Αδιπονεκτίνη

 Κυτταροκίνες λιπώδους ιστού: αδιπονεκτίνη, λεπτίνη, TNF-a, IL-6, ρεσιστίνη

 H αδιπονεκτίνη παράγεται κυρίως σε λιποκύτταρα. Είναι ο πιο ειδικός δείκτης. Φαίνεται ότι μπορεί να εκφραστεί στους νεφρούς, στα ηπατικά αστεροειδή κύτταρα και στα καρδιομυοκύτταρα υπό συγκεκριμένες συνθήκες. Φαίνεται ότι έχει αντιδιαβητικά αποτελέσματα ενισχύοντας την παραγωγή, έκκριση και ευαισθητοποίηση ινσουλίνης, προάγοντας την πρόσληψη γλυκόζης και την οξείδωση των λιπαρών οξέων (διαγείρει την οξείδωση λιπαρών οξέων και αναστέλλει τη σύνθεση τριγλυκεριδίων). Μειώνει το οξειδωτικό stress και μεταβάλλει τη φλεγμονώδη αντίδραση (αναστέλλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών). Επίσης έχει αντι-ινωτική/αντιαθηρωματική δράση (αναστάλλει την μετανάστευση και προσκόλληση μονοκυττάρων και μακροφάγων στο αρτηριακό τοίχωμα και προκαλεί απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα), καθώς και επίδραση στον άξονα υποθαλάμου/υπόφυσης (εκφράζεται στα κύτταρα των ωοθηκών). Η έκφραση της αδιπονεκτίνης και των υποδοχέων της, έχει μελετηθεί στον ανθρώπινο εγκέφαλο, όπου βρέθηκε ότι εκφράζονται στην αδενοϋπόφυση σε γοναδοτρόπα, σωματότροπα και θυρεότροπα κύτταρα υποδηλώνοντας τοπική ρύθμιση αυτών των ενδοκρινικών αξόνων.

Αποτελείται από 244 αμινοξέα. Μετασχηματίζεται σε τρία ολιγομερή σύμπλοκα: τριμερή, εξαμερή και πολυμερή υψηλού μοριακού βάρους (HMW). Η μορφή υψηλού μοριακού βάρους είναι η κυρίαρχη κυκλοφορούσα μορφή (>80%) και φαίνεται να είναι η πιο δραστική. Ορισμένες μορφές μπορεί να ασκούν λειτουργίες ενδοκυτταρικά. Οι υποδοχείς APN AdipoR1 και AdipoR2 ασκούν μεταβολικές επιδράσεις . Μόλις συνδεθούν ξεκινούν διάφοροι οδοί σηματοδότησης, όπως η ενεργοποίηση της AMPK και το μονοπάτι του ενεργοποιημένου υποδοχέα πολλαπλασιασμού υπεροξισώματος (Peroxisome proliferator activated receptor-PPAR)

Έχουν εντοπιστεί διάφοροι παράγοντες που επηρεάζουν τα επίπεδα αδιπονεκτίνης. Η ηλικία, το φύλο, ο δείκτης μάζας σώματος, η σωματική δραστηριότητα και οι διατροφικές συνήθειες είναι μερικοί από τους βασικούς παράγοντες που έχουν μελετηθεί . Μειώνεται με τη ηλικία, αυξάνεται με τη σωματική δραστηριότητα, ενώ οι δίαιτες με αυξημένα λιπαρά, και κυρίως κεκορεσμένα, την μειώνουν . Τα επίπεδα αδιπονεκτίνης στον ορό έχουν βρεθεί να είναι χαμηλότερα σε ασθενείς με παχυσαρκία, υπέρταση και στεφανιαία νόσο.

Τα δένδρα

 Αυτό θέλω να μάθω. Μήπως τα είχατε στα κρυφά; Μήπως ήταν εραστής σου; Δε θα σε κατακρίνω. Πες μου απλώς. Αυτή η πιθανότητα σε κάνει πολύ πιο ενδιαφέροντα άνθρωπο. Μακάρι να είχα γνωρίσει αυτή την πλευρά σου. Η γιαγιά Κάπα φαινόταν να γνωρίζει εκείνον τον άντρα όταν τον μετέφεραν έξω. Τώρα έχει μείνει τελείως μαρμαρωμένη. Το ήξερε ότι ήσουν γκέι; Πάντως και να το ήξερε, δεν το έδειξε ποτέ. Δεν θα δυσκολευτούμε και πολύ να τα βγάλουμε πέρα χωρίς εσένα. μην ανησυχείς. Θέλω να πω, δεν έφερνες ούτε δεκάρα τσακιστή στο σπίτι, δεν έπλυνες ποτέ ούτ' ένα πιάτο, δεν άλλαξες ποτέ πάνα στα παιδιά. Παρ' όλα αυτά όμως ήσουν ένα ζεστό κορμί στο κρεβάτι μου. Όχι ότι σε είχα ακουμπήσει καθόλου πρόσφατα, αλλά και πάλι ήσουν εκεί. Θα έπρεπε να το είχα υποψιαστεί ότι ήσουν γκέι από τον τρόπο που παρακολουθούσες πάλη στην τηλεόραση. Είναι αλήθεια αυτό που λένε για τους μαύρους άντρες; Μη μου απαντήσεις. Άχ , Γουίτ μου, που να 'σαι τώρα; Άχ Θεούλη μου, φρόντισε τον Γουίτ μου αν και δεν είμαι σίγουρη ότι βρίσκεται κοντά σου. Και σε παρακαλώ κάνε να μην μείνουν οι λεκέδες από αίμα στην πορσελάνη. Δεν με πειράζει να μείνουν ροζ οι αρμοί, αλλά στη μπανιέρα καθόμαστε. Αμήν.

                                                                                                    Percival Everett

Καρκινοειδές / Συμπέρασμα

Παρά το γεγονός ότι το CS ανακαλύφθηκε πριν από περισσότερα από 70 χρόνια, δεν υπάρχει ακόμη συναίνεση σχετικά με το ποιοι μεσολαβητές προκαλούν τα συμπτώματά του. Τα στοιχεία για τους περισσότερους από τους προτεινόμενους μεσολαβητές του CS είναι εξαιρετικά σπάνια και συχνά κακής ποιότητας. Έχουν περιγραφεί έως και 40 πιθανοί μεσολαβητές που σχετίζονται με αυτήν την ασθένεια . Ωστόσο, τις τελευταίες 2 δεκαετίες, πραγματοποιήθηκαν μόνο λίγες μελέτες που έχουν μετρήσει αυτούς τους μεσολαβητές με σύγχρονες ευαίσθητες και αξιόπιστες αναλύσεις μετά από δειγματοληψία αίματος ή ούρων υπό τυποποιημένες συνθήκες. Τα στοιχεία επαρκούν μόνο για  το ρόλο της σεροτονίνης ως άμεσου μεσολαβητή του CS. Επιπλέον, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν έντονα τον έμμεσο ρόλο των κατεχολαμινών στη διέγερση των κυττάρων NEN για την απελευθέρωση των μεσολαβητών του CS. Οι ταχυκινίνες πιθανότατα προκαλούν επίσης συμπτώματα CS, καθώς είναι συχνά παρούσες στην κυκλοφορία των ασθενών με CS και αυξάνονται κατά τη διάρκεια των προκλητών εξάψεων σε αυτούς τους ασθενείς. Δεν βρέθηκε κανένα στοιχείο που να υποδηλώνει ρόλο της βραδυκινίνης, της καλλικρεΐνης, της ισταμίνης, των προσταγλανδινών, της μοτιλίνης ή άλλων υποτιθέμενων μεσολαβητών στην παθοφυσιολογία του CS.

Η σεροτονίνη είναι παρούσα σε τουλάχιστον 98% των ασθενών με NEN με κλινικά συμπτώματα που αρμόζουν στο CS. Πολλές προοπτικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς της οδού σεροτονίνης είναι σε θέση να μειώσουν σημαντικά τη σοβαρότητα της διάρροιας σε ασθενείς με CS. Επιπλέον, έχει βρεθεί μια αρκετά καλή συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της διάρροιας και των συγκεντρώσεων της κυκλοφορούσας σεροτονίνης ή του 5-HIAA σε ασθενείς με CS. Αυτή η συσχέτιση υποστηρίζεται ευρέως από προκλινικές μελέτες που έχουν διερευνήσει τις επιδράσεις της σεροτονίνης στο γαστρεντερικό σωλήνα . Η σεροτονίνη λειτουργεί μέσω ενός πολύπλοκου δικτύου 7 οικογενειών υποδοχέων 5-HT. Στη διάρροια, ο υποδοχέας 5-HT3 φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο, καθώς ο αποκλεισμός αυτού του υποδοχέα μειώνει τη διάρροια σε ασθενείς με CS και άλλα διαρροϊκά σύνδρομα . Τέλος, υπάρχει ένα ισχυρό σύνολο στοιχείων που υποστηρίζουν τον διεγερτικό ρόλο της σεροτονίνης στις ινωτικές επιπλοκές που σχετίζονται με το CS. Εκτός από τα ευρήματά και τις αναφορές για ενδοκαρδιακή ίνωση ως επιπλοκή της χρήσης αγωνιστών σεροτονίνης , η μακροχρόνια χορήγηση σεροτονίνης σε αρουραίους μπορεί να προκαλέσει μορφολογικές αλλαγές που μοιάζουν με ανθρώπινη ΣΝ . Αυτή η συσχέτιση έχει επιβεβαιωθεί in vitro, καθώς μελέτες έχουν δείξει ότι οι ινοβλάστες εκφράζουν υποδοχείς σεροτονίνης και ότι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων σεροτονίνης είναι σε θέση να μειώσουν την έκκριση προφιβρωτικών αυξητικών παραγόντων . Παρόλο που η επίδραση του αποκλεισμού των υποδοχέων σεροτονίνης στην ίνωση δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με CS, οι υποδοχείς 5-HT1a/b και 5-HT2A/b μπορεί να είναι σχετικοί στόχοι θεραπείας, καθώς οι επιδράσεις της σεροτονίνης στους ινοβλάστες φαίνεται να προκαλούνται μέσω αυτών των υποδοχέων.  

Το γεγονός ότι μόνο το 43% των ασθενών με CS ανέφεραν σημαντική μείωση των κινήσεων του εντέρου μετά την έναρξη της θεραπείας με τελοτριστάτη αιθυλίου, χωρίς σταθερή επίδραση στην έξαψη, υποδηλώνει τη συμμετοχή άλλων μεσολαβητών. Ιδιαίτερα η έξαψη σε ασθενείς με CS δεν έχει γίνει πλήρως κατανοητή μέχρι στιγμής. Η σεροτονίνη, οι ταχυκινίνες και οι κατεχολαμίνες έχουν όλες παρατηρηθεί στον ιστό όγκου ασθενών με CS και έχει αποδειχθεί ότι ασκούν αγγειοδραστικές επιδράσεις, υποδεικνύοντας τον πιθανό ρόλο τους. Οι ταχυκινίνες θα μπορούσαν δυνητικά να συμβάλουν στην παθογένεση της κρίσης του καρκινοειδούς και μπορεί ακόμη και να διαδραματίσουν ρόλο στη διάρροια σε ασθενείς με CS. Ωστόσο, ο ρόλος της σεροτονίνης στην έκπλυση των καρκινοειδών δεν μπορεί να αποκλειστεί, καθώς ορισμένες μελέτες αναφέρουν μια σταθερή αύξηση των συγκεντρώσεων σεροτονίνης κατά τη διάρκεια της έξαψης σε ασθενείς με CS . Το εάν αυτή η αύξηση της σεροτονίνης προκαλεί πράγματι την κρίση ή απλώς συνεκκρίνεται ταυτόχρονα από τον όγκο χωρίς άμεσο αιτιολογικό ρόλο, μένει να διευκρινιστεί.

Δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία για τη σύνδεση μεσολαβητών όπως η ισταμίνη, η καλλικρεΐνη, η βραδυκινίνη και οι προσταγλανδίνες με το CS. Υπάρχουν πολλές πιθανές εξηγήσεις για τα ασυνεπή αποτελέσματα σχετικά με αυτούς τους διαμεσολαβητές.  Η ισταμίνη πιστεύεται κυρίως ότι εμπλέκεται σε πολύ συγκεκριμένες υποομάδες ασθενών με CS, όπως εκείνους με επεισόδια συριγμού ή έξαψης στο πλαίσιο ενός «άτυπου» CS που σχετίζεται με μεταστατικό γαστρικό NEN. Φαίνεται ότι NEN διαφορετικής προέλευσης μπορεί να εκκρίνουν διαφορετικά υποσύνολα και συνδυασμούς μεσολαβητών. Πρόσφατη έρευνα υποδηλώνει ακόμη και την ύπαρξη διακριτών υποτύπων κυττάρων εντεροχρωμαφίνης κατά μήκος της γαστρεντερικής οδού, που περιέχουν διαφορετικούς ορμονικούς μεσολαβητές και μπορούν να πυροδοτηθούν από διαφορετικά ερεθίσματα . Αυτό υποδηλώνει ότι η σύνθεση των κυττάρων NEN που προκαλούν CS μπορεί να διαφέρει από ασθενή σε ασθενή, εξηγώντας τα ασυνεπή αποτελέσματα των μελετών που περιλαμβάνονται και υποστηρίζοντας την έλλειψη τυπικού ορμονικού προφίλ ασθενών με CS. Επομένως, η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί στην πιθανότητα πολλαπλών ορμονικών προφίλ εντός του CS. 

Συμπερασματικά, η έρευνα για τους διάφορους υποτιθέμενους μεσολαβητές του CS είναι εκπληκτικά σπάνια και συχνά κακής ποιότητας. Ενώ η σεροτονίνη είναι πιθανόν ο κύριος αιτιολογικός μεσολαβητής της διάρροιας και της ίνωσης στο πλαίσιο του CS, μια ασυνεπής συσχέτιση με την κρίση και οι ελλιπείς αποκρίσεις στους αναστολείς της οδού σεροτονίνης υποδηλώνουν τη συμμετοχή άλλων μεσολαβητών. Η διαθέσιμη βιβλιογραφία δείχνει έναν άμεσο ρόλο για τις ταχυκινίνες και έναν έμμεσο ρόλο των κατεχολαμινών. Τα στοιχεία για άλλους υποτιθέμενους μεσολαβητές ήταν ανεπαρκή για να τους συνδέσουν αξιόπιστα με το CS. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί στους μηχανισμούς που διεγείρουν την ορμονική απελευθέρωση σε ασθενείς με CS, καθώς και στη δυνατότητα πολλαπλών ορμονικών προφίλ εντός του CS. Ο καθορισμός ενός ολοκληρωμένου ορμονικού προφίλ σε διάφορες καλά καθορισμένες υποομάδες ασθενών με CS είναι απαραίτητος για την περαιτέρω διασαφήνιση της παθοφυσιολογίας του, με απώτερο στόχο την αποτελεσματικότερη θεραπεία της CS στην κλινική φροντίδα. Εν τω μεταξύ, οι περιγραφές των ορμονικών μεσολαβητών του CS θα πρέπει να περιορίζονται στη σεροτονίνη, τις ταχυκινίνες και τις κατεχολαμίνες για να είναι πιο ακριβείς. 

Εγώ όταν θα μεγαλώσω θα γίνω Σεπτέμβριος

 ...έλεγε ο Αύγουστος.

Έβρεξε 'δω λιγάκι. Δοκιμαστικά. Σαν έλεγχος αν λειτουργούν καλά οι πτώσεις. Όπως χτυπάνε κάθε τόσο ξαφνικά οι σειρήνες, δοκιμαστικά, αν λειτουργεί καλά ο τρόμος του πολέμου

Ελάχιστη βροχή, ίσα που την πλατάγισε στο στόμα του το χώμα τη σταγόνα, - καθώς , δοκιμαστής κρασιών -, μόλις που πρόλαβε η υγρόεσσα ευωδιά παραπονιάρα να τριφτεί πάνω στα περιβόλια.

Δέναν οι παραθεριστές στις σχάρες των αυτοκινήτων την Αθήνα, μαρσάραν τις βαλίτσες τους και φεύγαν. Πεθαίναν απ’ τη ζήλια τους τα σπίτια κοιτώντας τα τροχόσπιτα στην Εθνική Οδό του Σεπτεμβρίου. Απ’ τ’ ανοιχτά παραθυράκια τους, μικρά όσο ένα σάντουιτς ματιάς, κουρτινάκια φτερακίζαν κατά έξω, νάιλον γλάροι εμπριμέ, δεμένοι. Λοξά στημένη νανούριζε τα τέλια της
μια κιθάρα ηλιοκαμένη.

Ευτυχώς βελτιώθηκε το βιοτικό επίπεδο της βάρκας. Γίνανε βάρκες κατοικίδιες – αστυφιλία των σκαριών. Αστραφτερές, εξωλέμβιες, πάνω στα τρέιλερ κουρνιασμένες, ακολουθούν τ’ αφεντικά τους,
σκυλάκια ράτσας χωρίς καθόλου τρίχωμα θαλάσσης. Γαύροι πηδάνε κατά πάνω, μια τελευταία ασημένια περιέργεια.

Κάτι θα την πονέσει απόψε τη βραδιά γι’ αυτό το προς το τέλος. Αν έχει ξαστεριά θα πιει κάποιο παυσίπονο αστέρι. Εγώ θα μείνω ακόμα λίγο. Μήπως και ξαναβρέξει. Να σε ξεπλύνω λίγο. Είσαι μες στην αλμύρα και τ’ αλάτια από τότε που ήμουνα θάλασσα.

                                                                            Κική Δημουλά «Το τελευταίο σώμα μου» 

                                                                            Καλό φθινόπωρο

Τζέννυ Έρπενμπεκ

 Κάποιο βράδυ εκείνο τον Δεκέμβριο η Καταρίνα κάθεται με τον Χανς στο Κελάρι του Δημαρχείου, και να που κάτω απ' το θόλο του κρανίου της αρχίζει η υπόφυση -που κατοικοεδρεύει στον πιο εσωτερικό πυρήνα του εγκεφάλου της, στην κοιλότητα που ονομάζεται ¨τουρκικό εφίππιο¨- αρχίζει αυτό το όργανο να παράγει την αδενότροπη ορμόνη θυλακιοτροπίνη, αρχικά αργά αργά, ύστερα όλο και πιο γρήγορα, και να που εκείνη η υπόφυση περιέρχεται σε κατάσταση εκτός ελέγχου, ρίχνει, καβάλα στο τουρκικό εφίππιο, και την ωχρινοτρόπο ορμόνη στο αίμα, εν συντομία LH, για να θέσει επιτέλους εκτός μάχης τη μήνες τώρα αφύσικη εγκράτεια της Καταρίνα. Με το κυκλοφορικό σύστημα του αίματος κατεβαίνουν εκείνο το βράδυ και οι δύο αδενότροπες ορμόνες μέχρι την ωοθήκη της και απελευθερώνουν εκεί μια ενισχυμένη παραγωγή οιστρογόνων, μεταξύ των οποίων και της οιστραδιόλης, η οποία σχηματίζεται σε μια αρωματάση απο χοληστερίνη μέσω ενδιάμεσων σταδίων....

.....ενώ η Καταρίνα πίνει με τον Χανς το δεύτερο ποτήρι κρασί διαχέεται ήδη η οιστραδιόλη που δημιουργήθηκε μέσα απ' τις κυτταρικές μεμβράνες, κολλάει στους ορμονικούς υποδοχείς, προωθείται στον εκάστοτε κυτταρικό πυρήνα και βάζει μπρος τη μεταγραφή του mRNA συγκεκιμένων γονιδίων. Ενώ ο Χανς σηκώνεται και της κρατάει το παλτό, κι αυτή μπαίνει πρώτα με τα χέρια μπροστά, τον αγκαλιάζει λίγο, ύστερα βγαίνει πάλι απ' το παλτό και το βάζει σωστά, προσδένεται μια RNA πολυμεράση σ' εκείνη την περιοχή του DNA ενός γονιδίου, που λέγεται υποκινητής. Η μεταγραφή αρχίζει. Η διπλή έλικα ξετυλίγεται, έτσι ένα τμήμα από δέκα ως είκοσι βάσεις κάθε φορά απελευθερώνεται για ζευγάρωμα.

                                                                                            Καλό υπόλοιπο Αύγουστο

Ταχυκινίνη/Ισταμίνη

 Η ανακάλυψη της ταυτόχρονης παρουσίας ταχυκινινών και σεροτονίνης εντός του κυττάρου εντεροχρωμαφίνης ώθησε τους συγγραφείς να διερευνήσουν το ρόλο τους στο CS . Η επιβεβαίωση αυτού του ευρήματος σε μεταγενέστερες μελέτες και η παρουσία ταχυκινινών σε ιστό όγκου καθώς και σε μέσο καλλιέργειας κυττάρων όγκου ασθενών με CS υποστηρίζει περαιτέρω τον ρόλο αυτών των αγγειοδραστικών νευροπεπτιδίων στο CS . Δεκατρείς μελέτες ασθενών με CS μέτρησαν τις συγκεντρώσεις είτε συνδυασμένων ταχυκινινών είτε μεμονωμένων ταχυκινινών, όπως η ουσία P, η νευροκινίνη Α ή το νευροπεπτίδιο Κ . Σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες, οι ασθενείς με CS είχαν αυξημένες συγκεντρώσεις ταχυκινίνης στο 77% (79/102) των περιφερικών φλεβικών δειγμάτων πλάσματος, στο 86% (6/7) των δειγμάτων ηπατικού φλεβικού αίματος και στο 85% (41/48) σε δείγματα ούρων 24 ωρών. 

Οι συγκεντρώσεις της ταχυκινίνης στο πλάσμα πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από αυθόρμητες και προκληθείσες εξάψεις μετρήθηκαν σε 6 μελέτες. Σε 1 μελέτη, οι συγκεντρώσεις ταχυκινίνης αυξήθηκαν κατά >100% σε ασθενείς με 9/13 CS κατά τη διάρκεια εξάψεων που προκλήθηκαν από πενταγαστρίνη (0,6 mcg/kg IV) . Κατά τη διάρκεια της αυθόρμητης έξαψης, οι συγκεντρώσεις της ταχυκινίνης αυξήθηκαν κατά 28% και 293% σε 2 ασθενείς .  Μια άλλη μελέτη ανέφερε φτωχή συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων της ταχυκινίνης και της συχνότητας της έξαψης σε 44 ασθενείς με CS.

Μια πιθανή σύνδεση ισταμίνης με CS περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Oates και τους συνεργάτες του το 1962, οι οποίοι περιέγραψαν ένα «άτυπο» CS που σχετίζεται με μεταστατικό γαστρικό NEN . Αυτοί οι ασθενείς θα εμφανίζονταν με αυξημένες συγκεντρώσεις ισταμίνης και 5-υδροξυτρυπτοφάνης (5-HTP) στα ούρα, του προδρόμου της σεροτονίνης, σε συνδυασμό με κλινικά χαρακτηριστικά . Παραδόξως, εκτός από τις αναφορές περιπτώσεων, μόνο 1 μελέτη μπορούσε να εντοπιστεί που ανέφερε τέτοιους ασθενείς. Η προοπτική μελέτη από τον Condron και τους συνεργάτες του δεν μπόρεσε να συσχετίσει τις συγκεντρώσεις ισταμίνης στο πλάσμα με την εμφάνιση καρκινοειδούς κρίσης . Ενώ ορισμένοι συγγραφείς έχουν αναφέρει αυξημένες ενδοογκικές συγκεντρώσεις ισταμίνης στον ιστό NEN, δεν βρέθηκαν μελέτες στις οποίες μετρήθηκαν οι ενδοογκικές συγκεντρώσεις ισταμίνης στον ιστό όγκου περισσότερων από 1 ασθενών με CS.

Παρόλο που ένας μεγάλος αριθμός ορμονικών ουσιών αναφέρεται στο πλαίσιο του CS, τα στοιχεία για άλλους πιθανούς μεσολαβητές περιορίζονται σε λίγες μελέτες. Δύο μελέτες μέτρησαν τις συγκεντρώσεις προσταγλανδίνης σε ασθενείς με CS. Αυτές οι μελέτες ανέφεραν αντιφατικά αποτελέσματα όταν συσχετίστηκαν οι συγκεντρώσεις προσταγλανδίνης με τη σοβαρότητα της διάρροιας σε ασθενείς με CS.  Αν και η μοτιλίνη έχει συνδεθεί με διάρροια σε ασθενείς με NEN , μόνο 1 μελέτη προσδιόρισε τις συγκεντρώσεις μοτιλίνης ειδικά σε ασθενείς με CS . Αυτή η μελέτη σε 6 ασθενείς με CS με καθημερινή αυθόρμητη έξαψη έδειξε ότι η μοτιλίνη του πλάσματος δεν ήταν αυξημένη πριν και κατά τη διάρκεια των εξάψεων που προκλήθηκαν από νοραδρεναλίνη, πενταγαστρίνη και αλκοόλ.  Οι μετρήσεις του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης, της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (HCG)-α και -β, της GH και της προλακτίνης στον ορό ή στο πλάσμα ήταν σποραδικά αυξημένες σε ασθενείς με CS σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες . Δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης και της έξαψης. Κατά τις προκληθείσες εξάψεις, δεν ανιχνεύθηκε σαφής αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα ή στον ορό του αγγειοδραστικού εντερικού πεπτιδίου, του παγκρεατικού πολυπεπτιδίου, της GH, της νευροτενσίνης, της HCG-α ή της HCG-β σε ασθενείς με CS .

Σεροτονίνη/Κατεχολαμίνες/Βραδυκινίνη/ΚαλλικρεΪνη

 Η σεροτονίνη [5-υδροξυτρυπταμίνη (5-HT)] συντίθεται από τα κύτταρα εντεροχρωμαφίνης στο έντερο . Ο Thorson συσχέτισε τα συμπτώματα του CS με αυξημένα επίπεδα σεροτονίνης στην κυκλοφορία το 1954 . Τις επόμενες δεκαετίες, διάφοροι συγγραφείς επιβεβαίωσαν την παρουσία σεροτονίνης στους ιστούς NEN. Πολλές δημοσιεύσεις έχουν δείξει ότι τα επίπεδα της σεροτονίνης ή του κύριου μεταβολίτη της 5-HIAA είναι τακτικά αυξημένα στην κυκλοφορία των ασθενών με CS.  Όταν συνδυάζονταν, οι συγκεντρώσεις ρουτίνας σεροτονίνης και/ή 5-HIAA στο πλήρες αίμα, στον ορό, στο πλάσμα, στα αιμοπετάλια ή στα ούρα (24ωρο) ήταν αυξημένες στο 98% (190/194) αυτών των ασθενών σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες.

Τα ισχυρότερα στοιχεία για το ρόλο της σεροτονίνης στο CS προέρχονται από μελέτες που αναλύουν την επίδραση των αναστολέων της οδού σεροτονίνης, όπως οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της σεροτονίνης, ή οι αναστολείς της υδροξυλάσης της τρυπτοφάνης, του ενζύμου που περιορίζει τον ρυθμό στη βιοσύνθεση της σεροτονίνης. Ο αναστολέας της τρυπτοφάνης υδροξυλάσης που δοκιμάσθηκε πρόσφατα το τελοτριστατικό αιθύλιο έχει δοκιμαστεί σε μια σειρά πολυκεντρικών κλινικών δοκιμών φάσης Ι έως ΙΙΙ σε ασθενείς με CS ανθεκτικό στα ανάλογα σωματοστατίνης . Σε αυτές τις μελέτες, το 43% (32/73) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με την εγκεκριμένη δόση τελοτριστάτης αιθυλίου (250 mg 3 φορές την ημέρα) ανέφεραν μείωση στον ημερήσιο αριθμό κενώσεων κατά ≥30% για ≥50% στην περίοδο θεραπείας. Συγκριτικά, το 12%  των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ανέφεραν επίσης μια τέτοια μείωση στις κενώσεις του εντέρου. Η επίδραση του telotristat ethyl στην έξαψη, ένα δευτερεύον τελικό σημείο σε αυτή την επιλογή ασθενών, ήταν περιορισμένη, με μόνο 1 στις 4 μελέτες να αναφέρουν στατιστικά σημαντική μείωση των επεισοδίων έξαψης (P = 0,041, μέση μείωση των επεισοδίων έξαψης κατά 27%).

Καθώς η καρκινοειδής κρίση μπορεί να προκληθεί από συναισθηματικά και άλλα ερεθίσματα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, οι κατεχολαμίνες έχουν συνδεθεί με το CS. Αυτή η σχέση υποστηρίζεται από στοιχεία β-αδρενεργικών υποδοχέων σε κύτταρα NEN καθώς και από την παρουσία κατεχολαμινών και των ενζύμων σύνθεσης κατεχολαμινών μονοαμινοξειδάση και κατεχολ-Ο-μεθυλτρανσφεράση σε ιστό όγκου ασθενών με CS . 

Τα ισχυρότερα στοιχεία για τις κατεχολαμίνες ως μεσολαβητές του CS μπορούν να προκύψουν από μελέτες που ανέλυσαν την επίδραση του αποκλεισμού των αδρενεργικών υποδοχέων . Μη εκλεκτικός αποκλεισμός των α-αδρενεργικών υποδοχέων μείωσε τις εξάψεις σε 13/14 ασθενείς με CS. Η από του στόματος χορήγηση φαιντολαμίνης (50 mg/4 ώρες) και φαινοξυβενζαμίνης (10 mg/ημέρα), ενός άλλου μη εκλεκτικού ανταγωνιστή των α-αδρενεργικών υποδοχέων, οδήγησε σε μείωση του αριθμού και της έντασης των εξάψεων σε 11/13 ασθενείς. Η θεραπεία με αυτούς τους μη εκλεκτικούς αναστολείς των α- ή β-αδρενεργικών υποδοχέων διακόπηκε λόγω αφόρητων παρενεργειών στην πλειονότητα των ασθενών.  

Το αγγειοδραστικό νευροπεπτίδιο βραδυκινίνη έχει προταθεί ως ο μεσολαβητής της κρίσης των καρκινοειδών. Επιπλέον, η καλλικρεΐνη, μια πρωτεάση που σχηματίζει βραδυκινίνη από τον πρόδρομό της, αναφέρθηκε ότι είναι αυξημένη σε ηπατικές μεταστάσεις ασθενών με CS . Ωστόσο, μελέτη που χρησιμοποίησε έναν ειδικό προσδιορισμό καλλικρεΐνης δεν βρήκε στοιχεία για την παρουσία ενδοογκικής καλλικρεΐνης στους πρωτοπαθείς όγκους ασθενών με CS. Οι μελέτες που μέτρησαν τη βραδυκινίνη κατά τη διάρκεια αυθόρμητης έξαψης δεν βρήκαν αύξηση σε κανέναν από τους 17 ασθενείς με CS με 1 ή περισσότερα καθημερινά επεισόδια έξαψης . Στην προοπτική μελέτη τους, ο Condron και οι συνεργάτες του δεν παρατήρησαν αύξηση στις συγκεντρώσεις της βραδυκινίνης ή της καλλικρεΐνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια καρκινοειδών κρίσεων .