Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος . Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη με 70 υπολείμματα αμινοξέων. Είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Και επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας . Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης.
GH : Η αυξητική ορμόνη (GH) είναι βασικός παράγοντας στον άξονα HPS που ελέγχει, μεταξύ πολλών άλλων λειτουργιών, την ανάπτυξη των θηλαστικών. Παράγεται από την υπόφυση, και με τη σειρά της επηρεάζει πολλαπλά διαφορετικά επίπεδα κυτταρικής βιολογίας μέσω συγγενών υποδοχέων, όπως η διέγερση της σύνθεσης και της έκκρισης IGF-1 . Είναι σημαντικό ότι η έκκριση ορμονών από τον άξονα HPS μειώνεται με την ηλικία . Το ανθρώπινο δέρμα και τα εξαρτήματά του είναι στόχοι της αυξητικής ορμόνης (GH), για τους οποίους εκφράζουν υποδοχείς των οποίων η διέγερση αυξάνει την παραγωγή IGF-1 . Κλινικά, ασθενείς με ακρομεγαλία με αυξημένα επίπεδα GH στον ορό εμφανίζουν πολλαπλές δερματικές ανωμαλίες. Δεδομένου ότι, εξελικτικά, το δέρμα είναι ένα πολύ παλαιότερο όργανο από το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους εξειδικευμένους νευροενδοκρινείς αδένες, εγείρεται το ερώτημα σχετικά με το ποιες εξελικτικά διατηρημένες προγονικές λειτουργίες επιτελούν η GHRH και η GH στο ανθρώπινο δέρμα, και πώς αυτές εξασθενούν κατά τη γήρανση του δέρματος. Καθώς τα επίπεδα ορού της GH και του IGF-1 μειώνονται κατά τη γήρανση του ανθρώπου , έχουν προταθεί ως βιοδείκτες ευθραυστότητας . Ωστόσο, το εάν και πώς ακριβώς επηρεάζει η GH τη γήρανση του ανθρώπινου δέρματος δεν είναι επαρκώς κατανοητό, ενώ οι άμεσες, ανεξάρτητες από την GH λειτουργίες της GHRH στη φυσιολογία του ανθρώπινου δέρματος είναι εντελώς ασαφείς.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου