Η παχυσαρκία αποτελεί έναν καθιερωμένο παράγοντα κινδύνου για πολυάριθμους καρκίνους, με ιδιαίτερα την κεντρική παχυσαρκία, να συμβάλλει στην αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και στην χειρότερη πρόγνωση. Οι αγωνιστές του υποδοχέα του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1 RAs), που αναπτύχθηκαν αρχικά για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, έχουν αποκτήσει γρήγορα εξέχουσα θέση ως ισχυροί παράγοντες κατά της παχυσαρκίας λόγω της ικανότητάς τους να προκαλούν σημαντική απώλεια βάρους και της δυνατότητας βελτίωσης της μεταβολικής υγείας. Αυτά τα φάρμακα δρουν μειώνοντας την όρεξη, ενισχύοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη, μειώνοντας τη συστηματική φλεγμονή και στοχεύοντας κατά προτίμηση στη λιπώδη μάζα για μείωση. Υπάρχει αυξανόμενο σύνολο στοιχείων που συνδέουν τη θεραπεία με GLP-1 RA με πιθανές αλλαγές στον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ ατόμων με παχυσαρκία. Μέχρι σήμερα, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι GLP-1 RAs δεν αυξάνουν τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου και μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο ορισμένων καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία, πιθανώς διακόπτοντας τη μεταβολική δυσλειτουργία που προκαλείται από την παχυσαρκία. Ωστόσο, παραμένουν ερωτήματα σχετικά με τις ευεργετικές επιδράσεις της απώλειας βάρους και τη βιωσιμότητα των οφελών για την υγεία εάν το βάρος ανακτηθεί μετά τη διακοπή της θεραπείας. Τελικά, δεδομένης της ισχυρής σύνδεσης μεταξύ παχυσαρκίας και καρκίνου, οι GLP-1 RAs αντιπροσωπεύουν μια πολλά υποσχόμενη νέα κατηγορία παραγόντων που μπορούν όχι μόνο να βοηθήσουν στη διαχείριση της παχυσαρκίας, αλλά και να χρησιμεύσουν ως αποτελεσματικά χημειοπροληπτικά εργαλεία κατά των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
Η παγκόσμια αύξηση της παχυσαρκίας συνδέεται με μια παράλληλη αύξηση των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία . Επιδημιολογικές μελέτες αποδίδουν περίπου το 20% όλων των κακοηθειών στο υπερβολικό σωματικό βάρος , και η παχυσαρκία έχει αποδειχθεί ότι επιδεινώνει ανεξάρτητα τα αποτελέσματα του καρκίνου . Οι μηχανιστικές βάσεις αυτών των συσχετίσεων είναι πολύπλοκες και πολυπαραγοντικές . Για παράδειγμα, ο λιπώδης ιστός στην παχυσαρκία γίνεται πηγή χρόνιας φλεγμονής και δυσρυθμισμένης έκκρισης αδιποκίνης (π.χ. αυξημένη λεπτίνη, μειωμένη αδιπονεκτίνη και αλλοιωμένες κυτοκίνες) που δημιουργούν ένα προ-ογκογόνο περιβάλλον. Επιπλέον, οι μεταβολικές δυσλειτουργίες που σχετίζονται με την παχυσαρκία (αντίσταση στην ινσουλίνη, υπερινσουλιναιμία και αλλοιωμένη σηματοδότηση IGF-1) εμπλέκονται στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου . Η απώλεια βάρους, επομένως, αποτελεί θεμελιώδη στρατηγική για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου σε άτομα με παχυσαρκία. Πράγματι, η σκόπιμη μείωση βάρους έχει συσχετιστεί με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Για παράδειγμα, η βαριατρική χειρουργική επέμβαση (η οποία προκαλεί σημαντική απώλεια βάρους) μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία κατά 33% (πάνω από 50% για καρκίνο του ήπατος, του ενδομητρίου και του παγκρέατος) , καθώς και για τους καρκίνους συνολικά . Ωστόσο, ένα ποσοστό των ατόμων που υποβάλλονται σε βαριατρική χειρουργική επέμβαση δεν καταφέρνει να βιώσει σημαντική απώλεια βάρους ή μεταβολικά οφέλη. Επιπλέον, η διαρκής απώλεια βάρους μόνο μέσω της τροποποίησης του τρόπου ζωής είναι συχνά δύσκολη και πολλοί άνθρωποι δεν διατηρούν επαρκή μείωση βάρους για να επηρεάσουν τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο καρκίνου.
Ενώ οι αγωνιστές του υποδοχέα γλυκαγόνου πεπτιδίου-1 (GLP-1 RAs) δεν προσφέρουν τον ίδιο βαθμό απώλειας βάρους με αυτόν που επιτυγχάνεται με τη βαριατρική χειρουργική επέμβαση, έχουν μεταμορφώσει τη θεραπεία της παχυσαρκίας βοηθώντας τους ανθρώπους να επιτύχουν επίπεδα απώλειας βάρους ανώτερα από αυτά οποιασδήποτε άλλης ιατρικής θεραπείας μέχρι σήμερα . Αυτοί οι παράγοντες όχι μόνο προάγουν σημαντική και διαρκή μείωση βάρους, αλλά βελτιώνουν επίσης τον γλυκαιμικό έλεγχο και τους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου . Οι GLP-1 RAs μιμούνται τη φυσική ορμόνη ινκρετίνη GLP-1, με αποτέλεσμα την καταστολή της όρεξης, την καθυστερημένη γαστρική κένωση, την αυξημένη αίσθηση κορεσμού και τη βελτιωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη. Στην κλινική χρήση, οι GLP-1 RAs όπως η τερζεπατίδη και η σεμαγλουτίδη συνήθως προκαλούν μείωση του σωματικού βάρους κατά 10%–15% για την πλειονότητα των ανθρώπων