Λιποδυστροφίες κατάταξη

 . Συγγενής γενικευμένη λιποδυστροφία: Παρουσιάζεται με σχεδόν ολική απώλεια σωματικού λίπους κατά τη γέννηση ή κατά τη βρεφική ηλικία. Αυτοσωμική-υπολειπόμενη κληρονομικότητα.

. Οικογενής μερική λιποδυστροφία: Παρουσιάζεται με ποικίλη απώλεια υποδόριου λίπους από τα άνω και κάτω άκρα και την περιοχή του κορμού κατά την εφηβεία ή αργότερα. Αυτοσωμική επικρατής κληρονομικότητα. 

. Επίκτητη γενικευμένη λιποδυστροφία: Χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια υποδόριου λίπους σχεδόν από όλο το σώμα. Σχετίζεται με αυτοάνοσα νοσήματα. 

. Επίκτητη μερική λιποδυστροφία: Χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια λίπους από το άνω μέρος του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της κεφαλής, του λαιμού, των άνω άκρων και της περιοχής του κορμού κατά την παιδική ηλικία. Σχετίζεται με αυτοαντισώματα που ονομάζονται νεφριτικός παράγοντας του συμπληρώματος 3 και εμφανίζεται σε ~20% των ασθενών με μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα. 

. Λιποδυστροφία που προκαλείται από HAART (highly active antiretroviral therapy) σε ασθενείς με HIV: Σχετίζεται με θεραπεία που περιλαμβάνει αναστολείς πρωτεάσης HIV ή νουκλεοσιδικά ανάλογα. 

. Εντοπισμένη λιποδυστροφία :Συνήθως προκαλείται από ενέσεις ινσουλίνης ή άλλα ενέσιμα, όπως τα στεροειδή. 

Οι δύο κύριοι τύποι γενετικών λιποδυστροφιών είναι η συγγενής γενικευμένη λιποδυστροφία (CGL), ένα αυτοσωμικό-υπολειπόμενο σύνδρομο , και η οικογενής μερική λιποδυστροφία (FPLD), κυρίως ένα αυτοσωμικό-επικρατόν σύνδρομο . Υπάρχουν και άλλοι εξαιρετικά σπάνιοι τύποι που έχουν αναφερθεί σε περίπου 30 ασθενείς ή λιγότερους .

Να την προσέχει

 Έβαλε να πιει ένα ποτό, το κατάπιε μονορούφι και μου κούνησε το ποτήρι κάτω απ' τη μύτη.

 - Οι ορμόνες. Είσαι γεμάτος και ξεχειλίζεις, πρέπει να βγουν. Είσαι σίγουρος ότι παίζεις αρκετά το τσουτσούνι σου; 

 Έγινα κατακόκκινος. Με κοίταξε προσεκτικά, έπειτα ξέσπασε σ' ένα δύσπιστο γέλιο.                                  - Μη μου πεις ότι δεν έχεις ποτέ....    

Κούνησε το κεφάλι και μ' έσπρωξε στο κρεβάτι της .  Θεώρησε το δώρο, γιατί έχεις τα γενέθλια σου. Μη νομίζεις ότι θα ξανασυμβεί .                                          

Σήκωσε ψηλά το φουστάνι της. Είδα , εμβρόντητος, τη Δημιουργία, μεγαλειώδη, πορφυρόχρωμη. Τράβηξε το παντελόνι μου, στο οποίο είχα αγκιστρωθεί, από αντανακλαστική αντίδραση , πανικόβλητος. 

- Ασ' το σε μένα ανόητε

Ανέβηκε πάνω μου, και ξέχασα όλα τα βάσανα μου. Θα 'θελα, για την πρώτη μου φορά να προσφέρω ένα πυροτέχνημα αντάξιο των Ρουτζέρι  στη γενναία Σάρα. Αλλά υπήρξε ένα τεχνικό πρόβλημα, ένα σφάλμα στην ανάφλεξη. Ο πυροτεχνουργός έστειλε αμέσως το τελικό μπουκέτο. Άρχισα να κλαίω.    

                                                                                             Ζαν Μπατίστ Αντρέα                                                          

Λιποδυστροφίες

Οι λιποδυστροφίες είναι μια ομάδα σπάνιων διαταραχών ποικίλης αιτιολογίας που χαρακτηρίζονται από μεταβλητή απώλεια σωματικού λίπους. Η απώλεια σωματικού λίπους μπορεί να επηρεάσει σχεδόν ολόκληρο το σώμα (γενικευμένη), μόνο ορισμένες περιοχές του σώματος (μερική) ή μικρές περιοχές κάτω από το δέρμα (τοπικές). Ανάλογα με τη σοβαρότητα και την έκταση της απώλειας σωματικού λίπους, οι ασθενείς μπορεί να έχουν προδιάθεση για μεταβολικές επιπλοκές που σχετίζονται με την αντίσταση στην ινσουλίνη. Αυτές οι μεταβολικές επιπλοκές περιλαμβάνουν πρώιμη έναρξη σακχαρώδους διαβήτη, υπερτριγλυκεριδαιμία και ηπατική στεάτωση. Σε ορισμένους ασθενείς, αυτές οι μεταβολικές επιπλοκές είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και μπορούν να οδηγήσουν σε επιπλοκές όπως διαβητική νεφροπάθεια και αμφιβληστροειδοπάθεια, οξεία παγκρεατίτιδα (από ακραία υπερτριγλυκεριδαιμία και χυλομικροναιμία), κίρρωση του ήπατος και πρόωρη καρδιαγγειακή νόσο. Άλλες συχνές κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), την μελανίζουσα ακάνθωση ως αποτέλεσμα σοβαρής αντίστασης στην ινσουλίνη και τα εξανθήματα που προκαλούνται από ακραία υπερτριγλυκεριδαιμία.

Η απώλεια σωματικού λίπους μπορεί να προκύψει από υποκείμενα γενετικά ελαττώματα (γενετικές λιποδυστροφίες συμπεριλαμβανομένων των αυτοσωμικών-υπολειπόμενων ή αυτοσωμικών-επικρατούντων υποτύπων) ή από αυτοάνοσους μηχανισμούς (επίκτητες λιποδυστροφίες συμπεριλαμβανομένων των γενικευμένων ή μερικών υποτύπων) ή φάρμακα (π.χ., μερική λιποδυστροφία που προκαλείται από υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή θεραπεία σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [HIV] ή εντοπισμένες λιποδυστροφίες από ινσουλίνη και άλλα ενέσιμα φάρμακα. Οι εντοπισμένες λιποδυστροφίες και η λιποδυστροφία σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV είναι ο πιο διαδεδομένος υποτύπος λιποδυστροφιών, ενώ οι άλλες γενετικές και επίκτητες λιποδυστροφίες είναι σπάνιες. Οι εντοπισμένες λιποδυστροφίες δεν προδιαθέτουν για μεταβολικές επιπλοκές επειδή η απώλεια λίπους είναι ασήμαντη. Ωστόσο, άλλες μερικές ή γενικευμένες λιποδυστροφίες προκαλούν ποικίλη προδιάθεση για μεταβολικές επιπλοκές. 

Ωστόσο, δεδομένης της ετερογένειας των εκδηλώσεων, των μεταβλητών προτύπων απώλειας λίπους και της γενετικής βάσης που δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί, όλα τα σύνδρομα λιποδυστροφίας δεν μπορούν να ταξινομηθούν . Ανεξάρτητα από την αιτία, οι ασθενείς με γενικευμένη λιποδυστροφία έχουν εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα αδιποκυτοκινών στον ορό, όπως η λεπτίνη και η αδιπονεκτίνη, ενώ τα επίπεδα λεπτίνης και αδιπονεκτίνης στον ορό σε άτομα με μερικές λιποδυστροφίες μπορεί να κυμαίνονται από χαμηλά έως υψηλά. Η έντονη υπολεπτιναιμία μπορεί να προκαλέσει υπερβολική όρεξη και να επιδεινώσει τις μεταβολικές επιπλοκές της αντίστασης στην ινσουλίνη.

Συνέχεια

 Η Παλαιά Διαθήκη (μετάφραση King James) αναφέρει στο Δευτερονόμιο 23:1 ότι Όποιος έχει πληγωθεί από πέτρες ή έχει κομμένο το απόκρυφο μέλος του, δεν θα εισέλθει στην εκκλησία του Κυρίου. Ωστόσο, στην Καινή Διαθήκη, ο Ματθαίος αναφέρει (αναφερόμενος στον Χριστό που περιγράφει τα τρια είδη ανθρώπων για τα οποία δεν ισχύει η εντολή του γάμου): "Διότι υπάρχουν μερικοί ευνούχοι, που γεννήθηκαν έτσι από την κοιλιά της μητέρας τους· και υπάρχουν μερικοί ευνούχοι, που έγιναν ευνούχοι από ανθρώπους· και υπάρχουν ευνούχοι, που έγιναν εαυτοί ευνούχοι για τη βασιλεία των ουρανών· όποιος μπορεί να το δεχτεί, ας το δεχτεί". Αυτό οδήγησε στη λατρεία της Μητέρας θεάς Κυβέλης και πολλούς αιώνες αργότερα στην αίρεση Σκόπτζι στη Ρωσία, τα μέλη της οποίας εφάρμοζαν τον αυτοευνουχισμό τον 19ο αιώνα ως μηχανισμό για να εισέλθουν στη Βασιλεία του Θεού .

Ο Πλίνιος ο Πρεσβύτερος (23-79 μ.Χ.) έγραψε αυτό που ήταν τότε το μεγαλύτερο βιβλίο που υπήρξε ποτέ, το Naturalis Historia (Φυσική Ιστορία), για το οποίο ο Τόμος II, Βιβλίο 7 είναι ιδιαίτερα σημαντικός για την ενδοκρινολογία. Πρότεινε την κατανάλωση ζωικών οργάνων ως γενική θεραπεία, αλλά συμβούλευε τους άνδρες με ανικανότητα ή την ανάγκη βελτίωσης της σεξουαλικής λειτουργίας να καταπίνουν τους όρχεις (αφροδισιακό). 

Ο Αρεταίος της Καππαδοκίας (πρώτος και δεύτερος αιώνας, μ.Χ.) έκανε κάποιες παρατηρήσεις που μπορεί να προέβλεπαν τη διπλή λειτουργία του όρχεως. Γύρω στο 150 μ.Χ., όταν έγραφε ένα κεφάλαιο για τη γονόρροια, δήλωσε : "Διότι το σπέρμα, όταν διαθέτει ζωντάνια, μας κάνει άντρες, ζεστούς, με γερά άκρα, με καλή φωνή, ζωηρούς, δυνατούς στη σκέψη και την πράξη. Διότι όταν το σπέρμα δεν διαθέτει τη ζωντάνια του, οι άνθρωποι ζαρώνουν, έχουν οξύ τόνο φωνής, χάνουν τα μαλλιά και τα γένια τους και γίνονται θηλυπρεπείς, όπως αποδεικνύουν τα χαρακτηριστικά των ευνούχων'. 

Στη συνέχεια ακολούθησε η άνοδος της αραβικής ιατρικής μετά την πτώση της Ρώμης το 410 μ.Χ. Τα ελληνικά, ρωμαϊκά και αιγυπτιακά κείμενα διατηρήθηκαν μέσω μετάφρασης στα αραβικά, μόνο και μόνο για να μεταφραστούν ξανά στα λατινικά και σε άλλες γλώσσες καθώς ο Μεσαίωνας στράφηκε στον Διαφωτισμό. Μεταξύ του 9ου και του 16ου αιώνα, η ιατρική και η φαρμακευτική συνεχίστηκαν και προόδευσαν κυρίως από μέλη της Μουσουλμανικής Αυτοκρατορίας. Η Βαγδάτη έγινε η πρωτεύουσα του Ανατολικού Χαλιφάτου και η Κόρδοβα του Δυτικού Χαλιφάτου. Αν και Χριστιανός, ο Johannes Mesuë (~777-857), γνωστός και ως Yuhanna ibn Musawayh, με μερικούς μοναχούς που αντέγραψαν τα χειρόγραφα, όχι μόνο μετέφρασε πολλά από τα ελληνικά και λατινικά κείμενα στα αραβικά, αλλά πιθανότατα έσωσε αυτά τα κλασικά έργα από την εξαφάνιση. Ο Mesuë πρότεινε το αφέψημα από ζωικούς όρχεις για τον ίδιο σκοπό όπως ο Πλίνιος ο Πρεσβύτερος . Η σύγχρονη χημεία των στεροειδών θα υποδείκνυε τη ματαιότητα αυτών των προϊόντων , αλλά περιμένουμε τον Charles-Édouard Brown-Séquard τον 19ο αιώνα να επιταχύνει την πορεία της οργανοθεραπείας ή της χορήγησης ιστού που προέρχεται από το σώμα για ιατρικούς σκοπούς.

Εικαστική και Παρατηρητική Εποχή

 Οι πρώτες προσπάθειες για την κατανόηση είτε του υπογοναδισμού είτε της απώλειας της ανδρικής δύναμης με τη γήρανση ή, στην πραγματικότητα, οποιασδήποτε ασθένειας, επικεντρώνονταν σε κατάρες θεών ή μαγισσών (Malleus Maleficarum, Σφυρί των Μαγισσών) και θεϊκή τιμωρία.

- morbus … ad iram deorum imortalium relatos esse =  οι ασθένειες αποδίδονταν στην οργή των αθάνατων θεών. 

Η υπάρχουσα γνώση σχετικά με έναν πιθανό ανδρικό παράγοντα αποκτήθηκε από παρατηρήσεις ζώων και ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν υπογοναδικοί, γεννήθηκαν χωρίς ορχική λειτουργία, και η σύστασή τους ήταν ευνουχοειδής, όπου το άνοιγμα των βραχιόνων είναι τουλάχιστον 5 cm μεγαλύτερο από το ύψος. Η τρέχουσα κατανόηση είναι ότι τα οιστρογόνα, είτε από την μετατροπή της τεστοστερόνης είτε από απευθείας έκκρση, είναι υπεύθυνα για το κλείσιμο της επιφυσιακής πλάκας. Η σύγχρονη ενδοκρινολογία έχει περιγράψει αυτή την κατάσταση (δυσαναλογία του σκελετού με επιμήκυνση των ποδιών και των βραχιόνων λόγω έλλειψης οιστρογόνων για το κλείσιμο των επιφύσεων των μακρών οστών) όπως αποδεικνύεται από δύο γενετικές καταστάσεις: ανεπάρκεια αρωματάσης και έλλειψη λειτουργίας του υποδοχέα βήτα οιστραδιόλης. 

Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία αυτής της πάθησης προέρχονται από τον Sushruta (επίσης Susruta) που ξεκινά περίπου το 600 π.Χ., ο οποίος συνέστησε την κατάποση ζωικού ιστού όρχεων για τη βελτίωση της ανικανότητας.

Ο Ιπποκράτης (460-370 π.Χ.) έδινε έμφαση στην κλινική συλλογιστική που βασιζόταν στην άμεση παρατήρηση και τη διατάραξη του φυσιολογικού. Μεταξύ των αφορισμών του είναι ότι  "«... οι ευνούχοι δεν παθαίνουν ουρική αρθρίτιδα ούτε γίνονται φαλακροί» και «... ένας νέος δεν παθαίνει ουρική αρθρίτιδα πριν από τη σεξουαλική επαφή». Σε ένα βιβλίο που τυπωνόταν συνεχώς μέχρι τον 19ο αιώνα, ο Παιδάκιος Διοσκουρίδης από την Ανάζαρβο (~60 μ.Χ.), ένας Έλληνας που παρασκεύασε και μελέτησε την αποτελεσματικότητα των φυσικών φαρμάκων, σημείωσε τον ιστό των όρχεων ως θεραπευτικό παράγοντα (αφροδισιακό) για τον ανδρικό υπογοναδισμό, αν και η συντριπτική πλειοψηφία της πραγματείας του, De Materia Medica, ήταν αφιερωμένη σε φυτικά φάρμακα.

Ο Αριστοτέλης (384-322 π.Χ.), σημείωσε τις επιπτώσεις του ευνουχισμού σε αρσενικά πτηνά, ζώα και τον άνθρωπο. Στη Γενιά των Ζώων παρατήρησε ότι οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των πετεινών προκάλεσαν την υποχώρηση των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου (λειρί). Τα ωδικά πτηνά έχαναν το τραγούδι τους κατά τον ευνουχισμό. Τα προεφηβικά και περιεφηβικά αρσενικά δεν ανέπτυξαν δευτερογενή χαρακτηριστικά του φύλου, και τα ενήλικα ευνουχισμένα ζώα δεν ήταν σε θέση να αναπαραχθούν, αλλά ούτε και έγιναν φαλακροί με την προχωρημένη ηλικία . Περιέγραψε επίσης ένα πρόσθετο χαρακτηριστικό του ευνουχισμού του νεαρού ζώου: "όλα τα ζώα, αν υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση σε νεαρή ηλικία, γίνονται μεγαλύτερα από τα μη ακρωτηριασμένα ζώα"

Ιστορική αναδρομή

 Υπάρχουν τουλάχιστον δύο θεμελιώδεις βιολογικές διεργασίες της λειτουργίας των όρχεων: η πρώτη είναι η ωρίμανση των γεννητικών κυττάρων και η δεύτερη είναι η έκκριση ενός ή περισσότερων ουσιών γνωστών ως ορμονών των όρχεων . Ο ιστορικός VC Medvei περιέγραψε τον όρχι ως «το παλαιότερο κλειδί για τον ενδοκρινικό θησαυρό» . Ανάλογα με την ηλικία απώλειας της λειτουργίας του όρχεως, παρατηρείται έλλειψη ανάπτυξης των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, αλλαγές στη σύνθεση του σώματος ή απώλεια σεξουαλικής ικανότητας, επιθυμίας και γονιμότητας .  

Η λέξη "τεστοστερόνη" προέρχεται από τα αρχαία ελληνικά, συνδυάζοντας τις λέξεις "testis" (που σημαίνει όρχις) και "steros" (που σημαίνει στερεός) και την κατάληξη "-one" που υποδηλώνει στεροειδή ένωση, με την έννοια του "στερεού του όρχι". Στην πορεία, αναφέρονται άλλα ανδρογόνα και μερικές πεπτιδικές ορμόνες των όρχεων, ειδικά καθώς επηρεάζουν τη φυσιολογία (και την παθολογία) του υποθαλαμο-υπόφυσης-γοναδικού άξονα, εστιάζοντας στους άνδρες: παιδιά, εφήβους και ενήλικες.

Με την πάροδο του χρόνου, αρκετές λέξεις έχουν χρησιμοποιηθεί για να δηλώσουν αυτό που σήμερα θα ονομάζαμε εσωτερικές εκκρίσεις ή ορμόνες, τουλάχιστον από το 1855, όταν σε μια διάλεξη στο Collège de France ο Claude Bernard περιέγραψε το φαινόμενο: το ήπαρ έχει εξωτερική έκκριση χολής και εσωτερική έκκριση σακχάρου. Πιο πρόσφατα έχουν περιγραφεί παρακρινείς, αυτοκρινείς και ενδοκρινείς εκκρίσεις. Ένας παρακρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που απελευθερώνουν έναν χημικό αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν τα κοντινά κύτταρα. Ο αυτοκρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που εκκρίνουν τον αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν το ίδιο κύτταρο μέσω εξωτερικών υποδοχέων και ενδοκρινών, όπου η έκκριση και η δράση βρίσκονται μέσα στο ίδιο κύτταρο, χωρίς ποτέ να φτάνουν στον μεσοκυττάριο χώρο.

Η λέξη ενδοκρινολογία προέρχεται από τις ελληνικές λέξεις ένδον (μέσα ) και κρίνω (διαχωρίζω ) και  λέγω. Το 1905, ο Starling σε διάλεξή του παρουσίασε τη λέξη ορμόνη, η οποία προέρχεται από την ελληνική λέξη ορμώ, που σημαίνει να θέτω σε γρήγορη κίνηση ή να διεγείρω ή να αφυπνίζω. "Αυτοί οι χημικοί αγγελιοφόροι... ή «ορμόνες», όπως θα μπορούσαμε να τις ονομάσουμε, πρέπει να μεταφερθούν από το όργανο όπου παράγονται στο όργανο που επηρεάζουν, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, και οι συνεχώς επαναλαμβανόμενες φυσιολογικές ανάγκες του οργανισμού πρέπει να καθορίζουν την παραγωγή και την κυκλοφορία τους σε όλο το σώμα"

Ο Eugène Gley πρότεινε σε ένα διεθνές συνέδριο ιατρικής το 1913 μια παρόμοια λέξη, αρμοζόνη, επίσης από την ελληνική λέξη ρυθμίζω, για τις εκκρίσεις των ενδιάμεσων κυττάρων του όρχεως, του ωχρού σωματίου, του θυρεοειδούς και της υπόφυσης - εκείνους τους παράγοντες που είναι μορφογενείς και επηρεάζουν αργά την ανάπτυξη και τη διατροφή . Η λέξη ερμητικός (με την ιδιότητα της διέγερσης) της ίδιας προέλευσης είχε χρησιμοποιηθεί το 1666 από τον John Smith για να περιγράψει τη δύναμη και τη συστολή των μυών. 

Ιστορία

 Από την αρχαιότητα, ο άνθρωπος έχει γοητευτεί από τουλάχιστον δύο διαδικασίες της λειτουργίας των όρχεων: την αρρενωπότητα και την αναπαραγωγή. Η βιολογική τους βάση αποκαλύφθηκε από τα μέσα του 19ου αιώνα.

Υπάρχουν στην έρευνα τρεις εποχές: η εικαστική και παρατηρητική, η πειραματική και η βιοχημική/φυσιολογική. Η πρώτη ξεκινά με το Susruta, περίπου 3000 χρόνια πριν, και διασχίζει την ελληνική, ρωμαϊκή, τη χριστιανική Βίβλο, την αραβική, την κινεζική και την ινδική οδό πριν συγχωνευθεί στην Ευρώπη στην αυγή της Αναγέννησης. Η δεύτερη ξεκίνησε με τον Thomas Willis, ο οποίος υπέθεσε έναν παράγοντα ανδροποίησης από τον όρχι. Έναν αιώνα αργότερα, ο de Bordeu υπέθεσε μια νευροεκκριτική λειτουργία για τον υποθάλαμο/υπόφυση. Αφού ο John Hunter άρχισε να μελετά την εμφύτευση των όρχεων, ο Berthold ήταν αυτός που έδειξε μια εκκριτική λειτουργία του όρχι μετά την εμφύτευση. Ο Charles-Éduard Brown-Séquard επικέντρωσε την ιατρική και την κοινωνική κοινότητα στην έκκριση των όρχεων, με αυτοπειραματισμούς με εκχυλίσματα όρχεων ζώων, γεγονός που οδήγησε σε περισσότερες από τέσσερεις δεκαετίες αβεβαιότητας στη νεοσύστατη επιστήμη της ενδοκρινολογίας. Ακολούθησαν πολλαπλές σειρές εμφυτευμάτων όρχεων και απολινώσεων του σπερματικού πόρου για την αναζωογόνηση ηλικιωμένων ανδρών. 

Ο ιατρικός πειραματισμός συνεχίστηκε στην βιοχημική/φυσιολογική εποχή όπου τα ανδρογόνα στεροειδή απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν, ταυτοποιήθηκαν, συντέθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Οι επιδράσεις του ευνουχισμού, μερικές από τις οποίες ήταν γνωστές από την αρχαιότητα, τοποθετήθηκαν σε σύγχρονη επιστημονική βάση με μελέτες των Σκόπτζι, μιας αίρεσης αυτοευνουχισμού από τη Ρωσία, και των καστράτι τραγουδιστών της όπερας. Λεπτομέρειες για τη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων, καθώς και η εμβρυολογία της ανδρικής σεξουαλικής διαφοροποίησης και της σπερματογένεσης ορίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της εποχής. 

. Οι επιπτώσεις του ευνουχισμού σε ζώα και ανθρώπους είναι γνωστές από την αρχαιότητα.

. Οι σύγχρονες αντιλήψεις για τον ανδρικό παράγοντα έχουν πλούσια ιστορία στην ελληνική, ρωμαϊκή, κινεζική, αραβική και ινδική ιατρική, ενώ συγχωνεύτηκαν στην ευρωπαϊκή ιατρική στην αυγή της Αναγέννησης.  

. Από τον 16ο αιώνα, η πειραματική ιατρική επιδιώκει να αποκαλύψει τις πολλαπλές λειτουργίες των όρχεων.

. Η βιοχημική/φυσιολογική εποχή οδήγησε στην εξαγωγή, τον καθαρισμό, την ταυτοποίηση και τη σύνθεση της τεστοστερόνης και στην κλινική έρευνα που εξασφάλισε τη θέση της στη σύγχρονη θεραπεία.

Η σιωπηλή ασθενής

 Η Ρουθ κούνησε το κεφάλι της. "Δεν εννοώ αυτό. Εννοώ με τους γονείς σου. Όταν ήσουν μικρότερος. Αν υπάρχει εδώ κάποια δυναμική της παιδικής σου ηλικίας που αναπαράγεις". "Όχι αποκρίθηκα και ξαφνικά αισθάνθηκα να εκνευρίζομαι, αυτό που συμβαίνει με την Κάθι δεν έχει καμιά σχέση με την παιδική μου ηλικία"

"Α μπα!!" Η Ρουθ με κοίταξε δύσπιστα. " Να προσπαθείς να ευχαριστήσεις κάποιο άτομο απρόβλεπτο, συναισθηματικά απόν, αδιάφορο, αναίσθητο - να προσπαθείς να το κρατάς ικανοποιημένο, να κερδίσεις την αγάπη του - αυτό δεν είναι παλιά ιστορία Θίο; Μια γνώριμη ιστορία;"

Έσφιξα τις γροθιές μου και δεν μίλησα. Εκείνη συνέχισε επιφυλακτικά . "Ξέρω πόσο θλιμμένος αισθάνεσαι. Θέλω να σκεφτείς την πιθανότητα ότι αυτή τη θλίψη την ένιωθες πολύ καιρό προτού γνωρίσεις την Κάθι. Είναι μια θλίψη που κουβαλάς πολλά χρόνια μέσα σου. Ξέρεις Θίο, ένα από τα πράγματα που δυσκολευόμαστε περισσότερο να παραδεχτούμε είναι ότι δεν μας αγάπησαν όταν το χρειαζόμασταν πιο πολύ. Είναι φριχτό συναίσθημα ο πόνος ότι δεν αγαπηθήκαμε."

                                                                                                         Alex Michaelides 

IGF-1/ GH και γήρανση

 Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος . Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη με 70 υπολείμματα αμινοξέων. Είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Και επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας . Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης. 

GH : Η αυξητική ορμόνη (GH) είναι βασικός παράγοντας στον άξονα HPS που ελέγχει, μεταξύ πολλών άλλων λειτουργιών, την ανάπτυξη των θηλαστικών. Παράγεται από την υπόφυση, και με τη σειρά της επηρεάζει πολλαπλά διαφορετικά επίπεδα κυτταρικής βιολογίας μέσω συγγενών υποδοχέων, όπως η διέγερση της σύνθεσης και της έκκρισης IGF-1 . Είναι σημαντικό ότι η έκκριση ορμονών από τον άξονα HPS μειώνεται με την ηλικία . Το ανθρώπινο δέρμα και τα εξαρτήματά του είναι στόχοι της αυξητικής ορμόνης (GH), για τους οποίους εκφράζουν υποδοχείς των οποίων η διέγερση αυξάνει την παραγωγή IGF-1 . Κλινικά, ασθενείς με ακρομεγαλία με αυξημένα επίπεδα GH στον ορό εμφανίζουν πολλαπλές δερματικές ανωμαλίες. Δεδομένου ότι, εξελικτικά, το δέρμα είναι ένα πολύ παλαιότερο όργανο από το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους εξειδικευμένους νευροενδοκρινείς αδένες, εγείρεται το ερώτημα σχετικά με το ποιες εξελικτικά διατηρημένες προγονικές λειτουργίες επιτελούν η GHRH και η GH στο ανθρώπινο δέρμα, και πώς αυτές εξασθενούν κατά τη γήρανση του δέρματος. Καθώς τα επίπεδα ορού της GH και του IGF-1 μειώνονται κατά τη γήρανση του ανθρώπου , έχουν προταθεί ως βιοδείκτες ευθραυστότητας . Ωστόσο, το εάν και πώς ακριβώς επηρεάζει η GH τη γήρανση του ανθρώπινου δέρματος δεν είναι επαρκώς κατανοητό, ενώ οι άμεσες, ανεξάρτητες από την GH λειτουργίες της GHRH στη φυσιολογία του ανθρώπινου δέρματος είναι εντελώς ασαφείς.

Γήρανση δέρματος

 Η γήρανση του δέρματος - σε αντίθεση με τη γήρανση άλλων οργάνων του ανθρώπινου σώματος - είναι ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα σημάδια της διαδικασίας γήρανσης των ανθρώπων. Ενώ η αναζωογόνηση του ανθρώπινου σώματος (συμπεριλαμβανομένου του δέρματός του) ήταν ένα όνειρο για πολλούς αιώνες, π.χ., όπως απεικονίζεται στο "The Fountain of Youth" του Lucas Cranach d. Ä τον 15ο αιώνα, η δημόσια αποδοχή και η αγορά/χρήση επεμβατικών και μη επεμβατικών στρατηγικών για την επίτευξη (ή τη διατήρηση) μιας νεανικής εμφάνισης έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες. Είναι σημαντικό ότι η γήρανση του δέρματος μπορεί να μην είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα. Το γηρασμένο δέρμα μπορεί να οδηγήσει σε κακή εικόνα και αυτοεκτίμηση, κοινωνικό άγχος και απομόνωση, ειδικά στις γυναίκες, ακόμη και σε διακρίσεις στον χώρο εργασίας . Μεταξύ της συνεχώς αυξανόμενης λίστας αντιγηραντικών ενώσεων υπάρχουν πολλές που διαφημίζονται για τη διόρθωση της ορμονικής δυσλειτουργίας του γηρασμένου δέρματος και για την αποτελεσματικότητά τους όταν εφαρμόζονται τοπικά ή συστηματικά. Είναι σημαντικό ότι, τις τελευταίες δύο δεκαετίες, το δέρμα έχει αποδειχθεί ότι αποτελεί πλούσια πηγή μιας ποικιλίας ορμονών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών , πολλά από τα οποία συντίθενται από τους μόνιμους τύπους κυττάρων του δέρματος, ιδιαίτερα τα επιδερμικά κερατινοκύτταρα, τα οποία εκτίθενται συνεχώς σε περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες όπως η υπεριώδης ακτινοβολία .

Φυσιολογία: Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη και πολύπλευρη διαδικασία. Η εγγενής ή χρονολογική γήρανση αναφέρεται στη φυσική διαδικασία γήρανσης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω γενετικών και επιγενετικών παραγόντων, όπως η αύξηση των δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), η βράχυνση των τελομερών και η συσσώρευση γερασμένων ινοβλαστών και άλλων γερασμένων κυτταρικών ειδών στο δέρμα. Η εξωγενής γήρανση επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση . Ορίζεται ως το αποτέλεσμα παροδικών ή επίμονων εξωτερικών απειλών για το δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας του ήλιου, των τεχνητών πηγών υπεριώδους φωτός, των λεπτών σωματιδίων και του καπνίσματος, μεταξύ πολλών άλλων επιβλαβών εξωτερικών παραγόντων. Η εξωγενής γήρανση μοιράζεται πολλά δομικά, λειτουργικά και μοριακά χαρακτηριστικά με την εγγενή γήρανση, αν και υπάρχουν και διαφορές. Είναι σημαντικό ότι η χρόνια υπεριώδης ακτινοβολία επιβάλλει την κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών.

Λόγω της πρωτεόλυσης της ελαστίνης και της ταυτόχρονης αυξημένης σύνθεσης ελαστίνης την ίδια στιγμή, μια ποσοτική αύξηση και μια απώλεια της υπερμοριακής οργάνωσης της ελαστίνης (ελάστωση) φαινοτυπικά οδηγεί σε βαθιές και χονδροειδείς ρυτίδες. Άλλες πρωτεΐνες (π.χ. γλυκοζαμινογλυκάνες, φιμπριλίνη, λυσοζύμη) θα μπορούσαν επιπλέον να ευθύνονται για το ελαστωτικό υλικό. Αντίθετα, στην εγγενή γήρανση, το ενδιάμεσο κολλαγόνο και η ελαστίνη αποικοδομούνται κυρίως από μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) που αποικοδομούν τη μήτρα με ελαστολυτική δράση που οδηγεί σε ατροφία του δέρματος, σχηματισμό λεπτών ρυτίδων και χαλάρωση του δέρματος . 

Άγνωστου ποιητή

 Θα αφήσω για πάντα τα ρούχα μου έτσι που πια δεν θα χρειαστεί να χάνω χρόνο και θα 'μαι απερίσπαστος μπροστά στο θαύμα του πόνου. Εκεί, όπως όταν βουτάω στα κρύα νερά, και η ανάσα η σκέψη και το όνειρο συμπυκνώνονται, έτσι καθώς θα κοιτώ την πληγή, μαζί της θα ενωθώ να την δηλώσω. Πέρασα πολύ να κρύβομαι....έλιωσα ανάσες μεγάλες και ίδρωσα άδικα να τρέχω στο φευγιό...Ξενιτεύοντας πάλι και πάλι την αλήθεια να μην μαραθεί πριν την ώρα της. Κι όταν πασχίζω να μιλήσω σε ότι αγαπάω δεν ξέρω τη γλώσσα για να πω "είμαι εδώ κι εγώ ολόκληρος κομματιασμένος και δακρυσμένος στην ευλογία της ματιάς σας..."

Ακόμα ψάχνω εκεί που κανείς δεν ρίχνει το βλέμμα να αφήσω τα δικά μου χνάρια εκεί που οι αχτίδες συγγενεύουν με το σκοτάδι. Εκεί θα με βρεις να ησυχάζω. Την καλοσύνη να σμιλεύω σε τόπους σκληρούς.

Γήρανση του δέρματος

 Το δέρμα είναι το μεγαλύτερο όργανο του ανθρώπινου σώματος και υφίσταται τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση. Ενώ η εγγενής γήρανση του δέρματος καθοδηγείται από γενετικούς και επιγενετικούς παράγοντες, η εξωγενής γήρανση προκαλείται από εξωτερικές απειλές όπως η υπεριώδης ακτινοβολία ή οι λεπτές ύλες, το άθροισμα των οποίων αναφέρεται ως εκθέματα. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές διαφέρουν μεταξύ της εγγενούς και της εξωγενούς γήρανσης του δέρματος, αν και υπάρχουν επικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά. Καθώς το δέρμα αποτελεί σημαντικό στόχο για πολλές ορμόνες, οι μοριακές και βιοχημικές διεργασίες που διέπουν την εγγενή και εξωγενή γήρανση του δέρματος βρίσκονται υπό τον αυστηρό έλεγχο των κλασικών νευροενδοκρινικών αξόνων. Ωστόσο, το δέρμα είναι επίσης ένα ενδοκρινικό όργανο, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ενός πλήρως λειτουργικού νευροενδοκρινικού «μινιοργάνου». Οι βασικές ορμόνες που ελέγχουν τη γήρανση του ανθρώπινου δέρματος, είναι η IGF-1,  βασικός ενορχηστρωτής της γήρανσης του δέρματος που προέρχεται από ινοβλάστες, η αυξητική ορμόνη (GH), τα οιστρογόνα, τα ρετινοειδή και η μελατονίνη. Εξετάζονται επίσης οι αναδυόμενοι ρόλοι πρόσθετων ενδοκρινικών παραγόντων, δηλαδή της ορμόνης διέγερσης α-μελανοκυττάρων, ενός κεντρικού παράγοντα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων· μελών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς· οξυτοκίνης, ενδοκανναβινοειδών και τροποποιητών υποδοχέων που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων. Μέχρι σήμερα, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός αυτών των ορμονών, κυρίως τοπικά ρετινοειδή και οιστρογόνα, έχουν βρει τον δρόμο τους στην κλινική πρακτική ως ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις βιολογικές ιδιότητες των ενδοκρινικών παραγόντων ή των παραγώγων τους μπορεί να προσφέρει νέα για τη θεραπεία και την πρόληψη της γήρανσης του δέρματος.

. Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη διαδικασία που περιλαμβάνει τόσο εγγενή (χρονική) όσο και εξωγενή γήρανση, με την τελευταία να επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση του δέρματος και να προκαλείται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, ιδιαίτερα την υπεριώδη ακτινοβολία.

. Συνήθεις μοριακοί μηχανισμοί της εγγενούς γήρανσης του δέρματος περιλαμβάνουν την αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, την αποικοδόμηση της εξωκυττάριας μήτρας, τη βράχυνση των τελομερών, την αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων και τη βλάβη του DNA.

. Τα αυξημένα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και η απώλεια βλαστοκυττάρων των τριχοθυλακίων είναι βασικά χαρακτηριστικά της γήρανσης των τριχοθυλακίων.

. Η IGF-1 —μια ορμόνη που προέρχεται από ινοβλάστες και παράγεται στο δέρμα— είναι ένας βασικός συντονιστής της κυτταρικής γήρανσης ρυθμίζοντας τις συγκεντρώσεις δερματικών βλαστοκυττάρων.    

. Πρόσθετα (νευρο)ενδοκρινικά σήματα, που προέρχονται είτε από τους κλασικούς ορμονικούς άξονες είτε από το ίδιο το δέρμα, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ρυθμίζουν περαιτέρω τις μοριακές βλαβερές αντιδράσεις που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία και, ως εκ τούτου, τους μηχανισμούς γήρανσης του δέρματος. 

. Τα οιστρογόνα και τα ρετινοειδή παραμένουν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος.

. Η αξιοποίηση νεότερων (νευρο)ενδοκρινικών μεσολαβητών όπως η μελατονίνη, η ωκυτοκίνη, τα πεπτίδια μελανοκορτίνης ή τα ενδοκανναβινοειδή μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω την ενδοκρινική μας εργαλειοθήκη για μελλοντική παρέμβαση κατά της γήρανσης του δέρματος,  

Αβεσσαλώμ Αβεσσαλώμ

 Γιατί, βλέπεις, είναι τόσο λίγο αυτό που περνάει από το χέρι μας. Γεννιόμαστε και προσπαθούμε και δεν ξέρουμε γιατί, μόνο συνεχίζουμε να προσπαθούμε και γεννιόμαστε ταυτόχρονα μ' ένα σωρό άλλους, όλοι μαζί ένα κουβάρι, και είναι σαν να προσπαθούμε, σαν να πρέπει να κουνάμε χέρια και πόδια με νήματα, μόνο που με τα ίδια νήματα είναι δεμένα και όλα τα άλλα χέρια και πόδια και όλοι οι άλλοι προσπαθούν επίσης κι ούτε αυτοί ξέρουν γιατί, παρά μόνο ότι τα νήματα τους εμποδίζουν. Σαν να έχεις πεντ' έξι ανθρώπους και όλοι μαζί να προσπαθούν να φτιάξουν ένα χαλί στον ίδιο αργαλειό μόνο που ο καθένας θέλει να υφάνει το δικό του σχέδιο. Και δεν γίνεται να έχει σημασία, το ξέρεις αυτό. Αλλιώς εκείνοι που έστησαν τον αργαλειό θα είχαν οργανώσει το πράγμα λίγο καλύτερα. Από την άλλη όμως πρέπει να έχει σημασία γιατί δεν σταματάς να προσπαθείς και μετά ξάφνου όλα τελειώνουν και το μόνο που σου απομένει είναι ένα κομμάτι βράχος με κάτι ορνιθοσκαλίσματα πάνω, εφόσον βέβαια υπάρχει και κάποιος να θυμηθεί να σκαλίσει το μάρμαρο και να το τοποθετήσει ή έχει το χρόνο να το κάνει, και να τρώει όλη τη βροχή κι όλο τον ήλιο και μετά από λίγο κανείς δεν θυμάται ούτε το όνομα ούτε και τι ήθελαν να πουν τα ορνιθοσκαλίσματα κι εξάλλου δεν έχει και σημασία"

                                                                                             Γουίλιαμ Φώκνερ 

Δέρμα

 Το δέρμα αποτελείται από διαφορετικά στρώματα . Το εξωτερικό στρώμα είναι η επιδερμίδα, με ένα πολυστρωματικό πλακώδες κυτταρικό επιθήλιο. Η επιδερμίδα χρησιμεύει ως πρώτο φράγμα κατά της απώλειας νερού, της φυσικοχημικής βλάβης και των εισβολέων μικροοργανισμών. Τα μελανοκύτταρα συνδέονται μέσω μορίων προσκόλλησης με κερατινοκύτταρα εντός του βασικού επιδερμικού στρώματος. Τα μελανοκύτταρα παράγουν μελανίνη και κατανέμουν αυτήν τη χρωστική στα γειτονικά κερατινοκύτταρα και στα βλαστοκύτταρά τους, τα οποία, κατά συνέπεια, προστατεύονται τουλάχιστον εν μέρει από την επιβλαβή επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και άλλων επιβλαβών παραγόντων στο DNA. Κατά τη γήρανση, τα μελανοκύτταρα δεν παρέχουν ομοιογενή χρώση, αλλά μάλλον παρέχουν μια κηλιδωτή χρώση. Επιπλέον, τα δυσλειτουργικά, γερασμένα μελανοκύτταρα με παρακρινή τρόπο επιβάλλουν την φθορά των τελομερών και τη λειτουργική παρακμή των γειτονικών κερατινοκυττάρων . Κάτω από την επιδερμίδα, η ιδιαίτερα οργανωμένη βασική μεμβράνη συνδέει την επιδερμίδα στο πλούσιο σε συνδετικό ιστό χόριο. Το χόριο φιλοξενεί αγγεία, θύλακες τριχών (HFs), νεύρα και μόνιμα και μη μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση λοιμώξεων. Οι δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας, όπως το κολλαγόνο, η ελαστίνη, αρκετές γλυκοπρωτεΐνες και πρωτεογλυκάνες στο χόριο, προσδίδουν αντοχή σε εφελκυσμό, ανθεκτικότητα και σπαργή στο δέρμα και χρησιμεύουν ως χώρος αποθήκευσης αυξητικών παραγόντων. Ο υποδόριος λιπώδης ιστός κάτω από το χόριο αποτελείται κυρίως από λιποκύτταρα και είναι απαραίτητος για τον έλεγχο της θερμοκρασίας και για την προστασία των εσωτερικών οργάνων από μηχανικούς περιορισμούς.

Ο δερματικός συνδετικός ιστός συνδέει όλα τα ιστογενετικά διακριτά κύτταρα και ιστούς του δέρματος με ένα λειτουργικό όργανο. Οι ινοβλάστες αντιπροσωπεύουν το κύριο συστατικό του συνδετικού ιστού. Ως εκ τούτου, οι ινοβλάστες είναι κεντρικοί για όλους τους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Λόγω της ικανότητάς τους να παράγουν και να οργανώνουν δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) και να αλληλεπιδρούν με ενδογενείς κόγχες βλαστοκυττάρων στο δέρμα και με αδρανή, μιτωτικά και μεταμιτωτικά κύτταρα και ιστούς διακριτής προέλευσης, οι ινοβλάστες είναι απαραίτητοι για την ομοιόσταση του δέρματος και -εάν γερνούν- επιβάλλουν τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση . Δεδομένου ότι οι ινοβλάστες που περιορίζονται στον συνδετικό ιστό σταθεροποιούν κάθε παρέγχυμα οργάνου, η κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση των οργάνων, στη γήρανση του οργανισμού και πιθανώς σε πολλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση. 

Πως φιλιούνται οι αχινοί

 Νικόλα

Θα ήθελα να μου βρεις μια λέξη που να σημαίνει "το πηχτό κενό ανάμεσα στους ώμους και στην πλάτη όταν δεν με αγγίζει κανείς " , αλλά να μην είναι μεμψίμοιρη ή λυπημένη. Πρέπει να είναι απλώς μια λέξη που να σημαίνει απουσία αγγίγματος χωρίς άλλα σημαινόμενα. Να αρθρώνεται καθαρά και ξεδιάντροπα ως γεγονός αντικειμενικό και ξεροκέφαλο. Να μην ηχεί πουθενά μέσα της η ανάγκη, η επιθυμία, ο φόβος και όλα εκείνα που προϋποθέτουν χέρια άλλων ανθρώπων για να καταλαγιάσουν, ακόμα κι αν αυτό είναι ακριβώς το ζητούμενο. Θα ήταν καλό να μην γίνει χρήση α στερητικού ή της λέξης θωπεία ως δεύτερου συνθετικού, καθώς αυτή υπαινίσσεται μια κάποια σεξουαλικότητα ενώ δεν είναι αυτό το θέμα. Αν και η λέξη δυσθωπεία θα ' κανε ωραία παρήχηση με τη λέξη δυστοπία. Είναι λάθος αυτό όμως, ένα εύκολο λάθος, να μην γλιστρήσουμε εκεί. Καλύτερα βρες μου πρώτα μια ολοκαίνουρια λέξη ανάμεσα στο άγγιγμα και στο αγκάλιασμα. Κάτι περισσότερο από άγγιγμα και κάτι λιγότερο από αγκάλιασμα. 'Οχι χάδι. Μην με ξεπετάς.

                                                                                Καλό υπόλοιπο Αύγουστο! 

Ευθυρεοειδικό νοσηρό σύνδρομο - 2

 Διαφορική Διάγνωση : Οι διαφορικές διαγνώσεις του συνδρόμου ασθένειας ευθυρεοειδούς περιλαμβάνουν: 

Θυρεοειδίτιδα ή υποθυρεοειδισμός Hashimoto Υπερθυρεοειδισμός ή θυρεοτοξίκωση Πανυποϋποφυσιασμός Η δυσλειτουργία του θυρεοειδούς προκαλείται από τη χρήση διαφορετικών φαρμάκων μέσω διαφόρων μηχανισμών. Η λίστα αυτών των φαρμάκων είναι μεγάλη και ορισμένα παραδείγματα περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, θεραπεία με αμιωδαρόνη, ντοπαμίνη, στεροειδή, λίθιο, ιωδίδιο, χρήση οιστρογόνων ή ανδρογόνων, καθώς και αντισπασμωδικά ή οπιοειδή φάρμακα. 

Πρόγνωση : Το χαμηλό επίπεδο T3 στον ορό συσχετίζεται με αυξημένη διάρκεια νοσηλείας, εισαγωγή σε μονάδα εντατικής θεραπείας και ανάγκη για μηχανικό αερισμό σε ασθενείς με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Η τιμή T4 στον ορό συσχετίζεται επίσης με τα αποτελέσματα σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση. Τιμές κάτω των 2 μικρογραμμάρια/dL έχουν συσχετιστεί με ποσοστά θνησιμότητας άνω του 80%.  Σε ασθενείς με κατάγματα ισχίου, η παρουσία συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας συσχετίστηκε με αυξημένη ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος και ανάπτυξη αναιμίας μετά από χειρουργική επέμβαση.

 Επιπλοκές : Οι επιπλοκές του συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας σχετίζονται κυρίως με την υποκείμενη αιτία του προβλήματος και δεν σχετίζονται με τη δυσλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα αυτή καθαυτή. Μετά την αντιμετώπιση του αρχικού ιατρικού προβλήματος που προκάλεσε την εμφάνιση του συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας, η προσδοκία είναι οι εξετάσεις του θυρεοειδούς να επανέλθουν στο φυσιολογικό χωρίς τυχόν υπολειμματικά προβλήματα θυρεοειδικής λειτουργίας. Ας υποθέσουμε ότι ο ασθενής έχει γνωστό πρόβλημα θυρεοειδούς. Σε αυτήν την περίπτωση, πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διευκρινιστεί η τρέχουσα κατάσταση της θυρεοειδικής λειτουργίας με βάση τα συμπτωματολογικά και τα ευρήματα της κλινικής εξέτασης, ώστε να μπορεί να αντιμετωπιστεί ανάλογα. 

 Ανάλογα με την υποκείμενη νόσο που μπορεί να ήταν ο παράγοντας που πυροδότησε την εμφάνιση του συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας, διαφορετικοί ειδικοί πρέπει να θεραπεύσουν τους ασθενείς για να τους βοηθήσουν να αναρρώσουν και να επιλύσουν το αρχικό πρόβλημα. Σε περίπτωση αμφιβολίας, οι δοκιμασίες λειτουργίας του θυρεοειδούς θα πρέπει να αξιολογούνται από μια ενδοκρινική ομάδα που μπορεί επίσης να κάνει διευθετήσεις για πιθανή παρακολούθηση του ασθενούς μετά το εξιτήριο από το νοσοκομείο, ώστε να διασφαλιστεί η πλήρης επίλυση των ανωμαλιών στις δοκιμασίες θυρεοειδούς, χωρίς να χαθεί η πιθανότητα ύπαρξης ενός πραγματικού προβλήματος που σχετίζεται με τον θυρεοειδή και απαιτεί περαιτέρω εξειδικευμένη και έγκαιρη θεραπεία. 

Ευθυρεοειδικό νοσηρό σύνδρομο

 Το σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας έχει ταξινομηθεί ως (1) σύνδρομο χαμηλής T4, (2) σύνδρομο χαμηλής T3 και χαμηλής T4, (3) σύνδρομο υψηλής T4 και (4) άλλες ανωμαλίες του θυρεοειδούς.        Το χαμηλό επίπεδο ολικής T3 στον ορό είναι η πιο συχνή ανωμαλία στο σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας και παρατηρείται σε περίπου 70% των νοσηλευόμενων ασθενών. Το επίπεδο της αντίστροφης T3 στον ορό (rT3) αυξάνεται , εκτός από τη νεφρική ανεπάρκεια. Το αυξημένο επίπεδο rT3 οφείλεται κυρίως στη μειωμένη δραστηριότητα της ιωδοθυρονίνης 5'-μονοδεϊωδινάσης τύπου Ι (αποϊωδίωση της T4 σε T3 και της rT3 σε 3,3'-διιωδοθυρονίνη).                                                        Τόσο το σύνδρομο χαμηλής T3 όσο και το σύνδρομο χαμηλής T4 παρατηρούνται συνήθως στους πιο σοβαρά πάσχοντες ασθενείς που εισάγονται σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Το χαμηλό συνολικό T4 στον ορό συσχετίζεται με κακή πρόγνωση.  Το επίπεδο της ελεύθερης Τ4 μειώνεται σε ασθενείς με σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας που είχαν λάβει θεραπεία με φάρμακα όπως η ντοπαμίνη και τα στεροειδή που προάγουν τη μείωση των επιπέδων TSH. Το επίπεδο της θυρεοειδικής σφαιρίνης στον ορό αυξάνεται σε ασθενείς με οξεία διαλείπουσα πορφυρία και χρόνια ηπατίτιδα, προκαλώντας φυσιολογική ελεύθερη Τ4 και υψηλά επίπεδα ολικής Τ4 στον ορό. Οι συγκεντρώσεις ολικής και ελεύθερης Τ4 αυξάνονται σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία ή έχουν εκτεθεί σε αμιωδαρόνη και ακτινοσκιαγραφικά όπως το ιοπανοϊκό οξύ. Αυτές οι ουσίες προκαλούν μείωση στην ηπατική πρόσληψη Τ4 και 5' μονοαποϊωδίωση της Τ4 σε Τ3 και μπορούν ενδεχομένως να επισπεύσουν υπερθυρεοειδισμό σε ασθενείς με αυτόνομο θυρεοειδικό όζο επιταχύνοντας το φαινόμενο Jod Basedow.

Οι ασθενείς με HIV έχουν ασυνήθιστες διακυμάνσεις στη λειτουργία του θυρεοειδούς, που προκαλούν αύξηση των επιπέδων T4 και TBG, μειώσεις στην αντίστροφη αναλογία T3 και rT3/T4, και φυσιολογική αναλογία T3 και T3/T4. Δεν απαιτούνται απεικονιστικές εξετάσεις ή βιοψία θυρεοειδούς ούτε παίζουν κανένα ρόλο στην αξιολόγηση και τη διαχείριση του συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας. 

Θεραπεία / Διαχείριση : Η αντικατάσταση θυρεοειδικών ορμονών γενικά δεν απαιτείται σε ασθενείς με σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας. Η θεραπεία και η διαχείριση υποκείμενης ιατρικής πάθησης αποτελούν το κύριο μέλημα. Ωστόσο, η περιοδική παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς θα πρέπει να γίνεται όσο ο ασθενής βρίσκεται στο νοσοκομείο. Μετά το εξιτήριο από το νοσοκομείο, οι ανωμαλίες της λειτουργίας του θυρεοειδούς μπορεί να επιμένουν για αρκετές εβδομάδες. Σε έναν κλινικά ευθυρεοειδικό ασθενή, οι δοκιμασίες λειτουργίας του θυρεοειδούς θα πρέπει να επαναλαμβάνονται το νωρίτερο 6 εβδομάδες μετά την νοσηλεία για να επιβεβαιωθεί είτε η εμφανής δυσλειτουργία του θυρεοειδούς όταν υπάρχει επίμονη ανωμαλία της TSH είτε το σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας όταν υπάρχει ομαλοποίηση των επιπέδων TSH και T3. Ας υποθέσουμε ότι οι εργαστηριακές εξετάσεις θυρεοειδούς παραγγέλνονται σε οποιαδήποτε προηγούμενη χρονική στιγμή. Σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο TSH μπορεί να είναι αυξημένο, αντανακλώντας τη φάση ανάρρωσης του άξονα, και αυτό μπορεί να προκαλέσει σύγχυση και να συγχέεται με τον εμφανή υποθυρεοειδισμό. 

Euthyroid sick syndrome - 2

 Υπάρχουν πολλοί προτεινόμενοι μηχανισμοί σχετικά με την παθογένεση του συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας. Μια πιθανή αιτία είναι όταν η παρουσία αναστολέων της θυρεοειδικής ορμόνης στον ορό και σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος αναστέλλει τη σύνδεση της θυρεοειδικής ορμόνης με την πρωτεΐνη που συνδέεται με τον θυρεοειδή. Το σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας προκαλείται επίσης από κυτοκίνες όπως η ιντερλευκίνη 1, η ιντερλευκίνη 6, ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-άλφα και η ιντερφερόνη-βήτα που επηρεάζουν τον υποθάλαμο και την υπόφυση, αναστέλλοντας έτσι την παραγωγή TSH, ορμόνης απελευθέρωσης θυρεοειδούς (TRH), θυρεοσφαιρίνης (TG), T3 και σφαιρινών σύνδεσης θυρεοειδούς (TBG). Οι κυτοκίνες πιστεύεται επίσης ότι μειώνουν τη δραστηριότητα της δεϊωδινάσης τύπου 1 και μειώνουν την ικανότητα σύνδεσης των πυρηνικών υποδοχέων Τ3. 

 Αρκετοί άλλοι μηχανισμοί μπορούν να συμβάλουν στην αναστολή της 5'-μονοαποϊωδίωσης, προκαλώντας μείωση της συγκέντρωσης των ολικών επιπέδων Τ3 στον ορό σε ασθενείς με μη θυρεοειδική νόσο, όπως η υψηλή κορτιζόλη ορού και η χρήση εξωγενούς θεραπείας με κορτικοστεροειδή, καθώς και άλλων φαρμάκων όπως η αμιωδαρόνη και η προπρανολόλη. Η αλβουμίνη ορού συνδέεται με λιπαρά οξέα και εκτοπίζει τις θυρεοειδικές ορμόνες από τη σφαιρίνη που συνδέεται με τον θυρεοειδή. Η πτώση των επιπέδων αλβουμίνης ορού στο σύνδρομο ευθυρεοειδικής νόσου ενισχύει τη δράση διαφόρων ανταγωνιστών της Τ4 στη σφαιρίνη που συνδέεται με τον θυρεοειδή. Τα φάρμακα ασπιρίνης και ηπαρίνης επηρεάζουν τη σύνδεση των θυρεοειδικών ορμονών με πρωτεΐνες, μειώνοντας τα συνολικά επίπεδα Τ3 και Τ4 και, στη συνέχεια, αυξάνοντας προσωρινά τα επίπεδα ελεύθερης Τ3 και Τ4.

Η ιστοπαθολογία του συνδρόμου ευθυρεοειδικής νόσου σχετίζεται με μειωμένο μέγεθος και βάρος των ωοθυλακίων σε χρόνιους ασθενείς. Η οξεία ηπατική νόσος και η χρόνια νεφρική νόσος σχετίζονται με αύξηση του όγκου του θυρεοειδούς αδένα. Ασθενείς με ιστορικό χρόνιου αλκοολισμού έχουν βρεθεί να παρουσιάζουν μείωση του όγκου του θυρεοειδούς και επίσης ανάπτυξη ίνωσης στον αδένα. 

Τα ευρήματα του ιστορικού και της κλινικής εξέτασης είναι ειδικά για τους αιτιολογικούς παράγοντες, χωρίς να παρατηρούνται τυπικά ευρήματα λόγω του συνδρόμου ασθένειας ευθυρεοειδούς καθαυτού. Η πάθηση μπορεί επίσης να επηρεάσει ασθενείς που έχουν προϋπάρχοντα προβλήματα θυρεοειδούς και το συνυπάρχον σύνδρομο ασθένειας ευθυρεοειδούς μπορεί να καλύψει τα τυπικά ευρήματα της κλινικής εξέτασης του υποθυρεοειδισμού και του υπερθυρεοειδισμού, επομένως, τελικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή για τη διαφοροποίηση μιας παθολογίας που σχετίζεται αποκλειστικά με τον θυρεοειδή από μια επίδραση ασθένειας ευθυρεοειδούς. 

Euthyroid sick syndrome

 Το σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας αναφέρεται σε αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς σε περιβάλλον εντατικής θεραπείας κατά τη διάρκεια κρίσιμης ασθένειας. Δεν είναι πραγματικό σύνδρομο και παροδικές αλλοιώσεις στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς εμφανίζονται σε περίπου 75% των νοσηλευόμενων ασθενών. Αυτή η πάθηση παρατηρείται συχνά σε ασθενείς με σοβαρή κρίσιμη ασθένεια, στέρηση θερμίδων και μετά από σοβαρές χειρουργικές επεμβάσεις. Το πιο συνηθισμένο ορμονικό πρότυπο στο σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας είναι τα χαμηλά επίπεδα ολικής T3 και ελεύθερης T3 με χαμηλά ή φυσιολογικά επίπεδα T4 και θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH).

Οι αιτίες του συνδρόμου ευθυρεοειδικής ασθένειας ποικίλλουν και περιλαμβάνουν αρκετές κρίσιμες ασθένειες διαφορετικής αιτιολογίας. Πνευμονία, ασιτία, νευρική ανορεξία, σήψη, στρες, ιστορικό τραύματος όπως, για παράδειγμα, κάταγμα ισχίου, καρδιοπνευμονική παράκαμψη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, κακοήθειες, εγκαύματα, μεταμοσχεύσεις οργάνων, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, υποθερμία, φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, κίρρωση, μείζονα χειρουργική επέμβαση, νεφρική ανεπάρκεια και διαβητική κετοξέωση έχουν όλα συσχετιστεί με αυτήν την πάθηση. Η τελευταία προσθήκη σε αυτή τη μακρά λίστα είναι οι αναφορές για εμφάνιση ευθυρεοειδικής ασθένειας μετά από λοίμωξη COVID-19. Η ανακάλυψη χαμηλών επιπέδων Τ3 σε ασθενείς με COVID-19 ήταν επίσης ένας προγνωστικός δείκτης για κακή πρόγνωση, ακόμη και στα πρώιμα στάδια της νόσου.

 

Η πιο συχνή ανωμαλία, η μείωση της συνολικής τιμής της T3, εμφανίζεται σε περίπου 40% έως 100% των περιπτώσεων. Σε νοσηλευόμενους ασθενείς, το 10% των ασθενών έχει χαμηλά επίπεδα TSH, μια ανωμαλία που δεν σχετίζεται με παθολογία του θυρεοειδούς. Η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης εμφανίζεται στην ομάδα με τις περισσότερες σοβαρές ασθένειες. Η πιθανότητα θανάτου συσχετίζεται με το επίπεδο της συνολικής T4 στον ορό. Όταν τα συνολικά επίπεδα T4 πέσουν κάτω από 4 mcg/dL, η πιθανότητα θανάτου είναι περίπου 50%, και όταν τα επίπεδα T4 στον ορό μετρηθούν κάτω από 2 mcg/dL, η πιθανότητα θανάτου φτάνει πάνω από 80%.

The path forward

 Τα πρώιμα στοιχεία σχετικά με τις εφαρμογές της GenAI είναι πολλά υποσχόμενα, αλλά υποδεικνύουν επίσης ζητήματα στην ακρίβεια, τη συνάφεια και την αποδοχή των αποτελεσμάτων από τους χρήστες. Είναι σαφές ότι ο προσεκτικός σχεδιασμός, η αυστηρή αξιολόγηση, η συνεχής παρακολούθηση και η αποτελεσματική ρύθμιση της GenAI είναι ζωτικής σημασίας.

Υπάρχει μια αυξανόμενη κατανόηση ότι οι προηγούμενες ρυθμιστικές προσεγγίσεις για την Τεχνητή Νοημοσύνη και άλλες τεχνολογίες είναι πιθανώς ανεπαρκείς για την Τεχνητή Νοημοσύνη Γενετικής (GenAI). Για παράδειγμα, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) δημοσίευσε ένα πλαίσιο Συνολικού Κύκλου Ζωής Προϊόντος (Total Product Life Cycle) για την καθοδήγηση της ρύθμισης της Γενετικής Νοημοσύνης (GenAI), το οποίο απαιτεί συνεχή επικύρωση και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία των εργαλείων Γενετικής Νοημοσύνης (GenAI) στην αγορά — ο FDA δεν έχει παραδοσιακά εκτελέσει αυτή τη λειτουργία και είναι ασαφές εάν έχει την εκτελεστική εξουσία να το πράξει.Το μεγαλύτερο μέρος της ρυθμιστικής ευθύνης για αυτές τις τεχνολογίες μπορεί να μεταφερθεί σε κρατικά και τοπικά πλαίσια διακυβέρνησης της Τεχνητής Νοημοσύνης, με συνεργασίες δημόσιου-ιδιωτικού τομέα να θεσπίζουν εθελοντικά βιομηχανικά πρότυπα για δικαιοσύνη και διαφάνεια. Τα συστήματα υγείας ενδέχεται να χρειαστεί να συνεργαστούν προληπτικά με τους προμηθευτές Τεχνητής Νοημοσύνης (TN) για να διασφαλίσουν τον έλεγχο μεροληψίας και την ποικιλόμορφη εκπροσώπηση στα σύνολα δεδομένων εκπαίδευσης. 

Είναι σημαντικό να υπάρχει σκόπιμη και ολοκληρωμένη εφαρμογή της Γενικής Τεχνητής Νοημοσύνης (GenAI) στην υγειονομική περίθαλψη. Όλες οι καινοτομίες στην υγειονομική περίθαλψη απαιτούν εξισορρόπηση των νέων προσεγγίσεων με κατάλληλα προστατευτικά κιγκλιδώματα και υποδομές, ώστε να διασφαλίζεται η διατήρηση της ποιότητας και της ασφάλειας της περίθαλψης. Η Γενική Τεχνητή Νοημοσύνη δεν αποτελεί εξαίρεση. Ελπίζουμε ότι οι ιδέες που παρουσιάζονται στην έκθεσή μας θα βοηθήσουν στην επίτευξη αυτής της ισορροπίας. 

Κρατά το σπίτι μέσα στην παλάμη της

 όπως κρατά ένα παιδί στη φούχτα το καπάκι της πορτοκαλάδας, που έριξε το βιαστικό γκαρσόνι καταγής, ενώ δεν έσπερνε

φούχτα  μικρή κλεισμένη ώρα ύπνου μεσημέρι

όταν ζωγραφισμένα στάχυα κυματίζουν κίτρινα κάτω από λίγα σύννεφα με μπλε ουρανλο, και κάθονται πάνω σε θημωνιές στη μέση θεριστές. Ο ανεπαίσθητος βόμβος της ζέστης. Ένας τους πίνει κι άλλοι τρώνε, όταν πίσω απ΄το μουσαμά ο λύκος κυματίζει και σταματά την κίνηση του θεριστή

ή ενός παιδιού στο καφενείο και της μητέρας του στην πολυθρόνα

πήλινης, εμαγιέ, αλουμινένιας , χασεδένιας, λινής, βαμβακερής , βελούδινης καθώς γερνά σ' αυτή την πολυθρόνα.

Μελλοντικές εφαρμογές τεχνητής νοημοσύνης στην Υγεία

 Η πρόοδος που έχει σημειωθεί στη χρήση της GenAI για την υποστήριξη της εκπαίδευσης και της συμμετοχής των ασθενών, της σύνθεσης πληροφοριών και της απλοποίησης της τεκμηρίωσης και της κωδικοποίησης ήταν ταχεία και αποτελεσματική. Ωστόσο, υπάρχουν πολλές άλλες εφαρμογές της GenAI στην υγειονομική περίθαλψη. Γενικά, αναμένουμε ότι αυτές οι εφαρμογές θα χρειαστούν περισσότερο χρόνο για να ωριμάσουν, είτε λόγω της πολυπλοκότητάς τους είτε της σοβαρότητας των κινδύνων που παρουσιάζουν. Συγκεκριμένα, όσο πιο κοντά βρίσκεται μια εφαρμογή στην άμεση λήψη κλινικών αποφάσεων, τόσο περισσότερο έλεγχο και ρύθμιση θα απαιτεί.

Ιατρική Ακριβείας : Αναλύοντας δεδομένα από πολλαπλές πηγές και σε πολλαπλές μορφές, συμπεριλαμβανομένων δεδομένων από ηλεκτρονικά αρχεία υγείας, γονιδιωματικές και απεικονιστικές μελέτες, οι LLMs μπορεί να βρίσκονται σε καλό δρόμο για να βοηθήσουν στην επιλογή θεραπείας. Ωστόσο, ένας σημαντικός περιορισμός των σημερινών LLMs στην εξατομικευμένη θεραπεία και την υποστήριξη αποφάσεων είναι η αδυναμία τους να δημιουργήσουν συνοδευτικά στοιχεία που είναι χρήσιμα για τους κλινικούς ιατρούς. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η ανθρώπινη αλληλεπίδραση με την Τεχνητή Νοημοσύνη επηρεάζεται από πολλαπλούς παράγοντες που σχετίζονται με τον άνθρωπο και το σύστημα της Τεχνητής Νοημοσύνης. Έτσι, η αποτελεσματική χρήση της Γενετικής Τεχνητής Νοημοσύνης στην ιατρική ακριβείας θα απαιτήσει πρόσθετη ανθρώπινη εμπειρία και εμπιστοσύνη στην Τεχνητή Νοημοσύνη και στις ιδιαιτερότητες της εκπαίδευσης σε μοντέλα Τεχνητής Νοημοσύνης.

Θεραπεία για Σπάνιες Παθήσεις : Περίπου 7.000 σπάνιες ασθένειες επηρεάζουν 300 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και η GenAI μπορεί να παρέχει πληροφορίες και γνώσεις που διευκολύνουν τη διάγνωση αυτών των ασθενειών και διευρύνουν την κατανόηση των μηχανισμών που διέπουν την παθολογία τους. Ένα πρόσφατα αναπτυγμένο μοντέλο επεξεργασίας φυσικής γλώσσας που βασίζεται σε φαινότυπο αποδείχθηκε ότι είναι πιο ακριβές στη διάγνωση σπάνιων ασθενειών από τους ειδικούς γιατρούς. Επιπλέον, η GenAI έχει επιταχύνει την έρευνα ανακάλυψης φαρμάκων για σπάνιες ασθένειες.  

Μελέτη Γονιδιώματος : Οι μεταπτυχιακοί φοιτητές του Προγράμματος Ανθρώπινου Γονιδιώματος (LLM), οι οποίοι έχουν εκπαιδευτεί σε δισεκατομμύρια γονιδιωματικές παραλλαγές, αρχίζουν να προβλέπουν τις επιδράσεις νέων γονιδιωματικών παραλλαγών. Αυτά τα «μοντέλα γλώσσας DNA» μπορούν να ενισχύσουν τις παραδοσιακές μελέτες συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα και να παράγουν πιο ακριβή χαρακτηρισμό παραλλαγών άγνωστης σημασίας, οδηγώντας στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών επιλογών για ασθένειες όπως ο καρκίνος. Οι πρόοδοι σε αυτόν τον τομέα συνεχίζουν να επιταχύνονται μέσω της αυξημένης διαφάνειας των μοντέλων, καθώς και μέσω της δημιουργίας νέων προ-εκπαιδευμένων βασικών μοντέλων για τη μελέτη νέων βιομοριακών αλληλεπιδράσεων. 

Εικονικοί Βοηθοί Υγείας : Δεδομένης της κατάλληλης επικύρωσης, οι εικονικοί βοηθοί υγείας που υποστηρίζονται από το LLM μπορούν να διεξάγουν αξιολογήσεις συμπτωμάτων, να παρέχουν συστάσεις διαλογής και να διευκολύνουν τις εξ αποστάσεως διαβουλεύσεις, διευρύνοντας την πρόσβαση στην περίθαλψη. Τέτοια μοντέλα μπορεί επίσης να είναι σε θέση να προσαρμοστούν σε νέα στοιχεία και θεραπευτικές προσεγγίσεις ταχύτερα από τους επαγγελματίες υγείας. Πολλές εταιρείες παρέχουν πλέον υπηρεσίες σε ασθενείς με εικονικούς βοηθούς υγείας που υποστηρίζονται από Τεχνητή Νοημοσύνη, οι οποίοι παρέχουν συνεχή, εξατομικευμένη υποστήριξη μέσω προσαρμοστικών συνομιλιών που προάγουν υγιεινές συνήθειες. Ωστόσο, υπάρχουν λίγα στοιχεία σχετικά με την ποιότητα, την ακρίβεια και την ασφάλεια αυτών των εφαρμογών και απομένει να γίνουν προσπάθειες για να διασφαλιστεί η σωστή χρήση των δυνατοτήτων GenAI στην παροχή φροντίδας.

Επιτήρηση Νοσημάτων : Τα μεταπτυχιακά LLM θα μπορούσαν επίσης να συμβάλουν στην ανάπτυξη εργαλείων για την ανίχνευση και διαχείριση επιδημιών σε επίπεδο πληθυσμού, τα οποία θα βοηθούσαν στην έγκαιρη αναγνώριση απειλών για τη δημόσια υγεία και θα έδιναν πληροφορίες για έγκαιρες παρεμβάσεις. Για τις επιδημίες μολυσματικών ασθενειών, η Γενετικά Τροποποιημένη Τεχνητή Νοημοσύνη (και η προγνωστική Τεχνητή Νοημοσύνη) έχει μεγάλες δυνατότητες βελτίωσης της επιτήρησης των ασθενειών. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη εργασία για την προώθηση των υφιστάμενων στατιστικών μοντέλων, με έμφαση στην εξηγησιμότητα, την αιτιότητα και την αυστηρή θεωρητική βάση για τα αποτελέσματα. 

Ιατρική Εκπαίδευση : Καθώς η Γενική Τεχνητή Νοημοσύνη (GenAI) και οι πράκτορες της Τεχνητής Νοημοσύνης (AI) γίνονται μέρος της ομάδας ιατρικής περίθαλψης, θα υπάρξει μετατόπιση στα καθήκοντα και τις ικανότητες που απαιτούνται από τους κλινικούς ιατρούς. Παρόλο που η ανάκτηση ιατρικής γνώσης αποτελεί το μέτρο που χρησιμοποιείται από τις ιατρικές σχολές και τις ειδικότητες για την αξιολόγηση της ικανότητας των ιατρών, η εφαρμογή της Γενικής Τεχνητής Νοημοσύνης (GenAI) μπορεί να μετατοπίσει τις ανάγκες σε ικανότητες προς έναν πιο διευθυντικό ρόλο. Ο Σύνδεσμος Αμερικανικών Ιατρικών Κολλεγίων επανεξετάζει την αξιολόγηση και την εκπαίδευση των φοιτητών στην εποχή της Γενικής Τεχνητής Νοημοσύνης. Ορισμένες νέες στρατηγικές περιλαμβάνουν την ενσωμάτωση της γνώσης δεδομένων και της κριτικής σκέψης σχετικά με τους αλγόριθμους της Τεχνητής Νοημοσύνης στα προγράμματα σπουδών των φοιτητών, τον καθορισμό της εργασίας που πρέπει να γίνεται από έναν άνθρωπο καθώς και αυτής που γίνεται από την Τεχνητή Νοημοσύνη, και την αξιολόγηση της αναγνώρισης και του μετριασμού των προκαταλήψεων της Τεχνητής Νοημοσύνης στη φροντίδα των ασθενών.

Τροχιές

 Μερικές φορές λαχταρούν έναν ψυχρό θυελλώδη άνεμο, τη βροχή να πέφτει δυνατά, φθινοπωρινά φύλλα, λασπωμένα πόδια, ένα περίεργο σκυλί, έναν ξαφνιασμένο λαγό, το ξαφνικό άλμα ενός ελαφιού, μια ηλιαχτίδα. Μερικές φορές απλά υποκύπτουν στο αδιάφορο χαμηλό βουητό του σφραγισμένου διαστημικού σκάφους τους. Ενώ τρέχουν, ενώ κάνουν ποδήλατο, ενώ σπρώχνουν και πιέζουν, οι ήπειροι και οι ωκεανοί χάνονται από κάτω τους - περνά ο Αρκτικός κύκλος στο χρώμα της λεβάντας, πίσω του φεύγει η ανατολική άκρη της Ρωσίας, καταιγίδες δυναμώνουν πάνω στον Ειρηνικό, έρχονται οι πρωϊνές έρημοι του Τσάντ με τα πτυχωτά βουνά τους, και μετά η νότια Ρωσία, η Μογγολία και ξανά ο Ειρηνικός. Όποιος ζει στη Μογγολία ή σ' εκείνους τους ανατολικούς ερημότοπους της Ρωσίας, ή τουλάχιστον όποιος γνωρίζει απ' αυτά τα πράγματα θα ήξερε πως τώρα, μέσα στον ψυχρό απογευματινό ουρανό, ψηλότερα απ' όλα τ΄αεροπλάνα, περνάει ένα διαστημικό σκάφος που μέσα του μια γυναίκα σπρώχνει μια μπάρα άρσης βαρών με τα πόδια της πείθοντας τους μυς της να μην παραδοθούν στη σαγήνη της έλλειψης βαρύτητας και τα οστά της να μην αποδυναμωθούν.

                                                                                 Smantha Harvey 

ΑΙ

 Τεκμηρίωση και σύνθεση πληροφοριών κλινικού Ιατρού

Η Γενετικά Τεχνητή Νοημοσύνη (GenAI) έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη βελτίωση της ιατρικής τεκμηρίωσης και της σύνθεσης πληροφοριών για τους κλινικούς ιατρούς. Αυτές οι εξελίξεις μπορούν να μειώσουν το γνωστικό βάρος για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης και να αντιμετωπίσουν τις ελλείψεις της τεκμηρίωσης που δημιουργείται από τον άνθρωπο. Πρόσφατα παραδείγματα αυτής της εφαρμογής περιλαμβάνουν την τεκμηρίωση κλινικών σημειώσεων, τη σύνοψη διαγραμμάτων και την ανταλλαγή μηνυμάτων από τους ασθενείς. 

Κλινική τεκμηρίωση σημειώσεων 

Τα τελευταία χρόνια έχει αναπτυχθεί μια ποικιλία εργαλείων Τεχνητής Νοημοσύνης (ΤΝ) για τη δημιουργία κλινικών σημειώσεων. Μια μελέτη έδειξε ότι σε όλες τις ειδικότητες, οι κλινικοί γιατροί που χρησιμοποιούσαν τεχνολογία ΤΝ για τη σύνταξη κλινικών σημειώσεων αφιέρωναν 20% λιγότερο χρόνο στη συμπλήρωση σημειώσεων και 30% λιγότερο χρόνο εργασίας εκτός ωραρίου σε σχέση με τους κλινικούς γιατρούς που δεν χρησιμοποιούσαν τέτοια τεχνολογία. Μια άλλη μελέτη περιέγραψε την ικανότητα του GenAI να διευκολύνει πιο προσωπικές, ουσιαστικές και αποτελεσματικές αλληλεπιδράσεις ασθενούς-παρόχου και να μειώνει το βάρος της γραφειακής εργασίας εκτός ωραρίου. Το GenAI μπορεί να εντοπίζει παραγγελίες που συζητούνται κατά τη διάρκεια μιας επίσκεψης και να τις παρουσιάζει στον κλινικό ιατρό για επαλήθευση και έγκριση. Απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για την αξιολόγηση της πληρότητας και της ακρίβειας των σημειώσεων, καθώς και της επίδρασης αυτών των εργαλείων στην αποτελεσματικότητα και την ικανοποίηση των κλινικών ιατρών. 

Σύνοψη γραφήματος 

Πολλοί οργανισμοί υγειονομικής περίθαλψης στις ΗΠΑ και σε διεθνές επίπεδο χρησιμοποιούν τη σύνοψη διαγραμμάτων που βασίζεται στην GenAI για να βελτιστοποιήσουν την ανασκόπηση των διαγραμμάτων. Οι συνόψεις διαγραμμάτων που παράγονται από την GenAI έχουν αποδειχθεί παρόμοιες με τις συνόψεις διαγραμμάτων που δημιουργούνται από ιατρούς όσον αφορά την πληρότητα, την ορθότητα και τη συνοπτικότητα. Σε μία μελέτη, οι συνόψεις από LLM θεωρήθηκαν είτε ισοδύναμες (στο 45% των περιπτώσεων) είτε ανώτερες (στο 36%) από τις συνόψεις από ιατρικούς εμπειρογνώμονες και χρειάστηκαν λιγότερο χρόνο για να παραχθούν, με τον μέσο χρόνο για τη σύνταξη να μειώνεται από 7 λεπτά χωρίς τη χρήση LLM σε μόνο λίγα δευτερόλεπτα με LLM. 

Μηνύματα ασθενών 

Τα εργαλεία GenAI έχουν αναπτυχθεί για να βοηθήσουν στην ηλεκτρονική επικοινωνία μεταξύ κλινικών ιατρών και ασθενών. Το εργαλείο δημιουργεί ένα αρχικό προσχέδιο μιας απάντησης κλινικού ιατρού στο ηλεκτρονικό μήνυμα ενός ασθενούς, το οποίο ο κλινικός ιατρός εξετάζει και επεξεργάζεται πριν το στείλει στον ασθενή. Μία μελέτη έδειξε ότι το 72% των κλινικών ιατρών που χρησιμοποιούσαν απαντήσεις που συντάχθηκαν από το GenAI για να απαντήσουν σε μηνύματα ασθενών ανέφεραν μείωση του γνωστικού φορτίου. Σε μια άλλη μελέτη, το 92% των νοσηλευτών πίστευαν ότι η χρήση των μηνυμάτων που συντάχθηκαν από την Τεχνητή Νοημοσύνη είχε ως αποτέλεσμα βελτιωμένη αποτελεσματικότητα, ενσυναίσθηση και τόνο. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες δεν έδειξαν μείωση του χρόνου που σχετίζεται με τις απαντήσεις, και άλλες έδειξαν ότι ο ρόλος του κλινικού ιατρού μπορεί να έχει σημασία, με τους νοσηλευτές να είναι πιο πιθανό να αναφέρουν αυξημένη αποτελεσματικότητα από τους γιατρούς 

Βελτιστοποίηση Τεκμηρίωσης και Κωδικοποίησης

Η Γενετικά Τροποποιημένη Τεχνητή Νοημοσύνη (GenAI) μπορεί να βελτιώσει την ακρίβεια και την αποτελεσματικότητα της κωδικοποίησης, της χρέωσης και των πληρωμών στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης. Η Τεχνητή Νοημοσύνη μπορεί να βελτιστοποιήσει την αξιολόγηση και την κωδικοποίηση διαχείρισης με τη χρήση σημειώσεων που δημιουργούνται από την Τεχνητή Νοημοσύνη, οι οποίες μπορούν να μειώσουν τα σφάλματα και να αυξήσουν την ακρίβεια της κωδικοποίησης. Οι πληροφορίες που παράγονται από την Τεχνητή Νοημοσύνη μπορούν επίσης να βοηθήσουν στον εντοπισμό και την αντιμετώπιση των βαθύτερων αιτιών των απορρίψεων αξιώσεων, οδηγώντας σε πιο αποτελεσματική κωδικοποίηση και ταχύτερες διαδικασίες διαχείρισης του κύκλου εσόδων.Επιπλέον, η Γενετική Τεχνητή Νοημοσύνη (GenAI) μπορεί να διευκολύνει ταχύτερες προηγούμενες εγκρίσεις, μειώνοντας έτσι τις καθυστερήσεις στη φροντίδα των ασθενών, αυξάνοντας τη συμμετοχή και μειώνοντας το διοικητικό φόρτο. Ωστόσο, με την Τεχνητή Νοημοσύνη (AI) να δημιουργεί τόσο επιστολές ιατρικής αναγκαιότητας από γιατρούς όσο και επιστολές απόρριψης (ή έγκρισης) από ασφαλιστικές εταιρείες, ένα περιβάλλον «Τεχνητής Νοημοσύνης έναντι Τεχνητής Νοημοσύνης» θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο μεροληψίας και σφαλμάτων - ένας παράγοντας που υπογραμμίζει την ανάγκη για ισχυρή διακυβέρνηση και εποπτεία της χρήσης της Τεχνητής Νοημοσύνης στη λήψη αποφάσεων από κλινικούς ιατρούς και ασφαλιστές.

Τεχνητή Νοημοσύνη στην Ιατρική

 Η γενετική τεχνητή νοημοσύνη (GenAI), και ειδικότερα τα μοντέλα μεγάλων γλωσσών (LLM - αλγόριθμος τεχνητής νοημοσύνης), χρησιμοποιούνται ολοένα και περισσότερο στην υγειονομική περίθαλψη. Για να αντιμετωπίσει αυτήν την τάση, η Συνεργασία Δράσης για την Ψηφιακή Υγεία της Εθνικής Ακαδημίας Ιατρικής (NAM) συγκάλεσε ένα εργαστήριο εμπειρογνωμόνων στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης, της τεχνολογίας και των κανονιστικών ρυθμίσεων τον Οκτώβριο του 2023, για να ορίσει εφαρμογές και πλαίσια για τη Γενετική Τεχνητή Νοημοσύνη (GenAI) και τα LLM στην ιατρική και τη βιοϊατρική επιστήμη. Σε μια συνοδευτική Ειδική Έκδοση της NAM,1 «Γενετική Τεχνητή Νοημοσύνη στην Υγεία και την Ιατρική», έχει σκιαγραφηθεί ένας ρυθμό ετοιμότητας εφαρμογών  καθώς και ένας πίνακας ανάθεσης ευθυνών για τους διάφορους ενδιαφερόμενους φορείς που απαιτούνται στον «κύκλο ζωής» της τεχνολογίας Γενετικής Τεχνητής Νοημοσύνης (GenAI). Έχουν σημειωθεί πρόοδοι στην εκπαίδευση και την εμπλοκή των ασθενών και στη σύνθεση πληροφοριών .

Εκπαίδευση και συμμετοχή ασθενών

Έχουν σημειωθεί μεγάλα βήματα στην υποστήριξη της εκπαίδευσης και της συμμετοχής των ασθενών που βασίζεται στην GenAI. Πρώιμες μελέτες έχουν δείξει ότι τα chatbot που βασίζονται στην τεχνητή νοημοσύνη μπορούν να βοηθήσουν τους ασθενείς με τον προγραμματισμό ραντεβού, την ταξινόμηση συμπτωμάτων και τα ερωτήματα που σχετίζονται με την υγεία. Οι περιλήψεις ιατρικών πληροφοριών που δημιουργούνται από την GenAI έχουν οδηγήσει σε αυξημένη κατανόηση, επιτρέποντας στους ασθενείς να λαμβάνουν τεκμηριωμένες αποφάσεις σχετικά με τη φροντίδα τους. Η σύνταξη μηνυμάτων με τη βοήθεια της GenAI έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τη σαφήνεια και την ενσυναίσθηση της ψηφιακής επικοινωνίας ασθενούς-παρόχου, προωθώντας ισχυρότερη συμμετοχή. Μια πολλά υποσχόμενη δυνατότητα του GenAI είναι η δυνατότητά του να ξεπερνά τα γλωσσικά εμπόδια και τα εμπόδια στον τομέα της υγειονομικής παιδείας. Υπάρχουν ορισμένες πρώιμες ενδείξεις ότι τα μοντέλα GenAI μπορούν να μεταφράσουν και να απλοποιήσουν το ιατρικό περιεχόμενο πιο αποτελεσματικά από τα παραδοσιακά εργαλεία μετάφρασης. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι περιλήψεις σε απλή γλώσσα που δημιουργούνται από το GenAI μπορούν να βοηθήσουν στην κατανόηση των ασθενών, ιδιαίτερα μεταξύ εκείνων με περιορισμένη υγειονομική παιδεία. Αυτές οι περιλήψεις σε απλή γλώσσα μπορούν να διαδραματίσουν ρόλο στη μετάφραση της τεκμηρίωσης με στόχο την αύξηση της κατανόησης της πορείας και της διαχείρισης μιας ασθένειας από τους ασθενείς.

Παρά την αυξανόμενη διαθεσιμότητα εργαλείων GenAI, τα στοιχεία σχετικά με την εμπλοκή των ασθενών με αυτά τα εργαλεία παραμένουν περιορισμένα. Τα πρώτα στοιχεία υποδηλώνουν μικτή υιοθέτηση. Ορισμένοι ασθενείς υιοθετούν την καθοδήγηση που δημιουργείται από την GenAI, ενώ άλλοι παραμένουν διστακτικοί λόγω ανησυχιών σχετικά με την αξιοπιστία και τη διαφάνεια. Επιπλέον, υπάρχει ένα αξιοσημείωτο κενό στην έρευνα σχετικά με τα αποτελέσματα που επικεντρώνονται στον ασθενή, όπως η κατανόηση, η ικανοποίηση και η εμπιστοσύνη στη φροντίδα που υποβοηθείται από την GenAI.  

Yellowface

 Όλοι πάντα περιγράφουν τη ζήλια σαν κάτι αιχμηρό, πράσινο και τοξικό. Σαν κάτι αβάσιμο, ξινό, κακόβουλο. Εγώ ωστόσο ανακάλυψα πως, αν είσαι συγγραφέας η ζήλια θυμίζει περισσότερο φόβο. Ζήλια είναι ο σφυγμός μου, που αυξάνεται όταν παίρνει το μάτι μου στο Twitter τα νέα για την επιτυχία της Αθηνάς - άλλο ένα συμβόλαιο για βιβλίο, υποψηφιότητα σε βραβεία, ειδικές εκδώσεις, δικαιώματα στο εξωτερικό. Ζήλια είναι να συγκρίνομαι συνεχώς μαζί της και να βγαίνω λειψή, να με πιάνει πανικός πως δεν γράφω αρκετά καλά ή αρκετά γρήγορα, πως δεν είμαι - και ποτέ δεν θα είμαι αρκετή. Ζήλια σημαίνει πως ακούγοντας ότι η Αθηνά υπέγραψε συμβόλαιο με εξαψήφιο νούμερο με το Netflix, η πληροφορία κει μόνο με βραχυκυκλώνει για μέρες, δεν με αφήνει να συγκεντρωθώ στη δουλειά μου, βυθίζομαι στη ντροπή και σιχαίνομαι τον εαυτό μου κάθε φορά που βλέπω κάποιο βιβλίο της στις προθήκες ενός βιβλιοπωλείου.

                                                                                                       Ρ.Φ.Κουανγκ 

Το θεώρημα του παπαγάλου

 Ο Θαλής ήταν ο πρώτος "διανοητής" στην ιστορία. Δε λέω ότι πριν απ' αυτόν δεν υπήρξε κανένας που να σκέφτεται! Όχι βέβαια. Οι άνθρωποι σκέφτονται εδώ και πολύ καιρό. Πριν απ' αυτόν υπήρξαν οι μάγοι, οι γραφείς, οι ιερείς, οι λογιστές, οι παραμυθάδες. Απάγγελλαν προσευχές, έκαναν πράξεις, διηγούνταν μύθους. Όμως ο Θαλής έκανε κάτι διαφορετικό : αναρωτήθηκε. Για παράδειγμα : Τι σημαίνει σκέφτομαι; Ή : Τι σχέση έχει αυτό που σκέφτομαι με αυτό που είναι; Ή ακόμα : Υπάρχουν πράγματα που διαφεύγουν από τη σκέψη μου; Από τι είναι φτιαγμένη η Φύση; Τέτοιες ερωτήσεις, κι αυτό είναι που μας παραξενεύει σήμερα, δεν είχαν τεθεί μέχρι τότε. Την εποχή του Θαλή, τον έκτο αιώνα προ Χριστού, η φιλοσοφία και τα μαθηματικά ήταν αδιαχώριστα. Άλλωστε οι ίδιες οι λέξεις δεν υπήρχαν ακόμα. Δημιουργήθηκαν πολύ αργότερα. Κι ακόμα πιο μετά χωρίστηκαν οι έννοιες. Αλλά σήμερα όλος ο κόσμος λησμονεί ότι στη γέννηση τους ήταν ενωμένες.

Έβδομος αιώνας π.Χ. παράλια της Ανατολίας. Ενώ στις Σάρδεις , πρωτεύουσα της Αυτοκρατορίας της Λυδίας.βασιλεύει ο γιος του βασιλιά Γύγη, κανένας δεν βασιλεύει στη Μίλητο της γειτονικής Ιωνίας. Η πόλη είναι μια από τις πρώτες πόλεις-κράτη. Μια ελεύθερη πόλη. Εκεί γεννήθηκε ο Θαλής, γύρω στο 620. Σ' αυτόν οφείλεται το γνωστό ρητό "Γνώθι σαυτόν!". Υπήρξε ένας από τους Επτά Σοφούς της αρχαιότητας και ο πρώτος που διατύπωσε γενικά συμπεράσματα σχετικά με μαθηματικά. Δεν ασχολήθηκε πολύ με αριθμούς, κυρίως ασχολήθηκε με γεωμετρικά σχήματα, κύκλους, ευθείες, τρίγωνα. Ήταν ο πρώτος που αντιμετώπισε τη γωνία ως αυτόνομη μαθηματική οντότητα, και την καθιέρωσε ως ένα τέταρτο γεωμετρικό μέγεθος, συμπληρώνοντας την τριάδα μήκος, επιφάνεια, όγκος.

Υπογονιμότητα - θεραπεία

 Θεραπεία με ανδρογόνα : η τεστοστερόνη και η διυδροτεστοστερόνη (DHT-μεταβολίτης) είναι οι κύριες ανδρικές ορμόνες. Η τεστοστερόνη είναι υπεύθυνη για τη διαφοροποίηση του πόρου του Wolf στην εμβρυική ζωή, την έκκριση LH και τη σπερματογέννεση. H DHT είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη των έξω γεννητικών οργάνων και του προστάτη στην εμβρυογέννεση και για τις μεταβολές στην εφηβεία. Σε υπογοναδικό άνδρα η υποκατάσταση με τεστοστερόνη είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική σεξουαλική λειτουργία, την πρόληψη οστεοπόρωσης και τη διατήρηση της μυικής μάζας. Όμως ελαττώνεται η παραγωγή της φυσικής τεστοστερόνης και σε μακροχρόνια χρήση χρειάζεται έλεγχο ο προστάτης με PSA και κλινική εξέταση (μέγεθος) και η πιθανή πολυκυτταραιμία (HT>55%) σαν δείκτης διακοπής της θεραπείας. Επίσης μπορεί να προκύψει γυναικομαστία , κατακράτηση υγρών , ακμή και μείωση HDL.

Αυξητική ορμόνη : Επικουρική η χορήγηση της, φαίνεται ότι ενισχύει την σπερματογέννεση σε ασθενείς με υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό, συμπληρωματικά με τις άλλες ορμόνες

Αντιοιστρογόνα : Η οιστραδιόλη ενισχύει τη λειτουργία των σπερματοζωαρίων, υποδοχείς της βρίσκονται στα Leydig στα Sertoli και στα σπερματοκύτταρα και επίσης συμβάλλει στη σωστή λειτουργία των επιδιδυμίδων. Τα οιστρογόνα ασκούν αρνητική ανατροφοδότηση στις γοναδοτροφίνες, οπότε η απουσία αναστολής με τα αντιοιστρογόνα μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση γοναδοτροφινών

 . Ταμοξιφαίνη : συνδέεται με τον υποδοχέα των οιστρογόνων στον υποθάλαμο και οδηγεί σε αυξημένη έκκριη GnRH. Χρησιμοποιείται στον καρκίνο του μαστού, αλλά και σε γυναικομαστία και σε ολιγοσπερμία, με ικανοποιητικά αποτελέσματα όταν χορηγείται γα 1-6 μήνες, 10-20 mg, με αύξηση στην FSH και τεστοστερόνη, αλλά διακυμάνσεις στις επιμέρους παραμέτρους του σπέρματος. Ο συνδυασμός της με τεστοστερόνη επίσης έχει χρησιμοποιηθεί με καλά αποτελέσματα.

 . Κιτρική κλομιφαίνη : προκαλεί αύξηση γοναδοτροφινών, σε δόση 10-25mg/Kg σε διάστημα από 10 ημέρες μέχρι 9 μήνες με σημαντική βελτίωση των παραμέτρων του σπέρματος

 . Θυρεοειδικές ορμόνες : επηρεάζουν τη libido και τη στυτική λειτουργία. Σε υπογονιμότητα επιβάλλεται έλεγχος θυρεοειδικής λειτουργίας

Ανδρική υπογονιμότητα

 Υπογονιμότητα είναι η αδυναμία σύλληψης μετά από 12 μήνες ελεύθερων επαφών (15% των ζευγαριών και στο 50% η δυσλειτουργία είναι του άνδρα). Στη γυναίκα τα περισσότερα αίτια υπογονιμότητας σχετίζονται συνήθως με τον άξονα υποθάλαμος/υπόφυση. Στον άνδρα είναι κυρίως διαταραχή της σπερματογέννεσης, με βασική αιτία τη βλάβη των κυττάρων Leydig, Sertoli ή των γεννητικών κυττάρων. Σπανιότερα τα αίτια είναι εξοορχικά ή και βλάβη στην παραγωγή των γοναδοτροφινών και στο 30% το αίτιο είναι κάποια χρωμοσωμική ανωμαλία.

Η σπερματογέννεση σημαίνει καλή συνεργασία υποθαλάμου-υπόφυσης-όρχεων. Η GnRH ρυθμίζει την έκκριση FSH-LH. H FSH δρα στα Sertoli (παράγουν ινχιμπίνη) και η LH στα Leydig (παράγουν τεστοστερόνη). Οι ορμόνες αυτές μαζί με την οιστραδιόλη που προκύπτει από τοπική μετατροπή της τεστοστερόνης δρουν στον υποθάλαμο/υπόφυση με αρνητική ανατροφοδότηση. Πολλά πεπτίδια και κυτοκίνες που εκκρίνονται τοπικά (ακτιβίνη, ινχιμπίνη, φολλιστατίνη, οιστρογόνα) με αυτοκρινική και παρακρινική δράση επηρεάζουν τη σπερματογέννεση, αλλά και ορμόνες όπως η αυξητική, η λεπτίνη, ο IGF1 και οι θυρεοειδικές ορμόνες.

Αγωγή για φυσιολογική εγκυμοσύνη : πολλές περιπτώσεις  υπογονιμότητας είναι ιδιοπαθείς. Διάφορες μέθοδοι έχουν χρησιμοποιηθεί για επαγωγή σπερματογέννεσης

GnRH : παράγεται από τον υποθάλαμο και παράγει FSH και LH . Υπάρχει συνθετικό ανάλογο, είναι αποτελεσματικό σε έλλειψη γοναδοτροφινών, χρειάζεται παλμική χορήγηση με αντλία σε άτομα με υποθαλαμική βλάβη, αλλά δεν είναι εύκολο και πρακτικό

Γοναδοτροφίνες : FSH-LH και η β-HCG που εκκρίνεται από τον πλακούντα και διατηρεί την παραγωγή προγεστερόνης στη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έχει δομική ομοιότητα με την LH και συνδέεται στον ίδιο υποδοχέα των Leydig. Ενέσεις HCG 1500 IU δίνονται 2-3 φορές την εβδομάδα για περίπου 6 μήνες. Η FSH προκαλεί την παραγωγή από τα Sertoli της ABP (androgen binding protein). Η ABP συνδέεται με τα ανδρογόνα, ιδιαίτερα την τεστοστερόνη και τη διυδροτεστοστερόνη (DHT), με υψηλή συγγένεια. Αυτή η δράση σύνδεσης είναι κρίσιμη για διάφορους λόγους. Εμποδίζει την ελεύθερη διάχυση των ανδρογόνων εκτός των σπερματικών σωληναρίων, διατηρώντας έτσι υψηλή τοπική συγκέντρωση ανδρογόνων εντός των σωληναρίων. Επίσης, καθιστά τα ανδρογόνα λιγότερο λιπόφιλα, γεγονός που βοηθά στη μεταφορά τους μέσω του υδατικού περιβάλλοντος της αναπαραγωγικής οδού. Εάν μετά από χορήγηση HCG η παραγωγή σπέρματος είναι μικρότερη από 7-10 εκατομμύρια /ml προστίθεται FSH 75 IU 3 φορές την εβδομάδα. Η συνδυαστική θεραπεία χρειάζεται συνήθως 12-15 μήνες. Εφ' όσον επιτευχθεί σπερματογέννεση, διατηρείται μόνο με την HCG

Wolfgang Koeppen

 Έβλεπε τώρα έναν κόσμο στον οποίο δεν υπήρχε ο οίκος ευγηρίας του Θεού. Είτε ο Θεός δεν υπήρχε καθόλου, είτε ο Θεός ήταν νεκρός, όπως είχε ισχυριστεί ο Νίτσε, ή, και αυτό ήταν ακόμα πιο πιθανό και εξίσου παλιό όσο και νέο, ο Θεός ήταν παντού, όμως δεν είχε μορφή, δεν ήταν ο πατέρας Θεός με τη γενειάδα και όλο εκείνο το πατρικό σύμπλεγμα της ανθρωπότητας από τους Προφήτες έως τον Φρόιντ, ήταν μια πλάνη για να βασανίζεται ο homo sapiens, ο Θεός ήταν μια εξίσωση, ένας αφηρημένος μαθηματικός τύπος, ίσως ο Θεός ήταν η Γενική Θεωρία της Βαρύτητας του Αϊνστάιν, ήταν το έργο τέχνης της ισορροπίας μέσα σε έναν κόσμο ο οποίος διαρκώς διαστέλλεται. Όπου κι αν βρισκόταν ο Σκάνενμπαχ, ήταν το κέντρο και ο κύκλος, ήταν η αρχή και το τέλος, όμως δεν ήταν κάτι ιδιαίτερο, ο καθένας ήταν κέντρο και κύκλος, αρχή και τέλος, το κάθε σημείο ήταν τέτοιο, η σπορά του ύπνου στα μάτια του, το δώρο με το οποίο πλουσιοπάροχα τον είχε προικίσει ο Θεός, ήταν μια ακόμα σύνθετη κατασκευή ένας μικρόκοσμος καθ΄εαυτόν με τους δικούς του ήλιους και τους δορυφόρους, ο Σκάκενμπαχ έβλεπε ένα μικροφυσικό σύμπαν, γεμάτο μέχρι σκασμού με απειροελάχιστα αντικείμενα, το οποίο βέβαια έσκαζε και συνέχιζε να σκάει, να εκρήγνυται στην απεραντοσύνη, να διαφεύγει προς τον απερίγραπτο, τον πεπερασμένο άπειρο χώρο.

HDL

 Η χοληστερόλη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (HDL) παραδοσιακά θεωρείται η «καλή χοληστερόλη» και το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας σχετικά με την HDL χοληστερόλη εδώ και δεκαετίες περιστρέφεται γύρω από τον πιθανό ρόλο της HDL στην αθηροσκλήρωση και το θεραπευτικό της δυναμικό στην αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο. Τυχαιοποιημένες δοκιμές που στόχευαν στην αύξηση της HDL χοληστερόλης απέτυχαν, ωστόσο, και άφησαν ερωτήματα σχετικά με τον ρόλο που παίζει η HDL χοληστερόλη στην ανθρώπινη υγεία και τις ασθένειες. Πρόσφατες μελέτες που αφορούν μη καρδιαγγειακές παθήσεις έχουν δείξει ότι τα υψηλά επίπεδα HDL χοληστερόλης δεν σχετίζονται απαραίτητα με ευεργετικά αποτελέσματα, όπως παρατηρείται για την ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας, τον διαβήτη τύπου II, την άνοια, τις λοιμώξεις και τη θνησιμότητα.

Η χοληστερόλη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (HDL) παραδοσιακά θεωρείται η «καλή χοληστερόλη», επειδή τα υψηλά επίπεδα HDL στο πλάσμα σχετίζονται έντονα με χαμηλό κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου (ASCVD) , και επειδή εμπλέκεται στην αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης - τη ροή της χοληστερόλης από την περιφέρεια στο ήπαρ για την απέκκριση από τα κόπρανα . Η πρώτη μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη που έδειξε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων χοληστερόλης HDL στην κυκλοφορία του αίματος και της ASCVD ήταν μια μελέτη από το 1976. Τη δεκαετία του 1980, προοπτικές μελέτες κοόρτης επιβεβαίωσαν αυτά τα ευρήματα. 

Η συσχέτιση μεταξύ χαμηλής HDL χοληστερόλης και ASCVD έχει πλέον εδραιωθεί ως μη αιτιώδης. Αυτή η μη αιτιώδης επίδραση της HDL χοληστερόλης έρχεται σε πλήρη αντίθεση με την καθιερωμένη αιτιώδη επίδραση των υψηλών επιπέδων LDL χοληστερόλης («κακής» χοληστερόλης) στον κίνδυνο εμφάνισης ASCVD, η οποία υποστηρίζεται σθεναρά από δεκαετίες δεδομένων από την ανθρώπινη γενετική, μελέτες σε ζώα, παρατηρητική επιδημιολογία και τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές . Είναι ενδιαφέρον ότι πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης HDL στο πλάσμα σχετίζονται με μειονεκτικά αποτελέσματα όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, λοιμώδη νοσήματα, ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD) και αυξημένη θνησιμότητα . Αυτές οι εξελίξεις έχουν οδηγήσει σε επανεξέταση της υπόθεσης της HDL και έχουν αμφισβητήσει την ευρέως αναγνωρισμένη ετικέτα «καλή χοληστερόλη».