Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι άνδρες με χαμηλή ή χαμηλο/φυσιολογική ενδογενή τεστοστερόνη έχουν αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας σε σχέση με αυτούς με υψηλότερα επίπεδα
Η κύρια αιτία θανάτου είναι η καρδιαγγειακή νόσος. Ειδικές μελέτες δείχνουν αυξημένη θνητότητα σε άνδρες με καρδιαγγειακή, αναπνευστική ή νεφρική νόσο, ΣΔ 2 και καρκίνο. Η παχυσαρκία, το μεταβολικό σύνδρομο, η καρδιαγγειακή νόσος και φλεγμονώδη νοσήματα συχνά συνοδεύονται από χαμηλή τεστοστερόνη. Και είναι δύο τα σημαντικά ερωτήματα που προκύπτουν 1) εμπλέκεται η ανεπάρκεια της τεστοστερόνης άμεσα στην παθογέννεση των ασθενειών; ή μειώνει τη φυσική άμυνα του οργανισμού; ή μήπως είναι δείκτης της κακής υγείας και της σοβαρότητας του υποκείμενου νοσήματοςq 2) μπορεί η υποκατάσταση με τεστοστερόνη να βελτιώσει την κλινική πρόοδο και επιβίωση;
Το ποσοστό υπογοναδισμού στον ανδρικό πληθυσμό δεν είναι γνωστό με βεβαιότητα. Ως υπογοναδισμός ορίζεται το κλινικό σύνδρομο που περιλαμβάνει συμπτώματα και βιοχημική ένδειξη ανεπάρκειας τεστοστερόνης. Η European Male Aging Study (EMAS) όρισε ως όψιμο υπογοναδισμό την παρουσία τουλάχιστον τριών σεξουαλικών συμπτωμάτων (απώλεια πρωινής στύσης, μειωμένη libido και στυτική δυσλειτουργία), ολική τεστοστερόνη(TT) <320 ng/dl (11 nmol/l) και free testosterone (fT) <64 pg/ml (220 pmol/l)
Η ανεπάρκεια τεστοστερόνης σχετίζεται με ινσουλινο/αντίσταση, σπλαχνική παχυσαρκία, δυσλιπιδαιμία, υπέρταση, οστεοπόρωση, μυική αδυναμία, εξασθένηση μνήμης, λήθαργο, κόπωση και σεξουαλική δυσλειτουργία. Είναι επίσης ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για ανάπτυξη παχυσαρκίας, μεταβολικού συνδρόμου και ΣΔ 2. Οξείες ή χρόνιες ασθένειες μπορεί να καταστείλουν τον άξονα υποθάλαμος/υπόφυση/όρχεις
Η σοβαρότητα της στεφανιαίας νόσου- ορίζεται ως >75% στένωση σε ένα, δύο ή τρία αγγεία- σχετίστηκε με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα στον ορρό ινετρλευκίνης 1β , χαμηλή ιντερλευκίνη 10 και τεστοστερόνη. Η υποκατάσταση με τεστοστερόνη σε άνδρες με στεφανιαία νόσο μειώνει τον tumour necrosis factor-α και την ιντερλευκίνη 1β και αυξάνει την ιντερλευκίνη 10 (αντι-αθηρογόνα κυτοκίνη). Το πάχος του μέσου χιτώνα της καρωτίδας (CIMT), δείκτης ίη νίνο αθηροσκλήρυνσης σχετίζεται αντίστροφα με την τεστοστερόνη
Ο λόγος για τον οποίο η χαμηλή τεστοστερόνη σημαίνει αυξημένη θνητότητα είναι ίσως ότι ο βαθμός ενεργοποίησης προ-φλεγμονοδών κυτοκινών αντανακλά τη σοβαρότητα της νόσου. Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι η τεστοστερόνη καταστέλλεται σαν αποτέλεσμα συνθηκών που οδηγούν σε συστηματική παραγωγή φλεγμονοδών κυτοκινών. Συνήθεις κλινικές καταστάσεις που προκαλούν χρόνια φλεγμονή είναι η παχυσαρκία, η αθηροσκλήρυνση, ο διαβήτης, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και οι φλεγμονώδεις αρθρίτιδες. Οξεία ασθένεια όπως μόλυνση, φλεγμονή, τραύμα, έμφραγμα ή χειρουργείο προκαλεί οξεία καταστολή του άξονα και επίπεδα τεστοστερόνης μέχρι και < 2 nmol/l
Βεβαίως η θνητότητα εξαρτάται κι από άλλους παράγοντες. Όλα αυτά τα αποτελέσματα απαιτούν επαλήθευση και από άλλες κλινικές δοκιμές
Η κύρια αιτία θανάτου είναι η καρδιαγγειακή νόσος. Ειδικές μελέτες δείχνουν αυξημένη θνητότητα σε άνδρες με καρδιαγγειακή, αναπνευστική ή νεφρική νόσο, ΣΔ 2 και καρκίνο. Η παχυσαρκία, το μεταβολικό σύνδρομο, η καρδιαγγειακή νόσος και φλεγμονώδη νοσήματα συχνά συνοδεύονται από χαμηλή τεστοστερόνη. Και είναι δύο τα σημαντικά ερωτήματα που προκύπτουν 1) εμπλέκεται η ανεπάρκεια της τεστοστερόνης άμεσα στην παθογέννεση των ασθενειών; ή μειώνει τη φυσική άμυνα του οργανισμού; ή μήπως είναι δείκτης της κακής υγείας και της σοβαρότητας του υποκείμενου νοσήματοςq 2) μπορεί η υποκατάσταση με τεστοστερόνη να βελτιώσει την κλινική πρόοδο και επιβίωση;
Το ποσοστό υπογοναδισμού στον ανδρικό πληθυσμό δεν είναι γνωστό με βεβαιότητα. Ως υπογοναδισμός ορίζεται το κλινικό σύνδρομο που περιλαμβάνει συμπτώματα και βιοχημική ένδειξη ανεπάρκειας τεστοστερόνης. Η European Male Aging Study (EMAS) όρισε ως όψιμο υπογοναδισμό την παρουσία τουλάχιστον τριών σεξουαλικών συμπτωμάτων (απώλεια πρωινής στύσης, μειωμένη libido και στυτική δυσλειτουργία), ολική τεστοστερόνη(TT) <320 ng/dl (11 nmol/l) και free testosterone (fT) <64 pg/ml (220 pmol/l)
Η ανεπάρκεια τεστοστερόνης σχετίζεται με ινσουλινο/αντίσταση, σπλαχνική παχυσαρκία, δυσλιπιδαιμία, υπέρταση, οστεοπόρωση, μυική αδυναμία, εξασθένηση μνήμης, λήθαργο, κόπωση και σεξουαλική δυσλειτουργία. Είναι επίσης ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για ανάπτυξη παχυσαρκίας, μεταβολικού συνδρόμου και ΣΔ 2. Οξείες ή χρόνιες ασθένειες μπορεί να καταστείλουν τον άξονα υποθάλαμος/υπόφυση/όρχεις
Η σοβαρότητα της στεφανιαίας νόσου- ορίζεται ως >75% στένωση σε ένα, δύο ή τρία αγγεία- σχετίστηκε με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα στον ορρό ινετρλευκίνης 1β , χαμηλή ιντερλευκίνη 10 και τεστοστερόνη. Η υποκατάσταση με τεστοστερόνη σε άνδρες με στεφανιαία νόσο μειώνει τον tumour necrosis factor-α και την ιντερλευκίνη 1β και αυξάνει την ιντερλευκίνη 10 (αντι-αθηρογόνα κυτοκίνη). Το πάχος του μέσου χιτώνα της καρωτίδας (CIMT), δείκτης ίη νίνο αθηροσκλήρυνσης σχετίζεται αντίστροφα με την τεστοστερόνη
Ο λόγος για τον οποίο η χαμηλή τεστοστερόνη σημαίνει αυξημένη θνητότητα είναι ίσως ότι ο βαθμός ενεργοποίησης προ-φλεγμονοδών κυτοκινών αντανακλά τη σοβαρότητα της νόσου. Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι η τεστοστερόνη καταστέλλεται σαν αποτέλεσμα συνθηκών που οδηγούν σε συστηματική παραγωγή φλεγμονοδών κυτοκινών. Συνήθεις κλινικές καταστάσεις που προκαλούν χρόνια φλεγμονή είναι η παχυσαρκία, η αθηροσκλήρυνση, ο διαβήτης, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και οι φλεγμονώδεις αρθρίτιδες. Οξεία ασθένεια όπως μόλυνση, φλεγμονή, τραύμα, έμφραγμα ή χειρουργείο προκαλεί οξεία καταστολή του άξονα και επίπεδα τεστοστερόνης μέχρι και < 2 nmol/l
Βεβαίως η θνητότητα εξαρτάται κι από άλλους παράγοντες. Όλα αυτά τα αποτελέσματα απαιτούν επαλήθευση και από άλλες κλινικές δοκιμές
