Νόσος Cushing

 Κλασική θεραπευτική προσέγγιση: Η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νόσο Cushing είναι η διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση . Tα περισσότερα εξειδικευμένα κέντρα εξετάζουν τη χειρουργική επέμβαση μετά την επιβεβαίωση της υποφυσιακής προέλευσης της έκκρισης ACTH, ακόμη και σε ασθενείς με ασαφή μαγνητική τομογραφία υπόφυσης . Στη νόσο Cushing, επομένως, φαρμακευτική θεραπεία χρησιμοποιείται κυρίως για ασθενείς που δεν βρίσκονται σε ύφεση μετά τη χειρουργική επέμβαση ή στο 20% έως 30% των ασθενών που εμφανίζουν καθυστερημένη υποτροπή μετά την αρχική χειρουργική ύφεση . Σε αυτούς τους ασθενείς, η ιατρική επιλογή θα πρέπει να αξιολογείται μαζί με τρεις άλλες θεραπευτικές επιλογές, καθεμία από τις οποίες μπορεί να προσφέρει μόνιμη ύφεση.

. Μια δεύτερη διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση, η οποία μπορεί να επιτύχει ύφεση σε ποσοστό έως και 75% έως 80%, ανάλογα σε μεγάλο βαθμό με την ορατότητα και τη θέση του υπολειμματικού αδενωματώδους ιστού και την εμπειρία του νευροχειρουργού. 

. Αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή, η οποία οδηγεί σε σχεδόν 100% ύφεση αλλά οδηγεί σε μόνιμη επινεφριδιακή ανεπάρκεια (AI) .

. Ακτινοθεραπεία υπόφυσης , όπου ο χρόνος για την επίτευξη φυσιολογικών επιπέδων κορτιζόλης από τις επιδράσεις της ακτινοβολίας μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 1-10 έτη, καθιστώντας απαραίτητη τη φαρμακευτική θεραπεία, η οποία διακόπτεται περιοδικά για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ακτινοβολίας. 

Ο ορισμός της υποτροπής αποτελεί αντικείμενο συζήτησης και, ως εκ τούτου, η απόφαση για το πότε θα ξεκινήσει η θεραπεία εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενούς και την κλινική του κρίση, ειδικά όταν η υποτροπιάζουσα νόσος είναι ήπια. Τρεις διαφορετικοί βιολογικοί δείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον ορισμό της υποτροπής: ένας μέσος όρος τουλάχιστον δύο μετρήσεων ελεύθερης κορτιζόλης ούρων (UFC) 24 ωρών, ένας μέσος όρος τουλάχιστον 3 επιπέδων κορτιζόλης σιέλου (LNSC) αργά το βράδυ ή κορτιζόλης ορού ή σιέλου μετά από δοκιμασία καταστολής δεξαμεθαζόνης 1 mg κατά τη διάρκεια της νύχτας. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αύξηση σε τουλάχιστον δύο από αυτούς τους τρεις δείκτες είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από φαρμακευτική θεραπεία . Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα υποτροπής όταν μόνο ένας από αυτούς τους δείκτες είναι παθολογικός. Σε αυτήν την περίπτωση, η απόφαση για την έναρξη ιατρικής θεραπείας θα πρέπει να εξατομικεύεται.Ο προσδιορισμός του ευκορτιζολισμού σε ασθενείς που λαμβάνουν ιατρική θεραπεία είναι δύσκολος όταν όλες οι ορμονικές παράμετροι συγκρίνονται με αυξημένα επίπεδα πριν από τη θεραπεία. Γίνεται, επομένως, πολύ δύσκολος όταν μόνο μία από αυτές τις παραμέτρους θεωρείται παθολογική . Τέλος, σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς με καρκίνωμα της υπόφυσης μπορούν να λάβουν ιατρική θεραπεία για τον έλεγχο της μεταστατικής έκκρισης με μια πολυτροπική προσέγγιση, με κύρια θεραπεία την τεμοζολομίδη. 

Cushing

 Η φαρμακευτική αγωγή της υπερκορτιζολαιμίας μπορεί να είναι απαραίτητη για ένα υψηλό ποσοστό ασθενών με σύνδρομο Cushing (CS), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στην προεγχειρητική περίοδο όταν η υπερκορτιζολαιμία είναι σοβαρή, ως μακροχρόνια θεραπεία μετά από χειρουργική αποτυχία ή υποτροπή μετά από χειρουργική επέμβαση ή εν αναμονή των επιδράσεων της ακτινοβολίας της υπόφυσης στη νόσο Cushing. Οι διαθέσιμες ιατρικές θεραπείες περιλαμβάνουν αναστολείς στεροειδογένεσης των επινεφριδίων που μπλοκάρουν την έκκριση κορτιζόλης (κετοκοναζόλη, λεβοκετοκοναζόλη, μετυραπόνη, οσιλοδροστάτη, μιτοτάνη και ετομιδάτη), φάρμακα που ρυθμίζουν την έκκριση ACTH από την υπόφυση (πασιρεοτίδη και καβεργολίνη) και φάρμακα που μπλοκάρουν τους περιφερειακούς υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών (μιφεπριστόνη). Επιπλέον, υπάρχουν και άλλες ιατρικές θεραπείες σε ανάπτυξη που στοχεύουν τις οδούς σηματοδότησης της υπόφυσης, την ACTH ή τον επινεφριδιακό υποδοχέα της ή τη μετατροπή της κορτιζόλης από κορτιζόνη από την 11βHSD. Οι αναστολείς στεροειδογένεσης μπορούν να χορηγηθούν είτε με τιτλοποίηση είτε με προσέγγιση αποκλεισμού και αντικατάστασης. Η τιτλοποίηση απαιτεί την προσαρμογή της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου με στόχο την ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης στην κυκλοφορία, ενώ η στρατηγική αποκλεισμού και αντικατάστασης χρησιμοποιεί υψηλότερες δόσεις φαρμάκου για την πλήρη καταστολή της ενδογενούς παραγωγής κορτιζόλης, ακολουθούμενη από χορήγηση συμπληρωμάτων γλυκοκορτικοειδών.

Το σύνδρομο Cushing (CS) είναι μια συστηματική πάθηση που προκαλείται από χρόνια και ακατάλληλη έκθεση σε υπερβολική ποσότητα γλυκοκορτικοειδών . Το ενδογενές CS είναι σπάνιο, με εκτιμώμενη παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης 1,8 έως 4,5 περιστατικών ανά εκατομμύριο ατόμων ετησίως . Το εξήντα πέντε τοις εκατό του ενδογενούς CS οφείλεται σε έναν κορτικοτρόφο όγκο της υπόφυσης που εκκρίνει περίσσεια ACTH, γνωστή ως νόσος Cushing (CD). Το επινεφριδιακό CS ευθύνεται για το 30% όλων των περιπτώσεων CS και το άλλο 5% προκαλείται από νεοπλάσματα εκτός της υπόφυσης που εκκρίνουν ACTH - έκτοπο CS.

Η χειρουργική επέμβαση θεωρείται η θεραπεία πρώτης γραμμής για όλες τις αιτίες του CS. Για την νόσο Cushing, τα ποσοστά ύφεσης μετά από πρωτοπαθή διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση είναι περίπου 80% . Παρ' όλα αυτά, το 20%-30% όσων βρίσκονται αρχικά σε ύφεση εμφανίζουν υποτροπή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης . Στην επινεφριδιακή CS, το 100% των περιπτώσεων που προκαλούνται από ετερόπλευρο καλόηθες αδένωμα επινεφριδίων θεραπεύονται ετερόπλευρη επινεφριδεκτομή, ενώ η χειρουργική ύφεση δεν μπορεί να επιτευχθεί σε καρκινώματα φλοιού των επινεφριδίων (ACC) σταδίου IV που παράγουν κορτιζόλη. Σε σχέση με το επινεφριδιακό Cushing (ACC), πρέπει να σημειωθεί ότι περίπου το 50%-60% των ασθενών έχουν κλινική περίσσεια ορμονών και η υπερκορτιζολαιμία ή τα μικτά σύνδρομα Cushing και virilizing είναι τα πιο συχνά παρατηρούμενα. Για αυτούς τους ασθενείς, η μιτοτάνη είναι αποτελεσματική στον έλεγχο του υπερκορτιζολισμού, αλλά η αποτελεσματικότητά της καθυστερεί κατά αρκετές εβδομάδες. Επομένως, συνήθως απαιτούνται άλλες ιατρικές θεραπείες . Συνολικά, η ιατρική θεραπεία μπορεί να είναι απαραίτητη για ένα υψηλό ποσοστό ασθενών με CS. Αυτό περιλαμβάνει σενάρια όπου η πρωτογενής χειρουργική επέμβαση δεν είναι δυνατή ή ακατάλληλη, όταν απαιτείται προεγχειρητική προετοιμασία σε περιπτώσεις σοβαρού υπερκορτιζολισμού, όταν σε μακροπρόθεσμη βάση απαιτείται ιατρική θεραπεία μετά από αποτυχία ή υποτροπή μετά από χειρουργική επέμβαση ή ενώ αναμένουν οι επιδράσεις της ακτινοβολίας της υπόφυσης να ελέγξουν τελικά την υπερκορτιζολαιμία σε ασθενείς με Νόσο Cushing. Οι ακριβείς και έγκαιρες διαγνώσεις και θεραπεία είναι απαραίτητες προϋποθέσεις για τη μείωση των επιπλοκών που σχετίζονται με τα γλυκοκορτικοειδή και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών. Οι κύριοι στόχοι της ιατρικής θεραπείας είναι η ομαλοποίηση της έκκρισης κορτιζόλης και η ελαχιστοποίηση των κλινικών συμπτωμάτων και των συν-νοσηροτήτων, η βελτίωση της ποιότητας ζωής και η μείωση της θνησιμότητας. Ο έλεγχος της ανάπτυξης του όγκου της υπόφυσης είναι επίσης ένας σημαντικός στόχος ορισμένων ιατρικών θεραπειών σε ασθενείς με Νόσο Cushing. 

Κλιμακτήριος

 Κάποτε ένας γνωστός μου γιατρός είχε μιλήσει για ορισμένες εκδηλώσεις της επονομαζόμενης κλιμακτηρίου. Την κλιμακτηριακή περίοδο, μου εξήγησε, το γεννητικό σύστημα των γυναικών απονεκρώνεται σταδιακά, χάνοντας την αισθητικότητα του και σταδιακά στερεί και τη σωματική αίσθηση του έρωτα. Οι κλιμακτηριακές δεν μπορούν να αγαπήσουν (καθαρά από άποψη φυσιολογίας). Αλλά μπορείς να τις αγαπήσεις. Παίρνοντας το παρ'αδειγμα αυτό in extenso, υποστηρίζω ότι οι άνθρωποι με απονεκρωμένο sensorium, με σχεδόν πτωματική ακαμψία του ψυχισμού δεν μπορούν με τίποτα να ζήσουν αφ' εαυτών. Αλλά μπορείς να τους ζήσεις. Γιατί όχι;

Παρότι είμαι κι εγώ κλιμακτηριακός, το κατάλαβα, Και δεν μπορώ . Και ντρέπομαι : διότι είδα, έστω και στιγμιαία, ναι είδα τον ήλιο την ώρα της ταφής μου.

                                                                                      Αυτοβιογραφία ενός πτώματος 

Ποιός ζει και ποιός πεθαίνει

 Αρκεί. Χτύπα τη θλίψη καταγής. Και πέταξε το μαράζι στα σκουπίδια

Πρέπει να πολεμήσεις να χαρείς. Κι ακόμα να χαρείς κι όχι να πίνεις ξύδι - όποιος κι αν στο δίνει

Τώρα σου πρέπει μέλι, κι ένα ποτήρι γιομάτο "δεν με μέλλει". Ορθό κοφτό σας βλύσμα κραυγής γλάρου. Πρέπει να γυμνωθείς, κι αν στολιστείς να στολιστείς με αχάτη. Πρέπει να νιώσεις όλες τις ηδονές που σε τραβάνε

Μα πρώτα πρέπει ν' ανασάνεις μπροστά στον ήλιο

Κι αφού λυτρώσεις στην ψυχή σου τον οίστρο του βαρβάρου, έβγα στο δρόμο

Κι εκεί, προπάντων. Μην φοβηθείς το πάτημα σου 

                                                                                         Ανδρέας Εμπειρίκος 

Καρκινοειδή πνεύμονα - διάγνωση

 Η βρογχοσκόπηση συνιστάται για κεντρικά εντοπισμένα καρκινοειδή του πνεύμονα. Η ενδοβρογχική εξέταση συνήθως αποκαλύπτει έντονα αγγειωμένες μάζες με λεία επιφάνεια, που κυμαίνονται σε χρώμα από κόκκινο-καφέ έως μπλε-μαύρο. Η εύκαμπτη βρογχοσκόπηση είναι η προτιμώμενη προσέγγιση, καθώς ο ιστορικά αναφερόμενος κίνδυνος σημαντικής αιμορραγίας είναι χαμηλός (1,4% αυτοπεριοριζόμενη αιμορραγία) . Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, μπορεί να συνιστάται άκαμπτη βρογχοσκόπηση με καυτηρίαση. Σε περιφερικούς όγκους, μπορεί να χρησιμοποιηθεί βιοψία με καθοδήγηση διαθωρακικής αξονικής τομογραφίας (CT). Σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν υποψίες για καρκινοειδή του πνεύμονα, προτιμώνται πολλαπλές ενδοβρογχικές βιοψίες ή διαθωρακική βιοψία για να διασφαλιστεί επαρκής δειγματοληψία ιστού για τη διάγνωση . Αξίζει να σημειωθεί ότι το AC μπορεί να ταξινομηθεί λανθασμένα ως TC λόγω της απουσίας μιτωτικών σχημάτων ή/και νέκρωσης σε μικρά δείγματα βιοψίας . Η σταδιοποίηση του μεσοθωρακίου με χρήση ενδοβρογχικού υπερήχου (EBUS) ή/και ενδοσκοπικού υπερήχου (EUS) συνιστάται σε ασθενείς με επιβεβαιωμένα καρκινοειδή του πνεύμονα, με υψηλή αρνητική προγνωστική αξία (95%) . Η EBUS είναι ιδιαίτερα σημαντική για την αξιολόγηση ύποπτων λεμφαδένων που δεν είναι επιδεκτικοί εκτομής, όπως οι λεμφαδένες N3 ή οι ογκώδεις λεμφαδένες N2. Η μεσοθωρακοσκόπηση, που κάποτε αποτελούσε το χρυσό πρότυπο για τη σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα, έχει πλέον σε μεγάλο βαθμό αντικατασταθεί από την EBUS/EUS και γενικά δεν απαιτείται όταν αυτές οι μέθοδοι παρέχουν επαρκείς πληροφορίες σταδιοποίησης .

Μοριακοί δείκτες : Τα καρκινοειδή του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με βάση τα ιστομορφολογικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων των προτύπων οργανοειδούς ανάπτυξης (με δοκιδωτή, νησιδική, ψευδοαδενική ή συμπαγή αρχιτεκτονική) και την χαρακτηριστική εμφάνιση χρωματίνης «αλατιού και πιπεριού». Αυτή η διάγνωση υποστηρίζεται επίσης από την ταυτοποίηση νευροενδοκρινικών δεικτών με ανοσοϊστοχημεία, που απαιτεί τη θετικότητα τουλάχιστον 2 δεικτών μεταξύ της χρωμογρανίνης Α (CgA), της συναπτοφυσίνης και του INSM1. Στη συνέχεια, ο τύπος των καρκινοειδών του πνεύμονα πρέπει να οριστεί σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ και να σταδιοποιηθεί σύμφωνα με την ταξινόμηση TNM . Η ιστολογία του όγκου παραμένει το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση καρκινοειδών του πνεύμονα και την καθοδήγηση της κλινικής λήψης αποφάσεων. 

Η ταξινόμηση των όγκων του ΠΟΥ ενσωμάτωσε προοδευτικά μοριακά δεδομένα για πολλούς καρκίνους. Ωστόσο, παρέμεινε αμετάβλητη για τα καρκινοειδή του πνεύμονα και έτσι οι πρόσφατα αναγνωρισμένες μοριακές ομάδες προσφέρουν την ευκαιρία να ενημερωθεί η τρέχουσα μορφολογική ταξινόμηση. Αναδυόμενοι μοριακοί δείκτες, όπως οι CD44, ASCL1, OTP και TERT, έχουν δείξει προγνωστική αξία στα καρκινοειδή του πνεύμονα .  Κοιτώντας μπροστά, η ενσωμάτωση αυτών των μοριακών δεικτών στο σχεδιασμό της κλινικής δοκιμής μπορεί να επιτρέψει τη διαστρωμάτωση με βάση τους βιοδείκτες και την προοπτική αξιολόγηση των δυνατοτήτων θεραπείας που σχετίζονται με την PRRT, την αναστολή του mTOR και την ανταπόκριση του SSA, ευθυγραμμίζοντας έτσι τις μελλοντικές κλινικές μελέτες με τις αναδυόμενες βιολογικές γνώσεις.

Kahlil Gibran

" Ήρθα για να πω μια λέξη μόνο, κι αυτή τη λέξη θα την πω σήμερα...

....Πάνω σ' αυτή τη γη ζω, και κανείς δεν μπορεί να με διώξει από τις σφαίρες της Ζωής ...

....Ήρθα σ' αυτόν τον κόσμο με σκοπό να ζήσω για όλους και με όλους .

και αυτό που σήμερα κάνω μέσα στη μοναξιά, 

Αύριο θα γίνει η ηχώ του πλήθους..." 

Καρκινοειδή πνεύμονα - Κλινική εικόνα

 Πνευμονικά συμπτώματα : Οι ασθενείς με καρκινοειδή του πνεύμονα συχνά εμφανίζουν μη ειδικά συμπτώματα όπως πνευμονία, βήχα, αιμόπτυση ή δύσπνοια . Ωστόσο, ένα σημαντικό ποσοστό (περίπου 50%-70%) παραμένει ασυμπτωματικό, με τυχαία ανίχνευση να συμβαίνει σε 30% έως 50% των περιπτώσεων . Τα συμπτώματα που σχετίζονται με βρογχική απόφραξη είναι πιο συχνά σε κεντρικά εντοπισμένα καρκινοειδή του πνεύμονα, ενώ τα περιφερικά καρκινοειδή του πνεύμονα εντοπίζονται συχνά μέσω ακτινολογικών εξετάσεων. Σπάνια, τα συμπτώματα μπορεί να προκύψουν λόγω ορμονικής υπερέκκρισης, συμπτωμάτων που μοιάζουν με άσθμα και χρόνιου βήχα.

Σύνδρομο εκκρίσεως : Μια μειονότητα καρκινοειδών του πνεύμονα εμφανίζει συμπτώματα που σχετίζονται με ένα σύνδρομο εκκρίσεως, με τα πιο συνηθισμένα να είναι το σύνδρομο καρκινοειδούς (CS) και το σύνδρομο Cushing . Μια μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη ανέφερε την παρουσία CS στο 8% των ασθενών με καρκινοειδή του πνεύμονα κατά τη διάγνωση . Αξίζει να σημειωθεί ότι η ακρομεγαλία λόγω της έκκρισης ορμόνης απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης είναι εξαιρετικά σπάνια (1%) και ενώ περιγράφονται επίσης υπερασβεστιαιμία από την έκκριση πρωτεΐνης που σχετίζεται με την παραθυρεοειδή ορμόνη (PTHrP), καθώς και σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), είναι λιγότερο συχνές από ό,τι στο SCLC. 

Το σύνδρομο CS είναι το πιο συχνό εκκριτικό σύνδρομο και ορίζεται ως χρόνια διάρροια ή/και έξαψη με αυξημένη συστηματική σεροτονίνη ή τον μεταβολίτη της 5-υδροξυινδολοοξικό οξύ (5-HIAA). Η συχνότητά του είναι περίπου 7% σε εντοπισμένα καρκινοειδή του πνεύμονα και 20% έως 40% σε μεταστατική νόσο . Η διάρροια, συχνά υδαρής, μη αιματηρή και επίμονη με νηστεία, εμφανίζεται στο 60% έως 80% των ασθενών με αυξημένα επίπεδα 5-HIAA στα ούρα, ενώ η έξαψη επηρεάζει πάνω από το 90%, συνήθως παρουσιάζοντας ξαφνική θερμότητα και ερύθημα στο πρόσωπο, τον λαιμό και το άνω μέρος του θώρακα. Το σύνδρομο CS μπορεί επίσης να περιλαμβάνει καρδιαγγειακές ανωμαλίες (υπο-/υπέρταση και βραδυ-/ταχυκαρδία) και αναπνευστικά συμπτώματα (συριγμός, δύσπνοια). Μπορεί να εμφανιστεί άτυπη έξαψη με δακρύρροια, οίδημα των σιελογόνων αδένων, υπόταση καθώς και οίδημα προσώπου, ενώ βρογχόσπασμος αναφέρεται στο 15% των ασθενών. Άλλες λιγότερο συχνές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν την τελαγγειεκτασία, την πελλάγρα και την μυϊκή ατροφία . Οι οξείες επιπλοκές περιλαμβάνουν την καρκινοειδή κρίση, ένα δυνητικά θανατηφόρο συμβάν, που χαρακτηρίζεται από σοβαρή έξαψη, βρογχόσπασμο, μεταβολές στη θερμορύθμιση, αιμοδυναμική αστάθεια, σοβαρή διάρροια, καθώς και δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος με ασαφή παθοφυσιολογία και πιθανώς αποδίδεται σε οξεία απελευθέρωση αγγειοδραστικών ορμονών που προκαλείται από παράγοντα στρες (συμπεριλαμβανομένης χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακευτικής αγωγής) . Χρόνιες επιπλοκές όπως η καρκινοειδής καρδιοπάθεια (CHD), που χαρακτηρίζεται από πλακώδη, ινώδη ενδοκαρδιακή πάχυνση και βαλβιδική συστολή (κυρίως δεξιάς πλευράς), αναπτύσσονται στο 20% έως 50% των ασθενών με CS, μειώνοντας σημαντικά την συνολική επιβίωση (OS) λόγω δεξιάς καρδιακής ανεπάρκειας (3ετής συνολική επιβίωση: 31% με CHD έναντι 69% χωρίς CHD). 

Το έκτοπο CuS από την έκκριση αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH) ευθύνεται για το 9% έως 18% των περιπτώσεων CuS που εξαρτάται από την ACTH, και τα καρκινοειδή του πνεύμονα είναι η πιο συχνή αιτία (20%-40%) . Σπάνια, εμπλέκεται η έκτοπη έκκριση ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης . Το CuS στα καρκινοειδή του πνεύμονα συνήθως έχει σταδιακή εμφάνιση κλασικών σημείων και συμπτωμάτων που μοιάζουν με τη νόσο Cushing, σε αντίθεση με την ταχύτερη έναρξη που παρατηρείται στο CuS που σχετίζεται με SCLC . Σε σπάνιες περιπτώσεις, η κυκλική έκκριση ACTH - με εναλλασσόμενες περιόδους υπερκορτιζολαιμίας και φυσιολογικής παραγωγής κορτιζόλης ή επινεφριδιακής ανεπάρκειας - περιπλέκει τη διάγνωση λόγω της μεταβλητής κλινικής της πορείας.

Καρκινοειδή πνεύμονα

Τα καρκινοειδή του πνεύμονα είναι νευροενδοκρινείς όγκοι (NETs) που ταξινομούνται ως τυπικά καρκινοειδή (TC) και άτυπα καρκινοειδή (AC) σύμφωνα με την ταξινόμηση θωρακικών όγκων του ΠΟΥ του 2021 . Σε αντίθεση με τα γαστρεντερικά-παγκρεατικά (GEP) NETs, ​​το σχήμα ταξινόμησης δεν ισχύει για τα καρκινοειδή του πνεύμονα. Τα TC χαρακτηρίζονται από μιτωτικό αριθμό <2 μιτώσεις/2 mm2, απουσία νέκρωσης και μέγεθος όγκου ≥0,5 cm, ενώ τα AC χαρακτηρίζονται από 2-10 μιτώσεις/2 mm² ή/και εστίες νέκρωσης. Ωστόσο, πέρα ​​από τα TC και τα AC, η ταξινόμηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) συμπεριέλαβε πρόσφατα μια ξεχωριστή κατηγορία που ονομάζεται καρκινοειδής όγκος/NETs με καλά διαφοροποιημένη μορφολογία, αυξημένο μιτωτικό αριθμό >10/2 mm² ή/και δείκτη πολλαπλασιασμού Ki-67 >30% . Παρόλο που εξακολουθούν να λείπουν δεδομένα, αυτές οι περιπτώσεις παρουσιάζουν μια ενδιάμεση κλινική και βιολογική συμπεριφορά, μεταξύ του AC και των νευροενδοκρινικών καρκινωμάτων (NEC) . Η διάκριση του AC από το TC είναι κρίσιμη, καθώς το AC έχει χειρότερη πρόγνωση, έχει μεγαλύτερη πιθανότητα μετάστασης και απαιτεί ξεχωριστές στρατηγικές διαχείρισης . Ωστόσο, μια αξιόπιστη ιστοπαθολογική διάκριση μεταξύ TC και AC είναι δυνατή μόνο σε χειρουργικά δείγματα του πρωτοπαθούς όγκου. Κατά συνέπεια, η ταξινόμηση του ΠΟΥ συνιστά τη χρήση του όρου «καρκινοειδές, μη προσδιοριζόμενο αλλιώς (NOS)» για μικρές βιοψίες ή κυτταρολογικά δείγματα είτε από πρωτοπαθείς αλλοιώσεις είτε από μεταστατικές θέσεις, καθώς η περιορισμένη δειγματοληψία όγκου σε αυτές τις περιπτώσεις εμποδίζει την ακριβή διάκριση μεταξύ TC και AC. Ενώ μπορούν να βρεθούν ιστολογικές παραλλαγές, συμπεριλαμβανομένων των τύπων ογκοκυττάρων και ατρακτοειδών κυττάρων, δεν έχουν σημαντική κλινική σημασία.

. Οι τυπικές και οι άτυπες μορφές έχουν διαφορετική πορεία νόσου, η πρόγνωση είναι συνήθως εξαιρετική, ιδιαίτερα για το καρκινοειδές καρκίνωμα, αλλά η έλλειψη αξιόπιστων προγνωστικών δεικτών απαιτεί παρατεταμένη παρακολούθηση.

. Η αιτιολογία παραμένει ατελώς κατανοητή, αν και γενετικοί παράγοντες όπως οι μεταλλάξεις MEN1 παίζουν σημαντικό ρόλο.  

. Η ενσωμάτωση μοριακών βιοδεικτών στα συμβατικά κριτήρια υπόσχεται να βελτιώσει την ταξινόμηση και να καθοδηγήσει εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας. 

. Ο αρχικός έλεγχος περιλαμβάνει μορφολογική και λειτουργική απεικόνιση και αναγνώριση εκκριτικών συνδρόμων (σύνδρομο καρκινοειδούς, σύνδρομο Cushing) για τον καθορισμό μιας θεραπευτικής στρατηγικής.

. Σε πρώιμο στάδιο της νόσου, η χειρουργική εκτομή με συστηματική λεμφαδενεκτομή παραμένει το χρυσό πρότυπο. Αν και οι περιεγχειρητικές και επικουρικές θεραπείες δεν είναι απαραίτητες στην πλειονότητα των περιπτώσεων, μπορούν να συζητηθούν σε πολύ επιλεγμένες περιπτώσεις (π.χ., AC και N2).  

. Για τις μεταστατικές περιπτώσεις, οι στρατηγικές θεραπείας πρέπει να εξισορροπούν τον έλεγχο του όγκου με τη διαχείριση των συμπτωμάτων ανάλογα με το προφίλ του ασθενούς, το φορτίο του όγκου και την εξελικτική κλίση που αντανακλά την επιθετικότητα του όγκου. Οι επιλογές κυμαίνονται από ανάλογα σωματοστατίνης, στοχευμένες θεραπείες, χημειοθεραπεία και θεραπεία με ραδιονουκλίδια πεπτιδικού υποδοχέα. Πρέπει να εφαρμόζεται υποστηρικτική φροντίδα και διαχείριση επιπλοκών που σχετίζονται με τον πρωτοπαθή όγκο (απόφραξη, αιμόπτυση) και τα εκκριτικά σύνδρομα.

. Τελικά, μια εξειδικευμένη διεπιστημονική προσέγγιση στον νευροενδοκρινικό όγκο είναι απαραίτητη για την επικύρωση κάθε θεραπείας/απόφασης και η συμπερίληψη σε κλινικές δοκιμές θα πρέπει να προτιμάται.  

Γερμανικό εγχειρίδιο πολέμου

 Όταν αυτοί που είναι ψηλά μιλάνε για ειρήνη ο απλός λαός ξέρει πως έρχεται πόλεμος. Όταν αυτοί που είναι ψηλά καταριούνται τον πόλεμο οι διαταγές για επιστράτευση έχουν υπογραφεί. Στον τοίχο με κιμωλία γραμμένο : ¨Θέλουνε πόλεμο¨. Αυτός που το' χει γράψει έπεσε κιόλας. Αυτοί που βρίσκονται ψηλά λένε : να ο δρόμος για τη δόξα. Αυτοί που είναι χαμηλά λένε  : να ο δρόμος για το μνήμα. Ο πόλεμος που έρχεται δεν είναι ο πρώτος. Πριν απ' αυτόν γίνανε κι άλλοι πολέμοι. Όταν τελείωσε ο τελευταίος υπήρχαν νικητές και νικημένοι. Στους νικημένους ο φτωχός λαός πέθαινε από την πείνα. Στους νικητές ο φτωχός λαός πέθαινε το ίδιο. Σαν έρθει η ώρα της πορείας πολλοί δεν ξέρουν πως επικεφαλής βαδίζει ο εχθρός τους. Η φωνή που διαταγές τους δίνει είναι του εχθρού τους η φωνή. Κι εκείνος που για τον εχθρό μιλάει είναι ο ίδιος τους ο εχθρός.

                                                                                                          Απόσπασμα 

Άλλα λιποκύτταρα

Μπεζ λιποκύτταρα : Τα μπεζ λιποκύτταρα βρίσκονται συνήθως στις υπερκλείδιες, παρασπονδυλικές και επινεφριδιακές περιοχές στους ανθρώπους και στην βουβωνική αποθήκη στα ποντίκια, όπου συνήθως είναι διάσπαρτα μεταξύ των λευκών λιποκυττάρων. Τα χαρακτηριστικά τους είναι ενδιάμεσα μεταξύ λευκών και καφέ λιποκυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του μικρότερου μεγέθους, των πολυτοπικών σταγονιδίων λιπιδίων, της υψηλότερης μιτοχονδριακής περιεκτικότητας και της έκφρασης του UCP1. Σε σύγκριση με τα λευκά λιποκύτταρα, τα μπεζ λιποκύτταρα εμφανίζουν αυξημένη κατανάλωση θρεπτικών συστατικών και η αφθονία τους συσχετίζεται στενά με την ευνοϊκή μεταβολική υγεία . Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των μπεζ λιποκυττάρων είναι ότι επάγονται σε απόκριση σε χρόνια διέγερση, όπως η επίμονη έκθεση στο κρύο, η άσκηση ή η β-αδρενεργική σηματοδότηση , αλλά μπορούν να επανέλθουν σε μια λευκή μορφολογία λιποκυττάρων μετά την απομάκρυνση των ερεθισμάτων. Αυτά τα μπεζ λιποκύτταρα μπορούν στη συνέχεια να επάγουν οξέως την UCP1 σε απόκριση σε ερεθίσματα όπως το κρύο. Αυτό αντιπροσωπεύει ένα σαφές παράδειγμα λειτουργικής και μορφολογικής πλαστικότητας των λιποκυττάρων που επιτρέπει τη δυναμική προσαρμογή στην μεταβολική κατάσταση και την ενεργειακή ζήτηση. Εκτεταμένη έρευνα σε μοντέλα τρωκτικών έχει εξετάσει τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στη γήρανση και έχουν παρατηρηθεί ενδείξεις για αυτό το φαινόμενο σε ανθρώπους σε παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών εγκαυμάτων  και σε ασθενείς με όγκους που εκκρίνουν κατεχολαμίνες, όπως το φαιοχρωμοκύτωμα και το παραγαγγλίωμα . Η αφθονία των λιποκυττάρων που εκφράζουν UCP1 μειώνεται με την ηλικία, την παχυσαρκία και την αύξηση της θερμοκρασίας . Στα τρωκτικά, η λεύκανση του BAT χαρακτηρίζεται από μειωμένη θερμογενετική δραστηριότητα, χαμηλότερη μιτοχονδριακή περιεκτικότητα και συσσώρευση λιπιδίων εντός των καφέ λιποκυττάρων, με αποτέλεσμα έναν φαινότυπο που μοιάζει με μπεζ λιποκύτταρα. Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν και άλλοι υποτύποι λιποκυττάρων που καταναλώνουν ενέργεια μειώνονται με την ηλικία ή την παχυσαρκία ή άλλες περιβαλλοντικές πιέσεις. Η κατανόηση των μηχανισμών που διέπουν τη μείωση που προκαλείται από την ηλικία και την παχυσαρκία σε διαφορετικά υποτύπα λιποκυττάρων αποτελεί ένα κρίσιμο αλλά σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητο μέτωπο στη βιολογία του λιπώδους ιστού.

Άλλοι υποτύποι λιποκυττάρων : Η υψηλή λεπτομέρεια των μελετών αλληλούχισης RNA ενός κυττάρου έχει υποδείξει ότι, πέρα ​​από τα λιποκύτταρα που εκφράζουν UCP1, κάθε λιπώδης αποθήκη φιλοξενεί διακριτούς υποτύπους λιποκυττάρων, εξειδικευμένους για λιπογένεση, μιτοχονδριακή οξείδωση, θερμογένεση, φλεγμονώδη σηματοδότηση ή αναδιαμόρφωση εξωκυτταρικής μήτρας . Πρόσφατη έρευνα έχει επίσης αποκαλύψει λιποκύτταρα που εμφανίζουν ανεξάρτητες από UCP1 οδούς κατανάλωσης ενέργειας. Αυτές περιλαμβάνουν τον κύκλο του υποστρώματος που εξαρτάται από την κρεατίνη , τον κύκλο Ca2+  και τον  κύκλο τριακυλογλυκερόλης . Οι εξειδικευμένες αποθήκες, όπως ο λιπώδης ιστός του μαστού, περιέχουν λιποκύτταρα, κρίσιμα για τη γαλουχία , ενώ τα λιποκύτταρα εντός του μυελού των οστών επηρεάζουν την αιματοποίηση  και τον μεταβολισμό των οστών . Ένα άλλο παράδειγμα είναι τα λιποκύτταρα εντός του χορίου, τα οποία συμβάλλουν στις ανοσολογικές αποκρίσεις, την επούλωση πληγών, την ανάπτυξη των τριχοθυλακίων και τη θερμορύθμιση . Η συνεχιζόμενη ανακάλυψη αυτών των εξειδικευμένων λιποκυττάρων και των αναπτυξιακών μηχανισμών τους έχει διευρύνει την παραδοσιακή άποψη για τα λιποκύτταρα ως απλές δεξαμενές ενέργειας ή θερμογενετικά κύτταρα, αναδεικνύοντας τους ποικίλους ρόλους τους στη συστημική φυσιολογία. Η αναγνώριση συγκεκριμένων δεικτών για αυτούς τους κυτταρικούς τύπους και υποτύπους επιτρέπει τη δημιουργία μοντέλων για τη διερεύνηση συγκεκριμένων λειτουργιών και τον προσδιορισμό του φυσιολογικού τους ρόλου. Εν τω μεταξύ, μπορεί κανείς να υποθέσει ότι η εξειδίκευση των λιποκυττάρων μπορεί να επιτρέψει μια πιο προσαρμοσμένη απόκριση στις δυναμικές διατροφικές ανάγκες διακριτών ιστών και οργάνων.

Λιποκύτταρα

 Τα λιποκύτταρα είναι το καθοριστικό κύτταρο του λιπώδους ιστού. Χαρακτηρίζονται από εξειδικευμένα λιπιδικά σταγονίδια ικανά να αποθηκεύουν και να απελευθερώνουν ελεύθερα λιπαρά οξέα, ανάλογα με τα συστηματικά σήματα. Τα λιποκύτταρα είναι μοναδικά στην ικανότητά τους να αποθηκεύουν αποτελεσματικά την περίσσεια ενέργειας ως τριγλυκερίδια σε λιπιδικά σταγονίδια, να κινητοποιούν αυτά τα αποθέματα κατά τη διάρκεια περιόδων ενεργειακής ζήτησης ή σε απόκριση σε ψυχρή καταπόνηση και να ρυθμίζουν τη συστηματική ενεργειακή ισορροπία μέσω της έκκρισης αδιποκινών. Αυτός ο μοναδικός συνδυασμός μεταβολικών, σηματοδοτικών και αποθηκευτικών ικανοτήτων τοποθετεί τα λιποκύτταρα στο κέντρο της ενεργειακής ομοιόστασης στο σώμα.

Λευκά λιποκύτταρα : Τα λευκά λιποκύτταρα είναι ο κυρίαρχος τύπος κυττάρων στις περισσότερες λιπώδεις αποθήκες, συμπεριλαμβανομένων των υποδόριων, διαφόρων σπλαχνικών αποθηκών, του μυελού των οστών και των υπερκλείδιων και παρασπονδυλικών περιοχών. Χαρακτηρίζονται από το μεγάλο τους μέγεθος και την παρουσία μιας μόνο, μονοοφθαλμικής σταγόνας λιπιδίων. Αυτή η μεγάλη σταγόνα επιτρέπει στα λευκά λιποκύτταρα να αποθηκεύουν ενέργεια με τη μορφή τριγλυκεριδίων, τα οποία μπορούν να κινητοποιηθούν μέσω λιπόλυσης σε απόκριση σε καταβολικά ορμονικά σήματα και κυτταρικές ενεργειακές απαιτήσεις. Υπό συνθήκες σίτισης, τα λευκά λιποκύτταρα προσλαμβάνουν λιπίδια από τις κυκλοφορούσες λιποπρωτεΐνες για αποθήκευση. Κατά τη διάρκεια νηστείας, άσκησης ή έκθεσης στο κρύο, απελευθερώνουν λιπαρά οξέα στην κυκλοφορία για να υποστηρίξουν τις συστηματικές ενεργειακές ανάγκες. Πέρα από τον ρόλο τους στην αποθήκευση και κινητοποίηση ενέργειας, τα λευκά λιποκύτταρα λειτουργούν επίσης ως ενδοκρινικά κύτταρα, εκκρίνοντας ένα ευρύ φάσμα ορμονών και μεταβολιτών. Βασικές αδιποκίνες όπως η λεπτίνη βοηθούν στη ρύθμιση της όρεξης και της μεταβολικής ομοιόστασης. Άλλοι εκκρινόμενοι παράγοντες —συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών, των χημειοκινών και των αγγειογενετικών και νευρογενών μορίων— επεκτείνουν την επίδραση των λιποκυττάρων πολύ πέρα ​​από τον ενεργειακό μεταβολισμό στο σώμα.

 

Καφέ λιποκύτταρα : Τα καφέ λιποκύτταρα κυριαρχούν στον μεσοωμαίο καφέ λιπώδη ιστό των τρωκτικών. Τα καφέ λιποκύτταρα είναι μικρότερα από τα λευκά λιποκύτταρα και χαρακτηρίζονται από πολλαπλά μικρά σταγονίδια λιπιδίων και υψηλή πυκνότητα μιτοχονδρίων, σε αντίθεση με τη μία μεγάλη σταγόνα και τα λίγα μιτοχόνδρια που παρατηρούνται στα μονοοφθάλμια λευκά λιποκύτταρα. Το καθοριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η έκφραση της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 1 (UCP1), η οποία διαχέει την μιτοχονδριακή κλίση πρωτονίων για να παράγει θερμότητα αντί για ATP . Τα καφέ λιποκύτταρα παίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση της θερμοκρασίας του πυρήνα του σώματος. Σε αυτά τα κύτταρα, τα λιπαρά οξέα οξειδώνονται από τα μιτοχόνδρια για να τροφοδοτήσουν την αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων και η θερμότητα παράγεται μέσω της δράσης της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 1 (UCP1), η οποία επιταχύνει τη διαρροή πρωτονίων διαμέσου της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Σε ενήλικες ανθρώπους, τα καφέ λιποκύτταρα βρίσκονται διάσπαρτα μέσα σε κυρίως λευκές λιπώδεις αποθήκες, συμπεριλαμβανομένων των αυχενικών, υπερκλείδιων, μασχαλιαίων, περινεφρικών και παρασπονδυλικών περιοχών. Υπάρχει συνεχής συζήτηση σχετικά με το εάν αυτά τα ανθρώπινα καφέ λιποκύτταρα αντιπροσωπεύουν τα κλασικά καφέ λιποκύτταρα ή αντιστοιχούν στον «μπεζ» υποτύπο λιποκυττάρων, που περιγράφεται παρακάτω. Όπως και τα λευκά λιποκύτταρα, τα αναδυόμενα στοιχεία υπογραμμίζουν τον σημαντικό εκκριτικό ρόλο των καφέ λιποκυττάρων. Ενώ ορισμένα μόρια που εκκρίνονται από τον καφέ λιπώδη ιστό (BAT), που ονομάζονται BATokines, διαφέρουν ως προς τη φύση τους από τις λευκές αδιποκίνες ή WATokines, συμβάλλουν ομοίως στην ενεργειακή ομοιόσταση, στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, στις ανοσολογικές αποκρίσεις και στην αγγειακή υγεία .

Αποθήκες λιπώδους ιστού και κυτταρική σύνθεση

Οι παγκόσμιοι θάνατοι και τα προσαρμοσμένα ως προς την αναπηρία έτη ζωής που σχετίζονται με τον ανώμαλο λιπώδη ιστό διπλασιάστηκαν από το 1990 έως το 2017 , με αυξημένο κίνδυνο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, ισχαιμικής καρδιοπάθειας, άσθματος, χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας και μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος. Επιπλέον, η μεταβολική δυσλειτουργία σχετίζεται με καρκίνους του πεπτικού συστήματος, της μήτρας, των νεφρών και της ουροδόχου κύστης . Η αποκάλυψη του τρόπου με τον οποίο η φυσιολογική λειτουργία του λιπώδους ιστού προστατεύει από αυτές τις ασθένειες όχι μόνο θα βοηθήσει στην αντιμετώπιση των συνεπειών της παχυσαρκίας, αλλά θα επιτρέψει επίσης προσεγγίσεις για τον μετριασμό άλλων περιβαλλοντικών πιέσεων και των κινδύνων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.

Οι λιποαποθήκες είναι σύνολα κυττάρων κατανεμημένων σε όλο το σώμα . Οι αποθήκες ταξινομούνται κυρίως ανάλογα με την τοποθεσία αλλά και ανάλογα με τη λειτουργία. Ο σπλαχνικός λιπώδης ιστός αποθηκεύεται κυρίως στην κοιλιακή κοιλότητα και γύρω από τα εσωτερικά όργανα και περιλαμβάνει τον μεσεντερικό (προσκολλημένο στα έντερα), τον επιπλόο (στομάχι, σπλήνας έως κοιλιακή χώρα), τον οπισθοπεριτοναϊκό (περιτόναιο, νεφρά και πάγκρεας), τον περινεφρικό (νεφροί), τον γοναδικό (ωοθήκες και μήτρα στις γυναίκες, επιδιδυμίδα και όρχεις στους άνδρες) και τον περικαρδιακό (καρδιά) . Ο υποδόριος λιπώδης ιστός βρίσκεται κάτω από το δέρμα και περιλαμβάνει βαθύ και επιφανειακό λιπώδη ιστό στις περιοχές των γλουτών και των μηρών. Ο φαιός λιπώδης ιστός βρίσκεται πάνω από την κλείδα στις υπερκλείδιο και στις υποωμιαίες περιοχές. Υπάρχουν πολλές λειτουργίες ειδικές για τις αποθήκες. Για παράδειγμα, ο υποδόριος λιπώδης ιστός θεωρείται γενικά ως ασφαλέστερη θέση αποθήκευσης ενέργειας, συνδέεται με καλύτερη μεταβολική υγεία και παρουσιάζει μεγαλύτερο θερμογενετικό δυναμικό. Αντίθετα, τα σπλαχνικά λιποκύτταρα σχετίζονται με ένα προφλεγμονώδες προφίλ και αυξημένο κίνδυνο μεταβολικών διαταραχών. Είναι σημαντικό ότι τα λιποκύτταρα βρίσκονται επίσης διαμυϊκά και ενδομυϊκά, στον ιστό του μαστού και στον κίτρινο μυελό των οστών, όπου η αφθονία τους αυξάνεται με την ηλικία . Ο ακριβής ρόλος των λιποκυττάρων σε άλλες θέσεις του σώματος είναι ένα σημαντικό ανεπίλυτο ερώτημα. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτοί οι ρόλοι μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το είδος. Για παράδειγμα, ο λιπώδης ιστός των γονάδων δεν είναι τόσο εμφανής στους ανθρώπους όσο σε ορισμένα τρωκτικά.

Η κυτταρική σύνθεση του λιπώδους ιστού έχει αποκαλυφθεί τα τελευταία χρόνια μέσω της εφαρμογής της αλληλούχισης RNA μονοκυττάρων και μονοπύρηνων. Μια ολοκληρωμένη μελέτη που αξιοποιεί και τις δύο τεχνολογίες παρείχε μεταγραφικά δεδομένα RNA μονοκυττάρων και μονοπύρηνων από υποδόρια και σπλαχνικά αποθέματα τόσο ανθρώπων όσο και ποντικών υπό φυσιολογικές συνθήκες και μεταβολικό στρες, επιτρέποντας συγκρίσεις μεταξύ αποθεμάτων και μεταξύ ειδών. Τα κύτταρα στον λιπώδη ιστό περιλαμβάνουν λιποκύτταρα, στρωματικά και προγονικά κύτταρα λιπώδους ιστού (ASPCs), ενδοθηλιακά κύτταρα, περικύτταρα, λεία μυϊκά κύτταρα, μεσοθηλιακά κύτταρα, κύτταρα Schwann και ανοσοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των Β κυττάρων, των Τ κυττάρων, των κυττάρων NK, των έμφυτων λεμφοειδών κυττάρων, των δενδριτικών κυττάρων, των ουδετερόφιλων, των μονοκυττάρων, των μακροφάγων και των μαστοκυττάρων . Η αναλογία αυτών των κυττάρων ποικίλλει ανάλογα με το είδος, την αποθήκη, το φύλο και την μεταβολική κατάσταση. Τα κύτταρα του λιπώδους ιστού αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, διασφαλίζοντας ότι η ακεραιότητα του ιστού διατηρείται υπό συνθήκες ανάπτυξης, στρες ή τραυματισμού .

Λιπώδης ιστός

 Ο λιπώδης ιστός έχει αναδειχθεί ως κεντρικός ρυθμιστής της ανθρώπινης φυσιολογίας, με τη δυσλειτουργία του να οδηγεί στην παγκόσμια αύξηση των ασθενειών που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης τύπου 2, οι καρδιαγγειακές και ηπατικές παθήσεις, καθώς και διάφοροι καρκίνοι. Κάποτε θεωρούνταν αδρανή, τα λιποκύτταρα αναγνωρίζονται πλέον ως δυναμικά, ανταποκρινόμενα κύτταρα απαραίτητα για την ενεργειακή ομοιόσταση και την επικοινωνία μεταξύ των οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Οι ξεχωριστές αποθήκες λίπους υποστηρίζουν εξειδικευμένες λειτουργίες σε όλη την ανάπτυξη, το φύλο και τη γήρανση. Τεχνολογίες όπως η αλληλούχιση RNA ενός κυττάρου αποκαλύπτουν μηχανισμούς ειδικούς για τις αποθήκες, με τη δυνατότητα εντοπισμού νέων θεραπευτικών στόχων. 

. Ο λιπώδης ιστός είναι ένας βασικός ρυθμιστής της μεταβολικής ομοιόστασης και η δυσλειτουργία του συνδέεται αιτιωδώς με την παθογένεση συννοσηροτήτων που σχετίζονται με την παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2, των καρδιαγγειακών παθήσεων, της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος και ορισμένων μορφών καρκίνου. 

. Οι πρόσφατες εξελίξεις - ιδιαίτερα η αλληλούχιση RNA μονοκυττάρων και μονοπύρηνων - έχουν επιτρέψει την άνευ προηγουμένου ανάλυση της κυτταρικής σύνθεσης του λιπώδους ιστού τόσο σε ανθρώπινα όσο και σε ζωικά μοντέλα.

. Τα λιποκύτταρα ενορχηστρώνουν την ομοιόσταση ολόκληρου του σώματος μέσω της έκκρισης βιοδραστικών μορίων που εμπλέκονται σε διασταυρούμενη επικοινωνία με πολλαπλά συστήματα οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, επιτρέποντας την προσαρμογή σε διατροφικές και περιβαλλοντικές πιέσεις.

. Ο λιπώδης ιστός παρουσιάζει έντονες λειτουργικές και αναπτυξιακές διαφορές που αφορούν το φύλο, επηρεάζοντας διαδικασίες όπως η εγκυμοσύνη, η γαλουχία και οι διαφορετικές τροχιές γήρανσης.

Η Πόλις

 Είπες "Θα πάγω σ' άλλη γη, θα πάγω σ΄άλλη θάλασσα. Μια πόλις άλλη θα βρεθεί καλύτερα απ' αυτή. Κάθε προσπάθεια μου μια καταδίκη είναι γραφτή. Κι ειν' η καρδιά μου - σαν νεκρός - θαμμένη. Ο νους μου ως πότε μεσ' στον μαρασμόν αυτόν θα μένει. Όπου το μάτι μου γυρίσω, όπου κι αν δω ερείπια μαύρα της ζωής μου βλέπω εδώ, που τόσα χρόνια πέρασα και ρήμαξα και χάλασα"

Καινούριους τόπους δεν θα βρεις, δεν θα βρεις άλλες θάλασσες. Η πόλις θα σε ακολουθεί. Στους δρόμους θα γυρνάς τους ίδιους. Και στες γειτονιές τες ίδιες θα γερνάς. Και μεσ' στα ίδια σπίτια αυτά θ' ασπρίζεις. Πάντα στην πόλη αυτή θα φτάνεις. Για τα αλλού - μη ελπίζεις - δεν έχει πλοίο για σε, δεν έχει οδό.

Έτσι που τη ζωή σου ρήμαξες εδώ στην κόχη τούτη τη μικρή, σ' όλην τη γη την χάλασες.

                                                                                            Κ.Π.Καβάφης 

 

 

Έτσι όρισα την ζωή μου

 Φτιάξαμε κανόνες και ηθικούς νόμους για να διορθώσουμε ή να αναπτύξουμε τα ένστικτα, αλλά όχι για να κατευθύνουμε και να φωτίσουμε τα συναισθήματα. Έχουμε θρησκείες και φιλοσοφίες για να ρυθμίζουμε τις ορέξεις μας και να καταστέλλουμε τα πάθη μας, αλλά τα καθήκοντα της ψυχής μας τα διδάσκουν ελάχιστα. Η ψυχή, όμως , έχει παντός είδους ορμές, που δίνουν παντός είδους αποχρώσεις και ιδιαίτερες όψεις στα συναισθήματα της. Έχει δυνάμεις που εκφυλίζονται σε υπερβολές, αδυναμίες που καταλήγουν αρρώστιες. Αν ζητήσετε τη συμβουλή των φίλων σας, αν αναζητήσετε τη θεραπεία στα βιβλία, θα λάβετε διαφορετικές απόψεις και αντιφατικές κρίσεις, απόδειξη ότι δεν υπάρχει απόλυτος κανόνας ως προς την ηθική των συναισθημάτων, ακόμα και των πιο νόμιμων, και ότι ο καθένας, ακολουθώντας τα πιστεύω του, κρίνει κατά την άποψη του την ηθική κατάσταση εκείνου που του ζητάει συμβουλή. Συμβουλή η οποία δεν χρησιμεύει σε τίποτα, που άλλωστε δεν γιατρεύει κανέναν πόνο και δεν διορθώνει κανένα λάθος.

                                                                                                      George Sand 

Αυτοβιογραφία ενός πτώματος

 Ο δημοσιογράφος Σταμ, του οποίου τα "Γράμματα από την επαρχία" υπογράφονταν με "Κ.α" και άλλα ψευδώνυμα, αποφάσισε να ακολουθήσει τα γράμματα του στη Μόσχα. Ο Σταμ είχε εμπιστοσύνη στους αγκώνες του και στην ικανότητα του "Κ.α" να ανταλλάσει τις σταγόνες της μελάνης με ρούβλια, αλλά τον βασάνιζε το θέμα της διαμονής. Ήξερε ότι στη σκακιέρα της πρωτεύουσας δεν προβλέπονταν τετραγωνάκια για όλα τα πιόνια. Οι άνθρωποι που είχαν βρεθεί κάποια στιγμή στη Μόσχα τον είχαν φοβίσει: τα πάντα είναι φίσκα, μέχρι τις σκεπές. Διανυκτερεύουν σε χωλ, σε σκάλες υπηρεσίας, στα παγκάκια των λεωφορείων, σε καζάνια για την άσφαλτο και σε κάδους σκουπιδιών. Γι' αυτό κι ο Σαμ με το που πάτησε από το σκαλοπατάκι του βαγονιού στην αποβάθρα του μοσχοβίτικου σταθμού, άρχισε να επαναλαμβάνει σε νεκρά και ζωντανά, ανθρώπινα και τηλεφωνικά ώτα, μια και μοναδική λέξη : δωμάτιο.. Όμως το μαύρο τηλεφωνικό αυτί, αφού τον άκουσε κρεμάστηκε αδιάφορα στον ατσάλινο γάντζο του. Τα ανθρώπινα αυτιά κρύβονταν μέσα σε αστραχάν και γούνινους γιακάδες - η παγωνιά τη μέρα εκείνη έκανε το χιόνι να τρίζει δυνατά - η λέξη, λες και θαβόταν κάτω από στρώσεις επί στρώσεων γυαλιστερού καρμπόν, από φορά σε φορά ξεθώριαζε και διασκορπιζόταν αθόρυβα σε ηχηρά γράμματα.

                                                                                             Σιγκισμούντ Κρζιζανόφσκι 

Άγια Πόλη

 Η ιδέα να παρακάμψουν τον Ιλαρά δεν ήταν δική του, παρηγοριέται ο Ματίας Σαμοράνο. Ήταν της Άνα : είκοσι δύο προσφάτως συμπληρωμένα χρόνια, πρόσωπο χερουβείμ που αιωρείται σε σύννεφο και καπατσοσύνη αρκετή για να κουμαντάρει μόνη της την παράνομη χαρτοπαικτική λέσχη και τα μπουρδέλα του Σαμοράνο, φόρου υποτελούς του Ιλαρά, υποτελούς με τη σειρά του στον κυβερνήτη της περιφέρειας. Όλα πήγαιναν πρίμα, όμως οι γυναίκες όταν είναι νέες και όμορφες είναι φιλόδοξες, κι όταν είναι φιλόδοξες δεν ικανοποιούνται με τίποτα. Πιστεύουν ότι είναι το κέντρο του σύμπαντος, οι μοναδικοί ήλιοι ενός πλανητικού συστήματος που είχε το Μπιγκ Μπανκ του όταν αυτές γεννήθηκαν, ούτε δευτερόλεπτο πριν. Κι όλος ο υπόλοιπος κόσμος αποτελείται από γεροξεκούτηδες, ραμολιμέντα δίχως ψυχή, χιλιομπαλωμένα ανδρείκελα με ακρυλικές μασέλες, που καταπίνουν μισό μπουκαλάκι Βιάγκρα και νομίζουν ότι τους σηκώνεται επειδή οι νοικιασμένες θηλυκές βογκάνε, κλείνουν τα μάτια και κοπανιούνται σαν κουδουνίστρες περιμένοντας να τελειώσει ο γέρος ή να τα φτύσει απ΄την εξάντληση και να πάει από έμφραγμα.

                                                                                                 Γκιγιέρμο Όρσι 

Γυναίκες

 Εσωτερικευμένος μισογυνισμός, δηλαδή ανάγκη για επιβίωση σε ένα περιβάλλον που δεν μας αγαπάει, τις γυναίκες. Βασικά, δεν αγαπάει κανέναν, αλλά εμείς είμαστε το εύκολα μετρήσιμο τεμάχιο. Από τη μέρα που γεννιόμαστε κυνηγάμε αριθμούς, τον αριθμό της ζυγαριάς, το νούμερο του τζην, τον αριθμό των παιδιών που κάναμε, τον αριθμό των γκόμενων που ρίξαμε στα πατώματα ή τον αριθμό εκείνων που περάσαμε από τη ζωή τους και επιβάρυναν τον έλεγχο αγνότητας μας. Τον αριθμό της ταυτότητας, τον αριθμό των χρόνων που κρύβουμε για να μη μας πουν ότι λήξαμε και μας κάνει στην άκρη το κοινωνικό και οικονομικό σύστημα. Μας μαθαίνουν να μη μας αγαπάμε και να μην αγαπάμε ή έστω στηρίζουμε η μία την άλλη. Να κρίνουμε αυστηρά πρώτα τον εαυτό μας και μετά τις ομόφυλες γύρω μας. Η χοντρή, η κοντή, η άσχημη, η γεροντοκόρη, η στέρφα, η ανεπρόκοπη. Και καλά μ' αυτά. Σκέψου κι όλα τα υπόλοιπα που δεν κυκλοφορούν σε αντρικό γένος, είναι βρισιές και χαρακτηρισμοί που απευθύνονται μόνο σε γυναίκες. Λέξεις αποκλειστικά γένους θηλυκού και πρόσημου ατιμωτικού. Από τα πιο ήπια - γλωσσού, σιγανοπαπαδιά, κατίνα - μέχρι τα πιο οδυνηρά - παλιοθήλυκο, γύναιο, ξέκωλο, αντροχωρίστρα, πατσαβούρα - . Και φυσικά είναι πλήγματα που πολύ συχνά εκτοξεύονται από γυναίκα σε γυναίκα. Λέξεις που περιγράφουν τραύματα και καταστάσεις που έπρεπε να παλέψεις, αλλά να μη σου φαίνεται κιόλας. Να έχεις πάει και να έχεις γυρίσει αλλά να φαίνεσαι σαν εξώφυλλο περιοδικού. Να έχεις μόλις γεννήσει, αλλά να δείχνεις και φωτομοντέλο. Να έχεις επιστρέψει από τον άλλο κόσμο αλλά να πρέπει να δείχνεις αλώβητη. Να έχεις κάνει τα πάντα και να μην σου αναγνωρίζεται τίποτα. Να σε έχουν ξεγελάσει, ταπεινώσει, ισοπεδώσει αλλά να αντιδράς στη χλεύη με ανωτερότητα. Γίνεται; Εννοείται ότι δεν γίνεται. Και για να γίνει χρειάζεται χρόνος, ταξίδι και κουβέντα. Πρέπει να πλησιάσεις πληγές και να εξηγήσεις τραύματα. Να μάθεις να μετατοπίζεσαι και να συναισθάνεσαι, αν όχι να αγαπάς. Κι όλο αυτό είναι το πιο δύσκολο πράγμα στον κόσμο, γιατί το να μάθεις να αγαπάς τον εαυτό σου και όσες σου μοιάζουν by dafault θέλει μια ζωή ακόμα.

Βιργιλίου θάνατος

 Αυτές λοιπόν ήταν οι μάζες για τις οποίες ζούσε ο Καίσαρ, οι μάζες για τις οποίες είχε ιδρυθεί το imperium, οι μάζες για τις οποίες είχε κατακτηθεί η Γαλατία, γι' αυτές είχε νικηθεί το βασίλειο των Πάρθων, γι' αυτές εδώ τις μάζες είχε υποταχθεί η Γερμανία, αυτές ήταν οι μάζες για τις οποίες είχε δημιουργηθεί η μεγάλη ειρήνη και οι οποίες έπρεπε - παρομοίων ειρηνικών έργων χάριν - να ξαναμπούν στο κρατικό μαντρί της δημόσιας τάξης και πειθαρχίας, να ξανανιώσουνε πίστη στους θεούς, να ξανανιώσουν εμπιστοσύνη στην θεϊκή, αλλά και στην ανθρώπινη ηθικότητα. Αυτές εδώ δε ήταν οι μάζες, χωρίς τις οποίες δεν μπορούσε να ασκηθεί πολιτική και πάνω στις οποίες έπρεπε να στηριχτεί κι ο ίδιος ο Αύγουστος, εφόσον φυσικά επιθυμούσε να εξακολουθεί να είναι κυρίαρχος. Φυσικά ο Αύγουστος δεν είχε καμία άλλη επιθυμία απ' το να 'ναι κυρίαρχος.

Υποπαραθυρεοειδισμός - Κλινική εικόνα

 Σε περιπτώσεις χρόνιας υποασβεστιαιμίας (HpoPT), η υπασβεστιαιμία μπορεί να παρουσιαστεί ως ιατρική επείγουσα κατάσταση. Αυτό συνήθως αποδίδεται είτε σε κακή συμμόρφωση με τη θεραπεία είτε σε ανεπαρκή προσαρμογή της δοσολογίας του ασβεστίου ή/και του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D σε περιπτώσεις οξείας μεταβολικής ανεπάρκειας (π.χ., σοβαρή οξεία ασθένεια)

Ως επείγουσα κατάσταση, η υπασβεστιαιμία μπορεί να εκδηλωθεί με επιληπτικές κρίσεις ή λαρυγγόσπασμο, και οι δύο δυνητικά απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις εάν δεν αντιμετωπιστούν άμεσα. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η κλινική εικόνα της υποασβεστιαιμίας οφείλεται σε χρόνια υποασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία, οι οποίες δεν αποτελούν άμεση ιατρική επείγουσα κατάσταση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια και μη ειδικά, συνήθως αντανακλώντας μια κατάσταση νευρομυϊκής διεγερσιμότητας. Η υποασβεστιαιμία μπορεί να επηρεάσει πολλά όργανα. Ωστόσο, στην υποασβεστιαιμία, τα κύρια συστήματα που επηρεάζονται περιλαμβάνουν το νευρομυϊκό σύστημα, το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και το καρδιαγγειακό σύστημα.

Επιπλοκές της χρόνιας υποασβεστιαιμίας 

. Η χρόνια υπασβεστιαιμία και η υπερφωσφαταιμία μπορούν να οδηγήσουν σε έκτοπες ασβεστώσεις, οι οποίες επηρεάζουν συχνότερα τον εγκέφαλο (ασβεστώσεις βασικών γαγγλίων) και τα νεφρά (νεφρολιθίαση / νεφροασβεστίνωση), αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστούν στις αρθρώσεις, τα μάτια, το δέρμα και τα αιμοφόρα αγγεία 

Η συχνότητα εμφάνισης ΧΝΝ σε ασθενείς με χρόνια υποφωσφορική νόσο (HpoPT) ποικίλλει από 2,1 έως 41% ανάλογα με την ομάδα και τον ορισμό. Οι περισσότεροι ασθενείς με HypoPT που δεν λαμβάνουν θεραπεία έχουν χαμηλή/φυσιολογική απέκκριση ασβεστίου και φωσφόρου στα ούρα. Ωστόσο, η συμβατική θεραπεία με ασβέστιο και ενεργή βιταμίνη D μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική απέκκριση ασβεστίου στα ούρα, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο νεφρολιθίασης/νεφροασβεστίνωσης. Μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό υποδηλώνουν ότι η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου, το υψηλότερο προϊόν ασβεστίου-φωσφόρου και τα συχνά επεισόδια υπερασβεστιαιμίας σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο ΧΝΝ. 

Οστική νόσος : Η χρόνια υποασβεστιαιμία χαρακτηρίζεται από χαμηλή αναδιαμόρφωση των οστών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη οστική πυκνότητα τόσο στις δοκιδωτές όσο και στις φλοιώδεις θέσεις. Ωστόσο, παρά την αυξημένη οστική πυκνότητα, οι απεικονιστικές μελέτες που χρησιμοποιούν περιφερική αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης (hr-pQCT) και τα ιστομορφομετρικά δεδομένα υποδηλώνουν πιθανή επιδείνωση της οστικής αντοχής . Συγκεκριμένα, πρόσφατες μελέτες αναφέρουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης οστεοπόρωσης (χαμηλή BMD ή/και κατάγματα χαμηλού τραύματος) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες >50 ετών και αυξημένο κίνδυνο σπονδυλικών καταγμάτων. 

Καρδιαγγειακό σύστημα : Η υποασβεστιαιμία οδηγεί σε παράταση του διαστήματος QT, ενώ οι ασθενείς με σοβαρή και παρατεταμένη υποασβεστιαιμία μπορεί να αναπτύξουν καρδιομυοπάθεια και καρδιακή ανεπάρκεια. Επιπλέον, οι ασθενείς με μη χειρουργική υποασβεστιαιμία έχουν διπλάσιο κίνδυνο ισχαιμικής καρδιοπάθειας και εγκεφαλικού επεισοδίου . Η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου και τα συχνότερα επεισόδια υπερασβεστιαιμίας και υποασβεστιαιμίας σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών. 

Καταρράκτης : Ο καταρράκτης εμφανίζεται 2-4 φορές συχνότερα σε ασθενείς με HypoPT σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτεί χειρουργική επέμβαση σε σχετικά νεαρή ηλικία (ήδη από 35 ετών). Η μεγάλη διάρκεια της νόσου σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο 

Ασβεστώσεις βασικών γαγγλίων (BGCs) : Οι BGCs εμφανίζονται με συχνότητα έως και 12% σε ασθενείς HpoPT, διπλάσια σε ασθενείς με μη χειρουργικό . Μερικοί ερευνητές έχουν προτείνει μια πιθανή σύνδεση μεταξύ της BGC και της νόσου του Πάρκινσον, αλλά τα στοιχεία παραμένουν ασαφή. 

Νευροψυχιατρικές διαταραχές : Οι ασθενείς με HpoPT εμφανίζουν συχνότερα άγχος, κατάθλιψη και διπολικές διαταραχές. Νευρολογικά συμπτώματα όπως επιληπτικές κρίσεις, μυϊκή δυσκαμψία και τετανία είναι επίσης συχνά, επηρεάζοντας το 40-60% των ασθενών. Οι επιληπτικές κρίσεις τείνουν να εμφανίζονται συχνότερα σε νεότερα άτομα, ιδιαίτερα σε εκείνους με μη χειρουργικό HpoPT.

 Ποιότητα ζωής (QoL)  : Πολλοί ασθενείς με υποτροπιασμό (HoP) περιγράφουν αίσθημα νοητικής θολότητας, αδυναμία συγκέντρωσης, ένα σύμπτωμα που συχνά αναφέρεται ως «θολούρα εγκεφάλου».  Λοιμώξεις  : Οι ασθενείς είναι πιο επιρρεπείς σε λοιμώξεις, ιδιαίτερα λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και του αναπνευστικού συστήματος.Η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου, οι υψηλές συγκεντρώσεις φωσφορικών και τα συχνά επεισόδια υπερασβεστιαιμίας φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο.

Υποπαραθυρεοειδισμός - 2

 Συνιστώμενες και προτεινόμενες απεικονιστικές μελέτες

Υπερηχογράφημα νεφρών: Ο υποπαραθυρεοειδισμός (HpoPT) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νεφρολιθίασης και νεφροασβέστωσης, κυρίως σε ασθενείς που λαμβάνουν συμβατική θεραπεία. Σε περιπτώσεις με χρόνια υπερασβεστιουρία και υποψία νεφροασβεστίωσης ή νεφρολιθίασης παρά το φυσιολογικό υπερηχογράφημα νεφρών, συνιστάται η αξονική τομογραφία (CT) χαμηλής δόσης χωρίς σκιαγραφικό λόγω της υψηλότερης ευαισθησίας της. 

Αξιολόγηση της πυκνότητας των οστών στην περιοχή (aBMD) [15]: Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης PTH 1–84 ή trans-con PTH (1–34) θα πρέπει να υποβάλλονται σε ετήσιες μετρήσεις aBMD στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης (LS), το ισχίο και το αντιβράχιο. 

Αξονική τομογραφία εγκεφάλου: O χρόνιος υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να οδηγήσει σε αμφοτερόπλευρες και συμμετρικές ασβεστώσεις στα βασικά γάγγλια (BGC: ασβεστοποιήσεις βασικών γαγγλίων), στην corona radiata, στον θάλαμο και στη λευκή ουσία, που αποδίδονται κυρίως σε χρόνια υπερφωσφαταιμία . Η κλινική σημασία της BGC παραμένει ασαφής. 

Πλάγια ακτινογραφία θωρακικής και οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (ακτινογραφία T/L σπονδυλικής στήλης): Αυτή βοηθά στην αξιολόγηση της παρουσίας μορφομετρικών σπονδυλικών καταγμάτων. Επιπλέον, συνιστάται η μέτρηση της οστικής πυκνότητας aBMD στο LS και το ισχίο, ειδικά σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες άνω των 50 ετών. Πρέπει να αναφερθεί ότι η χρόνια υποτροπιάζουσα μυοπάθεια (HpoPT) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, παρά τα φυσιολογικά ή ακόμη και τα υψηλά επίπεδα οστικής πυκνότητας (BMD). 

Χρήση ερωτηματολογίων SF-36 ή HPES (Κλίμακα Εμπειρίας Ασθενών με Υποπαραθυρεοειδισμό) Μετά την επικύρωση στον ελληνικό πληθυσμό, συνιστάται ετήσια αξιολόγηση για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής, καθώς η χρόνια υποπαραθυρεοειδική νόσος (Hypoparathyroid Patient Experience Scale) σχετίζεται με μειωμένη ποιότητα ζωής και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης νευροψυχιατρικών διαταραχών. Η βαθμολογία SF-36 ≥ 50 θεωρείται φυσιολογική, ενώ η βαθμολογία < 50 υποδηλώνει μειωμένη ποιότητα ζωής. 

Ετήσια οφθαλμολογική εξέταση: Οι ασθενείς με HypoPT (ειδικά οι μη χειρουργικές περιπτώσεις) έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καταρράκτη .

Υποπαραθυρεοειδισμός - Αίτια

 1. Μετεγχειρητική Υποθυρεοειδική Θυρεοειδική Παθολογία (ΥΘΠ): Αυτή είναι η πιο συχνή αιτία ΥΘΠ (75–80%) και εμφανίζεται μετά από χειρουργική επέμβαση στον τράχηλο (π.χ. θυρεοειδεκτομή, παραθυρεοειδεκτομή και λεμφαδενική εκτομή κεντρικού τραχηλικού διαμερίσματος) . Συγκεκριμένα, κατηγοριοποιείται ως: Παροδική μετεγχειρητική ΥΘΠ (ώρες– 6 εβδομάδες), η οποία επηρεάζει το 25–80% των ασθενών που υποβάλλονται σε ολική θυρεοειδεκτομή. Παρατεταμένη μετεγχειρητική ΥΘΠ (6 εβδομάδες– 6 μήνες), η οποία αναπτύσσεται στο 30% των ασθενών με παροδική ΥΘΠ. Επίμονη μετεγχειρητική ΥΘΠ (6–12 μήνες), η οποία επηρεάζει το 10–20% των ασθενών με παρατεταμένη ΥΘΠ. Μόνιμη μετεγχειρητική ΥΘΠ, η οποία επηρεάζει λιγότερο από το 5% των ασθενών που υποβάλλονται σε ολική θυρεοειδεκτομή. 

2. Μη χειρουργική ΥΘΠ (15–20%): Αυτό οφείλεται σε διαταραχές ανάπτυξης παραθυρεοειδών αδένων, μη χειρουργική βλάβη των παραθυρεοειδών αδένων ή μειωμένη έκκριση PTH. Αυτοάνοσος Υποπαραθυρεοειδισμός, συνήθως στο πλαίσιο αυτοάνοσου πολυενδοκρινικού συνδρόμου APECED (APS1) ή ως μεμονωμένη πάθηση που σχετίζεται με HLA. Υποπαραθυρεοειδισμός λόγω γενετικών μεταλλάξεων και συνδρόμων. Πιο σπάνια, η Υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να εμφανιστεί ως μέρος γενετικών συνδρόμων όπως το σύνδρομο DiGeorge ή ως μεμονωμένη ενδοκρινοπάθεια με γενετικό υπόβαθρο  

3. Άλλες αιτίες: Εναπόθεση μετάλλων (χαλκός– νόσος Wilson, σίδηρος– π.χ., θαλασσαιμία). Έκθεση σε ακτινοβολία. Φάρμακα (l-ασπαραγινάση, νιβολουμάμπη). Λειτουργικός υποπαραθυρεοειδισμός (υπο-υπερ-μαγνησιαιμία). Παροδικός υποπαραθυρεοειδισμός (σοβαρά εγκαύματα ή οξεία ασθένεια). Μητρικός υπερπαραθυρεοειδισμός (νεογνικός υποπαραθυρεοειδισμός). Ιδιοπαθής υποπαραθυρεοειδισμός. Η διάγνωση του, ειδικά σε άτομα κάτω των 40 ετών με συνδρομικά χαρακτηριστικά ή οικογενειακό ιστορικό μη χειρουργικού HypoPT και χωρίς ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στον τράχηλο, θα πρέπει να εγείρει υποψία γενετικού συνδρόμου [3, 21, 22]. Ο ασθενής θα πρέπει να παραπεμφθεί σε εξειδικευμένο κέντρο για γενετική ανάλυση. Η κατάλληλη μέθοδος γενετικής ανάλυσης εξατομικεύεται (γονιδιακό πάνελ, αλληλούχιση ολόκληρου του εξονίου ή εξειδικευμένος έλεγχος γονιδίων) ανάλογα με την περίπτωση.

Υποπαραθυρεοειδισμός

Ο υποπαραθυρεοειδισμός (HypoPT) είναι μια σπάνια ενδοκρινική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από χαμηλές συγκεντρώσεις ασβεστίου (Ca) στον ορό, συνοδευόμενες από χαμηλά ή ακατάλληλα φυσιολογικά επίπεδα παραθυρεοειδικής ορμόνης (PTH), μετρούμενες δύο φορές σε διάστημα τουλάχιστον 2 εβδομάδων . Ο μετεγχειρητικός υποπαραθυρεοειδισμός, είναι η πιο κοινή μορφή της νόσου [2], εμφανίζεται μετά από χειρουργική επέμβαση στον αυχένα (ολική ή υφολική θυρεοειδεκτομή, παραθυρεοειδεκτομή) και ταξινομείται ανάλογα με τη διάρκειά της. Συγκεκριμένα, όσο μεγαλύτερη είναι η επιμονή της βιοχημικής διαταραχής, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα μακροχρόνιας δυσλειτουργίας του παραθυρεοειδούς. 

 

Ταξινόμηση μετεγχειρητικής υποπλασίας 

Παροδική (άμεση) μετεγχειρητική υποπλασία: Διάγνωση βιοχημικής ή/και κλινικής υπασβεστιαιμίας εντός των πρώτων 24 ωρών μετά την επέμβαση στον αυχένα. Η διάρκεια της διαταραχής είναι συνήθως 4-6 εβδομάδες. Σε περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών, η διαταραχή υποχωρεί εντός 12 μηνών. Παρατεταμένη μετεγχειρητική υποπλασία: Επιμονή βιοχημικής ή/και κλινικής υπασβεστιαιμίας για περισσότερο από 6 εβδομάδες έως 6 μήνες μετά την επέμβαση. Περίπου το 70% των ασθενών αναρρώνουν εντός 6 μηνών. 

Επίμονη μετεγχειρητική υποπλασία: Συνεχιζόμενα χαμηλά επίπεδα Ca ορού, μαζί με χαμηλά (ή στο χαμηλότερο φυσιολογικό εύρος) επίπεδα PTH, για περίοδο 6 έως 12 μηνών μετά την επέμβαση. Το 15-20% των ασθενών ανακτούν ικανοποιητική λειτουργία παραθυρεοειδούς εντός ενός έτους. 

 Μόνιμη μετεγχειρητική υποπλασία: Επιμονή βιοχημικών ανωμαλιών και ανάγκη για συμπλήρωση Ca και ενεργής βιταμίνης D για περισσότερο από 12 μήνες. Αυτό υποδηλώνει μόνιμη και μη αναστρέψιμη βλάβη στους παραθυρεοειδείς αδένες. 

Μερική ή αντιρροπούμενη υποπληθυσμιακή διαταραχή (HP): Η κλινική εικόνα της υποπληθυσμιακής διαταραχής μετά από χειρουργική επέμβαση στον αυχένα, με επίπεδα Ca και PTH εντός των φυσιολογικών ορίων (συνήθως στο κατώτερο όριο), που απαιτεί φαρμακολογική υποστήριξη για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Αυτός ο ορισμός περιλαμβάνει ασθενείς με οριακά επίπεδα Ca, φωσφορικών (P) και PTH που μπορεί να εμφανίσουν απορύθμιση υπό ορισμένες συνθήκες (π.χ. μεταβολικοί στρεσογόνοι παράγοντες ή συννοσηρότητες).

 

 Συνιστώμενες εξετάσεις Μετρήσεις ορού: Ca, λευκωματίνη (Alb), φωσφορικό άλας (P), παραθορμόνη (PTH), κρεατινίνη (Cr) και 25(OH)D. Συνιστάται η διόρθωση της τιμής Ca ορού (mg/dl) με βάση τα επίπεδα λευκωματίνης ορού (g/dl) χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο για το διορθωμένο ασβέστιο Διορθωμένο Ca = Μετρημένο Ca + 0,8 × (4– Alb) 

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), σοβαρή υπολευκωματιναιμία (<3 g/dl), ηπατική δυσλειτουργία, σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση ή σε ασθενείς που νοσηλεύονται σε μονάδες εντατικής θεραπείας [5], συνιστάται η μέτρηση ιονισμένου ασβεστίου σε εργαστηριακό περιβάλλον ή στο σημείο περίθαλψης χρησιμοποιώντας αναλυτή αερίων αρτηριακού αίματος.

Επίπεδα μαγνησίου (Mg) ορού: Αυτό είναι υποχρεωτικό σε ασθενείς με μη χειρουργικό υποπαραθυρεοειδισμό. Η σοβαρή υπομαγνησιαιμία (<1,5 mg/dl) επηρεάζει αρνητικά την έκκριση PTH από τα κύρια κύτταρα, οδηγώντας σε λειτουργική υποτροπιαιμία (HP). Σε περιπτώσεις υπομαγνησιαιμίας, τα επίπεδα Mg θα πρέπει να διορθώνονται, ακολουθούμενη από επανεκτίμηση των επιπέδων PTH. 

Μέτρηση Ca, νατρίου και Cr ούρων 24 ωρών: Η αυξημένη πρόσληψη νατρίου από τη διατροφή, η συμβατική θεραπεία και η απουσία δράσης της PTH στους νεφρούς οδηγούν σε υψηλότερο κίνδυνο υπερασβεστιουρίας. Αντίθετα, ο περιορισμός του νατρίου από τη διατροφή μειώνει την νεφρική απέκκριση Ca και ενισχύει την αποτελεσματικότητα των θειαζιδικών διουρητικών. 

Η προσοχή μου στην επιτυχή εκτόξευση..

 Μπορούμε να κάνουμε ποδήλατο σε χόρτο, ξαπλώνοντας κατόπι και κοιτάζοντας τον ήλιο και τη μάντρα

Ή φτάνοντας απόλυτη γαλήνη - απέναντι στα φώτα από νέον και στις λόγχες

Μπορεί και νάμαστε στους δρόμους, στα κουρεία, στις επαύλεις - καβάλα σε περήφανες κυρίες

Μπορεί κι εσύ να γίνεις Μία - κοιτάζοντας πατρόν - μετρώντας μέρες - αργοπορώντας σε κρεβάτια εραστών - φρικιώντας από τους διάττοντες αστέρες

Σε ξένες πόλεις και μπάσταρδους ουρανούς - σε φρίκη, αποξένωση και τρόμο - σε δισυπόστατους  θαλάμους σκοτεινούς - για θυσία, συνουσία και για δρόμο

Μπορεί κι εσύ να γίνεις Μία - μουλιάζοντας σαν ψίχα στο νερό και σαν χαρτιά στην υγρασία

Ξηλώνοντας τα δίχτυα, κυνηγώντας τους ιστούς - απέραντα με πέντε τοκετούς

Μπορεί κι εσύ να γίνεις Μία - στέππα, πεδιάδα στην Ασία - μπορεί σε μέγαρα παλιά - το δάχτυλο μεσ΄στη σκανδάλη - επαναστάτες σημαδεύοντας, πουλιά - να τα χτυπήσεις στο κεφάλι 

                                                                                                         Ακριθάκης 

Νίκος Εγγονόπουλος

 Να ελπίζεις

- να ελπίζεις πάντα -

πως ανάμεσα εις τους ανθρώπους

- που τους ρημάζει η τρομερή "ευκολία" -

θα συναντήσεις απαλές ψυχές με τρόπους

που τους διέπει καλοσύνη - πόθος ευγένειας - ηρεμία

ίσως όχι πολλές

- ίσως να ΄σαι άτυχος : καμία -

τότες εσύ προσπάθησε να γενείς καλλίτερος

εις τρόπον ώστε να έρθει κάποια σχετική ισορροπία 

Ο ψυχίατρος λέει

 . Δεν θα σας συμπαθήσουν όλοι - αλλά δεν πειράζει

. Οι αμήχανες στιγμές της ζωής είναι αυτές στις οποίες εξελισσόμαστε περισσότερο

. Η αυτο-φροντίδα δεν είναι εγωιστική

. Το όχι είναι μια ολοκληρωμένη πρόταση

. Όταν αναζητάτε  αποδοχή από τους άλλους χάνετε την αληθινή εικόνα του εαυτού σας

. Όταν αμφιβάλλετε, ρωτήστε

. Υπάρχει ομορφιά στην απλότητα

. Απολαύστε τις μικρές στιγμές - γίνονται μεγάλες στιγμές

. Σκύψτε πάνω από τα πράγματα που σας τρομάζουν

. Δεν πειράζει να ζητήσετε βοήθεια

. Είμαστε όλοι έργα σε εξέλιξη 

Αλέξης Ακριθάκης. 1971

 Από πολύ μικρός είχα το ψώνιο της ζωγραφικής. Ήμουνα σίγουρος πως μια μέρα θα γινόμουνα ζωγράφος. Όπως άλλα παιδιά φτιάχνουν ιστορίες με λέξεις, εγώ έφτιαχνα ιστορίες με εικόνες, τη μια πλάι στην άλλη, πάνω σε μια κορδέλα χαρτί, που καμιά φορά έφτανε και τέσσερα μέτρα μάκρος. Μ΄αυτό που οι άνθρωποι του περιβάλλοντος μου νόμιζαν και μου έλεγαν πως ήταν τέχνη, τους εμπόδιζε να με πάρουν στα σοβαρά, αλλά όχι για τους λόγους που συνήθως δεν παίρνουν οι μεγάλοι στα σοβαρά ένα παιδί. Έτσι, δεν υπάρχει σήμερα ούτε μια από εκείνες τις παιδικές ζωγραφιές μου. Δεκάξι χρονώ παράτησα το σχολείο κι αλήτεψα κοντά στον συγχωρεμένο Γιώργο Μακρή και τον Γιώργο Κούνδουρο. Τα ξενύχτια στο καφενείο "Βυζάντιο", τα φαινομενικά άσκοπα πηγαινέλα στη Θεσσαλονίκη, ύστερα δυο χρόνια γλυκόπικρης ζωής στο Παρίσι. Όλ'αυτά στάθηκαν για μένα μια πρώτη μαθητεία στα μυστήρια του πραγματικά σύγχρονου κόσμου της τέχνης. Οι εμπειρίες αυτής της περιόδου (1956-1960) εκφράστηκαν σε μια σειρά από πυκνά, σχεδόν αυτοματικά σχέδια που όλα όμως σκορπίστηκαν δεξιά κι αριστερά και χάθηκαν.

Ύστερα πήγα στρατιώτης. Θα ήταν δυο χαμένα χρόνια, αν δεν βοηθούσαν, έστω και αρνητικά, να καταλάβω μερικές ακόμα από τις πλευρές της ελληνικής πραγματικότητας. Ακολούθησαν άλλα τρια χρόνια ρέμπελης ζωής   γεμάτης από ένα κύκλωμα άγχους-προσωρινής ευτυχίας-άγχους. Αλλά το ένστικτο της αυτοσυντήρησης και η ασύνειδη έστω πίστη μου σε μια πιο μόνιμη ευτυχία μ΄έκαναν να ξαναγυρίσω πεισματικά στη ζωγραφική. Τον Δεκέμβριο του 1965 έκανα την πρώτη μου έκθεση με μελάνια και τέμπερες, στο Γαλλικό Ινστιτούτο. Τον πρόλογο στον κατάλογο τον έγραψε ο Νάνος Βαλαωρίτης. Συγκρατώ μια φράση ¨Και να επιτέλους το ανεκδιήγητο, διηγημένο σε εικόνες¨. Το 1966 έζησα ένα μεγάλο διάστημα στο σπίτι του Κώστα Ταχτσή, μέσα σε μια ατμόσφαιρα που με βοήθησε να πιστέψω τελεσίδιακα στο ριζικό μου σα ζωγράφου. Μετά πήγα στο Βερολίνο κι εκεί συνδέθηκα στενά με καλλιτέχνες σαν τον Remotti, τον Engelman, τον Brusse, τον Armitage, τον Castillo κ.α. με τους οποίους η λεύτερη επικοινωνία μας μες στην πολιορκημένη αυτή πόλη, μου πρόσφερε τους πολλαπλούς ερεθισμούς που είναι απαραίτητοι σ΄έναν καλλιτέχνη της δικής μου ιδιοσυγκρασίας.

Η βαλίτσα κι η γραφή είναι η μεγέθυνση μιας λεπτομέρειας από προηγούμενα έργα, με σκοπό να γίνει ορατή και κατά συνέπεια, αγωγός επικοινωνίας.Είναι τοπιογραφία μιας ζωής κάτω από ένα καταπιεστικό σύστημα, μα και συγχρόνως ένα ελπιδοφόρο σινιάλο.

                                                                      Από την έκθεση στο Μουσείο Μπενάκη 

Χαβιέρ Μαρίας

 Υπάρχουν άνθρωποι πολλοί περήφανοι, ή ίσως είναι πουριτανοί και πολύ ακριβοδίκαιοι, που κρατούν αυτή τη στάση μέχρι τέλους. Όμως οι περισσότεροι, μετά το ξέσπασμα οργής, αρχίζουν να παρακαλάνε από μέσα τους να ήταν κάτι που μπορούν να συγχωρήσουν, μια ιδιοτροπία,ένα καπρίτσιο, ένα επακόλουθο της ανίας, μια κενοδοξία, μια προσωρινή τύφλωση, να μην είναι κάτι σοβαρό που να απειλεί να εκδιώξει για τα καλά τον απατημένο, όπως λέγεται συνήθως, να τον υποκαταστήσει και να σφετεριστεί τη θέση του. Σ΄αυτή την αντίδραση δεν συντελεί μόνο η προσπάθεια που αποσκοπεί στο να διατηρηθούν και τα κεκτημένα - ο φόβος του κενού και η απέραντη βαρεμάρα να ξαναγίνουν τα πρώτα βήματα -, αλλά και το πλεονέκτημα του να παραμένει ο άλλος στη θέση του οφειλέτη. Αν κανείς συνεχίσει να τον έχει δίπλα του, αν παραβλέψει το σφάλμα, θα μπορεί πάντα να δείχνει την ουλή και να τον κατηγορεί, έστω κι αν είναι μόνο με το βλέμμα ή με την περπατησιά ή με τον τρόπο που ανασαίνει. Ή με τον τρόπο που σωπαίνει, προπαντός αν η σιωπή είναι απροσδόκητη...

Φαιός λιπώδης ιστός

 Άσκηση και προσαρμογές του φαιού λιπώδους ιστού στην παχυσαρκία

Στους ανθρώπους, ο φαιός λιπώδης ιστός βρίσκεται κυρίως στις αυχενικές, υπερκλείδιες, μασχαλιαίες και παρασπονδυλικές περιοχές . Ο φαιός λιπώδης ιστός έχει αναδειχθεί ως πιθανός θεραπευτικός στόχος για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας και των καρδιομεταβολικών νοσημάτων, λόγω της αντίστροφης συσχέτισής του με την εμφάνιση διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακών παθήσεων στους ανθρώπους . Ωστόσο, οι ακριβείς υποκείμενοι μηχανισμοί για το πώς ο φαιός λιπώδης ιστός σχετίζεται με την καταπολέμηση της παχυσαρκίας είναι άγνωστοι .

Μιτοχονδριακή και θερμογενετική λειτουργία της BAT 

. Η θερμογενετική ικανότητα της BAT εξαρτάται στενά από τη μιτοχονδριακή της δραστηριότητα, κυρίως λόγω της παρουσίας UCP1 στα μιτοχόνδρια. Έχει αναφερθεί μειωμένη μιτοχονδριακή δραστηριότητα του BAT σε ζώα με παχυσαρκία . Η άσκηση σε ποντικούς έχει δείξει ευνοϊκά αποτελέσματα στην παχυσαρκία επηρεάζοντας τη μιτοχονδριακή δραστηριότητα και τη θερμογένεση . Όσον αφορά τον ρόλο της ΒΑΤ στους ανθρώπους, μια πρόσφατη αναδρομική ανάλυση 52.487 ασθενών ανέφερε ότι άτομα με την παρουσία ΒΑΤ που ανιχνεύθηκε με FDG-PET CT είχαν χαμηλότερες πιθανότητες διαβήτη τύπου 2 και μικρότερη συσχέτιση με καρδιομεταβολικές ασθένειες . Αυτά τα αποτελέσματα ενισχύθηκαν σε άτομα με παχυσαρκία, υποδεικνύοντας έναν ρόλο της ΒΑΤ στην εξασθένηση των ασθενειών που σχετίζονται με την παχυσαρκία . Σε μια άλλη μελέτη σε ανθρώπους, δεν υπήρχε διαφορά στον όγκο ή τη δραστηριότητα της ΒΑΤ μεταξύ των αδύνατα ατόμων και των ατόμων με παχυσαρκία. Ωστόσο, υπήρχε μια ισχυρή αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του όγκου της ΒΑΤ, της θερμογένεσης που προκαλείται από το κρύο, της πρόσληψης FDG και του σπλαχνικού λιπώδους ιστού . Άλλες μελέτες διαπίστωσαν ότι τα μεταβολικά υγιή υπέρβαρα ή τα άτομα με παχυσαρκία είχαν υψηλότερη παρουσία ΒΑΤ σε σύγκριση με τα μεταβολικά ανθυγιεινά αντίστοιχα άτομα, και τα άτομα με παχυσαρκία και ενεργό ΒΑΤ είχαν χαμηλότερη σπλαχνική λιπώδη μάζα από εκείνα χωρίς ανιχνεύσιμη δραστηριότητα ΒΑΤ , υπογραμμίζοντας έναν πιθανό ρόλο του ΒΑΤ στην άμβλυνση των αποτελεσμάτων που σχετίζονται με την παχυσαρκία.

. Μελέτες που διερευνούν τις επιδράσεις της άσκησης στην BAT σε ανθρώπους έχουν δείξει ελάχιστη επίδραση στον θερμογενετικό ρόλο της BAT. Μια συγκριτική μελέτη σε άνδρες έδειξε ότι 2 ώρες έκθεσης στο κρύο είχαν ως αποτέλεσμα σημαντικά χαμηλότερη δραστηριότητα BAT, όπως μετρήθηκε με αξονική τομογραφία FDG-PET σε αθλητές αντοχής σε σύγκριση με άτομα που έκαναν καθιστική ζωή , υποδεικνύοντας ότι η προπόνηση μείωσε τη δραστηριότητα BAT. Μια πρόσφατη ανθρώπινη δοκιμή, η ACTIBATE, ανέφερε ότι 24 εβδομάδες προπόνησης αντοχής και αντίστασης δεν επηρέασαν την πρόσληψη γλυκόζης στον BAT ή τη μάζα του BAT, υπονοώντας ότι η ικανότητα της BAT να προσλαμβάνει γλυκόζη δεν επηρεάζεται από την άσκηση . Η επίδραση της άσκησης στους ανθρώπους έχει διερευνηθεί κυρίως σε υγιή άτομα και δεν είναι σαφές εάν η άσκηση θα προκαλούσε παρόμοιες επιδράσεις στην BAT σε άτομα με παχυσαρκία.

Εξωκυτταρικά κυστίδια λιπώδους ιστού

 Τα εξωκυτταρικά κυστίδια (EVs) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα νανοσωματιδίων που περικλείονται σε λιπίδια και λειτουργούν ως αγγελιοφόροι μεταξύ των ιστών όταν απελευθερώνονται στον εξωκυτταρικό χώρο . Οι κύριες κατηγορίες EVs περιλαμβάνουν εξωσώματα, μικροκυστίδια και αποπτωτικά σώματα . Διάφοροι τύποι κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των λιποκυττάρων, εκκρίνουν EVs (AdEVs), τα οποία περιέχουν βιοδραστικά μόρια όπως μικροRNAs (miRNAs), αγγελιοφόρο RNAs (mRNAs), DNA, πρωτεΐνες, λιπίδια και μεταβολίτες. Αυτά τα EVs πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην παχυσαρκία και τις σχετικές συννοσηρότητες . 

.  Σε άτομα με παχυσαρκία, έχουν αναφερθεί αλλαγές στο μέγεθος, τον αριθμό και τη σύνθεση του φορτίου των AdEVs, με επιπτώσεις στην ινσουλινική σηματοδότηση και τις φλεγμονώδεις οδούς . Σημαντικό είναι ότι πολλά miRNAs, συμπεριλαμβανομένων των miR-23b, miR-4429, miR-148b και miR-4269, εκφράζονται διαφορετικά στα λιποκύτταρα από αδύνατα και παχύσαρκα άτομα. Η ανάλυση των οδών αποκάλυψε αλλαγές στην σηματοδότηση TGF-β και Wnt/β-κατενίνης, υποδηλώνοντας αντίκτυπο στην ανάπτυξη και εξέλιξη φλεγμονωδών και ινωτικών δραστηριοτήτων . 

. Μελέτες που εξετάζουν τις επιδράσεις της άσκησης στα EVs σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι οι οξείες περίοδοι άσκησης αυξάνουν γρήγορα την απελευθέρωση EVs στην κυκλοφορία, με υπογραφές που συνδέονται με ενδοθηλιακά κύτταρα και λευκοκύτταρα σε υγιείς άνδρες . Είναι ενδιαφέρον ότι, κατά τη σύγκριση ατόμων φυσιολογικού βάρους και ανδρών και γυναικών με παχυσαρκία, διαπιστώθηκε ότι τα άτομα με φυσιολογικό βάρος εμφάνισαν υψηλότερα επίπεδα μικροκυστιδίων μετά την άσκηση από τα άτομα με παχυσαρκία. Επιπλέον, η άσκηση μείωσε τα κυκλοφορούντα ηλεκτρόνια (EV) περισσότερο στους άνδρες παρά στις γυναίκες . Ενώ αυτές οι μελέτες υπογραμμίζουν τον ρόλο των ηλεκτρικών οχημάτων (EV) στην παχυσαρκία και την άσκηση, επικεντρώνονται κυρίως στα κυκλοφορούντα ηλεκτρόνια. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα που να στοχεύει ειδικά τα AdEV σε απόκριση στην παχυσαρκία και την άσκηση, για να κατανοηθούν καλύτερα αυτές οι αλλαγές και οι δυνατότητές τους για θεραπευτική αξιοποίηση σε μεταβολικές ασθένειες. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η άσκηση έχει βαθιές επιπτώσεις στην WAT, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στην ενδοκρινική δραστηριότητα, και προσδιορίζουν έναν μοναδικό ρόλο για την επικοινωνία των ηλεκτρικών οχημάτων μέσω λιπώδους ιστού ως πιθανό παράγοντα βελτίωσης της μεταβολικής υγείας.

Παχυσαρκία και άσκηση στους μεταβολικούς ιστούς - 2

 Αδιπονεκτίνη

. Η αδιπονεκτίνη είναι μία από τις πιο άφθονες αδιποκίνες, που εκφράζεται κυρίως στο WAT και είναι γνωστή για τις αντιφλεγμονώδεις, αντιπαχυσαρκικές και αντιδιαβητικές της ιδιότητες .  Οι παρεμβάσεις άσκησης 10-12 εβδομάδων έχουν συσχετιστεί με αυξημένη έκφραση μυοκαρδιακών υποδοχέων που σχετίζονται με την αδιπονεκτίνη σε ποντίκια . Ομοίως, στους ανθρώπους, τα επίπεδα αδιπονεκτίνης μειώνονται σε άτομα με παχυσαρκία και διαβήτη σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, ενώ η αυξημένη αδιπονεκτίνη συνδέεται με βελτιωμένη αντίσταση στην ινσουλίνη . Γενετικές μεταλλάξεις σε γονίδια που σχετίζονται με την αδιπονεκτίνη σχετίζονται με αυξημένη ευαισθησία σε μεταβολικές διαταραχές . Μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν ότι η άσκηση, που κυμαίνεται από 6 εβδομάδες έως 24 μήνες, οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα αδιπονεκτίνης, που συμπίπτουν με βελτιωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ευαισθησία στην ινσουλίνη και καρδιοαναπνευστική ικανότητα, η οποία συσχετίζεται με μείωση του σωματικού λίπους . Αξίζει να σημειωθεί ότι μόνο 2 ή 3 συνεδρίες αερόβιας άσκησης μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα αδιπονεκτίνης κατά 260% ανεξάρτητα από τις αλλαγές στο σωματικό βάρος. Επιπλέον, η σωματική άσκηση ενισχύει την έκφραση των υποδοχέων αδιπονεκτίνης στους μύες, καθώς και της AMPK, υπογραμμίζοντας τον πιθανό ρόλο της αδιπονεκτίνης στη διαμεσολάβηση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε άτομα με μεταβολικό σύνδρομο .

Transforming growth factor beta receptor 2 

. Στους ανθρώπους, 12 εβδομάδες άσκησης αντοχής αύξησαν την έκφραση του TGF-β2 στο scWAT υγιών ανδρών  και ένας συνδυασμός MICT, HIIT και προπόνησης αντίστασης για 6 εβδομάδες και ενός πρωτοκόλλου προπόνησης υψηλής έντασης 2 εβδομάδων αύξησαν τα επίπεδα κυκλοφορούντος TGF-β2 σε υγιείς άνδρες . Μαζί, αυτά τα δεδομένα εντόπισαν έναν προηγουμένως άγνωστο ρόλο για την επαγόμενη από την άσκηση αδιποκίνη TGF-β2 στη ρύθμιση των μεταβολικών οδών γλυκόζης και λιπιδίων που μπορεί να επηρεάζουν την μεταβολική υγεία. 

Ο ψυχίατρος λέει

 . Αν αφουγκραστείτε τη σιωπή μπορείτε να ακούσετε πολλά

. Μια αυθεντική ζωή απαιτεί ευαλωτότητα και ρίσκο

. Δεν χαρακτηρίζεστε από τα λάθη σας αλλά από το πως επανορθώνετε

. Το αληθινό είναι καλύτερο από το τέλειο

. Ο χρόνος δεν θεραπεύει όλες τις πληγές

. Κάποιες φορές το μεγαλύτερο δώρο που μπορείτε να χαρίσετε σε κάποιον είναι, απλά, να τον ακούσετε

. Η καλύτερη επένδυση που μπορείτε να κάνετε είναι στον εαυτό σας

. Η ανατροφή εφήβων βασίζεται εξίσου  στο να επιμένετε και στο να αφήσετε τα πράγματα να κυλήσουν

. Είναι εντάξει να νιώθετε  περήφανοι για τον εαυτό σας

. Η αξία σας δεν καθορίζεται από τους άλλους

. Οι άλλοι θα σας αντιμετωπίσουν όπως θα τους επιτρέψετε  να σας αντιμετωπίσουν

. Λίγη καλοσύνη μπορεί να κάνει τεράστια διαφορά

. Ότι νομίζετε ότι γνωρίζετε για την κατάσταση  κάποιου άλλου δεν είναι ποτέ όλη η ιστορία

. Είναι εντάξει να απομακρυνθείτε  από την τοξικότητα

Παχυσαρκία και άσκηση στους μεταβολικούς ιστούς

Άσκηση και λευκός λιπώδης ιστός στην παχυσαρκία 

. Ο λιπώδης ιστός είναι ένας εξαιρετικά δυναμικός ιστός που προσαρμόζεται στις αλλαγές της ενεργειακής ζήτησης. Ο λευκός λιπώδης ιστός (WAT) είναι κυρίως υπεύθυνος για τη μόνωση και την αποθήκευση ενέργειας. Αποτελείται από λευκά λιποκύτταρα μαζί με διάφορους άλλους τύπους κυττάρων . Ο WAT διαιρείται σε 2 κύριους τύπους: υποδόριο λιπώδη ιστό (scWAT) και σπλαχνικό λιπώδη ιστό (vWAT). Και οι δύο αποθηκεύουν λιπίδια ως τριγλυκερίδια, τα οποία στη συνέχεια μπορούν να κινητοποιηθούν και να χρησιμοποιηθούν για ενέργεια . Ο υποδόριος WAT βρίσκεται κάτω από το δέρμα και συνδέεται με καλύτερη ευαισθησία στην ινσουλίνη και ρύθμιση της γλυκόζης . Αντίθετα, ο σπλαχνικός WAT περιβάλλει τα κοιλιακά όργανα και σχετίζεται με την αντίσταση στην ινσουλίνη . Αυτές οι δύο αποθήκες διαφέρουν ως προς τις προσαρμογές τους στην άσκηση και τις συσχετίσεις τους με την ευαισθησία στην ινσουλίνη, υποδηλώνοντας ξεχωριστές φυσιολογικές λειτουργίες αυτών των δύο υποκατηγοριών WAT.

. Οι προσαρμογές που προκαλούνται από την άσκηση στον WAT περιλαμβάνουν αύξηση της μιτοχονδριακής δραστηριότητας και της ενδοκρινικής λειτουργίας στους ανθρώπους  και ενισχυμένη θερμογενετική γονιδιακή έκφραση παράλληλα με τη μιτοχονδριακή δραστηριότητα σε τρωκτικά  . Η άσκηση προκαλεί επίσης προσαρμογές ειδικές για το φύλο στους ανθρώπους  , καταδεικνύοντας τη σημασία της διερεύνησης και των δύο φύλων για την πλήρη κατανόηση των επιδράσεων που προκαλούνται από την άσκηση στον WAT.

Ενδοκρινική λειτουργία του WAT 

. Το WAT εκκρίνει μια πληθώρα αδιποκινών που παίζουν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της αποθήκευσης και δαπάνης ενέργειας, του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων, των φλεγμονωδών αποκρίσεων και της ευαισθησίας στην ινσουλίνη . Οι αδιποκίνες μπορούν να δράσουν με αυτοκρινή, παρακρινή ή ενδοκρινικό τρόπο. 

Λεπτίνη

. Η λεπτίνη παράγεται από τον λιπώδη ιστό και παίζει ουσιαστικό ρόλο στη διατήρηση της ισορροπίας μεταξύ της πρόσληψης ενέργειας και της ενεργειακής δαπάνης μέσω της σύνδεσής της με τους υποδοχείς λεπτίνης (LepR) . Η LepR εκφράζεται σε διάφορα όργανα σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του υποθαλάμου του εγκεφάλου . Η σύνδεση της λεπτίνης με τον LepR έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη δαπάνη ενέργειας και τη μειωμένη πρόσληψη τροφής .Η λεπτίνη ενεργοποιεί την AMPK σε άλλους μεταβολικούς ιστούς, γεγονός που προάγει την οξείδωση των λιπαρών οξέων, μειώνει τη συσσώρευση λίπους και ενισχύει την ευαισθησία στην ινσουλίνη . Η χρόνια άσκηση μειώνει το σωματικό βάρος, το οποίο συμπίπτει με μειωμένα επίπεδα λεπτίνης τόσο σε παχύσαρκες όσο και σε μη παχύσαρκες καταστάσεις . Στους ανθρώπους, τα άτομα με παχυσαρκία έχουν υψηλότερα επίπεδα λεπτίνης σε σύγκριση με τα αδύνατα άτομα . Η αυξημένη λεπτίνη σχετίζεται επίσης με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μεταβολικού συνδρόμου . Ενώ η βραχυπρόθεσμη και μέτριας έντασης άσκηση δεν επηρεάζει σημαντικά τα επίπεδα λεπτίνης, η χρόνια προπόνηση (έως 12 μήνες) μειώνει την κυκλοφορούσα λεπτίνη και αυτό σχετίζεται με μείωση του ποσοστού σωματικού λίπους και της λιπώδους μάζας . Μια πρόσθετη μελέτη διαπίστωσε ότι 12 εβδομάδες HIIT σε συνδυασμό με πλειομετρική προπόνηση μείωσαν τα επίπεδα λεπτίνης, γεγονός που συνέπεσε με μειωμένη λιπώδη μάζα και με βελτιώσεις στην άλιπη σωματική μάζα σε παχύσαρκα άτομα.