθαρρύνουν, αλλά και πάλι όχι, με κάτι αχ, Μεγαλειότατε, γιατί δεν κάνετε τουλάχιστον κανέναν περίπατο, αφού κατοικείτε στο υψηλότερο σημείο του δάσους, στην κορυφή ενός βουνού, εκεί πίσω, κάτω από τη βεράντα σας κατηφορίζει ο γκρεμός από το βουνό μέχρι την κοιλάδα, τίποτα πιο θεϊκό δεν έχει πλάσει ποτέ η μητέρα φύση, τουλάχιστον μια βόλτα την ημέρα, μέσα σ΄αυτή την ήρεμη ομορφιά, για μια ωρίτσα μόνο, το δάσος, οι θάμνοι, τα πουλάκια και ο καθαρός αέρας και η υγεία σας θα διασωθεί...

                                                                              Λάζλο Κρασναχορκάι 

Χαβιέρ Μαρίας

 Υποθέτω πως ήταν η εκπλήρωση μιας παλιάς απόφασης, ένας απ΄αυτούς τους στόχους που βάζει κανείς στην παιδική ηλικία ή στην εφηβεία και είναι δύσκολο να ξεριζωθούν, ακόμα και να μετριαστούν, όσο κι αν οι συνθήκες έχουν αλλάξει. Το ίδιο και τα συναισθήματα, όμως για να το δεις αυτό πρέπει να το δεχτείς, πρέπει να περάσει πολύ περισσότερος καιρός και κυρίως φαίνεται αναγκαίο να ολοκληρώνεις τα παλιά σχέδια πριν σκεφτείς να τα εγκαταλείψεις. Πρέπει να περάσεις μια γραμμή που δεν έχει γυρισμό για να καταλάβεις και να μετανιώσεις, για να θελήσεις να κάνεις πίσω και να δεχτείς ότι έκανες γκάφα, πρέπει να κάνεις ένα λάθος μέχρι τέλους για να διαπιστώσεις πως ήταν λάθος και τότε προσπαθείς να βγεις απ΄αυτό όταν πια είναι αργά για να το ακυρώσεις δίχως συνέπειες ή δίχως απώλειες. Για μένα ήταν αδιανόητο να αποχωριστώ τον Τομάς πριν σμίξω μαζί του ολοκληρωτικά και με ότι αυτό συνεπάγεται, πράγμα που θεωρούνταν σχεδόν οριστικό σε μια χώρα που δεν υπήρχε ακόμα το διαζύγιο

Μαχατμπαράτα

 Τούτος ο κόσμος είναι μια ρόδα που γυρίζει. Ένα πέρασμα στο μεγάλο ωκεανό του χρόνου όπου κολυμπούν δύο καρχαρίες, τα γηρατειά και ο θάνατος. Τίποτε δεν διαρκεί, ούτε καν το κορμί σου. Κανένας δεσμός δεν αντιστέκεται στο χρόνο. Αυτή τη στιγμή δεν βλέπεις τους προγόνους σου κι ούτε οι πρόγονοι σου σε βλέπουν. δεν βλέπεις ούτε τον ουρανό μήτε τον κάτω κόσμο. Ποιος φτιάχνει τον άνεμο, τη φωτιά, το φεγγάρι, τον ήλιο, την ημέρα, τη νύχτα, τα ποτάμια, τα αστέρια; Όλα είναι βαλμένα πάνω σ' αυτή την πολυποίκιλη δημιουργία, που η αιτία της είναι ακατανόητη. Τίποτε δεν μένει, τίποτε δεν ξαναγυρνά. Χαρά, λύπη, όλα είναι κανονισμένα από το πεπρωμένο. Αυτό που ποθείς το έχεις. Αυτό που δεν ποθείς το έχεις. Κανείς δεν μπορεί να καταλάβει γιατί. Τίποτε δεν εγγυάται την ευτυχία του ανθρώπου. Που είμαι; Που πηγαίνω; Ποιος είμαι; Γιατί; Και για ποιο πράγμα θα έπρεπε να κλαίω;

IGF-1

 Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος. Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη 70 υπολειμμάτων αμινοξέων. Ο IGF-1 είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Ο IGF-1 απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Πρόσφατα εντοπίσαμε τους μηχανισμούς με τους οποίους οι γερασμένοι ινοβλάστες χάνουν την ικανότητά τους να απελευθερώνουν επαρκή IGF-1. Σε αυτό το πλαίσιο, τα ανιόντα υπεροξειδίου σε υψηλές συγκεντρώσεις ενεργοποιούν τον ευαίσθητο στην οξειδοαναγωγή μεταγραφικό παράγοντα JunB, ένα μέλος της οικογένειας πρωτεΐνης ενεργοποιητή-1 στους ινοβλάστες. Το JunB—ενεργοποιώντας προς τα πάνω τον αναστολέα κινάσης που εξαρτάται από την κυκλίνη p16INK4A—προκαλεί μη αναστρέψιμη γήρανση των ινοβλαστών και ταυτόχρονα καταστέλλει τη σύνθεση και απελευθέρωση του IGF-1 . Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Ο IGF-1 αναστέλλει την ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση των μεταλλοπρωτεασών που αποικοδομούν τη μήτρα . Ο IGF-1, επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας. Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Είναι γνωστό ότι μια μείωση της απελευθέρωσης IGF-1, η οποία οφείλεται σε ινοβλάστες, έχει ως αποτέλεσμα την εξάντληση διαφόρων δεξαμενών βλαστοκυττάρων στην επιδερμίδα, τα υποβλαστικά κύτταρα, το χόριο, τον υποδόριο ιστό, ακόμη και στο μυϊκό στρώμα του δέρματος των ποντικών . Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης. Η ειδική για τους ινοβλάστες αφαίρεση του JunB έχει ως αποτέλεσμα την ανασύσταση σχεδόν φυσιολογικών επιπέδων IGF-1, και η καταστολή του προφλεγμονώδους SASP σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα διέσωσε σημαντικά την ατροφία του δέρματος σε όλα τα στρώματα του δέρματος, αποκατέστησε τις δεξαμενές βλαστοκυττάρων και ενίσχυσε την καταστολή της σύνθεσης μήτρας σε ένα ποντικό μοντέλο με ανεπάρκεια υπεροξειδικής δισμουτάσης 2, ειδική για τους ινοβλάστες . Αυτό, κατά συνέπεια, διασώζει τον φαινότυπο γήρανσης του δέρματος . Είναι ενδιαφέρον ότι ένας πρόσθετος μηχανισμός, ανεξάρτητος από τον JunB, ελέγχει την σηματοδότηση του IGF-1. Από αυτή την άποψη, η αυξημένη παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου στα μιτοχόνδρια των ινοβλαστών του δέρματος ανθρώπου και ποντικού είναι η αιτία της αντίστασης στην ινσουλίνη με διαταραχή της σηματοδότησης του IGF-1 και μειωμένη απελευθέρωση IGF-1 in vitro και in vivo . Μηχανιστικά, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου καταστέλλουν τη σηματοδότηση του IGF-1 μέσω της αποφωσφορυλίωσης του υποδοχέα IGF-1 της πλασματικής μεμβράνης από την πρωτεΐνη τυροσινική φωσφατάση 1Β (PTB1), επηρεάζοντας την σηματοδότηση του IGF-1 σε ινοβλάστες γηρασμένου δέρματος ποντικού και ανθρώπου . Η PTP1B αποφωσφορυλιώνει και έτσι απενεργοποιεί την β-αλυσίδα του υποδοχέα IGF-1 . Στην μη ενεργοποιημένη κατάστασή της, η PTP1B εντοπίζεται στην κυτταροπλασματική θέση του ενδοπλασματικού δικτύου . Οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου διεγείρουν τη μετατόπιση και την ενεργοποίηση της PTP1B στην πλασματική μεμβράνη . Επιπλέον, οι υψηλές συγκεντρώσεις υπεροξειδίου επάγουν επίσης το ομόλογο της λιπιδικής φωσφατάσης και της τενσίνης (PTEN). Παρόμοια με την ενεργοποίηση της PTP1B, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου διεγείρουν τη μετατόπιση της PTEN από το κυτταρόπλασμα στην πλασματική μεμβράνη, απαραίτητη για την ενεργοποίησή της. Η δεσμευμένη στη μεμβράνη ενεργοποιημένη PTEN αποφωσφορυλιώνει την αγκυρωμένη στη μεμβράνη φωσφατιδυλινοσιτόλη 34,5-τριφωσφορική, αντιτιθέμενη έτσι στη δράση της φωσφοϊνοσιτίδης 3-κινάσης με επακόλουθη εξασθένηση της σηματοδότησης IGF-1 . Η ενεργοποίηση αυτών των φωσφατάσες τελικά οδηγεί σε αντοχή στον IGF-1 . Η προηγμένη κατανόηση της απελευθέρωσης IGF-1 και της πολυστρωματικής σηματοδότησής της υπόσχεται να στοχεύσει αυτές τις οδούς ή ακόμα και το JunB με τρόπο ειδικό για τους γηρασμένους ινοβλάστες για την καταπολέμηση της ατροφίας/γήρανσης των ιστών και των σχετικών παθολογιών.

Γήρανση δέρματος - παθοφυσιολογία

 Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη και πολύπλευρη διαδικασία που προκύπτει από έναν συνδυασμό εγγενών και εξωγενών παραγόντων, καθένας από τους οποίους συμβάλλει στη σταδιακή επιδείνωση της δομής και της λειτουργίας του δέρματος . Η έννοια της γήρανσης - όπως ορίζεται από τη μείωση της ικανότητας του σώματος να επιβιώνει και να αναπαράγεται - διαφέρει από αυτήν της γήρανσης, ενός φυσιολογικού αναπτυξιακού μηχανισμού που περιλαμβάνει την αναστολή του κυτταρικού κύκλου που συμβαίνει ακόμη και σε εμβρυϊκά κύτταρα. Η εγγενής ή χρονολογική γήρανση αναφέρεται στη φυσική διαδικασία γήρανσης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω γενετικών και επιγενετικών παραγόντων, όπως η αύξηση των δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), η βράχυνση των τελομερών και η συσσώρευση γερασμένων ινοβλαστών και άλλων γερασμένων κυτταρικών ειδών στο δέρμα. Η εξωγενής γήρανση επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση . Ορίζεται ως το αποτέλεσμα παροδικών ή επίμονων εξωτερικών απειλών για το δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας του ήλιου, των τεχνητών πηγών υπεριώδους φωτός, των λεπτών σωματιδίων και του καπνίσματος, μεταξύ πολλών άλλων επιβλαβών εξωτερικών παραγόντων. Συλλογικά, το άθροισμα όλων των εξωτερικών απειλών έχει πρόσφατα αναφερθεί ως εκθεσόσωμα . Η εξωγενής γήρανση μοιράζεται πολλά δομικά, λειτουργικά και μοριακά χαρακτηριστικά με την εγγενή γήρανση, αν και υπάρχουν και διαφορές. Σημαντικό είναι ότι η χρόνια υπεριώδης ακτινοβολία επιβάλλει την κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών . Λόγω της πρωτεόλυσης της ελαστίνης και της ταυτόχρονης αυξημένης σύνθεσης ελαστίνης, μια ποσοτική αύξηση και μια απώλεια της υπερμοριακής οργάνωσης της ελαστίνης (ελάστωση) φαινοτυπικά οδηγεί σε βαθιές και χονδροειδείς ρυτίδες. Άλλες πρωτεΐνες (π.χ. γλυκοζαμινογλυκάνες, φιμπριλίνη, λυσοζύμη) θα μπορούσαν επιπλέον να ευθύνονται για το ελαστωτικό υλικό . Αντίθετα, στην εγγενή γήρανση, το ενδιάμεσο κολλαγόνο και η ελαστίνη αποικοδομούνται κυρίως από μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) που αποικοδομούν τη μήτρα με ελαστολυτική δράση που οδηγεί σε ατροφία του δέρματος, σχηματισμό λεπτών ρυτίδων και χαλάρωση του δέρματος .

Το δέρμα αποτελείται από διαφορετικά στρώματα . Το εξωτερικό στρώμα είναι η επιδερμίδα, με ένα πολυστρωματικό πλακώδες κυτταρικό επιθήλιο. Η επιδερμίδα χρησιμεύει ως πρώτο φράγμα κατά της απώλειας νερού, της φυσικοχημικής βλάβης και των εισβολέων μικροοργανισμών. Τα μελανοκύτταρα συνδέονται μέσω μορίων προσκόλλησης με κερατινοκύτταρα εντός του βασικού επιδερμικού στρώματος. Τα μελανοκύτταρα παράγουν μελανίνη και κατανέμουν αυτήν τη χρωστική στα γειτονικά κερατινοκύτταρα και στα βλαστοκύτταρά τους, τα οποία, κατά συνέπεια, προστατεύονται τουλάχιστον εν μέρει από την επιβλαβή επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και άλλων επιβλαβών παραγόντων στο DNA. Κατά τη γήρανση, τα μελανοκύτταρα δεν παρέχουν ομοιογενή χρώση, αλλά μάλλον παρέχουν μια κηλιδωτή χρώση. Επιπλέον, τα δυσλειτουργικά, γερασμένα μελανοκύτταρα με παρακρινή τρόπο επιβάλλουν την φθορά των τελομερών και τη λειτουργική παρακμή των γειτονικών κερατινοκυττάρων . Κάτω από την επιδερμίδα, η ιδιαίτερα οργανωμένη βασική μεμβράνη αγκυρώνει την επιδερμίδα στο πλούσιο σε συνδετικό ιστό χόριο. Το χόριο φιλοξενεί αγγεία, θύλακες τριχών (HFs), νεύρα και μόνιμα και μη μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση λοιμώξεων. Οι δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας, όπως το κολλαγόνο, η ελαστίνη, αρκετές γλυκοπρωτεΐνες και πρωτεογλυκάνες στο χόριο, προσδίδουν αντοχή σε εφελκυσμό, ανθεκτικότητα και σπαργή στο δέρμα και χρησιμεύουν ως χώρος αποθήκευσης για αυξητικούς παράγοντες. Ο υποδόριος λιπώδης ιστός κάτω από το χόριο αποτελείται κυρίως από λιποκύτταρα και είναι απαραίτητος για τον έλεγχο της θερμοκρασίας και για την προστασία των εσωτερικών οργάνων από μηχανικούς περιορισμούς . 

Ο δερματικός συνδετικός ιστός συνδέει όλα τα ιστογενετικά διακριτά κύτταρα και ιστούς του δέρματος με ένα λειτουργικό όργανο. Οι ινοβλάστες αντιπροσωπεύουν το κύριο συστατικό του συνδετικού ιστού. Ως εκ τούτου, οι ινοβλάστες είναι κεντρικοί για όλους τους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Λόγω της ικανότητάς τους να παράγουν και να οργανώνουν δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) και να αλληλεπιδρούν με ενδογενείς κόγχες βλαστοκυττάρων στο δέρμα και με αδρανή, μιτωτικά και μεταμιτωτικά κύτταρα και ιστούς διακριτής προέλευσης, οι ινοβλάστες είναι απαραίτητοι για την ομοιόσταση του δέρματος και -εάν γερνούν- επιβάλλουν τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση . Δεδομένου ότι οι ινοβλάστες που περιορίζονται στον συνδετικό ιστό σταθεροποιούν κάθε παρέγχυμα οργάνου, η κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση των οργάνων, στη γήρανση του οργανισμού και πιθανώς σε πολλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση.

 

 

 

Γήρανση δέρματος

 Το δέρμα είναι το μεγαλύτερο όργανο του ανθρώπινου σώματος και υφίσταται τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση. Ενώ η εγγενής γήρανση του δέρματος καθοδηγείται από γενετικούς και επιγενετικούς παράγοντες, η εξωγενής γήρανση προκαλείται από εξωτερικές απειλές όπως η υπεριώδης ακτινοβολία ή οι λεπτές ύλες, το άθροισμα των οποίων αναφέρεται ως εκθέματα. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές διαφέρουν μεταξύ της εγγενούς και της εξωγενούς γήρανσης του δέρματος, αν και υπάρχουν επικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά, π.χ. αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, αποικοδόμηση εξωκυτταρικής μήτρας, βράχυνση των τελομερών, αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων ή βλάβη του DNA. Καθώς το δέρμα αποτελεί σημαντικό στόχο για πολλές ορμόνες, οι μοριακές και βιοχημικές διεργασίες που διέπουν την εγγενή και εξωγενή γήρανση του δέρματος βρίσκονται υπό τον αυστηρό έλεγχο των κλασικών νευροενδοκρινικών αξόνων. Ωστόσο, το δέρμα είναι επίσης ένα ενδοκρινικό όργανο, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ενός πλήρως λειτουργικού νευροενδοκρινικού «μινιοργάνου». Είναι το IGF-1, ένας βασικός ενορχηστρωτής της γήρανσης του δέρματος που προέρχεται από ινοβλάστες, η αυξητική ορμόνη (GH), τα οιστρογόνα, τα ρετινοειδή και η μελατονίνη. Υπάρχουν επίσης οι αναδυόμενοι ρόλοι πρόσθετων ενδοκρινικών παραγόντων, δηλαδή της ορμόνης διέγερσης α-μελανοκυττάρων, ενός κεντρικού παράγοντα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων· μελών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς· οξυτοκίνης, ενδοκανναβινοειδών και τροποποιητών υποδοχέων που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων. Μέχρι σήμερα, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός αυτών των ορμονών, κυρίως τοπικά ρετινοειδή και οιστρογόνα, έχουν βρει τον δρόμο τους στην κλινική πρακτική ως ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις βιολογικές ιδιότητες των ενδοκρινικών παραγόντων ή των παραγώγων τους μπορεί να προσφέρει την ανάπτυξη νέων μέσων για τη θεραπεία και την πρόληψη της γήρανσης του δέρματος.

. Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη διαδικασία που περιλαμβάνει τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση, με την τελευταία να επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση του δέρματος και να προκαλείται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, ιδιαίτερα από την υπεριώδη ακτινοβολία. 

. Οι συνηθισμένοι μοριακοί μηχανισμοί της εγγενούς γήρανσης του δέρματος περιλαμβάνουν την αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, τη βράχυνση των τελομερών, την αυξημένη υπεροξείδωση των λιπιδίων και τη βλάβη του DNA. 

. Η αυξημένη δραστική μορφή οξυγόνου και η απώλεια βλαστικών κυττάρων των θυλάκων της τρίχας είναι βασικά χαρακτηριστικά της γήρανσης των θυλάκων της τρίχας. 

. Ο IGF-1 - μια ορμόνη που προέρχεται από ινοβλάστες και παράγεται μέσα στο δέρμα - είναι ένας βασικός συντονιστής της κυτταρικής γήρανσης ρυθμίζοντας τις δεξαμενές δερματικών βλαστικών κυττάρων. 

.  Πρόσθετα (νευρο)ενδοκρινικά σήματα, που προέρχονται είτε από κλασικούς ορμονικούς άξονες είτε από το ίδιο το δέρμα, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ρυθμίζουν περαιτέρω τις μοριακές αντιδράσεις βλάβης που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία και, επομένως, τους μηχανισμούς γήρανσης του δέρματος. 

. Τα οιστρογόνα και τα ρετινοειδή παραμένουν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. 

. Η αξιοποίηση νεότερων (νευρο)ενδοκρινικών μεσολαβητών όπως η μελατονίνη, η ωκυτοκίνη, τα πεπτίδια μελανοκορτίνης ή τα ενδοκανναβινοειδή μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω την ενδοκρινική μας εργαλειοθήκη για μελλοντική παρέμβαση κατά της γήρανσης του δέρματος.

Η γήρανση του δέρματος - σε αντίθεση με τη γήρανση άλλων πιο κρυφών οργάνων του ανθρώπινου σώματος - είναι ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα σημάδια της διαδικασίας γήρανσης των ανθρώπων. Ενώ η αναζωογόνηση του ανθρώπινου σώματος (συμπεριλαμβανομένου του δέρματός του) ήταν ένα όνειρο για πολλούς αιώνες, π.χ., όπως απεικονίζεται στο "The Fountain of Youth" του Lucas Cranach d. Ä τον 15ο αιώνα, η δημόσια αποδοχή και η αγορά επεμβατικών και μη επεμβατικών στρατηγικών για την επίτευξη (ή τη διατήρηση) μιας νεανικής εμφάνισης έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες. Είναι σημαντικό ότι η γήρανση του δέρματος μπορεί να μην είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα. Το γηρασμένο δέρμα μπορεί να οδηγήσει σε κακή εικόνα και αυτοεκτίμηση, κοινωνικό άγχος και απομόνωση, ειδικά στις γυναίκες, ακόμη και σε διακρίσεις στον χώρο εργασίας . Μεταξύ της συνεχώς αυξανόμενης λίστας αντιγηραντικών ενώσεων υπάρχουν πολλές που διαφημίζονται για τη διόρθωση της ορμονικής δυσλειτουργίας του γηρασμένου δέρματος και για την αποτελεσματικότητά τους όταν εφαρμόζονται τοπικά ή συστηματικά. Είναι σημαντικό ότι, τις τελευταίες δύο δεκαετίες, το δέρμα έχει αποδειχθεί ότι αποτελεί πλούσια πηγή μιας ποικιλίας ορμονών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών , πολλά από τα οποία συντίθενται από τους μόνιμους τύπους κυττάρων του δέρματος, ιδιαίτερα τα επιδερμικά κερατινοκύτταρα, τα οποία εκτίθενται συνεχώς σε περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες όπως η υπεριώδης ακτινοβολία .

Εικαστική και Παρατηρητική Εποχή

 Οι πρώτες προσπάθειες για την κατανόηση είτε του υπογοναδισμού είτε της απώλειας της ανδρικής δύναμης με τη γήρανση ή, στην πραγματικότητα, οποιασδήποτε ασθένειας, επικεντρώνονταν σε κατάρες θεών ή μαγισσών (Malleus Maleficarum, Σφυρί των Μαγισσών) και θεϊκή τιμωρία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονταν σε αποκλίνουσες πρακτικές· την έλλειψη μιας ουσίας που υπήρχε στα φυτά ή τα ζωικά όργανα· ή, ίσως, την ίδια τη διαδικασία γήρανσης 

 morbus … ad iram deorum imortalium relatos esse (ότι οι ασθένειες αποδίδονταν στην οργή των αθάνατων θεών).

Η υπάρχουσα γνώση σχετικά με έναν πιθανό ανδρικό παράγοντα αποκτήθηκε από παρατηρήσεις ζώων και ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν υπογοναδικοί, όπως αναφέρεται στη βιβλιογραφία ως ευνούχοι, ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν χωρίς ορχική λειτουργία, και η σύστασή τους ήταν ευνουχοειδής, για την οποία το άνοιγμα των βραχιόνων είναι τουλάχιστον 5 cm μεγαλύτερο από το ύψος. Η τρέχουσα κατανόηση είναι ότι τα οιστρογόνα, είτε προέρχονται από την τεστοστερόνη είτε εκκρίνονται, είναι υπεύθυνα για το κλείσιμο της επίφυσης. Η σύγχρονη ενδοκρινολογία έχει περιγράψει αυτή την κατάσταση (δυσανάλογη του σκελετού με επιμήκυνση των ποδιών και των βραχιόνων λόγω έλλειψης οιστρογόνων για το κλείσιμο των επιφύσεων των μακρών οστών) όπως αποδεικνύεται από δύο γενετικές καταστάσεις: ανεπάρκεια αρωματάσης και έλλειψη λειτουργίας του υποδοχέα βήτα οιστραδιόλης. 

Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία αυτής της πάθησης προέρχονται από τον Sushruta (επίσης Susruta) που ξεκινά περίπου το 600 π.Χ., ο οποίος συνέστησε την κατάποση ζωικού ιστού όρχεων για τη βελτίωση της ανικανότητας.

Ο Ιπποκράτης (460-370 π.Χ.) ήταν Ασκληπιός, περισσότερο γνωστός για τη δημιουργία της ιατρικής ως τέχνης, ανεξάρτητης από τη φιλοσοφία ή τη θρησκεία, και έδινε έμφαση στην κλινική συλλογιστική που βασίζεται στην άμεση παρατήρηση και τη διατάραξη του φυσιολογικού. Μεταξύ των Αφορισμών του είναι ότι «... οι ευνούχοι δεν υποφέρουν από ουρική αρθρίτιδα ούτε γίνονται φαλακροί»  Αφορισμοί VI, και «... ένας νέος δεν παθαίνει ουρική αρθρίτιδα πριν από τη σεξουαλική επαφή». Αφορισμοί VI. Το τελευταίο σήμαινε κατά πάσα πιθανότητα πριν από την πλήρη σεξουαλική ωρίμανση. Σε ένα βιβλίο που τυπωνόταν συνεχώς μέχρι τον 19ο αιώνα, ο Παιδάκιος Διοσκουρίδης από την Ανάζαρβο (~60 μ.Χ.), ένας Έλληνας που παρασκεύασε και μελέτησε την αποτελεσματικότητα των φυσικών φαρμάκων, σημείωσε τον ιστό των όρχεων ως θεραπευτικό παράγοντα (αφροδισιακό) για τον ανδρικό υπογοναδισμό, αν και η συντριπτική πλειοψηφία της πραγματείας του, De Materia Medica, ήταν αφιερωμένη σε φυτικά φάρμακα.

Ο Αριστοτέλης (384-322 π.Χ.), επίσης Ασκληπιός, σημείωσε τις επιπτώσεις του ευνουχισμού σε αρσενικά πτηνά, ζώα και τον άνθρωπο. Στη Γενιά των Ζώων [(20), Βιβλίο 9, τόμος 4], παρατήρησε ότι οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των πετεινών προκάλεσαν την υποχώρηση των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου . Τα ωδικά πτηνά έχαναν το τραγούδι τους κατά τον ευνουχισμό. Τα προεφηβικά και περιεφηβικά αρσενικά δεν ανέπτυξαν δευτερογενή χαρακτηριστικά του φύλου, και τα ενήλικα ευνουχισμένα δεν ήταν σε θέση να αναπαραχθούν, αλλά ούτε και έγιναν φαλακρά με την προχωρημένη ηλικία . Περιέγραψε επίσης ένα πρόσθετο χαρακτηριστικό του ευνουχισμού του νεαρού ζώου: όλα τα ζώα, εάν χειρουργηθούν σε νεαρή ηλικία, γίνονται μεγαλύτερα από τα μη ακρωτηριασμένα όντα τους .

Ιστορία

 Υπάρχουν τουλάχιστον δύο θεμελιώδεις βιολογικές διεργασίες της λειτουργίας των όρχεων: η πρώτη είναι η ωρίμανση των γεννητικών κυττάρων και η δεύτερη είναι η έκκριση ενός ή περισσότερων ουσιών γνωστών ως ορμονών των όρχεων . Ο ιστορικός VC Medvei περιέγραψε τον όρχι ως «το παλαιότερο κλειδί για τον ενδοκρινικό θησαυρό» . Ανάλογα με την ηλικία απώλειας της λειτουργίας του όρχεως, παρατηρείται έλλειψη ανάπτυξης των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, αλλαγές στη σύνθεση του σώματος ή απώλεια σεξουαλικής ικανότητας, επιθυμίας και γονιμότητας . 

 Η λέξη τεστοστερόνη προέρχεται από την ένωση των λέξεων testis (όρχις) και steroid (στεροειδές). Επίσης υπάρχουν και άλλα ανδρογόνα και μερικές πεπτιδικές ορμόνες των όρχεων, που επηρεάζουν τη φυσιολογία (και την παθολογία) του υποθαλαμο-υπόφυσης-γοναδικού άξονα.

Με την πάροδο του χρόνου, αρκετές λέξεις έχουν χρησιμοποιηθεί για να δηλώσουν αυτό που σήμερα θα ονομάζαμε εσωτερικές εκκρίσεις ή ορμόνες, τουλάχιστον από το 1855, όταν σε μια διάλεξη στο Collège de France ο Claude Bernard περιέγραψε το φαινόμενο: το ήπαρ έχει εξωτερική έκκριση χολής και εσωτερική έκκριση σακχάρου . Πιο πρόσφατα έχουν περιγραφεί παρακρινείς, αυτοκρινείς και ενδοκρινείς εκκρίσεις. Ένας παρακρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που απελευθερώνουν έναν χημικό αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν τα κοντινά κύτταρα. Ο αυτοκρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που εκκρίνουν τον αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν το ίδιο κύτταρο μέσω εξωτερικών υποδοχέων και ενδοκρινών, όπου η έκκριση και η δράση βρίσκονται μέσα στο ίδιο κύτταρο, χωρίς ποτέ να φτάνουν στον μεσοκυττάριο χώρο. Το 1913 ο Biedl διακήρυξε ότι «η τιμή του να αποδείξει για πρώτη φορά την ύπαρξη μιας εσωτερικής έκκρισης και να συνειδητοποιήσει τη σημασία της ανήκει αναμφίβολα στον Bernard». 

Η λέξη ενδοκρινολογία προέρχεται από τις ελληνικές λέξεις ένδον (μέσα ή μέσα) και κρίνο (διαχωρίζω ή κοσκινίζω). Το 1905, ο Starling στη διάλεξή του Croonian χρησιμοποίησε τη λέξη ορμόνη, η οποία προέρχεται από την ελληνική λέξη ορμώ, που σημαίνει να θέτω σε γρήγορη κίνηση ή να διεγείρω ή να αφυπνίζω . Αυτοί οι χημικοί αγγελιοφόροι... ή «ορμόνες», όπως θα μπορούσαμε να τις ονομάσουμε, πρέπει να μεταφερθούν από το όργανο όπου παράγονται στο όργανο που επηρεάζουν, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, και οι συνεχώς επαναλαμβανόμενες φυσιολογικές ανάγκες του οργανισμού πρέπει να καθορίζουν την παραγωγή και την κυκλοφορία τους μέσω του σώματος.

Ο Eugène Gley πρότεινε σε ένα διεθνές συνέδριο ιατρικής το 1913 μια παρόμοια λέξη, αρμοζόνη, επίσης από την ελληνική λέξη ρυθμίζω, για τις εκκρίσεις των ενδιάμεσων κυττάρων του όρχεως, του ωχρού σωματίου, του θυρεοειδούς και της υπόφυσης - εκείνους τους παράγοντες που είναι μορφογενείς και επηρεάζουν αργά την ανάπτυξη και τη διατροφή . Η λέξη ερμητικός (με την ιδιότητα της διέγερσης) της ίδιας προέλευσης είχε χρησιμοποιηθεί το 1666 από τον John Smith για να περιγράψει τη δύναμη και τη συστολή των μυών.

Ιστορία της λειτουργίας των όρχεων: Αρρενοποίηση, παραγωγή ανδρογόνων και σπερματογένεση

 Από την αρχαιότητα, ο άνθρωπος έχει γοητευτεί από τουλάχιστον δύο διαδικασίες της λειτουργίας των όρχεων: την ανδρική ικανότητα και την αναπαραγωγή. Η βιολογική τους βάση αποκαλύφθηκε από τα μέσα του 19ου αιώνα.

Υπάρχουν τρεις εποχές: η εικαστική και παρατηρητική, η πειραματική και τη βιοχημική/φυσιολογική. Η πρώτη ξεκινά με τον Susruta (αρχαίος Ινδός γιατρός και χειρουργός), περίπου 3000 χρόνια πριν, και διασχίζει την ελληνική και ρωμαϊκή εποχή, τη χριστιανική Βίβλο, την αραβική, την κινεζική και την ινδική οδό πριν συγχωνευθεί στην Ευρώπη στην αυγή της Αναγέννησης. Η δεύτερη ξεκίνησε με τον Thomas Willis, ο οποίος υπέθεσε έναν παράγοντα ανδροποίησης από τον όρχι. Έναν αιώνα αργότερα, ο de Bordeu υπέθεσε μια νευροεκκριτική λειτουργία για τον υποθάλαμο/υπόφυση. Αφού ο John Hunter άρχισε να μελετά την εμφύτευση των όρχεων, ο Berthold ήταν αυτός που έδειξε μια εκκριτική λειτουργία του όρχι μετά την εμφύτευση. Ο Charles-Éduard Brown-Séquard επικέντρωσε την ιατρική και την κοινωνική κοινότητα στην έκκριση των όρχεων, με αυτοπειραματισμούς με εκχυλίσματα όρχεων ζώων, γεγονός που οδήγησε σε περισσότερες από 4 δεκαετίες αβεβαιότητας στη νεοσύστατη επιστήμη της ενδοκρινολογίας. Ακολούθησαν πολλαπλές σειρές εμφυτευμάτων όρχεων και απολινώσεων του σπερματικού πόρου για την αναζωογόνηση ηλικιωμένων ανδρών. 

Ο ιατρικός πειραματισμός συνεχίστηκε στην βιοχημική/φυσιολογική εποχή όπου τα ανδρογόνα στεροειδή απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν, ταυτοποιήθηκαν, συντέθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Οι επιδράσεις του ευνουχισμού, μερικές από τις οποίες ήταν γνωστές από την αρχαιότητα, τοποθετήθηκαν σε σύγχρονη επιστημονική βάση με μελέτες των Σκόπτζι, μιας αίρεσης αυτοευνουχισμού από τη Ρωσία, και των καστράτι τραγουδιστών της όπερας. Λεπτομέρειες για τη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων, καθώς και η εμβρυολογία της ανδρικής σεξουαλικής διαφοροποίησης και της σπερματογένεσης ορίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της εποχής. 

. Οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των ζώων και του ανθρώπου είναι γνωστές από την αρχαιότητα. 

.  Οι σύγχρονες ιδέες για τον ανδρικό παράγοντα έχουν πλούσια ιστορία στην ελληνική, ρωμαϊκή, κινεζική, αραβική και ινδική ιατρική, ενώ συγχωνεύτηκαν στην ευρωπαϊκή ιατρική στην αυγή της Αναγέννησης. 

. Από τον 16ο αιώνα, η πειραματική ιατρική επιδιώκει να αποκαλύψει τις πολλαπλές λειτουργίες των όρχεων. 

. Η αναζωογόνηση, όπως την παρουσίασε ο Charles-Édouard Brown-Séquard, έφερε ένα νέο όραμα για τη λειτουργία των όρχεων, αλλά ώθησε την αναδυόμενη επιστήμη της ενδοκρινολογίας κατά περισσότερες από 4 δεκαετίες πίσω. 

. Η βιοχημική/φυσιολογική εποχή οδήγησε στην εξαγωγή, τον καθαρισμό, την ταυτοποίηση και τη σύνθεση της τεστοστερόνης και στην κλινική έρευνα που εξασφάλισε τη θέση της στη σύγχρονη θεραπεία. 

Ανώνυμη πραγματεία του 1450

 Πάσα φιλότιμος ευγενής και ευφρόσυνος γυνή γνωρίζει πως το Δεξιό Αυγό στο κάτω μέρος την ηβικής χώρας του άρρενος στέκει ψηλότερα από το αριστερό, για το λόγο ότι το δεξιό μέρος βρίσκεται πλησιέστερα προς τα νεφρά. Διάσημοι γιατροί, όπως ο Κερουμπίνα Ντα Φιρέντζε και ο Λεονάρντο Φιοραβάντι, προτείνουν να δένεται με μεταξένιο κορδόνι ο Αριστερός όρχις, ώστε κατά την ολοκλήρωση του έργου να προσφέρεται κατά πρώτον υλικό του Δεξιού εν αφθονία και ο Αριστερός να ακολουθεί προς συμπλήρωση της σποράς και ενθάρρυνση της ευκαρπίας. Οι ίδιοι σχολιάζουν πως εκτός της αποτελεσματικότητας του δεσίματος, η ολοκλήρωση της συνομιλίας καθίσταται επουράνια και πέραν τούτου ουδέν.

Τρίτον, πρέπει να είναι απολύτως αντιληπτό εκ μέρους των θεοσεβών πως η μόνη στάση οργώματος και σποράς, πάντοτε για την απόκτηση υιού, είναι εκείνη όπου ο αγρός παραμένει ανάσκελα και τότε εισέρχεται νικητής και τροπαιούχος ο σπορεύς. Κάθε σκέψη οφείλει να έχει άρρεν περιεχόμενο και το δωμάτιον οφείλει να είναι διακοσμημένο με εικόνες αρρενωπών σωμάτων και προσώπων ώστε να αγάλλεται το βλέμμα των παραδομένων εις το καθήκον. Προσοχή, όμως, Χριστιανοί! Λόγω της σφοδρότητας του έργου και της αναταραχής που δημιουργείται επί της κλίνης, ιατροί του διαμετρήματος του Γαληνού και του Ιπποκράτη εφιστούν την προσοχή στην αποφυγή παρεκκλίσεων των σκέψεων. Διότι γυνή, η οποία είχε εκείνες τις στιγμές κατά νου τη μορφή Αιθίοπα, γέννησε αγόρι μαυροτσούκαλο, όπως άλλη ευλαβής δέσποινα έτεκε κοκκινοτρίχη γιο επειδή  σκέφτηκε την μπακιρένια κατσαρόλα της, την οποία λόγω του επείγοντος του έργου της είχε λησμονήσει επί της εστίας.

                       Αναφέρεται στην εισαγωγή του Γαργαντούας και Πανταγκρυέλ του Ραμπελαί. 

Μπέρτα Ίσλα

... είναι ότι όλους μας επηρεάζει το σύμπαν δίχως εμείς να μπορούμε να το επηρεάσουμε στο παραμικρό, ή σχεδόν στο παραμικρό. Παρόλο που πιστεύουμε ότι αποτελούμε μέρος του, παρόλο που βρισκόμαστε σ' αυτό και πασχίζουμε ν΄αλλάξουμε κάποια λεπτομέρεια στη διάρκεια της ζωής μας, στην πραγματικότητα είμαστε "εξορισμένοι από το σύμπαν", όπως έλεγε εκείνη η πασίγνωστη ιστορία για τον άνθρωπο που εξαφανίστηκε απ΄τον κόσμο απλά και μόνο μετακομίζοντας σε άλλη οδό και κρατώντας το κρυφό. "Outcasts of the universe", αυτή ήταν η έκφραση που χρησιμοποίησε στα αγγλικά, σάμπως να τον έβαζε σε σκέψεις και να είχε πολύ καιρό να την θυμηθεί. "Outcasts of the universe". Ο Τομάς δεν ήξερε σε ποιό παραμύθι αναφερόταν, αλλά δεν ήθελε να τον ρωτήσει για να μην διακόψει. Καλώς ή κακώς η παρέκβαση τον ενδιέφερε. "Σε τίποτα δεν το τροποποιούν η εξαφάνιση μας, ούτε η γέννηση μας, η αργή πορεία μας, η ύπαρξη μας , η παρακινδυνευμένη εμφάνιση μας, ούτε ο αναπόφευκτος αφανισμός μας. Ούτε και κανένα γεγονός, κανένα έγκλημα που διαπράχθηκε ή που αποτράπηκε, κανένα συμβάν.Στο σύνολο του θα ήταν το ίδιο χωρίς τον Πλάτωνα ή χωρίς τον Σαίξπηρ, χωρίς τον Νεύτωνα, χωρίς την ανακάλυψη της Αμερικής ή χωρίς την Γαλλική Επανάσταση. Ότι έχει συμβεί θα μπορούσε να μην έχει συμβεί και όλα θα ήταν πανομοιότυπα στην ουσία"

                                                                                                Χαβιέρ Μαρίας 

Λιποδυστροφίες αντιμετώπιση

 Η θεραπεία της λιποδυστροφίας επικεντρώνεται στη διαχείριση των μεταβολικών ανωμαλιών για την πρόληψη επιπλοκών και στην αισθητική εμφάνιση. Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία για τη λιποδυστροφία, η νοσηρότητα και η θνησιμότητα βελτιώνονται μέσω της έγκαιρης παρέμβασης. Η διατροφή και η άσκηση αποτελούν αναπόσπαστο μέρος του θεραπευτικού σχεδίου, αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικών δοκιμών.

Μια δίαιτα με ισορροπημένη σύνθεση μακροθρεπτικών συστατικών, περίπου 50% έως 60% υδατάνθρακες, 20% έως 30% λίπος και περίπου 10% έως 20% πρωτεΐνη, είναι κατάλληλη για τους περισσότερους ασθενείς. Η υπερτροφία πρέπει να αποφεύγεται, ειδικά σε βρέφη και παιδιά (παρά την έλλειψη αύξησης βάρους), επειδή αυτό μπορεί να επιταχύνει την ηπατική στεάτωση και να επιδεινώσει τον διαβήτη και την υπερλιπιδαιμία. Οι δίαιτες με περιορισμένες θερμίδες είναι πιο κατάλληλες για ενήλικες, επειδή τα παιδιά με αναπτυξιακές ανάγκες μπορεί διαφορετικά να εμφανίσουν ανεπάρκειες.

Η άσκηση, ελλείψει αντενδείξεων, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση των μεταβολικών παραμέτρων, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να είναι σωματικά δραστήριοι. Όσοι έχουν προδιάθεση για καρδιομυοπάθεια, όπως ασθενείς με σύνδρομα CGL4, FPLD2 και προγεροειδούς, θα πρέπει να υποβάλλονται σε καρδιακή αξιολόγηση πριν από την έναρξη ενός προγράμματος άσκησης και θα πρέπει να αποφεύγουν την έντονη άσκηση. Για την αποφυγή τραυματικών τραυματισμών, οι ασθενείς με σοβαρή ηπατοσπληνομεγαλία και οι ασθενείς με CGL με λυτικές βλάβες στα οστά θα πρέπει να αποφεύγουν ανταγωνιστική δραστηριότητα στην οποία η σωματική επαφή μεταξύ των συμμετεχόντων αποτελεί ουσιαστικό μέρος του παιχνιδιού.

Οι στρατηγικές για τη μείωση της υπερτριγλυκεριδαιμίας περιλαμβάνουν σκευάσματα με βάση τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας σε βρέφη, και δίαιτες πολύ χαμηλών λιπαρών σε ηλικιωμένα άτομα. Οποιαδήποτε πρόσληψη λίπους θα πρέπει να έχει τη μορφή cis-μονοακόρεστων λιπαρών και ωμέγα-3 λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας. Σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει οξεία παγκρεατίτιδα δευτερογενώς λόγω υπερτριγλυκεριδαιμίας, θα πρέπει να χορηγείται παρεντερική διατροφή μέχρι να αναρρώσουν και στη συνέχεια θα πρέπει να ακολουθούν δίαιτα εξαιρετικά χαμηλών λιπαρών (συνολικό διαιτητικό λίπος <20 g/ημέρα). Σε ασθενείς που δεν έχουν επιτύχει τους στόχους μείωσης των λιπιδίων μετά από παρέμβαση στη διατροφή και τον τρόπο ζωής, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα μείωσης των λιπιδίων. 

Οι ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη και σακχαρώδη διαβήτη θα πρέπει να λαμβάνουν συμβατικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων (η μετφορμίνη είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής) και της ινσουλίνης. Η ινσουλινοθεραπεία συχνά αποτελεί τον βασικό κορμό της θεραπείας και πολλοί ασθενείς χρειάζονται συμπυκνωμένες μορφές (π.χ., 500 U κανονικής ινσουλίνης) λόγω της σοβαρής αντίστασης στην ινσουλίνη. Το κατά πόσον οι θειαζολιδινεδιόνες είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές σε ασθενείς με FPLD με μεταλλάξεις PPARG παραμένει ασαφές. Τα απλά σάκχαρα θα πρέπει να αποφεύγονται υπέρ των σύνθετων υδατανθράκων υψηλής περιεκτικότητας σε φυτικές ίνες που καταναλώνονται καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας σε συνδυασμό με πρωτεΐνες ή/και λιπαρά, για την αποφυγή αιχμών γλυκόζης στο αίμα. Οι στόχοι της θεραπείας είναι παρόμοιοι με τους ασθενείς με διαβήτη χωρίς λιποδυστροφία. 

Η υπέρταση, εάν δεν ελέγχεται, μπορεί να αντιμετωπιστεί με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, επειδή αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης ευνοϊκές επιδράσεις στην πρωτεϊνουρία. Δεν έχουν αποδειχθεί συγκεκριμένες θεραπείες ιδιαίτερα αποτελεσματικές για την ηπατική στεάτωση ή τη στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με λιποδυστροφία. 

Οι γενικευμένες λιποδυστροφίες χαρακτηρίζονται από εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα λεπτίνης στον ορό, γεγονός που οδήγησε στην έρευνα για την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη λεπτίνη (μετρελεπτίνη) ως θεραπευτική επιλογή, και έκτοτε αρκετές μακροπρόθεσμες μελέτες έχουν δείξει ευεργετικά αποτελέσματα. 

Η θεραπεία με μετρελεπτίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τις μεταβολικές ανωμαλίες σε ασθενείς με γενικευμένη λιποδυστροφία, συμπεριλαμβανομένων των μειωμένων επιπέδων τριγλυκεριδίων ορού, της αυξημένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη και της μειωμένης ηπατικής στεάτωσης. Προς το παρόν, είναι το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί ειδικά για τη θεραπεία της γενικευμένης λιποδυστροφίας. Χορηγείται ως ημερήσια υποδόρια ένεση, και οι προσαρμογές της δόσης γίνονται κάθε 3 έως 6 μήνες με βάση τις μεταβολικές παραμέτρους και την αλλαγή βάρους. Οι πιο συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν την υπογλυκαιμία και τις αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως ερύθημα ή/και κνίδωση. Οι άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν την ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της μετρελεπτίνης και την ανάπτυξη δερματικών λεμφωμάτων Τ-κυττάρων, ειδικά σε ασθενείς με AGL. Η ακριβής σημασία των εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της λεπτίνης παραμένει ασαφής προς το παρόν και ορισμένοι ασθενείς με AGL που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία με μετρελεπτίνη έχουν επίσης αναφερθεί ότι αναπτύσσουν λεμφώματα. Λόγω της έλλειψης δεδομένων, η έγκριση της μετρελεπτίνης για διαφορετικούς τύπους λιποδυστροφίας ποικίλλει ανά χώρα, ανάλογα με τα ρυθμιστικά τους συμβούλια. 

Η αλλαγή στο σχήμα του σώματος που προκαλείται από τη λιποδυστροφία μπορεί συχνά να οδηγήσει σε ψυχολογική δυσφορία, και μερικές φορές ακόμη και σε σωματική δυσφορία, όπως από την απουσία λιπωδών μαξιλαριών στα πόδια και τους γλουτούς. Οι ασθενείς θα πρέπει να παραπέμπονται σε κατάλληλους παρόχους ψυχικής υγείας για συναισθηματική δυσφορία. Η πλαστική χειρουργική μπορεί να βελτιώσει την εμφάνιση σε ορισμένα άτομα, αν και τα δεδομένα είναι περιορισμένα. Πιθανές παρεμβάσεις περιλαμβάνουν αυτόλογη μεταφορά λίπους, δερματικά εμφυτεύματα ή μυϊκά μοσχεύματα για τη θεραπεία της λιποατροφίας του προσώπου, χειρουργική μείωση ή λιποαναρρόφηση περιοχών με υπερβολικό λίπος και εμφυτεύματα στήθους για βελτιωμένη αισθητική στις γυναίκες. 

Επίκτητες λιποδυστροφίες

 Η επίκτητη γενικευμένη λιποδυστροφία (AGL) ή σύνδρομο Lawrence χαρακτηρίζεται από γενικευμένη απώλεια υποδόριου λίπους που εμφανίζεται σταδιακά σε άτομα που γεννιούνται με φυσιολογική κατανομή λίπους. Η απώλεια λίπους συνήθως ξεκινά στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία, αλλά σπάνια μπορεί να ξεκινήσει μετά την ηλικία των 30 ετών. Μπορεί να εμφανιστεί σε μια μεταβλητή χρονική περίοδο, που κυμαίνεται από μερικές εβδομάδες έως μήνες ή χρόνια, και επηρεάζει όλες τις υποδόριες περιοχές του σώματος, ειδικά το πρόσωπο και τα άκρα, και μπορεί να περιλαμβάνει τις παλάμες και τα πέλματα. Οι αποθήκες λίπους στον οφθαλμικό κόγχο και τον μυελό των οστών φαίνεται να διατηρούνται, ενώ η ενδοκοιλιακή απώλεια λίπους είναι μεταβλητή. Ο AGL είναι πιο συχνός στις γυναίκες παρά στους άνδρες (3:1). Οι ασθενείς με AGL έχουν προδιάθεση για τις ίδιες μεταβολικές επιπλοκές με άλλους ασθενείς με λιποδυστροφίες, όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με τον σακχαρώδη διαβήτη και την υπερτριγλυκεριδαιμία. Η υπολεπτιναιμία θεωρείται ότι συμβάλλει στις μεταβολικές επιπλοκές. Συνήθως αυτές οι επιπλοκές είναι αρκετά σοβαρές. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν συνοδά αυτοάνοσα νοσήματα, ιδιαίτερα νεανική δερματομυοσίτιδα ή υποδερματίτιδα (παθολογική διήθηση του λιπώδους ιστού με φλεγμονώδη κύτταρα διαφόρων τύπων που οδηγούν σε απώλεια υποδόριου λίπους) . Σε ορισμένους ασθενείς, ο υποκείμενος μηχανισμός απώλειας λίπους δεν είναι σαφής (ιδιοπαθής ποικιλία).

Η Επίκτητη Μερική Λιποδυστροφία (Σύνδρομο Barraquer-Simons) Η επίκτητη μερική λιποδυστροφία χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια υποδόριου λίπους από το άνω μέρος του σώματος (δηλαδή, το πρόσωπο, τον λαιμό, τα άνω άκρα και τον άνω κορμό).29 Συνήθως η κάτω κοιλιακή χώρα, οι γοφοί και τα κάτω άκρα δεν επηρεάζονται. Μάλιστα, μετά την εφηβεία, οι ασθενείς, ειδικά οι γυναίκες, μπορεί να συσσωρεύουν περίσσεια λίπους εκεί. Η επίκτητη μερική λιποδυστροφία είναι πιο συχνή στις γυναίκες από ό,τι στους άνδρες (4:1). Συχνά σχετίζεται με αυτοάνοσα νοσήματα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ένα αυτοαντίσωμα που κυκλοφορεί και ονομάζεται νεφριτικός παράγοντας του συμπληρώματος 3 και έχουν χαμηλά επίπεδα συμπληρώματος 3 στον ορό που κυκλοφορούν. Περίπου το 20% αυτών των ασθενών αναπτύσσουν μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα και ορισμένοι αναπτύσσουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτεί μεταμόσχευση νεφρού. Σπάνιοι ασθενείς έχουν drusen κατά την εξέταση του βυθού. Οι μεταβολικές επιπλοκές δεν παρατηρούνται τόσο συχνά όσο σε άλλους τύπους λιποδυστροφίας. 

Η Λιποδυστροφία που προκαλείται από αντιρετροϊκή θεραπεία υψηλής δράσης σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας Η λιποδυστροφία σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV εμφανίζεται συνήθως μετά από περίπου 2 έως 4 χρόνια HAART που αποτελείται από αναστολείς πρωτεάσης HIV-1 ή αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδών . Χαρακτηρίζεται από την απώλεια υποδόριου λίπους από τα άνω και κάτω άκρα και από το πρόσωπο, με αυξημένη συσσώρευση λίπους στον αυχένα, πρόσθια και οπίσθια, και στον άνω κορμό και την ενδοκοιλιακή περιοχή. Πολλοί αναστολείς πρωτεάσης έχουν αποδειχθεί ότι αναστέλλουν τη μεταλλοπρωτεάση ψευδαργύρου, το βασικό ένζυμο που εμπλέκεται στην μεταμεταφραστική επεξεργασία της προλαμίνης Α σε ώριμη λαμίνη Α. Έτσι, η HAART που βασίζεται σε αναστολείς πρωτεάσης μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση τοξικής προλαμίνης Α. Οι αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδών μπορεί να προκαλέσουν λιποδυστροφία προκαλώντας μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. 

Εντοπισμένες Λιποδυστροφίες Οι εντοπισμένες λιποδυστροφίες χαρακτηρίζονται από απώλεια λίπους από μικρές περιοχές, είτε μεμονωμένες είτε πολλαπλές. Μερικές φορές μπορεί να επηρεάσουν τμήματα των άκρων ή μεγάλες συνεχόμενες περιοχές στον κορμό. Οι ασθενείς με εντοπισμένες λιποδυστροφίες δεν αναπτύσσουν μεταβολικές ανωμαλίες. Υπάρχουν διάφορες αιτιολογίες εντοπισμένων λιποδυστροφιών 

Οικογενής Μερική Λιποδυστροφία

 Η FPLD κληρονομείται ως επί το πλείστον ως αυτοσωμική κυρίαρχη διαταραχή και χαρακτηρίζεται από υποδόρια απώλεια λίπους από τα άνω και κάτω άκρα και μεταβλητή απώλεια λίπους από τον κορμό. Αυτοί οι ασθενείς έχουν φυσιολογική κατανομή λίπους κατά την παιδική ηλικία, ακολουθούμενη από έναρξη γύρω στα τέλη της παιδικής ηλικίας ή στην εφηβεία προοδευτικής και μεταβλητής απώλειας υποδόριου λίπους, συνήθως από τα άκρα (προκαλώντας την εμφάνιση των μυών), αλλά και από την πρόσθια κοιλιά και το στήθος. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν μικρό μέγεθος στήθους λόγω μειωμένου ή μηδενικού υπερκείμενου υποδόριου λίπους. Ταυτόχρονα, συχνά υπάρχει συσσώρευση λίπους στο πρόσωπο, τον λαιμό, το περινεϊκό και την ενδοκοιλιακή περιοχή, ιδιαίτερα στις γυναίκες. Η υπερβολική συσσώρευση λίπους στις ραχιοαυχενικές (προκαλώντας καμπούρα), υπερκλείδια και υπονοϊκές περιοχές δίνει σε αυτούς τους ασθενείς μια εμφάνιση Cushing και πολλοί από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να συγχέονται με το σύνδρομο Cushing. Αυτές οι ασθενείς μπορεί να είναι κλινικά δύσκολο να ανιχνευθούν εάν η απώλεια λίπους είναι ανεπαίσθητη, ειδικά στους άνδρες, επειδή πολλοί φυσιολογικοί άνδρες είναι επίσης αρκετά μυώδεις.

Σε σύγκριση με ασθενείς με γενικευμένες λιποδυστροφίες, η ηπατική στεάτωση και η μελανίζουσα ακάνθωση είναι λιγότερο έντονες. Ωστόσο, η υπερτριγλυκεριδαιμία είναι συχνή και σοβαρή, με υψηλό κίνδυνο οξείας παγκρεατίτιδας. Επιπλέον, αυτοί οι ασθενείς μπορεί επίσης να αναπτύξουν μυοπάθεια, καρδιομυοπάθεια ή/και ανωμαλίες του συστήματος αγωγιμότητας. Υπάρχουν αρκετές γενετικά διακριτές ποικιλίες FPLD. Ωστόσο, οι κλινικές διαφορές μεταξύ αυτών των διαφόρων υποτύπων δεν έχουν διευκρινιστεί μέχρι στιγμής.

Συγγενής Γενικευμένη Λιποδυστροφία

. Το CGL, ή σύνδρομο Berardinelli-Seip, είναι μια αυτοσωμική-υπολειπόμενη διαταραχή που χαρακτηρίζεται από γενικευμένη έλλειψη λιπώδους ιστού είτε κατά τη γέννηση είτε κατά το πρώτο έτος της ζωής. Οι ασθενείς έχουν μυϊκό σύστημα και υποδόριες φλέβες που προεξέχουν. Οι περισσότερες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κατά τη γέννηση ή νωρίς στην παιδική ηλικία λόγω της εντυπωσιακής απώλειας λίπους, αλλά μερικοί ασθενείς χωρίς πρόσβαση σε τακτική ιατρική περίθαλψη μπορεί να εντοπιστούν αργότερα στη ζωή.

Οι ασθενείς με CGL μπορούν να αναπτύξουν υπερφαγία ως αποτέλεσμα βαθιάς ανεπάρκειας λεπτίνης στην πρώιμη παιδική ηλικία και μπορεί να έχουν επιταχυνόμενη γραμμική ανάπτυξη, προχωρημένη οστική ηλικία και χαρακτηριστικά που υποδηλώνουν ακρομεγαλία, όπως διευρυμένα χέρια, πόδια και γνάθο. Σοβαρές μεταβολικές επιπλοκές, μαζί με ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία, αναπτύσσονται σε νεαρή ηλικία. Η υπερινσουλιναιμία οδηγεί στην ανάπτυξη εκτεταμένης μελανής ακάνθωσης, ακολουθούμενη από εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη κατά την εφηβεία. Ο διαβήτης είναι γενικά ανθεκτικός στην κέτωση. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν ακραία υπερτριγλυκεριδαιμία, ειδικά μετά την έναρξη του ανθεκτικού στην ινσουλίνη σακχαρώδους διαβήτη και είναι επιρρεπείς σε υποτροπιάζουσες κρίσεις οξείας παγκρεατίτιδας. 

Η ηπατική στεάτωση είναι συχνή και σοβαρή και μπορεί να εξελιχθεί σε στεατοηπατίτιδα, κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια. Οι γυναίκες ασθενείς με CGL έχουν πρόσθετα κλινικά χαρακτηριστικά, όπως υπερτρίχωση, κλειτοριδομεγαλία, ακανόνιστη έμμηνο ρύση, πολυκυστικές ωοθήκες ή/και υπογονιμότητα. Υπάρχουν τέσσερις γενετικά διακριτοί υποτύποι CGL7–12 και εκτός από τα κοινά κλινικά χαρακτηριστικά που αναφέρθηκαν προηγουμένως, ο καθένας έχει ορισμένα ιδιαίτερα κλινικά χαρακτηριστικά. 

Λιποδυστροφίες κατάταξη

 . Συγγενής γενικευμένη λιποδυστροφία: Παρουσιάζεται με σχεδόν ολική απώλεια σωματικού λίπους κατά τη γέννηση ή κατά τη βρεφική ηλικία. Αυτοσωμική-υπολειπόμενη κληρονομικότητα.

. Οικογενής μερική λιποδυστροφία: Παρουσιάζεται με ποικίλη απώλεια υποδόριου λίπους από τα άνω και κάτω άκρα και την περιοχή του κορμού κατά την εφηβεία ή αργότερα. Αυτοσωμική επικρατής κληρονομικότητα. 

. Επίκτητη γενικευμένη λιποδυστροφία: Χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια υποδόριου λίπους σχεδόν από όλο το σώμα. Σχετίζεται με αυτοάνοσα νοσήματα. 

. Επίκτητη μερική λιποδυστροφία: Χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια λίπους από το άνω μέρος του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της κεφαλής, του λαιμού, των άνω άκρων και της περιοχής του κορμού κατά την παιδική ηλικία. Σχετίζεται με αυτοαντισώματα που ονομάζονται νεφριτικός παράγοντας του συμπληρώματος 3 και εμφανίζεται σε ~20% των ασθενών με μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα. 

. Λιποδυστροφία που προκαλείται από HAART (highly active antiretroviral therapy) σε ασθενείς με HIV: Σχετίζεται με θεραπεία που περιλαμβάνει αναστολείς πρωτεάσης HIV ή νουκλεοσιδικά ανάλογα. 

. Εντοπισμένη λιποδυστροφία :Συνήθως προκαλείται από ενέσεις ινσουλίνης ή άλλα ενέσιμα, όπως τα στεροειδή. 

Οι δύο κύριοι τύποι γενετικών λιποδυστροφιών είναι η συγγενής γενικευμένη λιποδυστροφία (CGL), ένα αυτοσωμικό-υπολειπόμενο σύνδρομο , και η οικογενής μερική λιποδυστροφία (FPLD), κυρίως ένα αυτοσωμικό-επικρατόν σύνδρομο . Υπάρχουν και άλλοι εξαιρετικά σπάνιοι τύποι που έχουν αναφερθεί σε περίπου 30 ασθενείς ή λιγότερους .

Να την προσέχει

 Έβαλε να πιει ένα ποτό, το κατάπιε μονορούφι και μου κούνησε το ποτήρι κάτω απ' τη μύτη.

 - Οι ορμόνες. Είσαι γεμάτος και ξεχειλίζεις, πρέπει να βγουν. Είσαι σίγουρος ότι παίζεις αρκετά το τσουτσούνι σου; 

 Έγινα κατακόκκινος. Με κοίταξε προσεκτικά, έπειτα ξέσπασε σ' ένα δύσπιστο γέλιο.                                  - Μη μου πεις ότι δεν έχεις ποτέ....    

Κούνησε το κεφάλι και μ' έσπρωξε στο κρεβάτι της .  Θεώρησε το δώρο, γιατί έχεις τα γενέθλια σου. Μη νομίζεις ότι θα ξανασυμβεί .                                          

Σήκωσε ψηλά το φουστάνι της. Είδα , εμβρόντητος, τη Δημιουργία, μεγαλειώδη, πορφυρόχρωμη. Τράβηξε το παντελόνι μου, στο οποίο είχα αγκιστρωθεί, από αντανακλαστική αντίδραση , πανικόβλητος. 

- Ασ' το σε μένα ανόητε

Ανέβηκε πάνω μου, και ξέχασα όλα τα βάσανα μου. Θα 'θελα, για την πρώτη μου φορά να προσφέρω ένα πυροτέχνημα αντάξιο των Ρουτζέρι  στη γενναία Σάρα. Αλλά υπήρξε ένα τεχνικό πρόβλημα, ένα σφάλμα στην ανάφλεξη. Ο πυροτεχνουργός έστειλε αμέσως το τελικό μπουκέτο. Άρχισα να κλαίω.    

                                                                                             Ζαν Μπατίστ Αντρέα                                                          

Λιποδυστροφίες

Οι λιποδυστροφίες είναι μια ομάδα σπάνιων διαταραχών ποικίλης αιτιολογίας που χαρακτηρίζονται από μεταβλητή απώλεια σωματικού λίπους. Η απώλεια σωματικού λίπους μπορεί να επηρεάσει σχεδόν ολόκληρο το σώμα (γενικευμένη), μόνο ορισμένες περιοχές του σώματος (μερική) ή μικρές περιοχές κάτω από το δέρμα (τοπικές). Ανάλογα με τη σοβαρότητα και την έκταση της απώλειας σωματικού λίπους, οι ασθενείς μπορεί να έχουν προδιάθεση για μεταβολικές επιπλοκές που σχετίζονται με την αντίσταση στην ινσουλίνη. Αυτές οι μεταβολικές επιπλοκές περιλαμβάνουν πρώιμη έναρξη σακχαρώδους διαβήτη, υπερτριγλυκεριδαιμία και ηπατική στεάτωση. Σε ορισμένους ασθενείς, αυτές οι μεταβολικές επιπλοκές είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και μπορούν να οδηγήσουν σε επιπλοκές όπως διαβητική νεφροπάθεια και αμφιβληστροειδοπάθεια, οξεία παγκρεατίτιδα (από ακραία υπερτριγλυκεριδαιμία και χυλομικροναιμία), κίρρωση του ήπατος και πρόωρη καρδιαγγειακή νόσο. Άλλες συχνές κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), την μελανίζουσα ακάνθωση ως αποτέλεσμα σοβαρής αντίστασης στην ινσουλίνη και τα εξανθήματα που προκαλούνται από ακραία υπερτριγλυκεριδαιμία.

Η απώλεια σωματικού λίπους μπορεί να προκύψει από υποκείμενα γενετικά ελαττώματα (γενετικές λιποδυστροφίες συμπεριλαμβανομένων των αυτοσωμικών-υπολειπόμενων ή αυτοσωμικών-επικρατούντων υποτύπων) ή από αυτοάνοσους μηχανισμούς (επίκτητες λιποδυστροφίες συμπεριλαμβανομένων των γενικευμένων ή μερικών υποτύπων) ή φάρμακα (π.χ., μερική λιποδυστροφία που προκαλείται από υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή θεραπεία σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [HIV] ή εντοπισμένες λιποδυστροφίες από ινσουλίνη και άλλα ενέσιμα φάρμακα. Οι εντοπισμένες λιποδυστροφίες και η λιποδυστροφία σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV είναι ο πιο διαδεδομένος υποτύπος λιποδυστροφιών, ενώ οι άλλες γενετικές και επίκτητες λιποδυστροφίες είναι σπάνιες. Οι εντοπισμένες λιποδυστροφίες δεν προδιαθέτουν για μεταβολικές επιπλοκές επειδή η απώλεια λίπους είναι ασήμαντη. Ωστόσο, άλλες μερικές ή γενικευμένες λιποδυστροφίες προκαλούν ποικίλη προδιάθεση για μεταβολικές επιπλοκές. 

Ωστόσο, δεδομένης της ετερογένειας των εκδηλώσεων, των μεταβλητών προτύπων απώλειας λίπους και της γενετικής βάσης που δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί, όλα τα σύνδρομα λιποδυστροφίας δεν μπορούν να ταξινομηθούν . Ανεξάρτητα από την αιτία, οι ασθενείς με γενικευμένη λιποδυστροφία έχουν εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα αδιποκυτοκινών στον ορό, όπως η λεπτίνη και η αδιπονεκτίνη, ενώ τα επίπεδα λεπτίνης και αδιπονεκτίνης στον ορό σε άτομα με μερικές λιποδυστροφίες μπορεί να κυμαίνονται από χαμηλά έως υψηλά. Η έντονη υπολεπτιναιμία μπορεί να προκαλέσει υπερβολική όρεξη και να επιδεινώσει τις μεταβολικές επιπλοκές της αντίστασης στην ινσουλίνη.

Συνέχεια

 Η Παλαιά Διαθήκη (μετάφραση King James) αναφέρει στο Δευτερονόμιο 23:1 ότι Όποιος έχει πληγωθεί από πέτρες ή έχει κομμένο το απόκρυφο μέλος του, δεν θα εισέλθει στην εκκλησία του Κυρίου. Ωστόσο, στην Καινή Διαθήκη, ο Ματθαίος αναφέρει (αναφερόμενος στον Χριστό που περιγράφει τα τρια είδη ανθρώπων για τα οποία δεν ισχύει η εντολή του γάμου): "Διότι υπάρχουν μερικοί ευνούχοι, που γεννήθηκαν έτσι από την κοιλιά της μητέρας τους· και υπάρχουν μερικοί ευνούχοι, που έγιναν ευνούχοι από ανθρώπους· και υπάρχουν ευνούχοι, που έγιναν εαυτοί ευνούχοι για τη βασιλεία των ουρανών· όποιος μπορεί να το δεχτεί, ας το δεχτεί". Αυτό οδήγησε στη λατρεία της Μητέρας θεάς Κυβέλης και πολλούς αιώνες αργότερα στην αίρεση Σκόπτζι στη Ρωσία, τα μέλη της οποίας εφάρμοζαν τον αυτοευνουχισμό τον 19ο αιώνα ως μηχανισμό για να εισέλθουν στη Βασιλεία του Θεού .

Ο Πλίνιος ο Πρεσβύτερος (23-79 μ.Χ.) έγραψε αυτό που ήταν τότε το μεγαλύτερο βιβλίο που υπήρξε ποτέ, το Naturalis Historia (Φυσική Ιστορία), για το οποίο ο Τόμος II, Βιβλίο 7 είναι ιδιαίτερα σημαντικός για την ενδοκρινολογία. Πρότεινε την κατανάλωση ζωικών οργάνων ως γενική θεραπεία, αλλά συμβούλευε τους άνδρες με ανικανότητα ή την ανάγκη βελτίωσης της σεξουαλικής λειτουργίας να καταπίνουν τους όρχεις (αφροδισιακό). 

Ο Αρεταίος της Καππαδοκίας (πρώτος και δεύτερος αιώνας, μ.Χ.) έκανε κάποιες παρατηρήσεις που μπορεί να προέβλεπαν τη διπλή λειτουργία του όρχεως. Γύρω στο 150 μ.Χ., όταν έγραφε ένα κεφάλαιο για τη γονόρροια, δήλωσε : "Διότι το σπέρμα, όταν διαθέτει ζωντάνια, μας κάνει άντρες, ζεστούς, με γερά άκρα, με καλή φωνή, ζωηρούς, δυνατούς στη σκέψη και την πράξη. Διότι όταν το σπέρμα δεν διαθέτει τη ζωντάνια του, οι άνθρωποι ζαρώνουν, έχουν οξύ τόνο φωνής, χάνουν τα μαλλιά και τα γένια τους και γίνονται θηλυπρεπείς, όπως αποδεικνύουν τα χαρακτηριστικά των ευνούχων'. 

Στη συνέχεια ακολούθησε η άνοδος της αραβικής ιατρικής μετά την πτώση της Ρώμης το 410 μ.Χ. Τα ελληνικά, ρωμαϊκά και αιγυπτιακά κείμενα διατηρήθηκαν μέσω μετάφρασης στα αραβικά, μόνο και μόνο για να μεταφραστούν ξανά στα λατινικά και σε άλλες γλώσσες καθώς ο Μεσαίωνας στράφηκε στον Διαφωτισμό. Μεταξύ του 9ου και του 16ου αιώνα, η ιατρική και η φαρμακευτική συνεχίστηκαν και προόδευσαν κυρίως από μέλη της Μουσουλμανικής Αυτοκρατορίας. Η Βαγδάτη έγινε η πρωτεύουσα του Ανατολικού Χαλιφάτου και η Κόρδοβα του Δυτικού Χαλιφάτου. Αν και Χριστιανός, ο Johannes Mesuë (~777-857), γνωστός και ως Yuhanna ibn Musawayh, με μερικούς μοναχούς που αντέγραψαν τα χειρόγραφα, όχι μόνο μετέφρασε πολλά από τα ελληνικά και λατινικά κείμενα στα αραβικά, αλλά πιθανότατα έσωσε αυτά τα κλασικά έργα από την εξαφάνιση. Ο Mesuë πρότεινε το αφέψημα από ζωικούς όρχεις για τον ίδιο σκοπό όπως ο Πλίνιος ο Πρεσβύτερος . Η σύγχρονη χημεία των στεροειδών θα υποδείκνυε τη ματαιότητα αυτών των προϊόντων , αλλά περιμένουμε τον Charles-Édouard Brown-Séquard τον 19ο αιώνα να επιταχύνει την πορεία της οργανοθεραπείας ή της χορήγησης ιστού που προέρχεται από το σώμα για ιατρικούς σκοπούς.

Εικαστική και Παρατηρητική Εποχή

 Οι πρώτες προσπάθειες για την κατανόηση είτε του υπογοναδισμού είτε της απώλειας της ανδρικής δύναμης με τη γήρανση ή, στην πραγματικότητα, οποιασδήποτε ασθένειας, επικεντρώνονταν σε κατάρες θεών ή μαγισσών (Malleus Maleficarum, Σφυρί των Μαγισσών) και θεϊκή τιμωρία.

- morbus … ad iram deorum imortalium relatos esse =  οι ασθένειες αποδίδονταν στην οργή των αθάνατων θεών. 

Η υπάρχουσα γνώση σχετικά με έναν πιθανό ανδρικό παράγοντα αποκτήθηκε από παρατηρήσεις ζώων και ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν υπογοναδικοί, γεννήθηκαν χωρίς ορχική λειτουργία, και η σύστασή τους ήταν ευνουχοειδής, όπου το άνοιγμα των βραχιόνων είναι τουλάχιστον 5 cm μεγαλύτερο από το ύψος. Η τρέχουσα κατανόηση είναι ότι τα οιστρογόνα, είτε από την μετατροπή της τεστοστερόνης είτε από απευθείας έκκρση, είναι υπεύθυνα για το κλείσιμο της επιφυσιακής πλάκας. Η σύγχρονη ενδοκρινολογία έχει περιγράψει αυτή την κατάσταση (δυσαναλογία του σκελετού με επιμήκυνση των ποδιών και των βραχιόνων λόγω έλλειψης οιστρογόνων για το κλείσιμο των επιφύσεων των μακρών οστών) όπως αποδεικνύεται από δύο γενετικές καταστάσεις: ανεπάρκεια αρωματάσης και έλλειψη λειτουργίας του υποδοχέα βήτα οιστραδιόλης. 

Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία αυτής της πάθησης προέρχονται από τον Sushruta (επίσης Susruta) που ξεκινά περίπου το 600 π.Χ., ο οποίος συνέστησε την κατάποση ζωικού ιστού όρχεων για τη βελτίωση της ανικανότητας.

Ο Ιπποκράτης (460-370 π.Χ.) έδινε έμφαση στην κλινική συλλογιστική που βασιζόταν στην άμεση παρατήρηση και τη διατάραξη του φυσιολογικού. Μεταξύ των αφορισμών του είναι ότι  "«... οι ευνούχοι δεν παθαίνουν ουρική αρθρίτιδα ούτε γίνονται φαλακροί» και «... ένας νέος δεν παθαίνει ουρική αρθρίτιδα πριν από τη σεξουαλική επαφή». Σε ένα βιβλίο που τυπωνόταν συνεχώς μέχρι τον 19ο αιώνα, ο Παιδάκιος Διοσκουρίδης από την Ανάζαρβο (~60 μ.Χ.), ένας Έλληνας που παρασκεύασε και μελέτησε την αποτελεσματικότητα των φυσικών φαρμάκων, σημείωσε τον ιστό των όρχεων ως θεραπευτικό παράγοντα (αφροδισιακό) για τον ανδρικό υπογοναδισμό, αν και η συντριπτική πλειοψηφία της πραγματείας του, De Materia Medica, ήταν αφιερωμένη σε φυτικά φάρμακα.

Ο Αριστοτέλης (384-322 π.Χ.), σημείωσε τις επιπτώσεις του ευνουχισμού σε αρσενικά πτηνά, ζώα και τον άνθρωπο. Στη Γενιά των Ζώων παρατήρησε ότι οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των πετεινών προκάλεσαν την υποχώρηση των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου (λειρί). Τα ωδικά πτηνά έχαναν το τραγούδι τους κατά τον ευνουχισμό. Τα προεφηβικά και περιεφηβικά αρσενικά δεν ανέπτυξαν δευτερογενή χαρακτηριστικά του φύλου, και τα ενήλικα ευνουχισμένα ζώα δεν ήταν σε θέση να αναπαραχθούν, αλλά ούτε και έγιναν φαλακροί με την προχωρημένη ηλικία . Περιέγραψε επίσης ένα πρόσθετο χαρακτηριστικό του ευνουχισμού του νεαρού ζώου: "όλα τα ζώα, αν υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση σε νεαρή ηλικία, γίνονται μεγαλύτερα από τα μη ακρωτηριασμένα ζώα"

Ιστορική αναδρομή

 Υπάρχουν τουλάχιστον δύο θεμελιώδεις βιολογικές διεργασίες της λειτουργίας των όρχεων: η πρώτη είναι η ωρίμανση των γεννητικών κυττάρων και η δεύτερη είναι η έκκριση ενός ή περισσότερων ουσιών γνωστών ως ορμονών των όρχεων . Ο ιστορικός VC Medvei περιέγραψε τον όρχι ως «το παλαιότερο κλειδί για τον ενδοκρινικό θησαυρό» . Ανάλογα με την ηλικία απώλειας της λειτουργίας του όρχεως, παρατηρείται έλλειψη ανάπτυξης των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, αλλαγές στη σύνθεση του σώματος ή απώλεια σεξουαλικής ικανότητας, επιθυμίας και γονιμότητας .  

Η λέξη "τεστοστερόνη" προέρχεται από τα αρχαία ελληνικά, συνδυάζοντας τις λέξεις "testis" (που σημαίνει όρχις) και "steros" (που σημαίνει στερεός) και την κατάληξη "-one" που υποδηλώνει στεροειδή ένωση, με την έννοια του "στερεού του όρχι". Στην πορεία, αναφέρονται άλλα ανδρογόνα και μερικές πεπτιδικές ορμόνες των όρχεων, ειδικά καθώς επηρεάζουν τη φυσιολογία (και την παθολογία) του υποθαλαμο-υπόφυσης-γοναδικού άξονα, εστιάζοντας στους άνδρες: παιδιά, εφήβους και ενήλικες.

Με την πάροδο του χρόνου, αρκετές λέξεις έχουν χρησιμοποιηθεί για να δηλώσουν αυτό που σήμερα θα ονομάζαμε εσωτερικές εκκρίσεις ή ορμόνες, τουλάχιστον από το 1855, όταν σε μια διάλεξη στο Collège de France ο Claude Bernard περιέγραψε το φαινόμενο: το ήπαρ έχει εξωτερική έκκριση χολής και εσωτερική έκκριση σακχάρου. Πιο πρόσφατα έχουν περιγραφεί παρακρινείς, αυτοκρινείς και ενδοκρινείς εκκρίσεις. Ένας παρακρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που απελευθερώνουν έναν χημικό αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν τα κοντινά κύτταρα. Ο αυτοκρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που εκκρίνουν τον αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν το ίδιο κύτταρο μέσω εξωτερικών υποδοχέων και ενδοκρινών, όπου η έκκριση και η δράση βρίσκονται μέσα στο ίδιο κύτταρο, χωρίς ποτέ να φτάνουν στον μεσοκυττάριο χώρο.

Η λέξη ενδοκρινολογία προέρχεται από τις ελληνικές λέξεις ένδον (μέσα ) και κρίνω (διαχωρίζω ) και  λέγω. Το 1905, ο Starling σε διάλεξή του παρουσίασε τη λέξη ορμόνη, η οποία προέρχεται από την ελληνική λέξη ορμώ, που σημαίνει να θέτω σε γρήγορη κίνηση ή να διεγείρω ή να αφυπνίζω. "Αυτοί οι χημικοί αγγελιοφόροι... ή «ορμόνες», όπως θα μπορούσαμε να τις ονομάσουμε, πρέπει να μεταφερθούν από το όργανο όπου παράγονται στο όργανο που επηρεάζουν, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, και οι συνεχώς επαναλαμβανόμενες φυσιολογικές ανάγκες του οργανισμού πρέπει να καθορίζουν την παραγωγή και την κυκλοφορία τους σε όλο το σώμα"

Ο Eugène Gley πρότεινε σε ένα διεθνές συνέδριο ιατρικής το 1913 μια παρόμοια λέξη, αρμοζόνη, επίσης από την ελληνική λέξη ρυθμίζω, για τις εκκρίσεις των ενδιάμεσων κυττάρων του όρχεως, του ωχρού σωματίου, του θυρεοειδούς και της υπόφυσης - εκείνους τους παράγοντες που είναι μορφογενείς και επηρεάζουν αργά την ανάπτυξη και τη διατροφή . Η λέξη ερμητικός (με την ιδιότητα της διέγερσης) της ίδιας προέλευσης είχε χρησιμοποιηθεί το 1666 από τον John Smith για να περιγράψει τη δύναμη και τη συστολή των μυών. 

Ιστορία

 Από την αρχαιότητα, ο άνθρωπος έχει γοητευτεί από τουλάχιστον δύο διαδικασίες της λειτουργίας των όρχεων: την αρρενωπότητα και την αναπαραγωγή. Η βιολογική τους βάση αποκαλύφθηκε από τα μέσα του 19ου αιώνα.

Υπάρχουν στην έρευνα τρεις εποχές: η εικαστική και παρατηρητική, η πειραματική και η βιοχημική/φυσιολογική. Η πρώτη ξεκινά με το Susruta, περίπου 3000 χρόνια πριν, και διασχίζει την ελληνική, ρωμαϊκή, τη χριστιανική Βίβλο, την αραβική, την κινεζική και την ινδική οδό πριν συγχωνευθεί στην Ευρώπη στην αυγή της Αναγέννησης. Η δεύτερη ξεκίνησε με τον Thomas Willis, ο οποίος υπέθεσε έναν παράγοντα ανδροποίησης από τον όρχι. Έναν αιώνα αργότερα, ο de Bordeu υπέθεσε μια νευροεκκριτική λειτουργία για τον υποθάλαμο/υπόφυση. Αφού ο John Hunter άρχισε να μελετά την εμφύτευση των όρχεων, ο Berthold ήταν αυτός που έδειξε μια εκκριτική λειτουργία του όρχι μετά την εμφύτευση. Ο Charles-Éduard Brown-Séquard επικέντρωσε την ιατρική και την κοινωνική κοινότητα στην έκκριση των όρχεων, με αυτοπειραματισμούς με εκχυλίσματα όρχεων ζώων, γεγονός που οδήγησε σε περισσότερες από τέσσερεις δεκαετίες αβεβαιότητας στη νεοσύστατη επιστήμη της ενδοκρινολογίας. Ακολούθησαν πολλαπλές σειρές εμφυτευμάτων όρχεων και απολινώσεων του σπερματικού πόρου για την αναζωογόνηση ηλικιωμένων ανδρών. 

Ο ιατρικός πειραματισμός συνεχίστηκε στην βιοχημική/φυσιολογική εποχή όπου τα ανδρογόνα στεροειδή απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν, ταυτοποιήθηκαν, συντέθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Οι επιδράσεις του ευνουχισμού, μερικές από τις οποίες ήταν γνωστές από την αρχαιότητα, τοποθετήθηκαν σε σύγχρονη επιστημονική βάση με μελέτες των Σκόπτζι, μιας αίρεσης αυτοευνουχισμού από τη Ρωσία, και των καστράτι τραγουδιστών της όπερας. Λεπτομέρειες για τη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων, καθώς και η εμβρυολογία της ανδρικής σεξουαλικής διαφοροποίησης και της σπερματογένεσης ορίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της εποχής. 

. Οι επιπτώσεις του ευνουχισμού σε ζώα και ανθρώπους είναι γνωστές από την αρχαιότητα.

. Οι σύγχρονες αντιλήψεις για τον ανδρικό παράγοντα έχουν πλούσια ιστορία στην ελληνική, ρωμαϊκή, κινεζική, αραβική και ινδική ιατρική, ενώ συγχωνεύτηκαν στην ευρωπαϊκή ιατρική στην αυγή της Αναγέννησης.  

. Από τον 16ο αιώνα, η πειραματική ιατρική επιδιώκει να αποκαλύψει τις πολλαπλές λειτουργίες των όρχεων.

. Η βιοχημική/φυσιολογική εποχή οδήγησε στην εξαγωγή, τον καθαρισμό, την ταυτοποίηση και τη σύνθεση της τεστοστερόνης και στην κλινική έρευνα που εξασφάλισε τη θέση της στη σύγχρονη θεραπεία.

Η σιωπηλή ασθενής

 Η Ρουθ κούνησε το κεφάλι της. "Δεν εννοώ αυτό. Εννοώ με τους γονείς σου. Όταν ήσουν μικρότερος. Αν υπάρχει εδώ κάποια δυναμική της παιδικής σου ηλικίας που αναπαράγεις". "Όχι αποκρίθηκα και ξαφνικά αισθάνθηκα να εκνευρίζομαι, αυτό που συμβαίνει με την Κάθι δεν έχει καμιά σχέση με την παιδική μου ηλικία"

"Α μπα!!" Η Ρουθ με κοίταξε δύσπιστα. " Να προσπαθείς να ευχαριστήσεις κάποιο άτομο απρόβλεπτο, συναισθηματικά απόν, αδιάφορο, αναίσθητο - να προσπαθείς να το κρατάς ικανοποιημένο, να κερδίσεις την αγάπη του - αυτό δεν είναι παλιά ιστορία Θίο; Μια γνώριμη ιστορία;"

Έσφιξα τις γροθιές μου και δεν μίλησα. Εκείνη συνέχισε επιφυλακτικά . "Ξέρω πόσο θλιμμένος αισθάνεσαι. Θέλω να σκεφτείς την πιθανότητα ότι αυτή τη θλίψη την ένιωθες πολύ καιρό προτού γνωρίσεις την Κάθι. Είναι μια θλίψη που κουβαλάς πολλά χρόνια μέσα σου. Ξέρεις Θίο, ένα από τα πράγματα που δυσκολευόμαστε περισσότερο να παραδεχτούμε είναι ότι δεν μας αγάπησαν όταν το χρειαζόμασταν πιο πολύ. Είναι φριχτό συναίσθημα ο πόνος ότι δεν αγαπηθήκαμε."

                                                                                                         Alex Michaelides 

IGF-1/ GH και γήρανση

 Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος . Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη με 70 υπολείμματα αμινοξέων. Είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Και επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας . Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης. 

GH : Η αυξητική ορμόνη (GH) είναι βασικός παράγοντας στον άξονα HPS που ελέγχει, μεταξύ πολλών άλλων λειτουργιών, την ανάπτυξη των θηλαστικών. Παράγεται από την υπόφυση, και με τη σειρά της επηρεάζει πολλαπλά διαφορετικά επίπεδα κυτταρικής βιολογίας μέσω συγγενών υποδοχέων, όπως η διέγερση της σύνθεσης και της έκκρισης IGF-1 . Είναι σημαντικό ότι η έκκριση ορμονών από τον άξονα HPS μειώνεται με την ηλικία . Το ανθρώπινο δέρμα και τα εξαρτήματά του είναι στόχοι της αυξητικής ορμόνης (GH), για τους οποίους εκφράζουν υποδοχείς των οποίων η διέγερση αυξάνει την παραγωγή IGF-1 . Κλινικά, ασθενείς με ακρομεγαλία με αυξημένα επίπεδα GH στον ορό εμφανίζουν πολλαπλές δερματικές ανωμαλίες. Δεδομένου ότι, εξελικτικά, το δέρμα είναι ένα πολύ παλαιότερο όργανο από το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους εξειδικευμένους νευροενδοκρινείς αδένες, εγείρεται το ερώτημα σχετικά με το ποιες εξελικτικά διατηρημένες προγονικές λειτουργίες επιτελούν η GHRH και η GH στο ανθρώπινο δέρμα, και πώς αυτές εξασθενούν κατά τη γήρανση του δέρματος. Καθώς τα επίπεδα ορού της GH και του IGF-1 μειώνονται κατά τη γήρανση του ανθρώπου , έχουν προταθεί ως βιοδείκτες ευθραυστότητας . Ωστόσο, το εάν και πώς ακριβώς επηρεάζει η GH τη γήρανση του ανθρώπινου δέρματος δεν είναι επαρκώς κατανοητό, ενώ οι άμεσες, ανεξάρτητες από την GH λειτουργίες της GHRH στη φυσιολογία του ανθρώπινου δέρματος είναι εντελώς ασαφείς.

Γήρανση δέρματος

 Η γήρανση του δέρματος - σε αντίθεση με τη γήρανση άλλων οργάνων του ανθρώπινου σώματος - είναι ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα σημάδια της διαδικασίας γήρανσης των ανθρώπων. Ενώ η αναζωογόνηση του ανθρώπινου σώματος (συμπεριλαμβανομένου του δέρματός του) ήταν ένα όνειρο για πολλούς αιώνες, π.χ., όπως απεικονίζεται στο "The Fountain of Youth" του Lucas Cranach d. Ä τον 15ο αιώνα, η δημόσια αποδοχή και η αγορά/χρήση επεμβατικών και μη επεμβατικών στρατηγικών για την επίτευξη (ή τη διατήρηση) μιας νεανικής εμφάνισης έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες. Είναι σημαντικό ότι η γήρανση του δέρματος μπορεί να μην είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα. Το γηρασμένο δέρμα μπορεί να οδηγήσει σε κακή εικόνα και αυτοεκτίμηση, κοινωνικό άγχος και απομόνωση, ειδικά στις γυναίκες, ακόμη και σε διακρίσεις στον χώρο εργασίας . Μεταξύ της συνεχώς αυξανόμενης λίστας αντιγηραντικών ενώσεων υπάρχουν πολλές που διαφημίζονται για τη διόρθωση της ορμονικής δυσλειτουργίας του γηρασμένου δέρματος και για την αποτελεσματικότητά τους όταν εφαρμόζονται τοπικά ή συστηματικά. Είναι σημαντικό ότι, τις τελευταίες δύο δεκαετίες, το δέρμα έχει αποδειχθεί ότι αποτελεί πλούσια πηγή μιας ποικιλίας ορμονών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών , πολλά από τα οποία συντίθενται από τους μόνιμους τύπους κυττάρων του δέρματος, ιδιαίτερα τα επιδερμικά κερατινοκύτταρα, τα οποία εκτίθενται συνεχώς σε περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες όπως η υπεριώδης ακτινοβολία .

Φυσιολογία: Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη και πολύπλευρη διαδικασία. Η εγγενής ή χρονολογική γήρανση αναφέρεται στη φυσική διαδικασία γήρανσης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω γενετικών και επιγενετικών παραγόντων, όπως η αύξηση των δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), η βράχυνση των τελομερών και η συσσώρευση γερασμένων ινοβλαστών και άλλων γερασμένων κυτταρικών ειδών στο δέρμα. Η εξωγενής γήρανση επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση . Ορίζεται ως το αποτέλεσμα παροδικών ή επίμονων εξωτερικών απειλών για το δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας του ήλιου, των τεχνητών πηγών υπεριώδους φωτός, των λεπτών σωματιδίων και του καπνίσματος, μεταξύ πολλών άλλων επιβλαβών εξωτερικών παραγόντων. Η εξωγενής γήρανση μοιράζεται πολλά δομικά, λειτουργικά και μοριακά χαρακτηριστικά με την εγγενή γήρανση, αν και υπάρχουν και διαφορές. Είναι σημαντικό ότι η χρόνια υπεριώδης ακτινοβολία επιβάλλει την κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών.

Λόγω της πρωτεόλυσης της ελαστίνης και της ταυτόχρονης αυξημένης σύνθεσης ελαστίνης την ίδια στιγμή, μια ποσοτική αύξηση και μια απώλεια της υπερμοριακής οργάνωσης της ελαστίνης (ελάστωση) φαινοτυπικά οδηγεί σε βαθιές και χονδροειδείς ρυτίδες. Άλλες πρωτεΐνες (π.χ. γλυκοζαμινογλυκάνες, φιμπριλίνη, λυσοζύμη) θα μπορούσαν επιπλέον να ευθύνονται για το ελαστωτικό υλικό. Αντίθετα, στην εγγενή γήρανση, το ενδιάμεσο κολλαγόνο και η ελαστίνη αποικοδομούνται κυρίως από μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) που αποικοδομούν τη μήτρα με ελαστολυτική δράση που οδηγεί σε ατροφία του δέρματος, σχηματισμό λεπτών ρυτίδων και χαλάρωση του δέρματος .