Μελατονίνη - 3

Μελατονίνη και αντιγήρανση
Ασκείται μέσω της αντιοξειδωτικής της δράσης και του επανασυγχρονισμού των κιρκάδιων ρυθμών
Μελατονίνη και ανοσοποιητικό
Φαίνεται ότι υπάρχει στενή σχέση. Είναι ανοσοενισχυτική. Διαγείερει Τ λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, killer cells, oυδετερόφιλα. Τα λεμφοκύτταρα έχουν υποδοχείς μελατονίνης. Η ενεργοποίηση τους αυξάνει την απελευθέρωση κυταροκινών (ιντερφερόνη και ιντερλευκίνη). Έχει ενδιαφέρον ανοσοθεραπευτικό δυναμικό σε ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις
Μελατονίνη και ρευματοειδής αρθρίτις (RA)
Φαίνεται ότι η ρευματοειδής αρθρίτις είναι συχνότερη και βαρύτερη σε βόρειες χώρες όπου ο πληθυσμός εκτίθεται σε μεγαλύτερες συγκεντρώσεις μελατονίνης λόγω μεγαλύτερης νύχτας και βαρύτερου χειμώνα. Επίσης η πρωινή δυσκαμψία μπορεί να οφείλεται στην προφλεγμονώδη δράση της ορμόνης. Έχει ανιχνευθεί αυξημένη μελατονίνη στο αρθρικό υγρό ασθενών με RA και υποδοχείς της σε μακροφάγα του αρθρικού υμένα. Οι ασθενείς με RA παρατηρούν μεταβολές του οιδήματος και των συμπτωμάτων που φαίνεται ότι ελέγχονται από κάποιο βιολογικό ρολόι. Στον κιρκάδιο ρυθμό συμμετέχει η κορτιζόλη και φαίνεται ότι συμμετέχει και η μελατονίνη
Μελατονίνη και Alzheimer
Σε πειραματόζωα έχει φανεί ότι μπορεί να αναστείλει τις αλλοιώσεις των νευρικών κυττάρων. Σε ανθρώπους με νόσο έχουμε διαταραχή της έκκρισης και του βιολογικού ρυθμού της. Ίσως θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά
Μελατονίνη και ΣΔ 2
Υποδοχείς της εκφράζονται στα νησίδια του παγκρέατος. Μελέτες έδειξαν σε παραλλαγές του γονιδίου του υποδοχέα της σχέση με υπεργλυκαιμία, διαταραχή στην έκκριση της ινσουλίνης και στη λειτουργία του β-κυττάρου. Φαίνεται ότι ελαττώνει την έκκριση της ινσουλίνης
Μελατονίνη και οφθαλμικά νοσήματα
Φαίνεται ότι προστατεύει από την εμφάνιση νοσημάτων φθοράς του οφθαλμού όπως το γλαύκωμα και η εκφύλιση της ωχράς
Επομένως: είναι ορμόνη με ποικίλλες δράσεις. Συμμετέχει στη ρύθμιση βιολογικών ρυθμών. Συμβάλλει στη ρύθμιση του ύπνου. Έχει ισχυρή αντιοξειδωτική δράση. Προστατεύει από καρκινογέννεση και νόσους φθοράς. Έχει ανοσοενισχυτική δράση. Θεραπευτικά μπορεί να δοθεί σε αυπνία, σε jet lag, για επαναρύθμιση των κιρκάδιων ρυθμών, συμπληρωματικά στην αντιμετώπιση του καρκίνου, στην νόσο Alzheimer και ως αντιγηραντική θεραπεία

Μελατονίνη και καρκίνος

Προστασία
Η μελατονίνη αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων καρκίνου μαστού, τραχήλου μήτρας και ωοθήκης. Ελέγχει τον πολλαπλασιασμό και τον θάνατο των κυττάρων και είναι ορμονικός ρυθμιστής ανάπτυξης των νεοπλασματικών κυττάρων. Σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις είναι κυτταροστατική. Σε φαρμακολογικές συγκεντρώσεις είναι κυτταροτοξική. Σε μερικά καρκινικά κύτταρα δρα διαφοροποιητικά και μειώνει την διηθητική και μεταστατική τους ικανότητα, σε άλλα επάγει την απόπτωση. Βιοχημικοί και μοριακοί μηχανισμοί της ογκοστατικής της δράσης είναι ρύθμιση της έκφρασης των υποδοχέων οιστρογόνων, η δραστηριότητα του ασβεστίου και της καλμοντουλίνης, η ενεργότητα της πρωτεϊνικής κινάσης c, η αρχιτεκτονική και λειτουργία του σκελετού, η μεταφορά και ο μεταβολισμός λιπαρών οξέων
Έχει προταθεί σε συνδυασμό με προγεστερόνη στην μείωση κινδύνου καρκίνου του μαστού. Έχει εκφραστεί η υπόθεση ότι η τύφλωση στις γυναίκες μπορεί να είναι ανασταλτικός παράγοντας ανάπτυξης καρκίνου του μαστού (ισχυρό σήμα μελατονίνης που δρα προστατευτικά)
Σε πειράματα χορηγήθηκε σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Επίσης φάνηκε ότι αλλάζει την αντικαρκινική δράση της ιντερλευκίνης-2 και συμβάλλει στην πρόληψη της θρομβοπενίας (συχνή αιματολογική επιπλοκή της ιντερλευκίνης). Η ταυτόχρονη χορήγηση μελατονίνης και ιντερλευκίνης-2 σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα, ηπατοκυτταρικό καρκίνο, του εντέρου, του στομάχου, του παγκρέατος και καρκίνο του μαστού συμβάλλει στην σταθερότητα της νόσου
Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι σημαντική παράμετρος στην πρόγνωση ασθενών με προχωρημένο καρκίνο. Οι κύριες κυτταροκίνες με αντινεοπλασματική δράση είναι η ιντερλευκίνη-2 και η ιντερλευκίνη-12. Η δράση τους τροποποιείται από το νευροενδοκρινικό σύστημα, και ειδικότερα από το κωνάριο μέσω της ημερήσιας διακύμανσης της μελατονίνης
H μελατονίνη προκαλεί επίσης σημαντική μείωση στη συχνότητα κακουχίας, θρομβοπενίας, στοματίτιδας, καρδιοτοξικότητας και νευροτοξικότητας που προκαλεί η χημειοθεραπεία
Και ελαχιστοποιεί την οξειδωτική βλάβη της ιονίζουσας ακτινοβολίας σε ασθενείς που υποβάλονται σε ακτινοθεραπεία (κυρίως στους γύρω υγιείς ιστούς)
Από μελέτες βρέθηκε ότι υπάρχουν περιοχές δέσμευσης της μελατονίνης στα Τ-helper λεμφυκύτταρα στον μυελό των οστών. Ενεργοποίηση των περιοχών αυτών σημαίνει παραγωγή ιντερλευκίνης-4 που δρα στον μυελό και συμβάλλει στην παραγωγή αιμοποιητικών αυξητικών παραγόντων. Αυτό σε πειραματόζωα που έχουν υποστεί χημειοθεραπεία, συμβάλλει στη διατήρηση της αιμοποιητικής λειτουργίας
Μπορεί επίσης να προστατεύει την αιμοποίηση από την δράση αντινεοπλασματικών φαρμάκων μέσω της δράσης οπιοειδών κυτταροκινών των Τ-helper λεμφοκυττάρων. Τελευταία βρέθηκε ότι τα κύτταρα του μυελού των οστών μπορούν να συνθέτουν μελατονίνη και κατεχολαμίνες, σε συγκέντρωση ως και τρεις φορές υψηλότερη από τα φυσιολογικά επίπεδα
Όλα αυτά δείχνουν ότι η μελατονίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιτυχώς στην κλινική ογκολογία ως υποστήριξη ασθενών με προχωρημένο καρκίνο και ως πρόληψη της τοξικότητας από την χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία

Μελατονίνη

Η μελατονίνη (Ν-ακετυλ 5 μεθοξυτρυπταμίνη) είναι μεθοξυ-ινδόλη που συντίθεται στο κωνάριο. Φαίνεται ότι έχει πολλές ευεργετικές επιδράσεις στο ανθρώπινο σώμα
Η μελατονίνη συντίθεται από τη τρυπτοφάνη στη διάρκεια της νύχτας (όταν υπάρχει σκοτάδι). Υποδοχείς της υπάρχουν στον υποθάλαμο, την πρόσθια υπόφυση, τον οφθαλμό και το πάγκρεας
Θεωρείται ότι συμμετέχει στην προσαρμογή του οργανισμού στον κύκλο φως-σκοτάδι. Η χορήγηση της στον άνθρωπο βοηθάει στην αντιμετώπιση του jet lag μετά από υπερατλαντικές πτήσεις. Συμμετέχει στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού και είναι ισχυρός αντιοξειδωτικός παράγοντας σε όλα τα μέρη του κυττάρου συμπεριλαμβανομένου του πυρήνα (προλαμβάνει την βλαπτική δράση των ελεύθερων ριζών στο DNA) άρα μπορεί να προλαμβάνει την καρκινογέννεση. Είναι φυσικός ογκοστατικός παράγοντας
Μελατονίνη και ύπνος
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διαταραχή ύπνου (κυρίως σε νυχτερινή εργασία ή εναλλασόμενες βάρδιες). Σε καταστάσεις που η έκκριση της είναι ελαττωμένη - λόγω δουλειάς, ηλικίας, σε τυφλούς- η χορήγηση της εξωγενώς μπορεί να βελτιώσει την διάρκεια και την ποιότητα του ύπνου. Δεν επιδρά την επόμενη ημέρα και δεν προκαλεί εθισμό, όμως έχει μικρό χρόνο ζωής και ήπια υπνωτική δράση
Βοηθά στον επαναπροσδιορισμό των βιολογικών ρυθμών και στον συγχρονισμό τους με το περιβάλλον.Έχουν αναπτυχθεί ανάλογα μελατονίνης (ramelteon-agomelatine) με υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς μελατονίνης, αποτελεσματικά στην καταπολέμηση της αυπνίας και των διαταραχών του συναισθήματος όπως η εποχιακή κατάθλιψη
Get Lag
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη διάρκεια υπερατλαντικών ταξιδιών όπου υπάρχει έλλειψη συντονισμού του ενδογενούς ρυθμού του οργανισμού με τον κύκλο ημέρα/νύχτα του τόπου προορισμού. Οι ημερήσιες δόσεις 0.5-5 mg είναι εξίσου αποτελεσματικές, αλλά οι άνθρωποι κοιμούνται ταχύτερα και καλύτερα με 5mg. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με επιληψία και σε αυτούς που λαμβάνουν βαρφαρίνη
Αντιοξειδωτική δράση
Είναι ισχυρός δέκτης ελευθέρων ριζών και ισχυρός αντιοξειδωτικός παράγοντας. Η δράση της επιτελείται μέσω των μεταβολιτών της οπότε είναι αποτελεσματική και σε εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις στην προστασία από το οξειδωτικό stress. Σημαντικές συγκεντρώσεις της βρίσκονται στο δέρμα, το έντερο και στον εγκέφαλο. Η παραγωγή της αυξάνεται με την άσκηση. Το έντονο οξειδωτικό stress σημαίνει οξεία ελάττωση μελατονίνης (πιθανός προστατευτικός μηχανισμός). Η καταστροφή DNA ανθρώπειων λεμφοκυττάρων από ιονίζουσα ακτινοβολία μειώνεται πολύ αν τα κύτταρα έχουν πριν εκτεθεί σε μελατονίνη. Οι κυτταροπλασματικές πρωτείνες προστατεύονται από τις ελεύθερες ρίζες παρουσία μελατονίνης. Η υπερ-οξείδωση των λιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης ελαττώνεται δραστικά παρουσία μελατονίνης. Όλες οι δράσεις της είναι ενδοκυττάριες

Οστικός μεταβολισμός - Δείκτες

Ο οστίτης ιστός είνα μεταβολικά δραστήριος, ανανεώνεται συνεχώς μέσω της οστικής ανακατασκευής που στηρίζεται στους οστεοβλάστες (παραγωγή) και οστεοκλάστες (απορρόφηση)
Η ταυτοποίηση κυτταρικών και εξωκυτταρικών στοιχείων της θεμέλιας ουσίας του σκελετού οδήγησε στην ανάπτυξη δεικτών που δείχνουν είτε παραγωγή είτε απορρόφηση. Αυτοί οι δείκτες αν μετρηθούν σωστά και ερμηνευτούν σωστά βοηθούν στην αντιμετώπιση των μεταβολικών νοσημάτων των οστών
Οστική παραγωγή: 
Αλκαλική φωσφατάση αίματος (ολική και οστική)
Οστεοκαλσίνη αίματος
Προκολλαγόνο 1:καρβοξυτελικό άκρο - PICP και αμινοτελικό άκρο - PINP αίματος
Οστική απορρόφηση:
Πυριδολίνη (PYD) ούρων και Δεσοξυπυριδολίνη (DPD) ούρων
Τελοπεπτίδιο του κολλαγόνου 1 καρβοξυτελικό CTX και αμινοτελικό NTX αίματος και ούρων
Ανθεκτικό στο τρυγικό άλας κλάσμα όξινης φωσφατάσης TRAP5b αίματος
Οστική σιαλοπρωτείνη BSP αίματος
Πρόβλεψη οστικής απώλειας
Οι παράγοντες που επηρεάζουν είναι η ηλικία, το φύλο, η εμμηνόπαυση, η σκελετική θέση. Δεν είναι ξεκάθαρο αν οι βιοχημικοί δείκτες μπορούν να ανιχνεύσουν σε ατομική βάση τους ασθενείς με ταχύ οστικό μεταβολισμό, ή να αντικαταστήσουν την μέτρηση οστικής μάζας
Πρόβλεψη κινδύνου κατάγματος
Φαίνεται ότι οι γυναίκες στην εμμηνόπαυση με αυξημένους δείκτες οστικής απορρόφησης έχουν αυξημένο μελλοντικό κίνδυνο και σπονδυλικού και μη σπονδυλικού κατάγματος
Παρακολούθηση θεραπείας
Φαίνεται ότι η αντικαταγματική δράση των φαρμάκων εξηγείται κατά ένα μικρό μέρος μέσω αύξησης οστικής μάζας και κατά ένα σημαντικό μέρος μέσω μείωσης οστικών βιοχημικών δεικτών
Επομένως: οι οστικοί βιοχημικοί δείκτες αντανακλούν αξιόπιστα τον ρυθμό οστικής ανακατασκευής και είναι ενδιαφέρον επιστημονικά να μπορούν να ανιχνεύονται οι ασθενείς που ωφελούνται από την αντιοστεοπορωτική αγωγή

Αγγελία

Ο Ιατρός
Παύλος Μολαβασίλης
Αναλαμβάνει την θεραπείαν των χρονίων παθήσεων των πνευμόνων, του στομάχου, της δυσκοιλιότητος ως και των αιμορροίδων (ζοχάδες), και εν γένει των παθήσεων του ουροποιογεννητικού συστήματος. Επίσης την αναιμίαν, νευρασθένειαν και οξείς και χρονίους ρευματισμούς, δια χημικής, φυσικής θεραπείας και ηλεκτροθεραπείας. Ωσαύτως θεραπεύει την σύφιλην δι' ενέσεων ενδοφλεβικών δια του 606 του Νεοσαλβασάν και μικτής θεραπείας
Δέχεται επισκέχεις εις το φαρμακείον Λ.Καραμερτζάνη καθ' εκάστην 9-11 π.μ., 4-5 μ.μ, εκάστην δε Κυριακήν και Πέμπτην δέχεται δωρεάν τους απόρους
                                                                                          Εν Δράμα 10 Μαϊου 1917

Τα ραδίκια ανάποδα

Σήμερα, ένας σπουδαίος συνάδελφος και φίλος, ο Μιλτιάδης Γκουρμενές ταξιδεύει στην αιωνιότητα
Ήταν ο πρώτος μάγειρας της οικονομικής κρίσης
Μιλτιάδη Γκουρμενέ, με το πρώτο μνημόνιο σου ήρθε η ιδέα να φτιάξεις πεντανόστιμες συνταγές με λίγα και φτηνά υλικά
Με το δεύτερο μνημόνιο έφτιαξες πεντανόστιμες συνταγές με λιγότερα και φθηνότερα υλικά
Με το τρίτο μνημόνιο έφτιαξες πεντανόστιμες συνταγές με καθόλου υλικά
Απ' αυτές έτρωγες τον τελευταίο μήνα και αποτελειώθηκες. Αλλά δεν πειράζει. Όπως πάμε σε λίγο θα 'ρθουμε όλοι να σου κάνουμε παρέα
Μιλτιάδη Γκουρμενέ θα σε αποχαιρετήσω με την καλύτερη συνταγή σου
"Αστακομακαρονάδα για τέσσερα άτομα"
Εκτέλεση: παίρνετε ένα κιλό φασόλια. Αν δεν έχετε ένα κιλό, δεν πειράζει, παίρνετε ένα φασόλι μόνο του. Μαζέψτε όλη την οικογένεια πάνω απ' το φασόλι και βαφτίστε το" Α, ένας αστακός!! Α, ένα πακέτο μακαρόνια!! Α, θα φτιάξουμε αστακομακαρονάδα!!"
Παίρνετε το φασόλι, το κόβετε στα τέσσερα, αφού είστε τετραμελής οικογένεια, και το ρίχνετε σε μια μεγάλη κατσαρόλα. Αν δεν σας έχουν κόψει το νερό, γεμίστε την κατσαρόλα με νερό. Αν σας το έχουν κόψει, δεν πειράζει, περιμένετε να βρέξει
Αν δεν βρέξει, δεν πειράζει, ότι βρέξει ας κατεβάσει
Αν δεν σας έχουν κόψει το ρεύμα, ανάβετε το μάτι της κουζίνας. Αν σας το έχουν κόψει δεν πειράζει, δεν το ανάβετε. Αν έχετε σπίρτα ανάψτε φωτιά σε δύο κούτσουρα έξω στο μπαλκόνι. Αν δεν έχετε κούτσουρα, δεν πειράζει, βάλτε φωτιά στις κουρτίνες
Αν δεν έχετε ούτε κουρτίνες, ούτε κούτσουρα, ούτε μπαλκόνι, δεν πειράζει, προφανώς δεν έχετε και σπίτι. Άρα πήραν φωτιά τα μπατζάκια σας. Βάλτε από πάνω την κατσαρόλα. Ρίξτε μια πρέζα αλάτι
Αν δεν έχετε αλάτι, σκεφτείτε την απλήρωτη δόση του δανείου και αυτομάτως θα σας πιάσουν τα κλάματα
Προσοχή: τα δάκρυα πρέπει να πέσουν στην κατσαρόλα και να αλατίσουν το φαγητό σας. Αν έχετε κουτάλα, ανακατέψτε. Αν δεν έχετε κουτάλα βάλτε το χέρι σας και ανακατέψτε
Αφού βράσει καλά ρίξτε μέσα καναβούρι και κουκουτσάλευρο και ανακατέψτε
Αν δεν έχετε καναβούρι και κουκουτσάλευρο, δεν πειράζει, μόνο ανακατέψτε
Όταν πήξει και γίνει ένας ομοιόμορφος χυλός...η αστακομακαρονάδα μας είναι έτοιμη! Καλή μας όρεξη!
Σημείωση: με ότι περισσέψει, μπορούμε να φτιάξουμε γεμιστή γαλοπούλα, γουρουνόπουλο στη σούβλα, κουνέλι στιφάδο και πολλές-πολλές πεντανόστιμες και οικονομικότατες συνταγές

Sirt6: Γήρας και Ασθένεια

To Sirt6, μέλος της ομάδας των NAD+εξαρτώμενων ενζύμων (τα μέλη έχουν ποικίλλους ρόλους στην γήρανση, τον μεταβολισμό και την ασθένεια), φαίνεται ότι έχει σημαντικό ρόλο στη σηματοδότηση της χρωματίνης και τη διατήρηση του γονοδιώματος. Το Sirt6 προστατεύει από παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με τη γήρανση όπως τα μεταβολικά νοσήματα και ο καρκίνος. Είναι ένα σύμπλεγμα ενζύμων με πολλές καταλυτικές δράσεις
Σε πειραματόζωα το Sirt6 φαίνεται ότι υποστηρίζει την υγεία του οργανισμού. Αυξημένα επίπεδα σημαίνουν προστασία από διατροφική παχυσαρκία και αύξηση της διάρκειας ζωής. Δρα ως καταστολέας σε αρκετούς μεταγραφικούς παράγοντες που εμπλέκονται με την γήρανση, τον καρκίνο και τον μεταβολισμό. Έχει τρεις ξεχωριστές ενζυματικές δραστηριότητες, επιδρά σε συγκεκριμένα κυτταρικά πλαίσια και η διευκρίνηση αυτών των δραστηριοτήτων είναι σημαντικό να μελετηθεί
Έχει ισχυρή δράση στην απο-ακετυλίωση των ιστονών στα νουκλεοσώματα. Η δραστικότητα του εξαρτάται από τα φυσιολογικά επίπεδα χρωματίνης
Υπάρχει η εκτίμηση ότι η γήρανση συνδέεται με επιγεννετικές αλλαγές στη χρωματίνη που έχουν επίπτωση στην σταθερότητα και την κατάλληλη έκφραση του γονιδιώματος. Η δυσλειτουργία της ετεροχρωματίνης συμβάλλει στη γήρανση και την παθογέννεση του καρκίνου. O Sirt6 σταθεροποιεί κατασταλτικά την ετεροχρωματίνη (με επιλεκτική απο-ακετυλίωση ιστονών) και διακόπτει την μεταγραφή γονιδίων που συμβάλλουν στις κυτταρικές αλλαγές του γήρατος και του καρκίνου (αστάθεια γονιδιώματος, διαταραχή στη μίτωση)
Πρόσφατες μελέτες έχουν ταυτοποιήσει και άλλους μηχανισμούς Sirt6-σταθεροποίησης της ετεροχρωματίνης. Long Interspersed Element-1 (LINE-1) RTEs: η μετάθεση τους μπορεί να προκαλέσει αστάθεια γονιδίων, εύκολες μεταλλάξεις, απορρύθμιση μεταγραφική. Επίσης η διάσπαση τελομερών σημαίνει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ενεργοποίηση Sirt6 και επομένως η σταθεροποίηση περιοχών του γονιδιώματος είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος στη κυτταρική δυσλειτουργία που προκύπτει με την γήρανση.
Έχουν γίνει προσπάθειες να ανπτυχθούν ενεργοποιητές Sirt6 (STACs). Έχουν ελεγχθεί πολλοί σε πειραματόζωα με διαβήτη, νευρο-εκφύλιση και άλλες ασθένειες που σχετίζονται με το γήρας και ένας από αυτούς, ο SRT2104 δοκιμάζεται σε ανθρώπους. Η περαιτέρω διερεύνηση της επίδρασης του Sirt6 και σε άλλα σημεία και η τροποποίηση του σε συνθήκες stress ή υπό την επίδραση κυτταρικών μεταβολιτών θα μπορούσε να προτείνει επιπλέον προσεγγίσεις στη διαφοροποίηση των επιπέδων του ή της δραστηριότητας του