Η προγεννητική αύξηση των γλυκοκορτικοειδών στο πλάσμα αποτελεί κρίσιμο σήμα για την ωρίμανση των εμβρυϊκών οργάνων, διευκολύνοντας τη μετάβαση από την εμβρυϊκή εξάρτηση από τον πλακούντα για λειτουργίες όπως η αναπνοή, η διατροφή και η απομάκρυνση των αποβλήτων στη χρήση των δικών τους φυσιολογικών συστημάτων από το νεογνό. Η εμβρυϊκή αύξηση των γλυκοκορτικοειδών διατηρείται σε όλα τα θηλαστικά, αλλά οι μηχανισμοί που την προκαλούν διαφέρουν. Ο πρόωρος τοκετός διακόπτει την εμβρυϊκή ωρίμανση επειδή τα μωρά γεννιούνται πριν από την αύξηση των ενδογενών γλυκοκορτικοειδών, θέτοντας το νεογνό σε μεγαλύτερο κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας. Συγκεκριμένα, η ανωριμότητα των πνευμόνων αυξάνει τον κίνδυνο βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης αναπνευστικής νόσου. Τα προγεννητικά κορτικοστεροειδή (ACS) χορηγούνται συστηματικά σε γυναίκες που διατρέχουν κίνδυνο πρόωρου τοκετού γιατί βελτιώνουν την επιβίωση των νεογνών και τα αναπνευστικά αποτελέσματα. Οι κλινικές οδηγίες συνιστούν παγκοσμίως τη χρήση ACS, αλλά τα συνιστώμενα σχήματα, τα όρια ηλικίας κύησης και η χρήση σε συνθήκες προϋπάρχουσων μητρικών παθήσεων ποικίλλουν. Είναι σημαντικό ότι τα πρόωρα βρέφη έχουν μεταβλητή ανταπόκριση στη θεραπεία των ACS και δεν ωφελούνται εξίσου. Ενώ το φύλο του άρρενος εμβρύου και ο περιορισμός της εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορεί να σχετίζονται με χαμηλότερη ανταπόκριση στα ACS, υπάρχει περιορισμένη κατανόηση των υποκείμενων παραγόντων. Νέα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η διαφορική έκφραση ισομορφών του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών και οι αυξημένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στο πλάσμα πριν από τη θεραπεία είναι πιθανοί παράγοντες που συμβάλλουν στην μεταβλητή απόκριση. Η βελτιωμένη κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών είναι κρίσιμη για τον εντοπισμό υποομάδων που ανταποκρίνονται και τη βελτιστοποίηση της θεραπείας .
. Η εμβρυϊκή απότομη αύξηση των γλυκοκορτικοειδών στο τέλος της κύησης διατηρείται σε όλα τα θηλαστικά με διαφορές στους υποκείμενους μηχανισμούς.
. Οι υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών εκφράζονται σε υψηλά επίπεδα σε πολλά όργανα και η ενεργοποίησή τους μέσω της σύνδεσης γλυκοκορτικοειδών προκαλεί ωρίμανση οργάνων στο έμβρυο, προετοιμάζοντας τη μετάβαση στη μεταγεννητική λειτουργία.
. Τα προγεννητικά κορτικοστεροειδή συνιστώνται σε περιπτώσεις απειλούμενης πρόωρης γέννησης, καθώς ενεργοποιούν τη σηματοδότηση των γλυκοκορτικοειδών για την προώθηση της ωρίμανσης των πνευμόνων σε πρόωρα βρέφη, μειώνοντας τον κίνδυνο συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας και νεογνικής θνησιμότητας.
. Οι κλινικές οδηγίες για τη χρήση κορτικοστεροειδών κατά την κύηση ποικίλλουν μεταξύ των χωρών σε σχέση με τα όρια ηλικίας κύησης, τον χρόνο χορήγησης των δόσεων και την επιλεξιμότητα.
. Τα πρόωρα βρέφη ανταποκρίνονται ποικίλα στα προγεννητικά κορτικοστεροειδή, με φτωχότερη ανταπόκριση να σχετίζεται με το φύλο του άρρενος εμβρύου και τον περιορισμό της εμβρυϊκής ανάπτυξης, ενώ οι υποκείμενοι μηχανισμοί παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου