Η διαχείριση ασθενών με συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) θέτει προκλήσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και των προγεννητικών σταδίων, επηρεάζοντας διαφορετικά τη γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες. Οι γυναίκες με CAH παρουσιάζουν διαταραχές της εμμήνου ρύσεως λόγω παρεμβολής των πρόδρομων ανδρογόνων και γλυκοκορτικοειδών στην ανάπτυξη του ενδομητρίου και την ωορρηξία. Οι επεμβάσεις στα γεννητικά όργανα για αρρενοποίηση και ουρογεννητικές ανωμαλίες επηρεάζουν περαιτέρω τη γονιμότητα και τη σεξουαλική λειτουργία, οδηγώντας σε μειωμένες ετεροφυλοφιλικές σχέσεις μεταξύ των προσβεβλημένων γυναικών. Τα ποσοστά γονιμότητας ποικίλλουν, με χαμηλότερο επιπολασμό της μητρότητας, κυρίως μεταξύ εκείνων με κλασική CAH, που απαιτεί βελτιστοποιημένη ορμονική θεραπεία για τη σύλληψη. Η παρακολούθηση του βέλτιστου ελέγχου της νόσου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δημιουργεί προκλήσεις λόγω των ορμονικών διακυμάνσεων. Οι άνδρες με CAH συχνά εμφανίζουν υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και επιπλοκές όπως ο testicular adrenal rest tissue, που επηρεάζουν τη γονιμότητα. Η τακτική παρακολούθηση και η εντατική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή μπορεί να αποκαταστήσουν τη σπερματογένεση. Η γενετική συμβουλευτική είναι ζωτικής σημασίας για την κατανόηση των κινδύνων μετάδοσης και των προγεννητικών επιπτώσεων. Η προγεννητική θεραπεία με δεξαμεθαζόνη σε προσβεβλημένα θηλυκά έμβρυα αποτρέπει την αρρενοποποίηση, αλλά εγείρει ανησυχίες ηθικής και ασφάλειας, απαιτώντας προσεκτική εξέταση και περαιτέρω έρευνα. Η διεθνής μελέτη «PREDICT» στοχεύει στην καθιέρωση ασφαλέστερης και αποτελεσματικότερης προγεννητικής θεραπείας στην CAH, αξιολογώντας τη δοσολογία, την ασφάλεια και τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις.
Η συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι μια εγγενής αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσος, η οποία οφείλεται σε ελαττώματα των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση της κορτιζόλης, με αποτέλεσμα ανεπάρκεια κορτιζόλης. Συνηθέστερα, στο 90% περίπου των περιπτώσεων, προκαλείται από μια μετάλλαξη απώλειας λειτουργίας στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο 21-υδροξυλάση, με αποτέλεσμα ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης (21OHD) . Η ενζυματική δραστηριότητα καθορίζει τη σοβαρότητα της νόσου, με αποτέλεσμα είτε κλασική salt-wasting (SW) CAH με πλήρη ανεπάρκεια κορτιζόλης και επίσης ανεπάρκεια μεταλλοκορτικοειδούς (MC) (αλδοστερόνης) που είναι εμφανής αμέσως μετά τη γέννηση, κλασική απλή αρρενοποιητική (SV) CAH με υπολειμματική σύνθεση κορτιζόλης 2%–10%, ή μη κλασική CAH (NC-CAH) με ουσιαστική υπολειμματική ενζυματική δραστηριότητα 20%-70% . Η υπερέκκριση της ACTH, λόγω της μειωμένης αρνητικής ανάδρασης από τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης, οδηγεί στη συνέχεια σε περίσσεια ανδρογόνων των επινεφριδίων. Η ήπια ανεπάρκεια κορτιζόλης σε αυτή την κατάσταση έχει ως αποτέλεσμα λιγότερο σοβαρή παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια, αλλά εξακολουθεί να παράγει έναν φαινότυπο που μοιάζει με PCOS. Επομένως, οι ασθενείς με NC-CAH υποφέρουν τακτικά από υπερτρίχωση, ακμή και διαταραχές της εμμήνου ρύσεως . Η διαχείριση των ασθενών με CAH θέτει σημαντικές προκλήσεις παρά τη θεραπεία της ανεπάρκειας κορτιζόλης και της περίσσειας ανδρογόνων, ειδικά στο προγεννητικό και το στάδιο της εγκυμοσύνης, επηρεάζοντας διαφορετικά τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου