Ο Όμηρος...

...χρησιμοποίησε δύο επίθετα για να περιγράψει τις αποχρώσεις του μπλε : κυάνεος, για να υποδηλώσει μια σκούρα απόχρωση του μπλε που συγκλίνει στο μαύρο, και γλαυκός, για να περιγράψει ένα είδος "μπλε-γκρι", που χρησιμοποιείται κυρίως ως επίθετο της Αθηνάς, γλαυκώπις, τα ασημένια λαμπερά μάτια της.

Περιγράφει τον ουρανό ως μεγάλο, έναστρο, σιδερένιο ή χάλκινο (λόγω της ακλόνητης σταθερότητας του). Οι αποχρώσεις της θάλασσας όταν είναι ταραγμένη κυμαίνονται από "λευκό" (πολιός) και "μπλε-γκρι" (γλαυκός) έως βαθύ μπλε και σχεδόν μαύρο (κυάνεος, μέλας).

Η θάλασσα όταν είναι ήρεμη περιγράφεται ως "μενεξεδιά" (ιώδης), "σαν κρασί" (οίνοψ πόντος) ή μοβ (πορφύρεος). Άλλα είτε πρόκειται για τη θάλασσα είτε για τον ουρανό, ποτέ δεν είναι απλά "μπλε". Στην πραγματικότητα, σε ολόκληρη την αρχαία ελληνική γραμματεία δεν μπορεί κανείς να βρει θάλασσα ή ουρανό που να είναι αμιγώς μπλε.

                                                                                              Καλό Αύγουστο 

Τα ποιήματα

 Θα ΄ρθει μια μέρα που δε θα 'χουμε πια τι να πούμε. Θα καθόμαστε απέναντι και θα κοιταζόμαστε στα μάτια. Η σιωπή μου θα λέει : Πόσο είσαι όμορφη, μα δε θα βρίσκω άλλο τρόπο να στο πω. Θα ταξιδέψουμε κάπου, έτσι από ανία ή για να πούμε ότι ταξιδέψαμε

Ο κόσμος ψάχνει σ' όλη τη ζωή να βρει τουλάχιστο τον έρωτα, μα δεν βρίσκει τίποτα. Σκέφτομαι συχνά πως είναι η ζωή μας τόσο μικρή που δεν αξίζει καν να την αρχίσει κανείς. Απ' την Αθήνα θα πάω στο Μοντεβιδέο ίσως και στη Σαγκάη, είναι κάτι κι αυτό , δεν μπορείς να το αμφισβητήσεις. Καπνίσαμε - θυμήσου - ατελείωτα τσιγάρα συζητώντας ένα βράδυ - ξεχνώ πάνω σε τι - κι είναι κρίμα γιατί ήταν τόσο μα τόσο ενδιαφέρον

Μια μέρα, ας ήτανε, θα φύγω μακριά σου αλλά και 'κει θα ΄ρθεις να με ζητήσεις

Δεν μπορεί , Θε μου, να φύγει κανείς μοναχός του 

                                                                                   Μανόλης Αναγνωστάκης 

Διαχείρηση διαφοροποιημένου καρκίνου θυρεοειδούς

 . Η δραματική αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς τα τελευταία 30 χρόνια οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην τυχαία ανακάλυψη και υπερδιάγνωση θηλωματικών καρκίνων του θυρεοειδούς χαμηλού κινδύνου, γεγονός που έχει οδηγήσει σε υπερθεραπεία για καρκίνους περιορισμένης κλινικής σημασίας.

. Η ταξινόμηση των καρκίνων του θυρεοειδούς έχει αναθεωρηθεί και πλέον κατηγοριοποιεί τους όγκους με βάση τα ιστολογικά χαρακτηριστικά, την κατάσταση διαφοροποίησης και το μοριακό προφίλ

 

. Σε αντίθεση με την κατηγοριοποίηση κινδύνου που θεωρείται ως μια ενιαία, στατική αξιολόγηση που γίνεται μετά από χειρουργική επέμβαση, η ολοκληρωμένη κατηγοριοποίηση κινδύνου θεωρείται πλέον ως μια δυναμική διαδικασία που ξεκινά με την ανακάλυψη ενός όζου του θυρεοειδούς και συνεχίζεται μέχρι την τελική παρακολούθηση.

  

. Οι συστάσεις διαχείρισης παραδοσιακά βασίζονταν σχεδόν αποκλειστικά στους εκτιμώμενους κινδύνους υποτροπής της νόσου και θανάτου που σχετίζεται με τη νόσο. Η εμφάνιση διεπιστημονικής συνεργασίας και η εκτίμηση του ρόλου της καθοδηγούμενης λήψης αποφάσεων επιτρέπει πλέον στους κλινικούς ιατρούς και τους ασθενείς να ενσωματώνουν επίσης τους κινδύνους και τα οφέλη των προτεινόμενων θεραπειών (είτε άμεσων είτε καθυστερημένων) με τις αξίες και τους στόχους του ασθενούς, προκειμένου να εξατομικεύεται η λήψη αποφάσεων για τη θεραπεία του καρκίνου του θυρεοειδούς. 

 

. Οι μινιμαλιστικές επιλογές διαχείρισης, συμπεριλαμβανομένης της ενεργού παρακολούθησης και της υπερηχογραφικά καθοδηγούμενης αφαίρεσης, θεωρούνται πλέον ως αποδεκτές εναλλακτικές λύσεις έναντι της θυρεοειδεκτομής σε επιλεγμένους ασθενείς με θηλώδη καρκίνο του θυρεοειδούς χαμηλού κινδύνου. 

 

. Έχουν γίνει σημαντικά βήματα στη συστηματική θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του θυρεοειδούς. Γονιδιακές θεραπείες είναι διαθέσιμες για ασθενείς με στοχευμένες αλλοιώσεις γονιδίων-οδηγών και οι αναστολείς πολυκινάσης έχουν δράση σε όλο το φάσμα των προχωρημένων καρκίνων του θυρεοειδούς.

Μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 2000, η ​​επικρατούσα θεραπευτική προσέγγιση για τον διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς ήταν η ολική θυρεοειδεκτομή (συχνά με λεμφαδενεκτομή τραχηλικών λεμφαδένων), η θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο και η δια βίου κατασταλτική θεραπεία θυρεοτροπίνης για όλους εκτός από τους ασθενείς με χαμηλότερο κίνδυνο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δοκιμών-ορόσημων που διερευνούν τον ρόλο του ραδιενεργού ιωδίου παρείχαν πρόσθετες ενδείξεις ότι ορισμένοι ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς, όπως εκείνοι με νόσο χαμηλού κινδύνου, δεν τον χρειάζονται . Αυτά τα ευρήματα αποτελούν παράδειγμα του τρόπου με τον οποίο τα εμπειρικά δεδομένα έχουν βελτιώσει την κατανόησή μας για το ποιοι ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς μπορούν να ωφεληθούν από πιο εντατική θεραπεία και ποιοι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από λιγότερο εντατική θεραπεία. Τα τελευταία 20 χρόνια έχει παρατηρηθεί μια σημαντική στροφή προς την υιοθέτηση μιας εξατομικευμένης και προσαρμοσμένης στον κίνδυνο προσέγγισης στη διάγνωση, τη θεραπεία και την παρακολούθηση. 

Καρκίνος θυρεοειδούς

 Ο καρκίνος του θυρεοειδούς περιλαμβάνει μια οικογένεια ενδοκρινικών καρκίνων που ταξινομούνται ως καλά διαφοροποιημένα καρκινώματα του θυρεοειδούς (θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς και θυλακιώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς ή ογκοκυτταρικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς αδένα) αδιαφοροποίητο καρκίνωμα (αναπλαστικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς) ή νευροενδοκρινής καρκίνος (μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς). Περισσότερο από το 90% των καρκίνων του θυρεοειδούς είναι σποραδικοί και προκύπτουν από σωματικές γενετικές αλλαγές, συνήθως χωρίς γνωστό επιβαρυντικό συμβάν· η μόνη εξαίρεση είναι ο θηλώδης καρκίνος του θυρεοειδούς μετά από έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία κατά την παιδική ηλικία. Αναγνωρίσιμα κληρονομικά σύνδρομα υπάρχουν σε έως και 25% των ασθενών με μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς (συνήθως πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 2) και σε έως και 1 έως 2% των ασθενών με μη μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς αυξήθηκε από 6 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα το 1992 σε μια κορύφωση άνω των 14 περιπτώσεων ανά 100.000 το 2015, με ελάχιστη αλλαγή στα ποσοστά θνησιμότητας, κυρίως ως αποτέλεσμα της δραματικής αύξησης στη διάγνωση μικρών, χαμηλού κινδύνου θηλωματικών καρκίνων του θυρεοειδούς. Έκτοτε, τα προσαρμοσμένα ως προς την ηλικία ποσοστά νέων κρουσμάτων καρκίνου έχουν μειωθεί κατά μέσο όρο 1% ετησίως, ενώ τα προσαρμοσμένα ως προς την ηλικία ποσοστά θνησιμότητας έχουν παραμείνει σταθερά σε 0,4 έως 0,5 θανάτους ανά 100.000 άτομα. Περίπου το 50% των καρκίνων του θυρεοειδούς ανακαλύπτονται τυχαία στην απεικόνιση του τραχήλου, κυρίως σε υπερηχογραφική εξέταση για λόγους που δεν σχετίζονται με τον θυρεοειδή ή σε ιστολογική αξιολόγηση θυρεοειδικών αδένων που αφαιρούνται για προφανώς καλοήθεις ενδείξεις.

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς είναι ο πιο συχνός καρκίνος μεταξύ εφήβων και νεαρών ενηλίκων, αν και η μέση ηλικία διάγνωσης είναι στις αρχές της δεκαετίας των 50. Η συχνότητα εμφάνισης είναι 3 έως 4 φορές υψηλότερη στις γυναίκες και τα κορίτσια από ό,τι στους άνδρες και τα αγόρια. Ο θηλώδης καρκίνος του θυρεοειδούς και οι υπότυποι του αντιπροσωπεύουν το 85 έως 90% των καρκίνων του θυρεοειδούς .Κατά την διάγνωση, περίπου το 95% των ασθενών έχουν νόσο που περιορίζεται στον τράχηλο, με λιγότερο από το 5% να έχει απομακρυσμένες μεταστάσεις. Η πρόγνωση είναι εξαιρετική, με εκτιμώμενη 5ετή επιβίωση άνω του 98% για ασθενείς με νόσο που περιορίζεται στον τράχηλο. Μεταξύ των ασθενών με απομακρυσμένες μεταστάσεις, η 5ετής επιβίωση υπερβαίνει το 90% για τους νεότερους ασθενείς (<45 έως 55 ετών κατά τη διάγνωση), αλλά είναι πιο κοντά στο 50% μεταξύ εκείνων που είναι μεγαλύτεροι. Στην κλινική πρακτική, χρησιμοποιούνται τυποποιημένα μοντέλα διαστρωμάτωσης κινδύνου για την αύξηση των αποτελεσμάτων του καρκίνου του θυρεοειδούς που προβλέπονται από το σύστημα σταδιοποίησης της Αμερικανικής Μικτής Επιτροπής για τον Καρκίνο, ενσωματώνοντας κλινικά, ιστολογικά, καρκινικά και μοριακά δεδομένα για τη βελτίωση των εκτιμήσεων κινδύνου για μεμονωμένους ασθενείς.

Λέει ο ψυχολόγος

 Η ευγνωμοσύνη δεν είναι μια κοινωνική ευγένεια ούτε μια ηθική αρετή με την συνηθισμένη έννοια του όρου. Πρόκειται για μια βαθειά ψυχική λειτουργία. Είναι η ικανότητα να αναγνωρίζει κανείς ότι έχει λάβει κάτι πολύτιμο από έναν άλλο άνθρωπο χωρίς να αισθάνεται ότι ταπεινώνεται, ότι μειώνεται ή ότι χάνει την αυτονομία του. Αυτή η αναγνώριση δημιουργεί ένα ρήγμα στον ναρκισσισμό. Ο άνθρωπος παύει να βρίσκεται στο κέντρο του δικού του ψυχικού σύμπαντος και αποκτά τη δυνατότητα να αντιληφθεί την ύπαρξη του άλλου ως ξεχωριστής και πολύτιμης πραγματικότητας. Από εκεί αρχίζει η σχέση. Η απουσία της ευγνωμοσύνης δεν οδηγεί απλώς σε αχαριστία. Οδηγεί σε μια ψυχική κατάσταση μέσα στην οποία ο άλλος άνθρωπος αντιμετωπίζεται κυρίως ως μέσο ικανοποίησης αναγκών, ως προέκταση του εαυτού ή ως αντικείμενο χρήσης. Όταν συμβαίνει αυτό, η σχέση αδειάζει από το συναισθηματικό της περιεχόμενο και μετατρέπεται σε συναλλαγή. Ίσως γι΄αυτό η θεματική της ευγνωμοσύνης προκαλεί τόσο μεγάλη δυσφορία στη σύγχρονη ναρκισσιστική κουλτούρα. Η ευγνωμοσύνη υπενθυμίζει κάτι που ο ναρκισσισμός δυσκολεύεται να ανεχθεί : ότι ο άνθρωπος δεν είναι αυτάρκης. Ότι χρειάζεται τους άλλους. Ότι η ύπαρξη του διαμορφώνεται μέσα από δεσμούς, εξαρτήσεις, απώλειες και προσφορές που δεν ελέγχει πλήρως.

Από φιλοσοφική άποψη, η ευγνωμοσύνη συνδέεται με το ίδιο το ζήτημα του νοήματος. Ο άνθρωπος που αδυνατεί να αναγνωρίσει τι έχει λάβει δυσκολεύεται επίσης να αναγνωρίσει τι έχει λόγο να διαφυλάξει, να αγαπήσει ή να μεταδώσει. Αντίθετα, η δυνατότητα να αισθανθεί ευγνωμοσύνη ανοίγει το δρόμο προς μια διαφορετική εμπειρία του κόσμου, μέσα στην οποία η ζωή δεν βιώνεται μόνο ως πεδίο διεκδίκησης αλλά και ως πεδίο συνάντησης.

                                                                                     Μιχάλης Πατεράκης 

Υδατάνθρακες και άσκηση

 Η πρόσληψη υδατανθράκων (ΥΑ) κατά τη διάρκεια της άσκησης έχει από καιρό συσχετιστεί με βελτιωμένη απόδοση. Έρευνες πρότειναν ότι η πρόσληψη ΥΑ μετριάζει την υπογλυκαιμία που προκαλείται από την άσκηση (ΥτΑ) μέσω ενός κεντρικού νευρικού μηχανισμού, αποτρέποντας τη γλυκοπενική εγκεφαλική βλάβη. Μεταγενέστερες μελέτες συνέδεσαν την εξάντληση του μυϊκού γλυκογόνου με την κόπωση κατά τη διάρκεια παρατεταμένης άσκησης, υποδηλώνοντας μια υποχρεωτική εξάρτηση από το γλυκογόνο.  

. Η εξάντληση του μυϊκού γλυκογόνου είναι η κύρια αιτία κόπωσης κατά τη διάρκεια παρατεταμένης άσκησης 

. Η πρόσληψη υδατανθράκων κατά τη διάρκεια παρατεταμένης άσκησης (>2-3 ώρες) αποτρέπει ή αντιστρέφει την υπογλυκαιμία λόγω της άσκησης, επιτρέποντας τη διαρκή απόδοση (μειώνει την γλυκογονόλυση και διατηρεί την γλυκόζη του αίματος)

. Η κόπωση  εμφανίζεται ως ένας προστατευτικός μηχανισμός που ρυθμίζεται από τον εγκέφαλο για την πρόληψη της υπογλυκαιμικής εγκεφαλικής βλάβης. 

. Είναι κρίσιμος ο ρόλος της ηπατικής παραγωγής γλυκογόνου και γλυκόζης στη διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης κατά τη διάρκεια παρατεταμένης άσκησης,  

. Η χρόνια προσαρμογή σε δίαιτες με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες οδηγεί σε αυξημένη οξείδωση λίπους, αμφισβητώντας την πεποίθηση ότι οι υδατάνθρακες αποτελούν υποχρεωτικό καύσιμο κατά τη διάρκεια άσκησης υψηλής έντασης και παρατεταμένων προσπαθειών αντοχής. Οι αθλητές που είναι σε δίαιτα με αυξημένα λιπαρά έχουν εξαιρετική οξείδωση λίπους και ισοδύναμη απόδοση στην άσκηση.

. Φαίνεται ότι δεν υπάρχει δοσοεξαρτώμενη βελτίωση στην απόδοση της άσκησης πέρα ​​από την πρόσληψη χαμηλής δόσης υδατανθράκων (∼15-30 g/h).

. Οι εξατομικευμένες προσεγγίσεις που δίνουν προτεραιότητα στη σταθεροποίηση της γλυκόζης αίματος έναντι της υπερβολικής κατανάλωσης υδατανθράκων είναι άριστες  

. Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι το κύριο όφελος της πρόσληψης υδατανθράκων πριν ή κατά τη διάρκεια της άσκησης είναι η πρόληψη της ΥτΑ, η οποία τονίζεται σε παρατεταμένες προσπάθειες (>2-3 ώρες) και σε άτομα με ανεπαρκή ηπατική γλυκονεογένεση. Αυτό έχει σημαντικές επιπτώσεις στις αθλητικές διατροφικές συστάσεις (δηλαδή, συνήθεις δίαιτες υψηλής ή χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες) και την ποσότητα υδατανθράκων που οι αθλητές θα πρέπει να ενθαρρύνονται να καταναλώνουν κατά τη διάρκεια της άσκησης για να μεγιστοποιήσουν την απόδοση. 

Καβάφης

 Βάζει η θάλασσα κρυφή φωνή

φωνή που μπαίνει

μεσ' στην καρδιά μας και την συγκινεί

και την ευφραίνει

Τραγούδι τρυφερό η θάλασσα μας ψάλλει

τραγούδι που έκαμαν τρεις ποιηταί μεγάλοι

ο ήλιος ο αέρας και ο ουρανός

Το ψάλλει με τη θεία της φωνή εκείνη

όταν στους ώμους της απλώνει την γαλήνη

σαν φόρεμα της ο καιρός ο θερινός 

Πλάνη

 Τα πάντα στη ζωή μου - συναντήσεις, γνωριμίες, διαχείριση του χρόνου - είναι επιφανειακά, άνευρα και ανιαρά, και έτσι απονεκρώνονται απελπιστικά οι τελευταίες αδύναμες παρορμήσεις μου και η ελάχιστη ζωντάνια μου. Δεν καταφέρνω να φτάσω ούτε καν σε μια θλιβερή καθαρότητα σκέψης του ποιός είμαι, σε μια μεταμέλεια, έστω και ανενεργή, ούτε στην απλή και ζωογόνα ανθρώπινη ζεστασιά. Απλώς νιώθω, με μεγαλύτερη ενόχληση από πριν και πιο εξευτελιστικά, πως είμαι ίδιος με τους άλλους, πως όπως κι εκείνοι, ροκανίζω άδειες μέρες, πως βασανίζομαι για πράγματα ευτελή, και πως, σαν όλους τους άλλους, θα ήταν δίκαιο να εξαφανιστώ. Στα χρόνια της ερωτικής καλοπιστίας και της αδιάκοπης ζηλοτυπίας, που ήταν αχόρταγη, σύντομη, αλλά και πρόθυμη να συγχωρεί, ψυχικά ήμουν κάπως πιο ανοιχτός, απέφευγα αμέριμνα τις ακατανόητες και φοβερές αντιπαραθέσεις ("με όλους τους άλλους"), το βλακώδες αναπότρεπτο ενός τέλους, και θεωρούσα το έντονο άγχος μου μοναδικό. Τώρα όμως, που όλα ξανάρχονται στον νου μου αραιά και που, πάλι άνευρα, ανώδυνα και μίζερα, συνοδευόμενα από βαριά, αποχαυνωτική ηρεμία, υποπίπτω στο λάθος - χαρακτηριστικό των ανθρώπων- ότι το παρόν δεν αλλάζει, και τότε καταλήγω στο συμπέρασμα πως η ερωτική μου ανάταση έχει παρέλθει, για πάντα, έχει τελειώσει καθετί προσωπικό.

                                                                                                   Juri Felsen 

Επινεφριδιακό Cushing (CS)

 Σε καλοήθεις μονομερείς όγκους επινεφριδίων, η μονομερής επινεφριδεκτομή είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής . Η φαρμακευτική αγωγή ενδείκνυται πολύ σπάνια, εκτός εάν η γενική ιατρική κατάσταση του ασθενούς δεν επιτρέπει χειρουργική επέμβαση. Η χειρουργική επέμβαση θεωρείται επίσης η θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με CS λόγω αμφοτερόπλευρης υπερπλασίας των επινεφριδίων. Αν και η κλασική προσέγγιση στην αμφοτερόπλευρη νόσο ήταν η αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή, ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι η μονομερής επινεφριδεκτομή θα μπορούσε να οδηγήσει σε ομαλοποίηση της έκκρισης κορτιζόλης (60% των περιπτώσεων) ή ακόμη και σε AI (20% των περιπτώσεων) (30). Τα κύρια πλεονεκτήματα της αμφοτερόπλευρης επινεφριδεκτομής είναι ότι δεν υπάρχει κίνδυνος υποτροπής εάν η εκτομή είναι πλήρης και η περίσσεια κορτιζόλης ελέγχεται πάντα επαρκώς. Αντίθετα, ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει υποτροπή υπερκορτιζολαιμίας μετά από μονομερή επινεφριδεκτομή στο 55% των ασθενών με εμφανες CS λόγω αμφοτερόπλευρης υπερπλασίας . Στις σπάνιες περιπτώσεις ACC, η μιτοτάνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το μετεγχειρητικό ποσοστό υποτροπής όταν ο αφαιρεθείς καρκίνος έχει δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 >10%. Η χειρουργική επέμβαση, φυσικά, παραμένει η θεραπεία πρώτης γραμμής όποτε είναι δυνατόν. Ωστόσο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται ειδική ιατρική αγωγή για τη μείωση των συγκεντρώσεων κορτιζόλης σε συνδυασμό με συστηματική προσέγγιση εάν οι συγκεντρώσεις κορτιζόλης είναι αυξημένες σε ασθενείς με μεταστατική νόσο. Αν και η μιτοτάνη μπορεί να είναι χρήσιμη για τον έλεγχο του υπερκορτιζολισμού, απαιτούνται εβδομάδες για την επίτευξη θεραπευτικών επιπέδων, γεγονός που καθιστά απαραίτητη τη χρήση παραγόντων ταχείας δράσης σε σοβαρό CS, όπως η μετυραπόνη ή η οσιλοδροστάτη .

Σύνδρομο Έκτοπου Cushing

 Στο λανθάνον ECS, ο όγκος δεν είναι ορατός στην αρχική απεικόνιση. Μπορεί να χορηγηθεί αρχικά φαρμακευτική αγωγή, σε συνδυασμό με συνεχή απεικόνιση κάθε 6 -12 μήνες, ενώ αναμένουμε να δούμε αν ο όγκος γίνεται ορατός (π.χ., με επαναλαμβανόμενη λειτουργική τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων) και στη συνέχεια μπορεί να εξεταστεί η χειρουργική επέμβαση. Σε αυτή την περίπτωση, η χειρουργική επέμβαση είναι συνήθως θεραπευτική, καθώς αυτοί οι όγκοι είναι ως επί το πλείστον μη μεταστατικοί, καλά διαφοροποιημένοι νευροενδοκρινείς όγκοι . Στο ECS με ορατό όγκο, η χειρουργική επέμβαση είναι συνήθως η πρώτη γραμμή θεραπείας . Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν πολύ σοβαρή υπερκορτιζολαιμία με απειλητικές για τη ζωή συνέπειες . Αυτοί οι ασθενείς, που εμφανίζουν κορτιζόλη ούρων 24ώρου (UFC) μεγαλύτερο από 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), έχουν από καιρό υποβληθεί σε επείγουσα αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή για τον έλεγχο σοβαρών συν-νοσηροτήτων όπως η υπέρταση, η υποκαλιαιμία, η σοβαρή κατάθλιψη ή η πνευμονική εμβολή . Ωστόσο, σε αυτό το πλαίσιο, η χειρουργική επέμβαση ενέχει υψηλό κίνδυνο και θνησιμότητα τουλάχιστον 1%- 2% . Τα τελευταία 5 - 15 χρόνια, εναλλακτικές προσεγγίσεις που βασίζονται σε έναν μόνο εξαιρετικά ισχυρό αναστολέα στεροειδογένεσης (π.χ. οσιλοδροστάτη) ή σε έναν συνδυασμό (π.χ. κετοκοναζόλη και μετυραπόνη) έχουν δείξει πολύ ταχεία αποτελεσματικότητα στον έλεγχο των επιπέδων κορτιζόλης και στη βελτίωση των συν-νοσηροτήτων (ή τουλάχιστον στον έλεγχο αυτών των συν-νοσηροτήτων με συμπτωματικές θεραπείες υψηλής δόσης). Η θεραπεία πρώτης γραμμής της υπερκορτιζολαιμίας για τέτοιους όγκους με υψηλά επίπεδα κορτιζόλης θα πρέπει επομένως να είναι η φαρμακευτική θεραπεία με ταχεία κλιμάκωση της δόσης, ώστε να επιτρέπεται η βελτιστοποίηση του ασθενούς για έγκαιρη χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του αιτιολογικού όγκου ή αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή. Η ιατρική θεραπεία χορηγείται συχνά ως προσέγγιση αποκλεισμού και αντικατάστασης. Σε ασθενείς με μεταστάσεις κατά τη διάγνωση ή κατά τη διάρκεια της νόσου, η ιατρική θεραπεία μπορεί να παρέχεται μαζί με πολυτροπικές θεραπείες, όπως χειρουργική επέμβαση αποσυμφόρησης, τεχνικές αφαίρεσης, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία πεπτιδικού υποδοχέα. Η αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή εξακολουθεί να παίζει σημαντικό ρόλο σε τέτοιες περιπτώσεις.

Cushing - o ρόλος της προεγχειρητικής ιατρικής θεραπείας

 Στις περισσότερες περιπτώσεις Νόσου Cushing, η υπερκοτιζολαιμία είναι συνήθως ήπια έως μέτρια.  Μόνο λίγες αναδρομικές μελέτες έχουν αναλύσει την έκβαση ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς στεροειδογένεσης πριν από τη χειρουργική επέμβαση . Το θεωρητικό όφελος είναι η βελτίωση των συν-νοσηροτήτων και η μείωση του κινδύνου άμεσων/βραχυπρόθεσμων επιπλοκών της χειρουργικής επέμβασης. Σε ασθενείς χωρίς τέτοιες συν-νοσηρότητες και που μπορούν να προχωρήσουν σε χειρουργική επέμβαση χωρίς καθυστέρηση, το όφελος μιας προεγχειρητικής ιατρικής προσέγγισης είναι πιθανό να είναι μικρό ή ανύπαρκτο. Σε ασθενείς με συν-νοσηρότητες ή για τους οποίους η χειρουργική επέμβαση θα καθυστερούσε (όπως συνέβη κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID), η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να είναι μια καλή επιλογή. Ωστόσο, μπορεί να χρειαστούν 6-12 μήνες για τον έλεγχο/ομαλοποίηση των μεταβολικών παραμέτρων και επομένως μπορεί να χρειαστεί φαρμακευτική θεραπεία για την ίδια διάρκεια. Το όφελος της προεγχειρητικής ιατρικής θεραπείας για έως και 1 έτος δεν έχει ποτέ αξιολογηθεί, όπως φαίνεται από το μητρώο ERCUSYN, όπου η διάμεση διάρκεια της ιατρικής θεραπείας ήταν 3 μήνες (για συνολικά 20% των 1163 ασθενών στο μητρώο) . Η πιο πρόσφατη συναίνεση των ειδικών για τη διαχείριση της νόσου Cushing δεν υποστηρίζει τη συστηματική χρήση προεγχειρητικής ιατρικής θεραπείας εκτός από ασθενείς με κακή γενική υγεία ή σε εκείνους για τους οποίους υπάρχουν αντενδείξεις ή που αρνούνται τη χειρουργική επέμβαση 

Νόσος Cushing

 Κλασική θεραπευτική προσέγγιση: Η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νόσο Cushing είναι η διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση . Tα περισσότερα εξειδικευμένα κέντρα εξετάζουν τη χειρουργική επέμβαση μετά την επιβεβαίωση της υποφυσιακής προέλευσης της έκκρισης ACTH, ακόμη και σε ασθενείς με ασαφή μαγνητική τομογραφία υπόφυσης . Στη νόσο Cushing, επομένως, φαρμακευτική θεραπεία χρησιμοποιείται κυρίως για ασθενείς που δεν βρίσκονται σε ύφεση μετά τη χειρουργική επέμβαση ή στο 20% έως 30% των ασθενών που εμφανίζουν καθυστερημένη υποτροπή μετά την αρχική χειρουργική ύφεση . Σε αυτούς τους ασθενείς, η ιατρική επιλογή θα πρέπει να αξιολογείται μαζί με τρεις άλλες θεραπευτικές επιλογές, καθεμία από τις οποίες μπορεί να προσφέρει μόνιμη ύφεση.

. Μια δεύτερη διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση, η οποία μπορεί να επιτύχει ύφεση σε ποσοστό έως και 75% έως 80%, ανάλογα σε μεγάλο βαθμό με την ορατότητα και τη θέση του υπολειμματικού αδενωματώδους ιστού και την εμπειρία του νευροχειρουργού. 

. Αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή, η οποία οδηγεί σε σχεδόν 100% ύφεση αλλά οδηγεί σε μόνιμη επινεφριδιακή ανεπάρκεια (AI) .

. Ακτινοθεραπεία υπόφυσης , όπου ο χρόνος για την επίτευξη φυσιολογικών επιπέδων κορτιζόλης από τις επιδράσεις της ακτινοβολίας μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 1-10 έτη, καθιστώντας απαραίτητη τη φαρμακευτική θεραπεία, η οποία διακόπτεται περιοδικά για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ακτινοβολίας. 

Ο ορισμός της υποτροπής αποτελεί αντικείμενο συζήτησης και, ως εκ τούτου, η απόφαση για το πότε θα ξεκινήσει η θεραπεία εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενούς και την κλινική του κρίση, ειδικά όταν η υποτροπιάζουσα νόσος είναι ήπια. Τρεις διαφορετικοί βιολογικοί δείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον ορισμό της υποτροπής: ένας μέσος όρος τουλάχιστον δύο μετρήσεων ελεύθερης κορτιζόλης ούρων (UFC) 24 ωρών, ένας μέσος όρος τουλάχιστον 3 επιπέδων κορτιζόλης σιέλου (LNSC) αργά το βράδυ ή κορτιζόλης ορού ή σιέλου μετά από δοκιμασία καταστολής δεξαμεθαζόνης 1 mg κατά τη διάρκεια της νύχτας. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αύξηση σε τουλάχιστον δύο από αυτούς τους τρεις δείκτες είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από φαρμακευτική θεραπεία . Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα υποτροπής όταν μόνο ένας από αυτούς τους δείκτες είναι παθολογικός. Σε αυτήν την περίπτωση, η απόφαση για την έναρξη ιατρικής θεραπείας θα πρέπει να εξατομικεύεται.Ο προσδιορισμός του ευκορτιζολισμού σε ασθενείς που λαμβάνουν ιατρική θεραπεία είναι δύσκολος όταν όλες οι ορμονικές παράμετροι συγκρίνονται με αυξημένα επίπεδα πριν από τη θεραπεία. Γίνεται, επομένως, πολύ δύσκολος όταν μόνο μία από αυτές τις παραμέτρους θεωρείται παθολογική . Τέλος, σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς με καρκίνωμα της υπόφυσης μπορούν να λάβουν ιατρική θεραπεία για τον έλεγχο της μεταστατικής έκκρισης με μια πολυτροπική προσέγγιση, με κύρια θεραπεία την τεμοζολομίδη. 

Cushing

 Η φαρμακευτική αγωγή της υπερκορτιζολαιμίας μπορεί να είναι απαραίτητη για ένα υψηλό ποσοστό ασθενών με σύνδρομο Cushing (CS), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στην προεγχειρητική περίοδο όταν η υπερκορτιζολαιμία είναι σοβαρή, ως μακροχρόνια θεραπεία μετά από χειρουργική αποτυχία ή υποτροπή μετά από χειρουργική επέμβαση ή εν αναμονή των επιδράσεων της ακτινοβολίας της υπόφυσης στη νόσο Cushing. Οι διαθέσιμες ιατρικές θεραπείες περιλαμβάνουν αναστολείς στεροειδογένεσης των επινεφριδίων που μπλοκάρουν την έκκριση κορτιζόλης (κετοκοναζόλη, λεβοκετοκοναζόλη, μετυραπόνη, οσιλοδροστάτη, μιτοτάνη και ετομιδάτη), φάρμακα που ρυθμίζουν την έκκριση ACTH από την υπόφυση (πασιρεοτίδη και καβεργολίνη) και φάρμακα που μπλοκάρουν τους περιφερειακούς υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών (μιφεπριστόνη). Επιπλέον, υπάρχουν και άλλες ιατρικές θεραπείες σε ανάπτυξη που στοχεύουν τις οδούς σηματοδότησης της υπόφυσης, την ACTH ή τον επινεφριδιακό υποδοχέα της ή τη μετατροπή της κορτιζόλης από κορτιζόνη από την 11βHSD. Οι αναστολείς στεροειδογένεσης μπορούν να χορηγηθούν είτε με τιτλοποίηση είτε με προσέγγιση αποκλεισμού και αντικατάστασης. Η τιτλοποίηση απαιτεί την προσαρμογή της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου με στόχο την ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης στην κυκλοφορία, ενώ η στρατηγική αποκλεισμού και αντικατάστασης χρησιμοποιεί υψηλότερες δόσεις φαρμάκου για την πλήρη καταστολή της ενδογενούς παραγωγής κορτιζόλης, ακολουθούμενη από χορήγηση συμπληρωμάτων γλυκοκορτικοειδών.

Το σύνδρομο Cushing (CS) είναι μια συστηματική πάθηση που προκαλείται από χρόνια και ακατάλληλη έκθεση σε υπερβολική ποσότητα γλυκοκορτικοειδών . Το ενδογενές CS είναι σπάνιο, με εκτιμώμενη παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης 1,8 έως 4,5 περιστατικών ανά εκατομμύριο ατόμων ετησίως . Το εξήντα πέντε τοις εκατό του ενδογενούς CS οφείλεται σε έναν κορτικοτρόφο όγκο της υπόφυσης που εκκρίνει περίσσεια ACTH, γνωστή ως νόσος Cushing (CD). Το επινεφριδιακό CS ευθύνεται για το 30% όλων των περιπτώσεων CS και το άλλο 5% προκαλείται από νεοπλάσματα εκτός της υπόφυσης που εκκρίνουν ACTH - έκτοπο CS.

Η χειρουργική επέμβαση θεωρείται η θεραπεία πρώτης γραμμής για όλες τις αιτίες του CS. Για την νόσο Cushing, τα ποσοστά ύφεσης μετά από πρωτοπαθή διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση είναι περίπου 80% . Παρ' όλα αυτά, το 20%-30% όσων βρίσκονται αρχικά σε ύφεση εμφανίζουν υποτροπή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης . Στην επινεφριδιακή CS, το 100% των περιπτώσεων που προκαλούνται από ετερόπλευρο καλόηθες αδένωμα επινεφριδίων θεραπεύονται ετερόπλευρη επινεφριδεκτομή, ενώ η χειρουργική ύφεση δεν μπορεί να επιτευχθεί σε καρκινώματα φλοιού των επινεφριδίων (ACC) σταδίου IV που παράγουν κορτιζόλη. Σε σχέση με το επινεφριδιακό Cushing (ACC), πρέπει να σημειωθεί ότι περίπου το 50%-60% των ασθενών έχουν κλινική περίσσεια ορμονών και η υπερκορτιζολαιμία ή τα μικτά σύνδρομα Cushing και virilizing είναι τα πιο συχνά παρατηρούμενα. Για αυτούς τους ασθενείς, η μιτοτάνη είναι αποτελεσματική στον έλεγχο του υπερκορτιζολισμού, αλλά η αποτελεσματικότητά της καθυστερεί κατά αρκετές εβδομάδες. Επομένως, συνήθως απαιτούνται άλλες ιατρικές θεραπείες . Συνολικά, η ιατρική θεραπεία μπορεί να είναι απαραίτητη για ένα υψηλό ποσοστό ασθενών με CS. Αυτό περιλαμβάνει σενάρια όπου η πρωτογενής χειρουργική επέμβαση δεν είναι δυνατή ή ακατάλληλη, όταν απαιτείται προεγχειρητική προετοιμασία σε περιπτώσεις σοβαρού υπερκορτιζολισμού, όταν σε μακροπρόθεσμη βάση απαιτείται ιατρική θεραπεία μετά από αποτυχία ή υποτροπή μετά από χειρουργική επέμβαση ή ενώ αναμένουν οι επιδράσεις της ακτινοβολίας της υπόφυσης να ελέγξουν τελικά την υπερκορτιζολαιμία σε ασθενείς με Νόσο Cushing. Οι ακριβείς και έγκαιρες διαγνώσεις και θεραπεία είναι απαραίτητες προϋποθέσεις για τη μείωση των επιπλοκών που σχετίζονται με τα γλυκοκορτικοειδή και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών. Οι κύριοι στόχοι της ιατρικής θεραπείας είναι η ομαλοποίηση της έκκρισης κορτιζόλης και η ελαχιστοποίηση των κλινικών συμπτωμάτων και των συν-νοσηροτήτων, η βελτίωση της ποιότητας ζωής και η μείωση της θνησιμότητας. Ο έλεγχος της ανάπτυξης του όγκου της υπόφυσης είναι επίσης ένας σημαντικός στόχος ορισμένων ιατρικών θεραπειών σε ασθενείς με Νόσο Cushing. 

Κλιμακτήριος

 Κάποτε ένας γνωστός μου γιατρός είχε μιλήσει για ορισμένες εκδηλώσεις της επονομαζόμενης κλιμακτηρίου. Την κλιμακτηριακή περίοδο, μου εξήγησε, το γεννητικό σύστημα των γυναικών απονεκρώνεται σταδιακά, χάνοντας την αισθητικότητα του και σταδιακά στερεί και τη σωματική αίσθηση του έρωτα. Οι κλιμακτηριακές δεν μπορούν να αγαπήσουν (καθαρά από άποψη φυσιολογίας). Αλλά μπορείς να τις αγαπήσεις. Παίρνοντας το παρ'αδειγμα αυτό in extenso, υποστηρίζω ότι οι άνθρωποι με απονεκρωμένο sensorium, με σχεδόν πτωματική ακαμψία του ψυχισμού δεν μπορούν με τίποτα να ζήσουν αφ' εαυτών. Αλλά μπορείς να τους ζήσεις. Γιατί όχι;

Παρότι είμαι κι εγώ κλιμακτηριακός, το κατάλαβα, Και δεν μπορώ . Και ντρέπομαι : διότι είδα, έστω και στιγμιαία, ναι είδα τον ήλιο την ώρα της ταφής μου.

                                                                                      Αυτοβιογραφία ενός πτώματος 

Ποιός ζει και ποιός πεθαίνει

 Αρκεί. Χτύπα τη θλίψη καταγής. Και πέταξε το μαράζι στα σκουπίδια

Πρέπει να πολεμήσεις να χαρείς. Κι ακόμα να χαρείς κι όχι να πίνεις ξύδι - όποιος κι αν στο δίνει

Τώρα σου πρέπει μέλι, κι ένα ποτήρι γιομάτο "δεν με μέλλει". Ορθό κοφτό σας βλύσμα κραυγής γλάρου. Πρέπει να γυμνωθείς, κι αν στολιστείς να στολιστείς με αχάτη. Πρέπει να νιώσεις όλες τις ηδονές που σε τραβάνε

Μα πρώτα πρέπει ν' ανασάνεις μπροστά στον ήλιο

Κι αφού λυτρώσεις στην ψυχή σου τον οίστρο του βαρβάρου, έβγα στο δρόμο

Κι εκεί, προπάντων. Μην φοβηθείς το πάτημα σου 

                                                                                         Ανδρέας Εμπειρίκος 

Καρκινοειδή πνεύμονα - διάγνωση

 Η βρογχοσκόπηση συνιστάται για κεντρικά εντοπισμένα καρκινοειδή του πνεύμονα. Η ενδοβρογχική εξέταση συνήθως αποκαλύπτει έντονα αγγειωμένες μάζες με λεία επιφάνεια, που κυμαίνονται σε χρώμα από κόκκινο-καφέ έως μπλε-μαύρο. Η εύκαμπτη βρογχοσκόπηση είναι η προτιμώμενη προσέγγιση, καθώς ο ιστορικά αναφερόμενος κίνδυνος σημαντικής αιμορραγίας είναι χαμηλός (1,4% αυτοπεριοριζόμενη αιμορραγία) . Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, μπορεί να συνιστάται άκαμπτη βρογχοσκόπηση με καυτηρίαση. Σε περιφερικούς όγκους, μπορεί να χρησιμοποιηθεί βιοψία με καθοδήγηση διαθωρακικής αξονικής τομογραφίας (CT). Σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν υποψίες για καρκινοειδή του πνεύμονα, προτιμώνται πολλαπλές ενδοβρογχικές βιοψίες ή διαθωρακική βιοψία για να διασφαλιστεί επαρκής δειγματοληψία ιστού για τη διάγνωση . Αξίζει να σημειωθεί ότι το AC μπορεί να ταξινομηθεί λανθασμένα ως TC λόγω της απουσίας μιτωτικών σχημάτων ή/και νέκρωσης σε μικρά δείγματα βιοψίας . Η σταδιοποίηση του μεσοθωρακίου με χρήση ενδοβρογχικού υπερήχου (EBUS) ή/και ενδοσκοπικού υπερήχου (EUS) συνιστάται σε ασθενείς με επιβεβαιωμένα καρκινοειδή του πνεύμονα, με υψηλή αρνητική προγνωστική αξία (95%) . Η EBUS είναι ιδιαίτερα σημαντική για την αξιολόγηση ύποπτων λεμφαδένων που δεν είναι επιδεκτικοί εκτομής, όπως οι λεμφαδένες N3 ή οι ογκώδεις λεμφαδένες N2. Η μεσοθωρακοσκόπηση, που κάποτε αποτελούσε το χρυσό πρότυπο για τη σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα, έχει πλέον σε μεγάλο βαθμό αντικατασταθεί από την EBUS/EUS και γενικά δεν απαιτείται όταν αυτές οι μέθοδοι παρέχουν επαρκείς πληροφορίες σταδιοποίησης .

Μοριακοί δείκτες : Τα καρκινοειδή του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με βάση τα ιστομορφολογικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων των προτύπων οργανοειδούς ανάπτυξης (με δοκιδωτή, νησιδική, ψευδοαδενική ή συμπαγή αρχιτεκτονική) και την χαρακτηριστική εμφάνιση χρωματίνης «αλατιού και πιπεριού». Αυτή η διάγνωση υποστηρίζεται επίσης από την ταυτοποίηση νευροενδοκρινικών δεικτών με ανοσοϊστοχημεία, που απαιτεί τη θετικότητα τουλάχιστον 2 δεικτών μεταξύ της χρωμογρανίνης Α (CgA), της συναπτοφυσίνης και του INSM1. Στη συνέχεια, ο τύπος των καρκινοειδών του πνεύμονα πρέπει να οριστεί σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ και να σταδιοποιηθεί σύμφωνα με την ταξινόμηση TNM . Η ιστολογία του όγκου παραμένει το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση καρκινοειδών του πνεύμονα και την καθοδήγηση της κλινικής λήψης αποφάσεων. 

Η ταξινόμηση των όγκων του ΠΟΥ ενσωμάτωσε προοδευτικά μοριακά δεδομένα για πολλούς καρκίνους. Ωστόσο, παρέμεινε αμετάβλητη για τα καρκινοειδή του πνεύμονα και έτσι οι πρόσφατα αναγνωρισμένες μοριακές ομάδες προσφέρουν την ευκαιρία να ενημερωθεί η τρέχουσα μορφολογική ταξινόμηση. Αναδυόμενοι μοριακοί δείκτες, όπως οι CD44, ASCL1, OTP και TERT, έχουν δείξει προγνωστική αξία στα καρκινοειδή του πνεύμονα .  Κοιτώντας μπροστά, η ενσωμάτωση αυτών των μοριακών δεικτών στο σχεδιασμό της κλινικής δοκιμής μπορεί να επιτρέψει τη διαστρωμάτωση με βάση τους βιοδείκτες και την προοπτική αξιολόγηση των δυνατοτήτων θεραπείας που σχετίζονται με την PRRT, την αναστολή του mTOR και την ανταπόκριση του SSA, ευθυγραμμίζοντας έτσι τις μελλοντικές κλινικές μελέτες με τις αναδυόμενες βιολογικές γνώσεις.

Kahlil Gibran

" Ήρθα για να πω μια λέξη μόνο, κι αυτή τη λέξη θα την πω σήμερα...

....Πάνω σ' αυτή τη γη ζω, και κανείς δεν μπορεί να με διώξει από τις σφαίρες της Ζωής ...

....Ήρθα σ' αυτόν τον κόσμο με σκοπό να ζήσω για όλους και με όλους .

και αυτό που σήμερα κάνω μέσα στη μοναξιά, 

Αύριο θα γίνει η ηχώ του πλήθους..." 

Καρκινοειδή πνεύμονα - Κλινική εικόνα

 Πνευμονικά συμπτώματα : Οι ασθενείς με καρκινοειδή του πνεύμονα συχνά εμφανίζουν μη ειδικά συμπτώματα όπως πνευμονία, βήχα, αιμόπτυση ή δύσπνοια . Ωστόσο, ένα σημαντικό ποσοστό (περίπου 50%-70%) παραμένει ασυμπτωματικό, με τυχαία ανίχνευση να συμβαίνει σε 30% έως 50% των περιπτώσεων . Τα συμπτώματα που σχετίζονται με βρογχική απόφραξη είναι πιο συχνά σε κεντρικά εντοπισμένα καρκινοειδή του πνεύμονα, ενώ τα περιφερικά καρκινοειδή του πνεύμονα εντοπίζονται συχνά μέσω ακτινολογικών εξετάσεων. Σπάνια, τα συμπτώματα μπορεί να προκύψουν λόγω ορμονικής υπερέκκρισης, συμπτωμάτων που μοιάζουν με άσθμα και χρόνιου βήχα.

Σύνδρομο εκκρίσεως : Μια μειονότητα καρκινοειδών του πνεύμονα εμφανίζει συμπτώματα που σχετίζονται με ένα σύνδρομο εκκρίσεως, με τα πιο συνηθισμένα να είναι το σύνδρομο καρκινοειδούς (CS) και το σύνδρομο Cushing . Μια μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη ανέφερε την παρουσία CS στο 8% των ασθενών με καρκινοειδή του πνεύμονα κατά τη διάγνωση . Αξίζει να σημειωθεί ότι η ακρομεγαλία λόγω της έκκρισης ορμόνης απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης είναι εξαιρετικά σπάνια (1%) και ενώ περιγράφονται επίσης υπερασβεστιαιμία από την έκκριση πρωτεΐνης που σχετίζεται με την παραθυρεοειδή ορμόνη (PTHrP), καθώς και σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), είναι λιγότερο συχνές από ό,τι στο SCLC. 

Το σύνδρομο CS είναι το πιο συχνό εκκριτικό σύνδρομο και ορίζεται ως χρόνια διάρροια ή/και έξαψη με αυξημένη συστηματική σεροτονίνη ή τον μεταβολίτη της 5-υδροξυινδολοοξικό οξύ (5-HIAA). Η συχνότητά του είναι περίπου 7% σε εντοπισμένα καρκινοειδή του πνεύμονα και 20% έως 40% σε μεταστατική νόσο . Η διάρροια, συχνά υδαρής, μη αιματηρή και επίμονη με νηστεία, εμφανίζεται στο 60% έως 80% των ασθενών με αυξημένα επίπεδα 5-HIAA στα ούρα, ενώ η έξαψη επηρεάζει πάνω από το 90%, συνήθως παρουσιάζοντας ξαφνική θερμότητα και ερύθημα στο πρόσωπο, τον λαιμό και το άνω μέρος του θώρακα. Το σύνδρομο CS μπορεί επίσης να περιλαμβάνει καρδιαγγειακές ανωμαλίες (υπο-/υπέρταση και βραδυ-/ταχυκαρδία) και αναπνευστικά συμπτώματα (συριγμός, δύσπνοια). Μπορεί να εμφανιστεί άτυπη έξαψη με δακρύρροια, οίδημα των σιελογόνων αδένων, υπόταση καθώς και οίδημα προσώπου, ενώ βρογχόσπασμος αναφέρεται στο 15% των ασθενών. Άλλες λιγότερο συχνές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν την τελαγγειεκτασία, την πελλάγρα και την μυϊκή ατροφία . Οι οξείες επιπλοκές περιλαμβάνουν την καρκινοειδή κρίση, ένα δυνητικά θανατηφόρο συμβάν, που χαρακτηρίζεται από σοβαρή έξαψη, βρογχόσπασμο, μεταβολές στη θερμορύθμιση, αιμοδυναμική αστάθεια, σοβαρή διάρροια, καθώς και δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος με ασαφή παθοφυσιολογία και πιθανώς αποδίδεται σε οξεία απελευθέρωση αγγειοδραστικών ορμονών που προκαλείται από παράγοντα στρες (συμπεριλαμβανομένης χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακευτικής αγωγής) . Χρόνιες επιπλοκές όπως η καρκινοειδής καρδιοπάθεια (CHD), που χαρακτηρίζεται από πλακώδη, ινώδη ενδοκαρδιακή πάχυνση και βαλβιδική συστολή (κυρίως δεξιάς πλευράς), αναπτύσσονται στο 20% έως 50% των ασθενών με CS, μειώνοντας σημαντικά την συνολική επιβίωση (OS) λόγω δεξιάς καρδιακής ανεπάρκειας (3ετής συνολική επιβίωση: 31% με CHD έναντι 69% χωρίς CHD). 

Το έκτοπο CuS από την έκκριση αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH) ευθύνεται για το 9% έως 18% των περιπτώσεων CuS που εξαρτάται από την ACTH, και τα καρκινοειδή του πνεύμονα είναι η πιο συχνή αιτία (20%-40%) . Σπάνια, εμπλέκεται η έκτοπη έκκριση ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης . Το CuS στα καρκινοειδή του πνεύμονα συνήθως έχει σταδιακή εμφάνιση κλασικών σημείων και συμπτωμάτων που μοιάζουν με τη νόσο Cushing, σε αντίθεση με την ταχύτερη έναρξη που παρατηρείται στο CuS που σχετίζεται με SCLC . Σε σπάνιες περιπτώσεις, η κυκλική έκκριση ACTH - με εναλλασσόμενες περιόδους υπερκορτιζολαιμίας και φυσιολογικής παραγωγής κορτιζόλης ή επινεφριδιακής ανεπάρκειας - περιπλέκει τη διάγνωση λόγω της μεταβλητής κλινικής της πορείας.

Καρκινοειδή πνεύμονα

Τα καρκινοειδή του πνεύμονα είναι νευροενδοκρινείς όγκοι (NETs) που ταξινομούνται ως τυπικά καρκινοειδή (TC) και άτυπα καρκινοειδή (AC) σύμφωνα με την ταξινόμηση θωρακικών όγκων του ΠΟΥ του 2021 . Σε αντίθεση με τα γαστρεντερικά-παγκρεατικά (GEP) NETs, ​​το σχήμα ταξινόμησης δεν ισχύει για τα καρκινοειδή του πνεύμονα. Τα TC χαρακτηρίζονται από μιτωτικό αριθμό <2 μιτώσεις/2 mm2, απουσία νέκρωσης και μέγεθος όγκου ≥0,5 cm, ενώ τα AC χαρακτηρίζονται από 2-10 μιτώσεις/2 mm² ή/και εστίες νέκρωσης. Ωστόσο, πέρα ​​από τα TC και τα AC, η ταξινόμηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) συμπεριέλαβε πρόσφατα μια ξεχωριστή κατηγορία που ονομάζεται καρκινοειδής όγκος/NETs με καλά διαφοροποιημένη μορφολογία, αυξημένο μιτωτικό αριθμό >10/2 mm² ή/και δείκτη πολλαπλασιασμού Ki-67 >30% . Παρόλο που εξακολουθούν να λείπουν δεδομένα, αυτές οι περιπτώσεις παρουσιάζουν μια ενδιάμεση κλινική και βιολογική συμπεριφορά, μεταξύ του AC και των νευροενδοκρινικών καρκινωμάτων (NEC) . Η διάκριση του AC από το TC είναι κρίσιμη, καθώς το AC έχει χειρότερη πρόγνωση, έχει μεγαλύτερη πιθανότητα μετάστασης και απαιτεί ξεχωριστές στρατηγικές διαχείρισης . Ωστόσο, μια αξιόπιστη ιστοπαθολογική διάκριση μεταξύ TC και AC είναι δυνατή μόνο σε χειρουργικά δείγματα του πρωτοπαθούς όγκου. Κατά συνέπεια, η ταξινόμηση του ΠΟΥ συνιστά τη χρήση του όρου «καρκινοειδές, μη προσδιοριζόμενο αλλιώς (NOS)» για μικρές βιοψίες ή κυτταρολογικά δείγματα είτε από πρωτοπαθείς αλλοιώσεις είτε από μεταστατικές θέσεις, καθώς η περιορισμένη δειγματοληψία όγκου σε αυτές τις περιπτώσεις εμποδίζει την ακριβή διάκριση μεταξύ TC και AC. Ενώ μπορούν να βρεθούν ιστολογικές παραλλαγές, συμπεριλαμβανομένων των τύπων ογκοκυττάρων και ατρακτοειδών κυττάρων, δεν έχουν σημαντική κλινική σημασία.

. Οι τυπικές και οι άτυπες μορφές έχουν διαφορετική πορεία νόσου, η πρόγνωση είναι συνήθως εξαιρετική, ιδιαίτερα για το καρκινοειδές καρκίνωμα, αλλά η έλλειψη αξιόπιστων προγνωστικών δεικτών απαιτεί παρατεταμένη παρακολούθηση.

. Η αιτιολογία παραμένει ατελώς κατανοητή, αν και γενετικοί παράγοντες όπως οι μεταλλάξεις MEN1 παίζουν σημαντικό ρόλο.  

. Η ενσωμάτωση μοριακών βιοδεικτών στα συμβατικά κριτήρια υπόσχεται να βελτιώσει την ταξινόμηση και να καθοδηγήσει εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας. 

. Ο αρχικός έλεγχος περιλαμβάνει μορφολογική και λειτουργική απεικόνιση και αναγνώριση εκκριτικών συνδρόμων (σύνδρομο καρκινοειδούς, σύνδρομο Cushing) για τον καθορισμό μιας θεραπευτικής στρατηγικής.

. Σε πρώιμο στάδιο της νόσου, η χειρουργική εκτομή με συστηματική λεμφαδενεκτομή παραμένει το χρυσό πρότυπο. Αν και οι περιεγχειρητικές και επικουρικές θεραπείες δεν είναι απαραίτητες στην πλειονότητα των περιπτώσεων, μπορούν να συζητηθούν σε πολύ επιλεγμένες περιπτώσεις (π.χ., AC και N2).  

. Για τις μεταστατικές περιπτώσεις, οι στρατηγικές θεραπείας πρέπει να εξισορροπούν τον έλεγχο του όγκου με τη διαχείριση των συμπτωμάτων ανάλογα με το προφίλ του ασθενούς, το φορτίο του όγκου και την εξελικτική κλίση που αντανακλά την επιθετικότητα του όγκου. Οι επιλογές κυμαίνονται από ανάλογα σωματοστατίνης, στοχευμένες θεραπείες, χημειοθεραπεία και θεραπεία με ραδιονουκλίδια πεπτιδικού υποδοχέα. Πρέπει να εφαρμόζεται υποστηρικτική φροντίδα και διαχείριση επιπλοκών που σχετίζονται με τον πρωτοπαθή όγκο (απόφραξη, αιμόπτυση) και τα εκκριτικά σύνδρομα.

. Τελικά, μια εξειδικευμένη διεπιστημονική προσέγγιση στον νευροενδοκρινικό όγκο είναι απαραίτητη για την επικύρωση κάθε θεραπείας/απόφασης και η συμπερίληψη σε κλινικές δοκιμές θα πρέπει να προτιμάται.  

Γερμανικό εγχειρίδιο πολέμου

 Όταν αυτοί που είναι ψηλά μιλάνε για ειρήνη ο απλός λαός ξέρει πως έρχεται πόλεμος. Όταν αυτοί που είναι ψηλά καταριούνται τον πόλεμο οι διαταγές για επιστράτευση έχουν υπογραφεί. Στον τοίχο με κιμωλία γραμμένο : ¨Θέλουνε πόλεμο¨. Αυτός που το' χει γράψει έπεσε κιόλας. Αυτοί που βρίσκονται ψηλά λένε : να ο δρόμος για τη δόξα. Αυτοί που είναι χαμηλά λένε  : να ο δρόμος για το μνήμα. Ο πόλεμος που έρχεται δεν είναι ο πρώτος. Πριν απ' αυτόν γίνανε κι άλλοι πολέμοι. Όταν τελείωσε ο τελευταίος υπήρχαν νικητές και νικημένοι. Στους νικημένους ο φτωχός λαός πέθαινε από την πείνα. Στους νικητές ο φτωχός λαός πέθαινε το ίδιο. Σαν έρθει η ώρα της πορείας πολλοί δεν ξέρουν πως επικεφαλής βαδίζει ο εχθρός τους. Η φωνή που διαταγές τους δίνει είναι του εχθρού τους η φωνή. Κι εκείνος που για τον εχθρό μιλάει είναι ο ίδιος τους ο εχθρός.

                                                                                                          Απόσπασμα 

Άλλα λιποκύτταρα

Μπεζ λιποκύτταρα : Τα μπεζ λιποκύτταρα βρίσκονται συνήθως στις υπερκλείδιες, παρασπονδυλικές και επινεφριδιακές περιοχές στους ανθρώπους και στην βουβωνική αποθήκη στα ποντίκια, όπου συνήθως είναι διάσπαρτα μεταξύ των λευκών λιποκυττάρων. Τα χαρακτηριστικά τους είναι ενδιάμεσα μεταξύ λευκών και καφέ λιποκυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του μικρότερου μεγέθους, των πολυτοπικών σταγονιδίων λιπιδίων, της υψηλότερης μιτοχονδριακής περιεκτικότητας και της έκφρασης του UCP1. Σε σύγκριση με τα λευκά λιποκύτταρα, τα μπεζ λιποκύτταρα εμφανίζουν αυξημένη κατανάλωση θρεπτικών συστατικών και η αφθονία τους συσχετίζεται στενά με την ευνοϊκή μεταβολική υγεία . Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των μπεζ λιποκυττάρων είναι ότι επάγονται σε απόκριση σε χρόνια διέγερση, όπως η επίμονη έκθεση στο κρύο, η άσκηση ή η β-αδρενεργική σηματοδότηση , αλλά μπορούν να επανέλθουν σε μια λευκή μορφολογία λιποκυττάρων μετά την απομάκρυνση των ερεθισμάτων. Αυτά τα μπεζ λιποκύτταρα μπορούν στη συνέχεια να επάγουν οξέως την UCP1 σε απόκριση σε ερεθίσματα όπως το κρύο. Αυτό αντιπροσωπεύει ένα σαφές παράδειγμα λειτουργικής και μορφολογικής πλαστικότητας των λιποκυττάρων που επιτρέπει τη δυναμική προσαρμογή στην μεταβολική κατάσταση και την ενεργειακή ζήτηση. Εκτεταμένη έρευνα σε μοντέλα τρωκτικών έχει εξετάσει τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στη γήρανση και έχουν παρατηρηθεί ενδείξεις για αυτό το φαινόμενο σε ανθρώπους σε παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών εγκαυμάτων  και σε ασθενείς με όγκους που εκκρίνουν κατεχολαμίνες, όπως το φαιοχρωμοκύτωμα και το παραγαγγλίωμα . Η αφθονία των λιποκυττάρων που εκφράζουν UCP1 μειώνεται με την ηλικία, την παχυσαρκία και την αύξηση της θερμοκρασίας . Στα τρωκτικά, η λεύκανση του BAT χαρακτηρίζεται από μειωμένη θερμογενετική δραστηριότητα, χαμηλότερη μιτοχονδριακή περιεκτικότητα και συσσώρευση λιπιδίων εντός των καφέ λιποκυττάρων, με αποτέλεσμα έναν φαινότυπο που μοιάζει με μπεζ λιποκύτταρα. Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν και άλλοι υποτύποι λιποκυττάρων που καταναλώνουν ενέργεια μειώνονται με την ηλικία ή την παχυσαρκία ή άλλες περιβαλλοντικές πιέσεις. Η κατανόηση των μηχανισμών που διέπουν τη μείωση που προκαλείται από την ηλικία και την παχυσαρκία σε διαφορετικά υποτύπα λιποκυττάρων αποτελεί ένα κρίσιμο αλλά σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητο μέτωπο στη βιολογία του λιπώδους ιστού.

Άλλοι υποτύποι λιποκυττάρων : Η υψηλή λεπτομέρεια των μελετών αλληλούχισης RNA ενός κυττάρου έχει υποδείξει ότι, πέρα ​​από τα λιποκύτταρα που εκφράζουν UCP1, κάθε λιπώδης αποθήκη φιλοξενεί διακριτούς υποτύπους λιποκυττάρων, εξειδικευμένους για λιπογένεση, μιτοχονδριακή οξείδωση, θερμογένεση, φλεγμονώδη σηματοδότηση ή αναδιαμόρφωση εξωκυτταρικής μήτρας . Πρόσφατη έρευνα έχει επίσης αποκαλύψει λιποκύτταρα που εμφανίζουν ανεξάρτητες από UCP1 οδούς κατανάλωσης ενέργειας. Αυτές περιλαμβάνουν τον κύκλο του υποστρώματος που εξαρτάται από την κρεατίνη , τον κύκλο Ca2+  και τον  κύκλο τριακυλογλυκερόλης . Οι εξειδικευμένες αποθήκες, όπως ο λιπώδης ιστός του μαστού, περιέχουν λιποκύτταρα, κρίσιμα για τη γαλουχία , ενώ τα λιποκύτταρα εντός του μυελού των οστών επηρεάζουν την αιματοποίηση  και τον μεταβολισμό των οστών . Ένα άλλο παράδειγμα είναι τα λιποκύτταρα εντός του χορίου, τα οποία συμβάλλουν στις ανοσολογικές αποκρίσεις, την επούλωση πληγών, την ανάπτυξη των τριχοθυλακίων και τη θερμορύθμιση . Η συνεχιζόμενη ανακάλυψη αυτών των εξειδικευμένων λιποκυττάρων και των αναπτυξιακών μηχανισμών τους έχει διευρύνει την παραδοσιακή άποψη για τα λιποκύτταρα ως απλές δεξαμενές ενέργειας ή θερμογενετικά κύτταρα, αναδεικνύοντας τους ποικίλους ρόλους τους στη συστημική φυσιολογία. Η αναγνώριση συγκεκριμένων δεικτών για αυτούς τους κυτταρικούς τύπους και υποτύπους επιτρέπει τη δημιουργία μοντέλων για τη διερεύνηση συγκεκριμένων λειτουργιών και τον προσδιορισμό του φυσιολογικού τους ρόλου. Εν τω μεταξύ, μπορεί κανείς να υποθέσει ότι η εξειδίκευση των λιποκυττάρων μπορεί να επιτρέψει μια πιο προσαρμοσμένη απόκριση στις δυναμικές διατροφικές ανάγκες διακριτών ιστών και οργάνων.

Λιποκύτταρα

 Τα λιποκύτταρα είναι το καθοριστικό κύτταρο του λιπώδους ιστού. Χαρακτηρίζονται από εξειδικευμένα λιπιδικά σταγονίδια ικανά να αποθηκεύουν και να απελευθερώνουν ελεύθερα λιπαρά οξέα, ανάλογα με τα συστηματικά σήματα. Τα λιποκύτταρα είναι μοναδικά στην ικανότητά τους να αποθηκεύουν αποτελεσματικά την περίσσεια ενέργειας ως τριγλυκερίδια σε λιπιδικά σταγονίδια, να κινητοποιούν αυτά τα αποθέματα κατά τη διάρκεια περιόδων ενεργειακής ζήτησης ή σε απόκριση σε ψυχρή καταπόνηση και να ρυθμίζουν τη συστηματική ενεργειακή ισορροπία μέσω της έκκρισης αδιποκινών. Αυτός ο μοναδικός συνδυασμός μεταβολικών, σηματοδοτικών και αποθηκευτικών ικανοτήτων τοποθετεί τα λιποκύτταρα στο κέντρο της ενεργειακής ομοιόστασης στο σώμα.

Λευκά λιποκύτταρα : Τα λευκά λιποκύτταρα είναι ο κυρίαρχος τύπος κυττάρων στις περισσότερες λιπώδεις αποθήκες, συμπεριλαμβανομένων των υποδόριων, διαφόρων σπλαχνικών αποθηκών, του μυελού των οστών και των υπερκλείδιων και παρασπονδυλικών περιοχών. Χαρακτηρίζονται από το μεγάλο τους μέγεθος και την παρουσία μιας μόνο, μονοοφθαλμικής σταγόνας λιπιδίων. Αυτή η μεγάλη σταγόνα επιτρέπει στα λευκά λιποκύτταρα να αποθηκεύουν ενέργεια με τη μορφή τριγλυκεριδίων, τα οποία μπορούν να κινητοποιηθούν μέσω λιπόλυσης σε απόκριση σε καταβολικά ορμονικά σήματα και κυτταρικές ενεργειακές απαιτήσεις. Υπό συνθήκες σίτισης, τα λευκά λιποκύτταρα προσλαμβάνουν λιπίδια από τις κυκλοφορούσες λιποπρωτεΐνες για αποθήκευση. Κατά τη διάρκεια νηστείας, άσκησης ή έκθεσης στο κρύο, απελευθερώνουν λιπαρά οξέα στην κυκλοφορία για να υποστηρίξουν τις συστηματικές ενεργειακές ανάγκες. Πέρα από τον ρόλο τους στην αποθήκευση και κινητοποίηση ενέργειας, τα λευκά λιποκύτταρα λειτουργούν επίσης ως ενδοκρινικά κύτταρα, εκκρίνοντας ένα ευρύ φάσμα ορμονών και μεταβολιτών. Βασικές αδιποκίνες όπως η λεπτίνη βοηθούν στη ρύθμιση της όρεξης και της μεταβολικής ομοιόστασης. Άλλοι εκκρινόμενοι παράγοντες —συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών, των χημειοκινών και των αγγειογενετικών και νευρογενών μορίων— επεκτείνουν την επίδραση των λιποκυττάρων πολύ πέρα ​​από τον ενεργειακό μεταβολισμό στο σώμα.

 

Καφέ λιποκύτταρα : Τα καφέ λιποκύτταρα κυριαρχούν στον μεσοωμαίο καφέ λιπώδη ιστό των τρωκτικών. Τα καφέ λιποκύτταρα είναι μικρότερα από τα λευκά λιποκύτταρα και χαρακτηρίζονται από πολλαπλά μικρά σταγονίδια λιπιδίων και υψηλή πυκνότητα μιτοχονδρίων, σε αντίθεση με τη μία μεγάλη σταγόνα και τα λίγα μιτοχόνδρια που παρατηρούνται στα μονοοφθάλμια λευκά λιποκύτταρα. Το καθοριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η έκφραση της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 1 (UCP1), η οποία διαχέει την μιτοχονδριακή κλίση πρωτονίων για να παράγει θερμότητα αντί για ATP . Τα καφέ λιποκύτταρα παίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση της θερμοκρασίας του πυρήνα του σώματος. Σε αυτά τα κύτταρα, τα λιπαρά οξέα οξειδώνονται από τα μιτοχόνδρια για να τροφοδοτήσουν την αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων και η θερμότητα παράγεται μέσω της δράσης της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 1 (UCP1), η οποία επιταχύνει τη διαρροή πρωτονίων διαμέσου της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Σε ενήλικες ανθρώπους, τα καφέ λιποκύτταρα βρίσκονται διάσπαρτα μέσα σε κυρίως λευκές λιπώδεις αποθήκες, συμπεριλαμβανομένων των αυχενικών, υπερκλείδιων, μασχαλιαίων, περινεφρικών και παρασπονδυλικών περιοχών. Υπάρχει συνεχής συζήτηση σχετικά με το εάν αυτά τα ανθρώπινα καφέ λιποκύτταρα αντιπροσωπεύουν τα κλασικά καφέ λιποκύτταρα ή αντιστοιχούν στον «μπεζ» υποτύπο λιποκυττάρων, που περιγράφεται παρακάτω. Όπως και τα λευκά λιποκύτταρα, τα αναδυόμενα στοιχεία υπογραμμίζουν τον σημαντικό εκκριτικό ρόλο των καφέ λιποκυττάρων. Ενώ ορισμένα μόρια που εκκρίνονται από τον καφέ λιπώδη ιστό (BAT), που ονομάζονται BATokines, διαφέρουν ως προς τη φύση τους από τις λευκές αδιποκίνες ή WATokines, συμβάλλουν ομοίως στην ενεργειακή ομοιόσταση, στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, στις ανοσολογικές αποκρίσεις και στην αγγειακή υγεία .

Αποθήκες λιπώδους ιστού και κυτταρική σύνθεση

Οι παγκόσμιοι θάνατοι και τα προσαρμοσμένα ως προς την αναπηρία έτη ζωής που σχετίζονται με τον ανώμαλο λιπώδη ιστό διπλασιάστηκαν από το 1990 έως το 2017 , με αυξημένο κίνδυνο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, ισχαιμικής καρδιοπάθειας, άσθματος, χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας και μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος. Επιπλέον, η μεταβολική δυσλειτουργία σχετίζεται με καρκίνους του πεπτικού συστήματος, της μήτρας, των νεφρών και της ουροδόχου κύστης . Η αποκάλυψη του τρόπου με τον οποίο η φυσιολογική λειτουργία του λιπώδους ιστού προστατεύει από αυτές τις ασθένειες όχι μόνο θα βοηθήσει στην αντιμετώπιση των συνεπειών της παχυσαρκίας, αλλά θα επιτρέψει επίσης προσεγγίσεις για τον μετριασμό άλλων περιβαλλοντικών πιέσεων και των κινδύνων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.

Οι λιποαποθήκες είναι σύνολα κυττάρων κατανεμημένων σε όλο το σώμα . Οι αποθήκες ταξινομούνται κυρίως ανάλογα με την τοποθεσία αλλά και ανάλογα με τη λειτουργία. Ο σπλαχνικός λιπώδης ιστός αποθηκεύεται κυρίως στην κοιλιακή κοιλότητα και γύρω από τα εσωτερικά όργανα και περιλαμβάνει τον μεσεντερικό (προσκολλημένο στα έντερα), τον επιπλόο (στομάχι, σπλήνας έως κοιλιακή χώρα), τον οπισθοπεριτοναϊκό (περιτόναιο, νεφρά και πάγκρεας), τον περινεφρικό (νεφροί), τον γοναδικό (ωοθήκες και μήτρα στις γυναίκες, επιδιδυμίδα και όρχεις στους άνδρες) και τον περικαρδιακό (καρδιά) . Ο υποδόριος λιπώδης ιστός βρίσκεται κάτω από το δέρμα και περιλαμβάνει βαθύ και επιφανειακό λιπώδη ιστό στις περιοχές των γλουτών και των μηρών. Ο φαιός λιπώδης ιστός βρίσκεται πάνω από την κλείδα στις υπερκλείδιο και στις υποωμιαίες περιοχές. Υπάρχουν πολλές λειτουργίες ειδικές για τις αποθήκες. Για παράδειγμα, ο υποδόριος λιπώδης ιστός θεωρείται γενικά ως ασφαλέστερη θέση αποθήκευσης ενέργειας, συνδέεται με καλύτερη μεταβολική υγεία και παρουσιάζει μεγαλύτερο θερμογενετικό δυναμικό. Αντίθετα, τα σπλαχνικά λιποκύτταρα σχετίζονται με ένα προφλεγμονώδες προφίλ και αυξημένο κίνδυνο μεταβολικών διαταραχών. Είναι σημαντικό ότι τα λιποκύτταρα βρίσκονται επίσης διαμυϊκά και ενδομυϊκά, στον ιστό του μαστού και στον κίτρινο μυελό των οστών, όπου η αφθονία τους αυξάνεται με την ηλικία . Ο ακριβής ρόλος των λιποκυττάρων σε άλλες θέσεις του σώματος είναι ένα σημαντικό ανεπίλυτο ερώτημα. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτοί οι ρόλοι μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το είδος. Για παράδειγμα, ο λιπώδης ιστός των γονάδων δεν είναι τόσο εμφανής στους ανθρώπους όσο σε ορισμένα τρωκτικά.

Η κυτταρική σύνθεση του λιπώδους ιστού έχει αποκαλυφθεί τα τελευταία χρόνια μέσω της εφαρμογής της αλληλούχισης RNA μονοκυττάρων και μονοπύρηνων. Μια ολοκληρωμένη μελέτη που αξιοποιεί και τις δύο τεχνολογίες παρείχε μεταγραφικά δεδομένα RNA μονοκυττάρων και μονοπύρηνων από υποδόρια και σπλαχνικά αποθέματα τόσο ανθρώπων όσο και ποντικών υπό φυσιολογικές συνθήκες και μεταβολικό στρες, επιτρέποντας συγκρίσεις μεταξύ αποθεμάτων και μεταξύ ειδών. Τα κύτταρα στον λιπώδη ιστό περιλαμβάνουν λιποκύτταρα, στρωματικά και προγονικά κύτταρα λιπώδους ιστού (ASPCs), ενδοθηλιακά κύτταρα, περικύτταρα, λεία μυϊκά κύτταρα, μεσοθηλιακά κύτταρα, κύτταρα Schwann και ανοσοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των Β κυττάρων, των Τ κυττάρων, των κυττάρων NK, των έμφυτων λεμφοειδών κυττάρων, των δενδριτικών κυττάρων, των ουδετερόφιλων, των μονοκυττάρων, των μακροφάγων και των μαστοκυττάρων . Η αναλογία αυτών των κυττάρων ποικίλλει ανάλογα με το είδος, την αποθήκη, το φύλο και την μεταβολική κατάσταση. Τα κύτταρα του λιπώδους ιστού αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, διασφαλίζοντας ότι η ακεραιότητα του ιστού διατηρείται υπό συνθήκες ανάπτυξης, στρες ή τραυματισμού .

Λιπώδης ιστός

 Ο λιπώδης ιστός έχει αναδειχθεί ως κεντρικός ρυθμιστής της ανθρώπινης φυσιολογίας, με τη δυσλειτουργία του να οδηγεί στην παγκόσμια αύξηση των ασθενειών που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης τύπου 2, οι καρδιαγγειακές και ηπατικές παθήσεις, καθώς και διάφοροι καρκίνοι. Κάποτε θεωρούνταν αδρανή, τα λιποκύτταρα αναγνωρίζονται πλέον ως δυναμικά, ανταποκρινόμενα κύτταρα απαραίτητα για την ενεργειακή ομοιόσταση και την επικοινωνία μεταξύ των οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Οι ξεχωριστές αποθήκες λίπους υποστηρίζουν εξειδικευμένες λειτουργίες σε όλη την ανάπτυξη, το φύλο και τη γήρανση. Τεχνολογίες όπως η αλληλούχιση RNA ενός κυττάρου αποκαλύπτουν μηχανισμούς ειδικούς για τις αποθήκες, με τη δυνατότητα εντοπισμού νέων θεραπευτικών στόχων. 

. Ο λιπώδης ιστός είναι ένας βασικός ρυθμιστής της μεταβολικής ομοιόστασης και η δυσλειτουργία του συνδέεται αιτιωδώς με την παθογένεση συννοσηροτήτων που σχετίζονται με την παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2, των καρδιαγγειακών παθήσεων, της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος και ορισμένων μορφών καρκίνου. 

. Οι πρόσφατες εξελίξεις - ιδιαίτερα η αλληλούχιση RNA μονοκυττάρων και μονοπύρηνων - έχουν επιτρέψει την άνευ προηγουμένου ανάλυση της κυτταρικής σύνθεσης του λιπώδους ιστού τόσο σε ανθρώπινα όσο και σε ζωικά μοντέλα.

. Τα λιποκύτταρα ενορχηστρώνουν την ομοιόσταση ολόκληρου του σώματος μέσω της έκκρισης βιοδραστικών μορίων που εμπλέκονται σε διασταυρούμενη επικοινωνία με πολλαπλά συστήματα οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, επιτρέποντας την προσαρμογή σε διατροφικές και περιβαλλοντικές πιέσεις.

. Ο λιπώδης ιστός παρουσιάζει έντονες λειτουργικές και αναπτυξιακές διαφορές που αφορούν το φύλο, επηρεάζοντας διαδικασίες όπως η εγκυμοσύνη, η γαλουχία και οι διαφορετικές τροχιές γήρανσης.

Η Πόλις

 Είπες "Θα πάγω σ' άλλη γη, θα πάγω σ΄άλλη θάλασσα. Μια πόλις άλλη θα βρεθεί καλύτερα απ' αυτή. Κάθε προσπάθεια μου μια καταδίκη είναι γραφτή. Κι ειν' η καρδιά μου - σαν νεκρός - θαμμένη. Ο νους μου ως πότε μεσ' στον μαρασμόν αυτόν θα μένει. Όπου το μάτι μου γυρίσω, όπου κι αν δω ερείπια μαύρα της ζωής μου βλέπω εδώ, που τόσα χρόνια πέρασα και ρήμαξα και χάλασα"

Καινούριους τόπους δεν θα βρεις, δεν θα βρεις άλλες θάλασσες. Η πόλις θα σε ακολουθεί. Στους δρόμους θα γυρνάς τους ίδιους. Και στες γειτονιές τες ίδιες θα γερνάς. Και μεσ' στα ίδια σπίτια αυτά θ' ασπρίζεις. Πάντα στην πόλη αυτή θα φτάνεις. Για τα αλλού - μη ελπίζεις - δεν έχει πλοίο για σε, δεν έχει οδό.

Έτσι που τη ζωή σου ρήμαξες εδώ στην κόχη τούτη τη μικρή, σ' όλην τη γη την χάλασες.

                                                                                            Κ.Π.Καβάφης 

 

 

Έτσι όρισα την ζωή μου

 Φτιάξαμε κανόνες και ηθικούς νόμους για να διορθώσουμε ή να αναπτύξουμε τα ένστικτα, αλλά όχι για να κατευθύνουμε και να φωτίσουμε τα συναισθήματα. Έχουμε θρησκείες και φιλοσοφίες για να ρυθμίζουμε τις ορέξεις μας και να καταστέλλουμε τα πάθη μας, αλλά τα καθήκοντα της ψυχής μας τα διδάσκουν ελάχιστα. Η ψυχή, όμως , έχει παντός είδους ορμές, που δίνουν παντός είδους αποχρώσεις και ιδιαίτερες όψεις στα συναισθήματα της. Έχει δυνάμεις που εκφυλίζονται σε υπερβολές, αδυναμίες που καταλήγουν αρρώστιες. Αν ζητήσετε τη συμβουλή των φίλων σας, αν αναζητήσετε τη θεραπεία στα βιβλία, θα λάβετε διαφορετικές απόψεις και αντιφατικές κρίσεις, απόδειξη ότι δεν υπάρχει απόλυτος κανόνας ως προς την ηθική των συναισθημάτων, ακόμα και των πιο νόμιμων, και ότι ο καθένας, ακολουθώντας τα πιστεύω του, κρίνει κατά την άποψη του την ηθική κατάσταση εκείνου που του ζητάει συμβουλή. Συμβουλή η οποία δεν χρησιμεύει σε τίποτα, που άλλωστε δεν γιατρεύει κανέναν πόνο και δεν διορθώνει κανένα λάθος.

                                                                                                      George Sand 

Αυτοβιογραφία ενός πτώματος

 Ο δημοσιογράφος Σταμ, του οποίου τα "Γράμματα από την επαρχία" υπογράφονταν με "Κ.α" και άλλα ψευδώνυμα, αποφάσισε να ακολουθήσει τα γράμματα του στη Μόσχα. Ο Σταμ είχε εμπιστοσύνη στους αγκώνες του και στην ικανότητα του "Κ.α" να ανταλλάσει τις σταγόνες της μελάνης με ρούβλια, αλλά τον βασάνιζε το θέμα της διαμονής. Ήξερε ότι στη σκακιέρα της πρωτεύουσας δεν προβλέπονταν τετραγωνάκια για όλα τα πιόνια. Οι άνθρωποι που είχαν βρεθεί κάποια στιγμή στη Μόσχα τον είχαν φοβίσει: τα πάντα είναι φίσκα, μέχρι τις σκεπές. Διανυκτερεύουν σε χωλ, σε σκάλες υπηρεσίας, στα παγκάκια των λεωφορείων, σε καζάνια για την άσφαλτο και σε κάδους σκουπιδιών. Γι' αυτό κι ο Σαμ με το που πάτησε από το σκαλοπατάκι του βαγονιού στην αποβάθρα του μοσχοβίτικου σταθμού, άρχισε να επαναλαμβάνει σε νεκρά και ζωντανά, ανθρώπινα και τηλεφωνικά ώτα, μια και μοναδική λέξη : δωμάτιο.. Όμως το μαύρο τηλεφωνικό αυτί, αφού τον άκουσε κρεμάστηκε αδιάφορα στον ατσάλινο γάντζο του. Τα ανθρώπινα αυτιά κρύβονταν μέσα σε αστραχάν και γούνινους γιακάδες - η παγωνιά τη μέρα εκείνη έκανε το χιόνι να τρίζει δυνατά - η λέξη, λες και θαβόταν κάτω από στρώσεις επί στρώσεων γυαλιστερού καρμπόν, από φορά σε φορά ξεθώριαζε και διασκορπιζόταν αθόρυβα σε ηχηρά γράμματα.

                                                                                             Σιγκισμούντ Κρζιζανόφσκι 

Άγια Πόλη

 Η ιδέα να παρακάμψουν τον Ιλαρά δεν ήταν δική του, παρηγοριέται ο Ματίας Σαμοράνο. Ήταν της Άνα : είκοσι δύο προσφάτως συμπληρωμένα χρόνια, πρόσωπο χερουβείμ που αιωρείται σε σύννεφο και καπατσοσύνη αρκετή για να κουμαντάρει μόνη της την παράνομη χαρτοπαικτική λέσχη και τα μπουρδέλα του Σαμοράνο, φόρου υποτελούς του Ιλαρά, υποτελούς με τη σειρά του στον κυβερνήτη της περιφέρειας. Όλα πήγαιναν πρίμα, όμως οι γυναίκες όταν είναι νέες και όμορφες είναι φιλόδοξες, κι όταν είναι φιλόδοξες δεν ικανοποιούνται με τίποτα. Πιστεύουν ότι είναι το κέντρο του σύμπαντος, οι μοναδικοί ήλιοι ενός πλανητικού συστήματος που είχε το Μπιγκ Μπανκ του όταν αυτές γεννήθηκαν, ούτε δευτερόλεπτο πριν. Κι όλος ο υπόλοιπος κόσμος αποτελείται από γεροξεκούτηδες, ραμολιμέντα δίχως ψυχή, χιλιομπαλωμένα ανδρείκελα με ακρυλικές μασέλες, που καταπίνουν μισό μπουκαλάκι Βιάγκρα και νομίζουν ότι τους σηκώνεται επειδή οι νοικιασμένες θηλυκές βογκάνε, κλείνουν τα μάτια και κοπανιούνται σαν κουδουνίστρες περιμένοντας να τελειώσει ο γέρος ή να τα φτύσει απ΄την εξάντληση και να πάει από έμφραγμα.

                                                                                                 Γκιγιέρμο Όρσι 

Γυναίκες

 Εσωτερικευμένος μισογυνισμός, δηλαδή ανάγκη για επιβίωση σε ένα περιβάλλον που δεν μας αγαπάει, τις γυναίκες. Βασικά, δεν αγαπάει κανέναν, αλλά εμείς είμαστε το εύκολα μετρήσιμο τεμάχιο. Από τη μέρα που γεννιόμαστε κυνηγάμε αριθμούς, τον αριθμό της ζυγαριάς, το νούμερο του τζην, τον αριθμό των παιδιών που κάναμε, τον αριθμό των γκόμενων που ρίξαμε στα πατώματα ή τον αριθμό εκείνων που περάσαμε από τη ζωή τους και επιβάρυναν τον έλεγχο αγνότητας μας. Τον αριθμό της ταυτότητας, τον αριθμό των χρόνων που κρύβουμε για να μη μας πουν ότι λήξαμε και μας κάνει στην άκρη το κοινωνικό και οικονομικό σύστημα. Μας μαθαίνουν να μη μας αγαπάμε και να μην αγαπάμε ή έστω στηρίζουμε η μία την άλλη. Να κρίνουμε αυστηρά πρώτα τον εαυτό μας και μετά τις ομόφυλες γύρω μας. Η χοντρή, η κοντή, η άσχημη, η γεροντοκόρη, η στέρφα, η ανεπρόκοπη. Και καλά μ' αυτά. Σκέψου κι όλα τα υπόλοιπα που δεν κυκλοφορούν σε αντρικό γένος, είναι βρισιές και χαρακτηρισμοί που απευθύνονται μόνο σε γυναίκες. Λέξεις αποκλειστικά γένους θηλυκού και πρόσημου ατιμωτικού. Από τα πιο ήπια - γλωσσού, σιγανοπαπαδιά, κατίνα - μέχρι τα πιο οδυνηρά - παλιοθήλυκο, γύναιο, ξέκωλο, αντροχωρίστρα, πατσαβούρα - . Και φυσικά είναι πλήγματα που πολύ συχνά εκτοξεύονται από γυναίκα σε γυναίκα. Λέξεις που περιγράφουν τραύματα και καταστάσεις που έπρεπε να παλέψεις, αλλά να μη σου φαίνεται κιόλας. Να έχεις πάει και να έχεις γυρίσει αλλά να φαίνεσαι σαν εξώφυλλο περιοδικού. Να έχεις μόλις γεννήσει, αλλά να δείχνεις και φωτομοντέλο. Να έχεις επιστρέψει από τον άλλο κόσμο αλλά να πρέπει να δείχνεις αλώβητη. Να έχεις κάνει τα πάντα και να μην σου αναγνωρίζεται τίποτα. Να σε έχουν ξεγελάσει, ταπεινώσει, ισοπεδώσει αλλά να αντιδράς στη χλεύη με ανωτερότητα. Γίνεται; Εννοείται ότι δεν γίνεται. Και για να γίνει χρειάζεται χρόνος, ταξίδι και κουβέντα. Πρέπει να πλησιάσεις πληγές και να εξηγήσεις τραύματα. Να μάθεις να μετατοπίζεσαι και να συναισθάνεσαι, αν όχι να αγαπάς. Κι όλο αυτό είναι το πιο δύσκολο πράγμα στον κόσμο, γιατί το να μάθεις να αγαπάς τον εαυτό σου και όσες σου μοιάζουν by dafault θέλει μια ζωή ακόμα.

Βιργιλίου θάνατος

 Αυτές λοιπόν ήταν οι μάζες για τις οποίες ζούσε ο Καίσαρ, οι μάζες για τις οποίες είχε ιδρυθεί το imperium, οι μάζες για τις οποίες είχε κατακτηθεί η Γαλατία, γι' αυτές είχε νικηθεί το βασίλειο των Πάρθων, γι' αυτές εδώ τις μάζες είχε υποταχθεί η Γερμανία, αυτές ήταν οι μάζες για τις οποίες είχε δημιουργηθεί η μεγάλη ειρήνη και οι οποίες έπρεπε - παρομοίων ειρηνικών έργων χάριν - να ξαναμπούν στο κρατικό μαντρί της δημόσιας τάξης και πειθαρχίας, να ξανανιώσουνε πίστη στους θεούς, να ξανανιώσουν εμπιστοσύνη στην θεϊκή, αλλά και στην ανθρώπινη ηθικότητα. Αυτές εδώ δε ήταν οι μάζες, χωρίς τις οποίες δεν μπορούσε να ασκηθεί πολιτική και πάνω στις οποίες έπρεπε να στηριχτεί κι ο ίδιος ο Αύγουστος, εφόσον φυσικά επιθυμούσε να εξακολουθεί να είναι κυρίαρχος. Φυσικά ο Αύγουστος δεν είχε καμία άλλη επιθυμία απ' το να 'ναι κυρίαρχος.

Υποπαραθυρεοειδισμός - Κλινική εικόνα

 Σε περιπτώσεις χρόνιας υποασβεστιαιμίας (HpoPT), η υπασβεστιαιμία μπορεί να παρουσιαστεί ως ιατρική επείγουσα κατάσταση. Αυτό συνήθως αποδίδεται είτε σε κακή συμμόρφωση με τη θεραπεία είτε σε ανεπαρκή προσαρμογή της δοσολογίας του ασβεστίου ή/και του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D σε περιπτώσεις οξείας μεταβολικής ανεπάρκειας (π.χ., σοβαρή οξεία ασθένεια)

Ως επείγουσα κατάσταση, η υπασβεστιαιμία μπορεί να εκδηλωθεί με επιληπτικές κρίσεις ή λαρυγγόσπασμο, και οι δύο δυνητικά απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις εάν δεν αντιμετωπιστούν άμεσα. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η κλινική εικόνα της υποασβεστιαιμίας οφείλεται σε χρόνια υποασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία, οι οποίες δεν αποτελούν άμεση ιατρική επείγουσα κατάσταση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια και μη ειδικά, συνήθως αντανακλώντας μια κατάσταση νευρομυϊκής διεγερσιμότητας. Η υποασβεστιαιμία μπορεί να επηρεάσει πολλά όργανα. Ωστόσο, στην υποασβεστιαιμία, τα κύρια συστήματα που επηρεάζονται περιλαμβάνουν το νευρομυϊκό σύστημα, το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και το καρδιαγγειακό σύστημα.

Επιπλοκές της χρόνιας υποασβεστιαιμίας 

. Η χρόνια υπασβεστιαιμία και η υπερφωσφαταιμία μπορούν να οδηγήσουν σε έκτοπες ασβεστώσεις, οι οποίες επηρεάζουν συχνότερα τον εγκέφαλο (ασβεστώσεις βασικών γαγγλίων) και τα νεφρά (νεφρολιθίαση / νεφροασβεστίνωση), αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστούν στις αρθρώσεις, τα μάτια, το δέρμα και τα αιμοφόρα αγγεία 

Η συχνότητα εμφάνισης ΧΝΝ σε ασθενείς με χρόνια υποφωσφορική νόσο (HpoPT) ποικίλλει από 2,1 έως 41% ανάλογα με την ομάδα και τον ορισμό. Οι περισσότεροι ασθενείς με HypoPT που δεν λαμβάνουν θεραπεία έχουν χαμηλή/φυσιολογική απέκκριση ασβεστίου και φωσφόρου στα ούρα. Ωστόσο, η συμβατική θεραπεία με ασβέστιο και ενεργή βιταμίνη D μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική απέκκριση ασβεστίου στα ούρα, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο νεφρολιθίασης/νεφροασβεστίνωσης. Μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό υποδηλώνουν ότι η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου, το υψηλότερο προϊόν ασβεστίου-φωσφόρου και τα συχνά επεισόδια υπερασβεστιαιμίας σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο ΧΝΝ. 

Οστική νόσος : Η χρόνια υποασβεστιαιμία χαρακτηρίζεται από χαμηλή αναδιαμόρφωση των οστών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη οστική πυκνότητα τόσο στις δοκιδωτές όσο και στις φλοιώδεις θέσεις. Ωστόσο, παρά την αυξημένη οστική πυκνότητα, οι απεικονιστικές μελέτες που χρησιμοποιούν περιφερική αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης (hr-pQCT) και τα ιστομορφομετρικά δεδομένα υποδηλώνουν πιθανή επιδείνωση της οστικής αντοχής . Συγκεκριμένα, πρόσφατες μελέτες αναφέρουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης οστεοπόρωσης (χαμηλή BMD ή/και κατάγματα χαμηλού τραύματος) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες >50 ετών και αυξημένο κίνδυνο σπονδυλικών καταγμάτων. 

Καρδιαγγειακό σύστημα : Η υποασβεστιαιμία οδηγεί σε παράταση του διαστήματος QT, ενώ οι ασθενείς με σοβαρή και παρατεταμένη υποασβεστιαιμία μπορεί να αναπτύξουν καρδιομυοπάθεια και καρδιακή ανεπάρκεια. Επιπλέον, οι ασθενείς με μη χειρουργική υποασβεστιαιμία έχουν διπλάσιο κίνδυνο ισχαιμικής καρδιοπάθειας και εγκεφαλικού επεισοδίου . Η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου και τα συχνότερα επεισόδια υπερασβεστιαιμίας και υποασβεστιαιμίας σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών. 

Καταρράκτης : Ο καταρράκτης εμφανίζεται 2-4 φορές συχνότερα σε ασθενείς με HypoPT σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτεί χειρουργική επέμβαση σε σχετικά νεαρή ηλικία (ήδη από 35 ετών). Η μεγάλη διάρκεια της νόσου σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο 

Ασβεστώσεις βασικών γαγγλίων (BGCs) : Οι BGCs εμφανίζονται με συχνότητα έως και 12% σε ασθενείς HpoPT, διπλάσια σε ασθενείς με μη χειρουργικό . Μερικοί ερευνητές έχουν προτείνει μια πιθανή σύνδεση μεταξύ της BGC και της νόσου του Πάρκινσον, αλλά τα στοιχεία παραμένουν ασαφή. 

Νευροψυχιατρικές διαταραχές : Οι ασθενείς με HpoPT εμφανίζουν συχνότερα άγχος, κατάθλιψη και διπολικές διαταραχές. Νευρολογικά συμπτώματα όπως επιληπτικές κρίσεις, μυϊκή δυσκαμψία και τετανία είναι επίσης συχνά, επηρεάζοντας το 40-60% των ασθενών. Οι επιληπτικές κρίσεις τείνουν να εμφανίζονται συχνότερα σε νεότερα άτομα, ιδιαίτερα σε εκείνους με μη χειρουργικό HpoPT.

 Ποιότητα ζωής (QoL)  : Πολλοί ασθενείς με υποτροπιασμό (HoP) περιγράφουν αίσθημα νοητικής θολότητας, αδυναμία συγκέντρωσης, ένα σύμπτωμα που συχνά αναφέρεται ως «θολούρα εγκεφάλου».  Λοιμώξεις  : Οι ασθενείς είναι πιο επιρρεπείς σε λοιμώξεις, ιδιαίτερα λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και του αναπνευστικού συστήματος.Η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου, οι υψηλές συγκεντρώσεις φωσφορικών και τα συχνά επεισόδια υπερασβεστιαιμίας φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο.

Υποπαραθυρεοειδισμός - 2

 Συνιστώμενες και προτεινόμενες απεικονιστικές μελέτες

Υπερηχογράφημα νεφρών: Ο υποπαραθυρεοειδισμός (HpoPT) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νεφρολιθίασης και νεφροασβέστωσης, κυρίως σε ασθενείς που λαμβάνουν συμβατική θεραπεία. Σε περιπτώσεις με χρόνια υπερασβεστιουρία και υποψία νεφροασβεστίωσης ή νεφρολιθίασης παρά το φυσιολογικό υπερηχογράφημα νεφρών, συνιστάται η αξονική τομογραφία (CT) χαμηλής δόσης χωρίς σκιαγραφικό λόγω της υψηλότερης ευαισθησίας της. 

Αξιολόγηση της πυκνότητας των οστών στην περιοχή (aBMD) [15]: Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης PTH 1–84 ή trans-con PTH (1–34) θα πρέπει να υποβάλλονται σε ετήσιες μετρήσεις aBMD στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης (LS), το ισχίο και το αντιβράχιο. 

Αξονική τομογραφία εγκεφάλου: O χρόνιος υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να οδηγήσει σε αμφοτερόπλευρες και συμμετρικές ασβεστώσεις στα βασικά γάγγλια (BGC: ασβεστοποιήσεις βασικών γαγγλίων), στην corona radiata, στον θάλαμο και στη λευκή ουσία, που αποδίδονται κυρίως σε χρόνια υπερφωσφαταιμία . Η κλινική σημασία της BGC παραμένει ασαφής. 

Πλάγια ακτινογραφία θωρακικής και οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (ακτινογραφία T/L σπονδυλικής στήλης): Αυτή βοηθά στην αξιολόγηση της παρουσίας μορφομετρικών σπονδυλικών καταγμάτων. Επιπλέον, συνιστάται η μέτρηση της οστικής πυκνότητας aBMD στο LS και το ισχίο, ειδικά σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες άνω των 50 ετών. Πρέπει να αναφερθεί ότι η χρόνια υποτροπιάζουσα μυοπάθεια (HpoPT) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, παρά τα φυσιολογικά ή ακόμη και τα υψηλά επίπεδα οστικής πυκνότητας (BMD). 

Χρήση ερωτηματολογίων SF-36 ή HPES (Κλίμακα Εμπειρίας Ασθενών με Υποπαραθυρεοειδισμό) Μετά την επικύρωση στον ελληνικό πληθυσμό, συνιστάται ετήσια αξιολόγηση για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής, καθώς η χρόνια υποπαραθυρεοειδική νόσος (Hypoparathyroid Patient Experience Scale) σχετίζεται με μειωμένη ποιότητα ζωής και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης νευροψυχιατρικών διαταραχών. Η βαθμολογία SF-36 ≥ 50 θεωρείται φυσιολογική, ενώ η βαθμολογία < 50 υποδηλώνει μειωμένη ποιότητα ζωής. 

Ετήσια οφθαλμολογική εξέταση: Οι ασθενείς με HypoPT (ειδικά οι μη χειρουργικές περιπτώσεις) έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καταρράκτη .

Υποπαραθυρεοειδισμός - Αίτια

 1. Μετεγχειρητική Υποθυρεοειδική Θυρεοειδική Παθολογία (ΥΘΠ): Αυτή είναι η πιο συχνή αιτία ΥΘΠ (75–80%) και εμφανίζεται μετά από χειρουργική επέμβαση στον τράχηλο (π.χ. θυρεοειδεκτομή, παραθυρεοειδεκτομή και λεμφαδενική εκτομή κεντρικού τραχηλικού διαμερίσματος) . Συγκεκριμένα, κατηγοριοποιείται ως: Παροδική μετεγχειρητική ΥΘΠ (ώρες– 6 εβδομάδες), η οποία επηρεάζει το 25–80% των ασθενών που υποβάλλονται σε ολική θυρεοειδεκτομή. Παρατεταμένη μετεγχειρητική ΥΘΠ (6 εβδομάδες– 6 μήνες), η οποία αναπτύσσεται στο 30% των ασθενών με παροδική ΥΘΠ. Επίμονη μετεγχειρητική ΥΘΠ (6–12 μήνες), η οποία επηρεάζει το 10–20% των ασθενών με παρατεταμένη ΥΘΠ. Μόνιμη μετεγχειρητική ΥΘΠ, η οποία επηρεάζει λιγότερο από το 5% των ασθενών που υποβάλλονται σε ολική θυρεοειδεκτομή. 

2. Μη χειρουργική ΥΘΠ (15–20%): Αυτό οφείλεται σε διαταραχές ανάπτυξης παραθυρεοειδών αδένων, μη χειρουργική βλάβη των παραθυρεοειδών αδένων ή μειωμένη έκκριση PTH. Αυτοάνοσος Υποπαραθυρεοειδισμός, συνήθως στο πλαίσιο αυτοάνοσου πολυενδοκρινικού συνδρόμου APECED (APS1) ή ως μεμονωμένη πάθηση που σχετίζεται με HLA. Υποπαραθυρεοειδισμός λόγω γενετικών μεταλλάξεων και συνδρόμων. Πιο σπάνια, η Υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να εμφανιστεί ως μέρος γενετικών συνδρόμων όπως το σύνδρομο DiGeorge ή ως μεμονωμένη ενδοκρινοπάθεια με γενετικό υπόβαθρο  

3. Άλλες αιτίες: Εναπόθεση μετάλλων (χαλκός– νόσος Wilson, σίδηρος– π.χ., θαλασσαιμία). Έκθεση σε ακτινοβολία. Φάρμακα (l-ασπαραγινάση, νιβολουμάμπη). Λειτουργικός υποπαραθυρεοειδισμός (υπο-υπερ-μαγνησιαιμία). Παροδικός υποπαραθυρεοειδισμός (σοβαρά εγκαύματα ή οξεία ασθένεια). Μητρικός υπερπαραθυρεοειδισμός (νεογνικός υποπαραθυρεοειδισμός). Ιδιοπαθής υποπαραθυρεοειδισμός. Η διάγνωση του, ειδικά σε άτομα κάτω των 40 ετών με συνδρομικά χαρακτηριστικά ή οικογενειακό ιστορικό μη χειρουργικού HypoPT και χωρίς ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στον τράχηλο, θα πρέπει να εγείρει υποψία γενετικού συνδρόμου [3, 21, 22]. Ο ασθενής θα πρέπει να παραπεμφθεί σε εξειδικευμένο κέντρο για γενετική ανάλυση. Η κατάλληλη μέθοδος γενετικής ανάλυσης εξατομικεύεται (γονιδιακό πάνελ, αλληλούχιση ολόκληρου του εξονίου ή εξειδικευμένος έλεγχος γονιδίων) ανάλογα με την περίπτωση.