Συγγενής υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός (ΣΥΥ)
Η διακοπή της πολύπλοκης αναπτυξιακής διαδικασίας των GnRH νευρώνων οδηγεί σε ΣΥΥ. Είναι σπάνια γεννετική διαταραχή , οφείλεται σε ανεπαρκή έκκριση ή δράση GnRH και εμφανίζεται με απουσία εφηβείας και στειρότητα. Εμφανίζεται με έναν αριθμό φαινότυπων, ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαταραχής, που συμπεριλαμβάνει σκελετικές ανωμαλίες, σχισμή χείλους και υπερώας, συγκινησία (mirror movements), νευροαισθητήρια κώφωση, εγκεφαλική αταξία, νεφρική αγενεσία., Ο συνδυασμός υπογοναδισμού με ανοσμία ονομάζεται Kallmann και είναι σχεδόν το 50% των περιπτώσεων
Η τυπική κλινική εικόνα είναι απουσία εφηβείας, με όγκο όρχεων < 4 mL. Είναι κλινικά ετερογενές και εξαρτάται από τον βαθμό ανεπάρκειας της GnRH. Οι σοβαρώτερες μορφές εμφανίζονται με κρυψορχία και μικροφαλλία στη γέννηση και πλήρη απουσία εφηβείας. Άλλες μορφές έχουν μικρή ανάπτυξη όρχεων , με όγκο > 4 mL
Το βιοχημικό profil είναι χαμηλή τεστοστερόνη και δυσανάλογα χαμηλές γοναδοτροπίνες ορρού
Θα πρέπει να αποκλειστεί βλάβη της περιοχής υποθαλάμου-υπόφυσης με απεικόνιση και να γίνει έλεγχος της λειτουργίας της πρόσθιας υπόφυσης καθώς και έλεγχος φερριτίνης
Πρόβλεψη στην έκβαση θεραπείας γονιμότητας
Ο ΣΥΥ είναι θεραπεύσιμη μορφή ανδρικής υπογονιμότητας είτε με παλμική αγωγή με GnRH ή με ενέσεις εξωγενώς γοναδοτροπινών. Και οι δύο προσεγγίσεις είναι αποτελεσματικές στην επαγωγή σπερματογέννεσης. Ανεξάρτητα από τον τρόπο θεραπείας υπάρχουν παράγοντες προγνωστικοί της έκβασης. Αρχικά ο όγκος των όρχεων και κατά δεύτερον ο βαθμός εφηβικής ανάπτυξης- αν υπάρχει (απουσία εφηβικής ανάπτυξης = χειρότερη έκβαση γονιμότητας). Αρκετές μελέτες δείχνουν μεγαλύτερη συχνότητα κρυψορχίας σε άνδρες με ΣΥΥ , που είναι σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για την ανδρική γονιμότητα. Στον γενικό πληθυσμό η κρυψορχία εμφανίζεται σε ποσοστό 3-5% των τελειόμηνων νεογνών. Στο μεγαλύτερο ποσοστό αυτών θα συμβεί αυτόματα η κάθοδος στο πρώτο 6μηνο. Αν δεν προκύψει κάθοδος μέχρι τον πρώτο χρόνο ζωής οι πιθανότητες να επιζήσουν γεννητικά κύτταρα είναι ελάχιστες και οι επιπτώσεις στη γονιμότητα είναι δραματικές Θα πρέπει να γίνεται ορχεοπηξία άμεσα. Οι ασθενείς με αμφοτερόπλευρη κρυψορχία είναι σε χειρότερη κατάσταση (πιθανότητα στειρότητας 6 φορές μεγαλύτερη). Αντίκτυπο στη γονιμότητα έχει και η θέση που βρίσκονται οι όρχεις. Σε θέση κοιλιακή ή πάνω από τον βουβωνικό δακτύλιο είναι πιό σοβαρή η καταστροφή γεννητικών κυττάρων. Οι πρόσφατες οδηγίες συστήνουν ορχεοπηξία μεταξύ 6 μηνών και 1 έτους . Προηγείται ορμονική θεραπεία με hCG που αυξάνει το μέγεθος των όρχεων
Η διακοπή της πολύπλοκης αναπτυξιακής διαδικασίας των GnRH νευρώνων οδηγεί σε ΣΥΥ. Είναι σπάνια γεννετική διαταραχή , οφείλεται σε ανεπαρκή έκκριση ή δράση GnRH και εμφανίζεται με απουσία εφηβείας και στειρότητα. Εμφανίζεται με έναν αριθμό φαινότυπων, ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαταραχής, που συμπεριλαμβάνει σκελετικές ανωμαλίες, σχισμή χείλους και υπερώας, συγκινησία (mirror movements), νευροαισθητήρια κώφωση, εγκεφαλική αταξία, νεφρική αγενεσία., Ο συνδυασμός υπογοναδισμού με ανοσμία ονομάζεται Kallmann και είναι σχεδόν το 50% των περιπτώσεων
Η τυπική κλινική εικόνα είναι απουσία εφηβείας, με όγκο όρχεων < 4 mL. Είναι κλινικά ετερογενές και εξαρτάται από τον βαθμό ανεπάρκειας της GnRH. Οι σοβαρώτερες μορφές εμφανίζονται με κρυψορχία και μικροφαλλία στη γέννηση και πλήρη απουσία εφηβείας. Άλλες μορφές έχουν μικρή ανάπτυξη όρχεων , με όγκο > 4 mL
Το βιοχημικό profil είναι χαμηλή τεστοστερόνη και δυσανάλογα χαμηλές γοναδοτροπίνες ορρού
Θα πρέπει να αποκλειστεί βλάβη της περιοχής υποθαλάμου-υπόφυσης με απεικόνιση και να γίνει έλεγχος της λειτουργίας της πρόσθιας υπόφυσης καθώς και έλεγχος φερριτίνης
Πρόβλεψη στην έκβαση θεραπείας γονιμότητας
Ο ΣΥΥ είναι θεραπεύσιμη μορφή ανδρικής υπογονιμότητας είτε με παλμική αγωγή με GnRH ή με ενέσεις εξωγενώς γοναδοτροπινών. Και οι δύο προσεγγίσεις είναι αποτελεσματικές στην επαγωγή σπερματογέννεσης. Ανεξάρτητα από τον τρόπο θεραπείας υπάρχουν παράγοντες προγνωστικοί της έκβασης. Αρχικά ο όγκος των όρχεων και κατά δεύτερον ο βαθμός εφηβικής ανάπτυξης- αν υπάρχει (απουσία εφηβικής ανάπτυξης = χειρότερη έκβαση γονιμότητας). Αρκετές μελέτες δείχνουν μεγαλύτερη συχνότητα κρυψορχίας σε άνδρες με ΣΥΥ , που είναι σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για την ανδρική γονιμότητα. Στον γενικό πληθυσμό η κρυψορχία εμφανίζεται σε ποσοστό 3-5% των τελειόμηνων νεογνών. Στο μεγαλύτερο ποσοστό αυτών θα συμβεί αυτόματα η κάθοδος στο πρώτο 6μηνο. Αν δεν προκύψει κάθοδος μέχρι τον πρώτο χρόνο ζωής οι πιθανότητες να επιζήσουν γεννητικά κύτταρα είναι ελάχιστες και οι επιπτώσεις στη γονιμότητα είναι δραματικές Θα πρέπει να γίνεται ορχεοπηξία άμεσα. Οι ασθενείς με αμφοτερόπλευρη κρυψορχία είναι σε χειρότερη κατάσταση (πιθανότητα στειρότητας 6 φορές μεγαλύτερη). Αντίκτυπο στη γονιμότητα έχει και η θέση που βρίσκονται οι όρχεις. Σε θέση κοιλιακή ή πάνω από τον βουβωνικό δακτύλιο είναι πιό σοβαρή η καταστροφή γεννητικών κυττάρων. Οι πρόσφατες οδηγίες συστήνουν ορχεοπηξία μεταξύ 6 μηνών και 1 έτους . Προηγείται ορμονική θεραπεία με hCG που αυξάνει το μέγεθος των όρχεων
