Ιστορία

 Από την αρχαιότητα, ο άνθρωπος έχει γοητευτεί από τουλάχιστον δύο διαδικασίες της λειτουργίας των όρχεων: την αρρενωπότητα και την αναπαραγωγή. Η βιολογική τους βάση αποκαλύφθηκε από τα μέσα του 19ου αιώνα.

Υπάρχουν στην έρευνα τρεις εποχές: η εικαστική και παρατηρητική, η πειραματική και η βιοχημική/φυσιολογική. Η πρώτη ξεκινά με το Susruta, περίπου 3000 χρόνια πριν, και διασχίζει την ελληνική, ρωμαϊκή, τη χριστιανική Βίβλο, την αραβική, την κινεζική και την ινδική οδό πριν συγχωνευθεί στην Ευρώπη στην αυγή της Αναγέννησης. Η δεύτερη ξεκίνησε με τον Thomas Willis, ο οποίος υπέθεσε έναν παράγοντα ανδροποίησης από τον όρχι. Έναν αιώνα αργότερα, ο de Bordeu υπέθεσε μια νευροεκκριτική λειτουργία για τον υποθάλαμο/υπόφυση. Αφού ο John Hunter άρχισε να μελετά την εμφύτευση των όρχεων, ο Berthold ήταν αυτός που έδειξε μια εκκριτική λειτουργία του όρχι μετά την εμφύτευση. Ο Charles-Éduard Brown-Séquard επικέντρωσε την ιατρική και την κοινωνική κοινότητα στην έκκριση των όρχεων, με αυτοπειραματισμούς με εκχυλίσματα όρχεων ζώων, γεγονός που οδήγησε σε περισσότερες από τέσσερεις δεκαετίες αβεβαιότητας στη νεοσύστατη επιστήμη της ενδοκρινολογίας. Ακολούθησαν πολλαπλές σειρές εμφυτευμάτων όρχεων και απολινώσεων του σπερματικού πόρου για την αναζωογόνηση ηλικιωμένων ανδρών. 

Ο ιατρικός πειραματισμός συνεχίστηκε στην βιοχημική/φυσιολογική εποχή όπου τα ανδρογόνα στεροειδή απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν, ταυτοποιήθηκαν, συντέθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Οι επιδράσεις του ευνουχισμού, μερικές από τις οποίες ήταν γνωστές από την αρχαιότητα, τοποθετήθηκαν σε σύγχρονη επιστημονική βάση με μελέτες των Σκόπτζι, μιας αίρεσης αυτοευνουχισμού από τη Ρωσία, και των καστράτι τραγουδιστών της όπερας. Λεπτομέρειες για τη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων, καθώς και η εμβρυολογία της ανδρικής σεξουαλικής διαφοροποίησης και της σπερματογένεσης ορίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της εποχής. 

. Οι επιπτώσεις του ευνουχισμού σε ζώα και ανθρώπους είναι γνωστές από την αρχαιότητα.

. Οι σύγχρονες αντιλήψεις για τον ανδρικό παράγοντα έχουν πλούσια ιστορία στην ελληνική, ρωμαϊκή, κινεζική, αραβική και ινδική ιατρική, ενώ συγχωνεύτηκαν στην ευρωπαϊκή ιατρική στην αυγή της Αναγέννησης.  

. Από τον 16ο αιώνα, η πειραματική ιατρική επιδιώκει να αποκαλύψει τις πολλαπλές λειτουργίες των όρχεων.

. Η βιοχημική/φυσιολογική εποχή οδήγησε στην εξαγωγή, τον καθαρισμό, την ταυτοποίηση και τη σύνθεση της τεστοστερόνης και στην κλινική έρευνα που εξασφάλισε τη θέση της στη σύγχρονη θεραπεία.

Η σιωπηλή ασθενής

 Η Ρουθ κούνησε το κεφάλι της. "Δεν εννοώ αυτό. Εννοώ με τους γονείς σου. Όταν ήσουν μικρότερος. Αν υπάρχει εδώ κάποια δυναμική της παιδικής σου ηλικίας που αναπαράγεις". "Όχι αποκρίθηκα και ξαφνικά αισθάνθηκα να εκνευρίζομαι, αυτό που συμβαίνει με την Κάθι δεν έχει καμιά σχέση με την παιδική μου ηλικία"

"Α μπα!!" Η Ρουθ με κοίταξε δύσπιστα. " Να προσπαθείς να ευχαριστήσεις κάποιο άτομο απρόβλεπτο, συναισθηματικά απόν, αδιάφορο, αναίσθητο - να προσπαθείς να το κρατάς ικανοποιημένο, να κερδίσεις την αγάπη του - αυτό δεν είναι παλιά ιστορία Θίο; Μια γνώριμη ιστορία;"

Έσφιξα τις γροθιές μου και δεν μίλησα. Εκείνη συνέχισε επιφυλακτικά . "Ξέρω πόσο θλιμμένος αισθάνεσαι. Θέλω να σκεφτείς την πιθανότητα ότι αυτή τη θλίψη την ένιωθες πολύ καιρό προτού γνωρίσεις την Κάθι. Είναι μια θλίψη που κουβαλάς πολλά χρόνια μέσα σου. Ξέρεις Θίο, ένα από τα πράγματα που δυσκολευόμαστε περισσότερο να παραδεχτούμε είναι ότι δεν μας αγάπησαν όταν το χρειαζόμασταν πιο πολύ. Είναι φριχτό συναίσθημα ο πόνος ότι δεν αγαπηθήκαμε."

                                                                                                         Alex Michaelides 

IGF-1/ GH και γήρανση

 Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος . Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη με 70 υπολείμματα αμινοξέων. Είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Και επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας . Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης. 

GH : Η αυξητική ορμόνη (GH) είναι βασικός παράγοντας στον άξονα HPS που ελέγχει, μεταξύ πολλών άλλων λειτουργιών, την ανάπτυξη των θηλαστικών. Παράγεται από την υπόφυση, και με τη σειρά της επηρεάζει πολλαπλά διαφορετικά επίπεδα κυτταρικής βιολογίας μέσω συγγενών υποδοχέων, όπως η διέγερση της σύνθεσης και της έκκρισης IGF-1 . Είναι σημαντικό ότι η έκκριση ορμονών από τον άξονα HPS μειώνεται με την ηλικία . Το ανθρώπινο δέρμα και τα εξαρτήματά του είναι στόχοι της αυξητικής ορμόνης (GH), για τους οποίους εκφράζουν υποδοχείς των οποίων η διέγερση αυξάνει την παραγωγή IGF-1 . Κλινικά, ασθενείς με ακρομεγαλία με αυξημένα επίπεδα GH στον ορό εμφανίζουν πολλαπλές δερματικές ανωμαλίες. Δεδομένου ότι, εξελικτικά, το δέρμα είναι ένα πολύ παλαιότερο όργανο από το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους εξειδικευμένους νευροενδοκρινείς αδένες, εγείρεται το ερώτημα σχετικά με το ποιες εξελικτικά διατηρημένες προγονικές λειτουργίες επιτελούν η GHRH και η GH στο ανθρώπινο δέρμα, και πώς αυτές εξασθενούν κατά τη γήρανση του δέρματος. Καθώς τα επίπεδα ορού της GH και του IGF-1 μειώνονται κατά τη γήρανση του ανθρώπου , έχουν προταθεί ως βιοδείκτες ευθραυστότητας . Ωστόσο, το εάν και πώς ακριβώς επηρεάζει η GH τη γήρανση του ανθρώπινου δέρματος δεν είναι επαρκώς κατανοητό, ενώ οι άμεσες, ανεξάρτητες από την GH λειτουργίες της GHRH στη φυσιολογία του ανθρώπινου δέρματος είναι εντελώς ασαφείς.

Γήρανση δέρματος

 Η γήρανση του δέρματος - σε αντίθεση με τη γήρανση άλλων οργάνων του ανθρώπινου σώματος - είναι ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα σημάδια της διαδικασίας γήρανσης των ανθρώπων. Ενώ η αναζωογόνηση του ανθρώπινου σώματος (συμπεριλαμβανομένου του δέρματός του) ήταν ένα όνειρο για πολλούς αιώνες, π.χ., όπως απεικονίζεται στο "The Fountain of Youth" του Lucas Cranach d. Ä τον 15ο αιώνα, η δημόσια αποδοχή και η αγορά/χρήση επεμβατικών και μη επεμβατικών στρατηγικών για την επίτευξη (ή τη διατήρηση) μιας νεανικής εμφάνισης έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες. Είναι σημαντικό ότι η γήρανση του δέρματος μπορεί να μην είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα. Το γηρασμένο δέρμα μπορεί να οδηγήσει σε κακή εικόνα και αυτοεκτίμηση, κοινωνικό άγχος και απομόνωση, ειδικά στις γυναίκες, ακόμη και σε διακρίσεις στον χώρο εργασίας . Μεταξύ της συνεχώς αυξανόμενης λίστας αντιγηραντικών ενώσεων υπάρχουν πολλές που διαφημίζονται για τη διόρθωση της ορμονικής δυσλειτουργίας του γηρασμένου δέρματος και για την αποτελεσματικότητά τους όταν εφαρμόζονται τοπικά ή συστηματικά. Είναι σημαντικό ότι, τις τελευταίες δύο δεκαετίες, το δέρμα έχει αποδειχθεί ότι αποτελεί πλούσια πηγή μιας ποικιλίας ορμονών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών , πολλά από τα οποία συντίθενται από τους μόνιμους τύπους κυττάρων του δέρματος, ιδιαίτερα τα επιδερμικά κερατινοκύτταρα, τα οποία εκτίθενται συνεχώς σε περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες όπως η υπεριώδης ακτινοβολία .

Φυσιολογία: Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη και πολύπλευρη διαδικασία. Η εγγενής ή χρονολογική γήρανση αναφέρεται στη φυσική διαδικασία γήρανσης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω γενετικών και επιγενετικών παραγόντων, όπως η αύξηση των δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), η βράχυνση των τελομερών και η συσσώρευση γερασμένων ινοβλαστών και άλλων γερασμένων κυτταρικών ειδών στο δέρμα. Η εξωγενής γήρανση επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση . Ορίζεται ως το αποτέλεσμα παροδικών ή επίμονων εξωτερικών απειλών για το δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας του ήλιου, των τεχνητών πηγών υπεριώδους φωτός, των λεπτών σωματιδίων και του καπνίσματος, μεταξύ πολλών άλλων επιβλαβών εξωτερικών παραγόντων. Η εξωγενής γήρανση μοιράζεται πολλά δομικά, λειτουργικά και μοριακά χαρακτηριστικά με την εγγενή γήρανση, αν και υπάρχουν και διαφορές. Είναι σημαντικό ότι η χρόνια υπεριώδης ακτινοβολία επιβάλλει την κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών.

Λόγω της πρωτεόλυσης της ελαστίνης και της ταυτόχρονης αυξημένης σύνθεσης ελαστίνης την ίδια στιγμή, μια ποσοτική αύξηση και μια απώλεια της υπερμοριακής οργάνωσης της ελαστίνης (ελάστωση) φαινοτυπικά οδηγεί σε βαθιές και χονδροειδείς ρυτίδες. Άλλες πρωτεΐνες (π.χ. γλυκοζαμινογλυκάνες, φιμπριλίνη, λυσοζύμη) θα μπορούσαν επιπλέον να ευθύνονται για το ελαστωτικό υλικό. Αντίθετα, στην εγγενή γήρανση, το ενδιάμεσο κολλαγόνο και η ελαστίνη αποικοδομούνται κυρίως από μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) που αποικοδομούν τη μήτρα με ελαστολυτική δράση που οδηγεί σε ατροφία του δέρματος, σχηματισμό λεπτών ρυτίδων και χαλάρωση του δέρματος . 

Άγνωστου ποιητή

 Θα αφήσω για πάντα τα ρούχα μου έτσι που πια δεν θα χρειαστεί να χάνω χρόνο και θα 'μαι απερίσπαστος μπροστά στο θαύμα του πόνου. Εκεί, όπως όταν βουτάω στα κρύα νερά, και η ανάσα η σκέψη και το όνειρο συμπυκνώνονται, έτσι καθώς θα κοιτώ την πληγή, μαζί της θα ενωθώ να την δηλώσω. Πέρασα πολύ να κρύβομαι....έλιωσα ανάσες μεγάλες και ίδρωσα άδικα να τρέχω στο φευγιό...Ξενιτεύοντας πάλι και πάλι την αλήθεια να μην μαραθεί πριν την ώρα της. Κι όταν πασχίζω να μιλήσω σε ότι αγαπάω δεν ξέρω τη γλώσσα για να πω "είμαι εδώ κι εγώ ολόκληρος κομματιασμένος και δακρυσμένος στην ευλογία της ματιάς σας..."

Ακόμα ψάχνω εκεί που κανείς δεν ρίχνει το βλέμμα να αφήσω τα δικά μου χνάρια εκεί που οι αχτίδες συγγενεύουν με το σκοτάδι. Εκεί θα με βρεις να ησυχάζω. Την καλοσύνη να σμιλεύω σε τόπους σκληρούς.

Γήρανση του δέρματος

 Το δέρμα είναι το μεγαλύτερο όργανο του ανθρώπινου σώματος και υφίσταται τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση. Ενώ η εγγενής γήρανση του δέρματος καθοδηγείται από γενετικούς και επιγενετικούς παράγοντες, η εξωγενής γήρανση προκαλείται από εξωτερικές απειλές όπως η υπεριώδης ακτινοβολία ή οι λεπτές ύλες, το άθροισμα των οποίων αναφέρεται ως εκθέματα. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές διαφέρουν μεταξύ της εγγενούς και της εξωγενούς γήρανσης του δέρματος, αν και υπάρχουν επικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά. Καθώς το δέρμα αποτελεί σημαντικό στόχο για πολλές ορμόνες, οι μοριακές και βιοχημικές διεργασίες που διέπουν την εγγενή και εξωγενή γήρανση του δέρματος βρίσκονται υπό τον αυστηρό έλεγχο των κλασικών νευροενδοκρινικών αξόνων. Ωστόσο, το δέρμα είναι επίσης ένα ενδοκρινικό όργανο, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ενός πλήρως λειτουργικού νευροενδοκρινικού «μινιοργάνου». Οι βασικές ορμόνες που ελέγχουν τη γήρανση του ανθρώπινου δέρματος, είναι η IGF-1,  βασικός ενορχηστρωτής της γήρανσης του δέρματος που προέρχεται από ινοβλάστες, η αυξητική ορμόνη (GH), τα οιστρογόνα, τα ρετινοειδή και η μελατονίνη. Εξετάζονται επίσης οι αναδυόμενοι ρόλοι πρόσθετων ενδοκρινικών παραγόντων, δηλαδή της ορμόνης διέγερσης α-μελανοκυττάρων, ενός κεντρικού παράγοντα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων· μελών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς· οξυτοκίνης, ενδοκανναβινοειδών και τροποποιητών υποδοχέων που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων. Μέχρι σήμερα, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός αυτών των ορμονών, κυρίως τοπικά ρετινοειδή και οιστρογόνα, έχουν βρει τον δρόμο τους στην κλινική πρακτική ως ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις βιολογικές ιδιότητες των ενδοκρινικών παραγόντων ή των παραγώγων τους μπορεί να προσφέρει νέα για τη θεραπεία και την πρόληψη της γήρανσης του δέρματος.

. Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη διαδικασία που περιλαμβάνει τόσο εγγενή (χρονική) όσο και εξωγενή γήρανση, με την τελευταία να επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση του δέρματος και να προκαλείται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, ιδιαίτερα την υπεριώδη ακτινοβολία.

. Συνήθεις μοριακοί μηχανισμοί της εγγενούς γήρανσης του δέρματος περιλαμβάνουν την αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, την αποικοδόμηση της εξωκυττάριας μήτρας, τη βράχυνση των τελομερών, την αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων και τη βλάβη του DNA.

. Τα αυξημένα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και η απώλεια βλαστοκυττάρων των τριχοθυλακίων είναι βασικά χαρακτηριστικά της γήρανσης των τριχοθυλακίων.

. Η IGF-1 —μια ορμόνη που προέρχεται από ινοβλάστες και παράγεται στο δέρμα— είναι ένας βασικός συντονιστής της κυτταρικής γήρανσης ρυθμίζοντας τις συγκεντρώσεις δερματικών βλαστοκυττάρων.    

. Πρόσθετα (νευρο)ενδοκρινικά σήματα, που προέρχονται είτε από τους κλασικούς ορμονικούς άξονες είτε από το ίδιο το δέρμα, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ρυθμίζουν περαιτέρω τις μοριακές βλαβερές αντιδράσεις που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία και, ως εκ τούτου, τους μηχανισμούς γήρανσης του δέρματος. 

. Τα οιστρογόνα και τα ρετινοειδή παραμένουν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος.

. Η αξιοποίηση νεότερων (νευρο)ενδοκρινικών μεσολαβητών όπως η μελατονίνη, η ωκυτοκίνη, τα πεπτίδια μελανοκορτίνης ή τα ενδοκανναβινοειδή μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω την ενδοκρινική μας εργαλειοθήκη για μελλοντική παρέμβαση κατά της γήρανσης του δέρματος,  

Αβεσσαλώμ Αβεσσαλώμ

 Γιατί, βλέπεις, είναι τόσο λίγο αυτό που περνάει από το χέρι μας. Γεννιόμαστε και προσπαθούμε και δεν ξέρουμε γιατί, μόνο συνεχίζουμε να προσπαθούμε και γεννιόμαστε ταυτόχρονα μ' ένα σωρό άλλους, όλοι μαζί ένα κουβάρι, και είναι σαν να προσπαθούμε, σαν να πρέπει να κουνάμε χέρια και πόδια με νήματα, μόνο που με τα ίδια νήματα είναι δεμένα και όλα τα άλλα χέρια και πόδια και όλοι οι άλλοι προσπαθούν επίσης κι ούτε αυτοί ξέρουν γιατί, παρά μόνο ότι τα νήματα τους εμποδίζουν. Σαν να έχεις πεντ' έξι ανθρώπους και όλοι μαζί να προσπαθούν να φτιάξουν ένα χαλί στον ίδιο αργαλειό μόνο που ο καθένας θέλει να υφάνει το δικό του σχέδιο. Και δεν γίνεται να έχει σημασία, το ξέρεις αυτό. Αλλιώς εκείνοι που έστησαν τον αργαλειό θα είχαν οργανώσει το πράγμα λίγο καλύτερα. Από την άλλη όμως πρέπει να έχει σημασία γιατί δεν σταματάς να προσπαθείς και μετά ξάφνου όλα τελειώνουν και το μόνο που σου απομένει είναι ένα κομμάτι βράχος με κάτι ορνιθοσκαλίσματα πάνω, εφόσον βέβαια υπάρχει και κάποιος να θυμηθεί να σκαλίσει το μάρμαρο και να το τοποθετήσει ή έχει το χρόνο να το κάνει, και να τρώει όλη τη βροχή κι όλο τον ήλιο και μετά από λίγο κανείς δεν θυμάται ούτε το όνομα ούτε και τι ήθελαν να πουν τα ορνιθοσκαλίσματα κι εξάλλου δεν έχει και σημασία"

                                                                                             Γουίλιαμ Φώκνερ 

Δέρμα

 Το δέρμα αποτελείται από διαφορετικά στρώματα . Το εξωτερικό στρώμα είναι η επιδερμίδα, με ένα πολυστρωματικό πλακώδες κυτταρικό επιθήλιο. Η επιδερμίδα χρησιμεύει ως πρώτο φράγμα κατά της απώλειας νερού, της φυσικοχημικής βλάβης και των εισβολέων μικροοργανισμών. Τα μελανοκύτταρα συνδέονται μέσω μορίων προσκόλλησης με κερατινοκύτταρα εντός του βασικού επιδερμικού στρώματος. Τα μελανοκύτταρα παράγουν μελανίνη και κατανέμουν αυτήν τη χρωστική στα γειτονικά κερατινοκύτταρα και στα βλαστοκύτταρά τους, τα οποία, κατά συνέπεια, προστατεύονται τουλάχιστον εν μέρει από την επιβλαβή επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και άλλων επιβλαβών παραγόντων στο DNA. Κατά τη γήρανση, τα μελανοκύτταρα δεν παρέχουν ομοιογενή χρώση, αλλά μάλλον παρέχουν μια κηλιδωτή χρώση. Επιπλέον, τα δυσλειτουργικά, γερασμένα μελανοκύτταρα με παρακρινή τρόπο επιβάλλουν την φθορά των τελομερών και τη λειτουργική παρακμή των γειτονικών κερατινοκυττάρων . Κάτω από την επιδερμίδα, η ιδιαίτερα οργανωμένη βασική μεμβράνη συνδέει την επιδερμίδα στο πλούσιο σε συνδετικό ιστό χόριο. Το χόριο φιλοξενεί αγγεία, θύλακες τριχών (HFs), νεύρα και μόνιμα και μη μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση λοιμώξεων. Οι δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας, όπως το κολλαγόνο, η ελαστίνη, αρκετές γλυκοπρωτεΐνες και πρωτεογλυκάνες στο χόριο, προσδίδουν αντοχή σε εφελκυσμό, ανθεκτικότητα και σπαργή στο δέρμα και χρησιμεύουν ως χώρος αποθήκευσης αυξητικών παραγόντων. Ο υποδόριος λιπώδης ιστός κάτω από το χόριο αποτελείται κυρίως από λιποκύτταρα και είναι απαραίτητος για τον έλεγχο της θερμοκρασίας και για την προστασία των εσωτερικών οργάνων από μηχανικούς περιορισμούς.

Ο δερματικός συνδετικός ιστός συνδέει όλα τα ιστογενετικά διακριτά κύτταρα και ιστούς του δέρματος με ένα λειτουργικό όργανο. Οι ινοβλάστες αντιπροσωπεύουν το κύριο συστατικό του συνδετικού ιστού. Ως εκ τούτου, οι ινοβλάστες είναι κεντρικοί για όλους τους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Λόγω της ικανότητάς τους να παράγουν και να οργανώνουν δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) και να αλληλεπιδρούν με ενδογενείς κόγχες βλαστοκυττάρων στο δέρμα και με αδρανή, μιτωτικά και μεταμιτωτικά κύτταρα και ιστούς διακριτής προέλευσης, οι ινοβλάστες είναι απαραίτητοι για την ομοιόσταση του δέρματος και -εάν γερνούν- επιβάλλουν τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση . Δεδομένου ότι οι ινοβλάστες που περιορίζονται στον συνδετικό ιστό σταθεροποιούν κάθε παρέγχυμα οργάνου, η κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση των οργάνων, στη γήρανση του οργανισμού και πιθανώς σε πολλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση.