Γήρανση δέρματος - παθοφυσιολογία

 Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη και πολύπλευρη διαδικασία που προκύπτει από έναν συνδυασμό εγγενών και εξωγενών παραγόντων, καθένας από τους οποίους συμβάλλει στη σταδιακή επιδείνωση της δομής και της λειτουργίας του δέρματος . Η έννοια της γήρανσης - όπως ορίζεται από τη μείωση της ικανότητας του σώματος να επιβιώνει και να αναπαράγεται - διαφέρει από αυτήν της γήρανσης, ενός φυσιολογικού αναπτυξιακού μηχανισμού που περιλαμβάνει την αναστολή του κυτταρικού κύκλου που συμβαίνει ακόμη και σε εμβρυϊκά κύτταρα. Η εγγενής ή χρονολογική γήρανση αναφέρεται στη φυσική διαδικασία γήρανσης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω γενετικών και επιγενετικών παραγόντων, όπως η αύξηση των δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), η βράχυνση των τελομερών και η συσσώρευση γερασμένων ινοβλαστών και άλλων γερασμένων κυτταρικών ειδών στο δέρμα. Η εξωγενής γήρανση επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση . Ορίζεται ως το αποτέλεσμα παροδικών ή επίμονων εξωτερικών απειλών για το δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας του ήλιου, των τεχνητών πηγών υπεριώδους φωτός, των λεπτών σωματιδίων και του καπνίσματος, μεταξύ πολλών άλλων επιβλαβών εξωτερικών παραγόντων. Συλλογικά, το άθροισμα όλων των εξωτερικών απειλών έχει πρόσφατα αναφερθεί ως εκθεσόσωμα . Η εξωγενής γήρανση μοιράζεται πολλά δομικά, λειτουργικά και μοριακά χαρακτηριστικά με την εγγενή γήρανση, αν και υπάρχουν και διαφορές. Σημαντικό είναι ότι η χρόνια υπεριώδης ακτινοβολία επιβάλλει την κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών . Λόγω της πρωτεόλυσης της ελαστίνης και της ταυτόχρονης αυξημένης σύνθεσης ελαστίνης, μια ποσοτική αύξηση και μια απώλεια της υπερμοριακής οργάνωσης της ελαστίνης (ελάστωση) φαινοτυπικά οδηγεί σε βαθιές και χονδροειδείς ρυτίδες. Άλλες πρωτεΐνες (π.χ. γλυκοζαμινογλυκάνες, φιμπριλίνη, λυσοζύμη) θα μπορούσαν επιπλέον να ευθύνονται για το ελαστωτικό υλικό . Αντίθετα, στην εγγενή γήρανση, το ενδιάμεσο κολλαγόνο και η ελαστίνη αποικοδομούνται κυρίως από μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) που αποικοδομούν τη μήτρα με ελαστολυτική δράση που οδηγεί σε ατροφία του δέρματος, σχηματισμό λεπτών ρυτίδων και χαλάρωση του δέρματος .

Το δέρμα αποτελείται από διαφορετικά στρώματα . Το εξωτερικό στρώμα είναι η επιδερμίδα, με ένα πολυστρωματικό πλακώδες κυτταρικό επιθήλιο. Η επιδερμίδα χρησιμεύει ως πρώτο φράγμα κατά της απώλειας νερού, της φυσικοχημικής βλάβης και των εισβολέων μικροοργανισμών. Τα μελανοκύτταρα συνδέονται μέσω μορίων προσκόλλησης με κερατινοκύτταρα εντός του βασικού επιδερμικού στρώματος. Τα μελανοκύτταρα παράγουν μελανίνη και κατανέμουν αυτήν τη χρωστική στα γειτονικά κερατινοκύτταρα και στα βλαστοκύτταρά τους, τα οποία, κατά συνέπεια, προστατεύονται τουλάχιστον εν μέρει από την επιβλαβή επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και άλλων επιβλαβών παραγόντων στο DNA. Κατά τη γήρανση, τα μελανοκύτταρα δεν παρέχουν ομοιογενή χρώση, αλλά μάλλον παρέχουν μια κηλιδωτή χρώση. Επιπλέον, τα δυσλειτουργικά, γερασμένα μελανοκύτταρα με παρακρινή τρόπο επιβάλλουν την φθορά των τελομερών και τη λειτουργική παρακμή των γειτονικών κερατινοκυττάρων . Κάτω από την επιδερμίδα, η ιδιαίτερα οργανωμένη βασική μεμβράνη αγκυρώνει την επιδερμίδα στο πλούσιο σε συνδετικό ιστό χόριο. Το χόριο φιλοξενεί αγγεία, θύλακες τριχών (HFs), νεύρα και μόνιμα και μη μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση λοιμώξεων. Οι δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας, όπως το κολλαγόνο, η ελαστίνη, αρκετές γλυκοπρωτεΐνες και πρωτεογλυκάνες στο χόριο, προσδίδουν αντοχή σε εφελκυσμό, ανθεκτικότητα και σπαργή στο δέρμα και χρησιμεύουν ως χώρος αποθήκευσης για αυξητικούς παράγοντες. Ο υποδόριος λιπώδης ιστός κάτω από το χόριο αποτελείται κυρίως από λιποκύτταρα και είναι απαραίτητος για τον έλεγχο της θερμοκρασίας και για την προστασία των εσωτερικών οργάνων από μηχανικούς περιορισμούς . 

Ο δερματικός συνδετικός ιστός συνδέει όλα τα ιστογενετικά διακριτά κύτταρα και ιστούς του δέρματος με ένα λειτουργικό όργανο. Οι ινοβλάστες αντιπροσωπεύουν το κύριο συστατικό του συνδετικού ιστού. Ως εκ τούτου, οι ινοβλάστες είναι κεντρικοί για όλους τους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Λόγω της ικανότητάς τους να παράγουν και να οργανώνουν δομικές πρωτεΐνες της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) και να αλληλεπιδρούν με ενδογενείς κόγχες βλαστοκυττάρων στο δέρμα και με αδρανή, μιτωτικά και μεταμιτωτικά κύτταρα και ιστούς διακριτής προέλευσης, οι ινοβλάστες είναι απαραίτητοι για την ομοιόσταση του δέρματος και -εάν γερνούν- επιβάλλουν τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση . Δεδομένου ότι οι ινοβλάστες που περιορίζονται στον συνδετικό ιστό σταθεροποιούν κάθε παρέγχυμα οργάνου, η κυτταρική γήρανση των ινοβλαστών παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση των οργάνων, στη γήρανση του οργανισμού και πιθανώς σε πολλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση.

 

 

 

Γήρανση δέρματος

 Το δέρμα είναι το μεγαλύτερο όργανο του ανθρώπινου σώματος και υφίσταται τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση. Ενώ η εγγενής γήρανση του δέρματος καθοδηγείται από γενετικούς και επιγενετικούς παράγοντες, η εξωγενής γήρανση προκαλείται από εξωτερικές απειλές όπως η υπεριώδης ακτινοβολία ή οι λεπτές ύλες, το άθροισμα των οποίων αναφέρεται ως εκθέματα. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές διαφέρουν μεταξύ της εγγενούς και της εξωγενούς γήρανσης του δέρματος, αν και υπάρχουν επικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά, π.χ. αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, αποικοδόμηση εξωκυτταρικής μήτρας, βράχυνση των τελομερών, αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων ή βλάβη του DNA. Καθώς το δέρμα αποτελεί σημαντικό στόχο για πολλές ορμόνες, οι μοριακές και βιοχημικές διεργασίες που διέπουν την εγγενή και εξωγενή γήρανση του δέρματος βρίσκονται υπό τον αυστηρό έλεγχο των κλασικών νευροενδοκρινικών αξόνων. Ωστόσο, το δέρμα είναι επίσης ένα ενδοκρινικό όργανο, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ενός πλήρως λειτουργικού νευροενδοκρινικού «μινιοργάνου». Είναι το IGF-1, ένας βασικός ενορχηστρωτής της γήρανσης του δέρματος που προέρχεται από ινοβλάστες, η αυξητική ορμόνη (GH), τα οιστρογόνα, τα ρετινοειδή και η μελατονίνη. Υπάρχουν επίσης οι αναδυόμενοι ρόλοι πρόσθετων ενδοκρινικών παραγόντων, δηλαδή της ορμόνης διέγερσης α-μελανοκυττάρων, ενός κεντρικού παράγοντα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων· μελών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς· οξυτοκίνης, ενδοκανναβινοειδών και τροποποιητών υποδοχέων που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων. Μέχρι σήμερα, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός αυτών των ορμονών, κυρίως τοπικά ρετινοειδή και οιστρογόνα, έχουν βρει τον δρόμο τους στην κλινική πρακτική ως ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις βιολογικές ιδιότητες των ενδοκρινικών παραγόντων ή των παραγώγων τους μπορεί να προσφέρει την ανάπτυξη νέων μέσων για τη θεραπεία και την πρόληψη της γήρανσης του δέρματος.

. Η γήρανση του δέρματος είναι μια σύνθετη διαδικασία που περιλαμβάνει τόσο εγγενή (χρονολογική) όσο και εξωγενή γήρανση, με την τελευταία να επικαλύπτεται από την εγγενή γήρανση του δέρματος και να προκαλείται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, ιδιαίτερα από την υπεριώδη ακτινοβολία. 

. Οι συνηθισμένοι μοριακοί μηχανισμοί της εγγενούς γήρανσης του δέρματος περιλαμβάνουν την αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, τη βράχυνση των τελομερών, την αυξημένη υπεροξείδωση των λιπιδίων και τη βλάβη του DNA. 

. Η αυξημένη δραστική μορφή οξυγόνου και η απώλεια βλαστικών κυττάρων των θυλάκων της τρίχας είναι βασικά χαρακτηριστικά της γήρανσης των θυλάκων της τρίχας. 

. Ο IGF-1 - μια ορμόνη που προέρχεται από ινοβλάστες και παράγεται μέσα στο δέρμα - είναι ένας βασικός συντονιστής της κυτταρικής γήρανσης ρυθμίζοντας τις δεξαμενές δερματικών βλαστικών κυττάρων. 

.  Πρόσθετα (νευρο)ενδοκρινικά σήματα, που προέρχονται είτε από κλασικούς ορμονικούς άξονες είτε από το ίδιο το δέρμα, συμπεριλαμβανομένου του θύλακα της τρίχας, ρυθμίζουν περαιτέρω τις μοριακές αντιδράσεις βλάβης που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία και, επομένως, τους μηχανισμούς γήρανσης του δέρματος. 

. Τα οιστρογόνα και τα ρετινοειδή παραμένουν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις κατά της γήρανσης του δέρματος. 

. Η αξιοποίηση νεότερων (νευρο)ενδοκρινικών μεσολαβητών όπως η μελατονίνη, η ωκυτοκίνη, τα πεπτίδια μελανοκορτίνης ή τα ενδοκανναβινοειδή μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω την ενδοκρινική μας εργαλειοθήκη για μελλοντική παρέμβαση κατά της γήρανσης του δέρματος.

Η γήρανση του δέρματος - σε αντίθεση με τη γήρανση άλλων πιο κρυφών οργάνων του ανθρώπινου σώματος - είναι ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα σημάδια της διαδικασίας γήρανσης των ανθρώπων. Ενώ η αναζωογόνηση του ανθρώπινου σώματος (συμπεριλαμβανομένου του δέρματός του) ήταν ένα όνειρο για πολλούς αιώνες, π.χ., όπως απεικονίζεται στο "The Fountain of Youth" του Lucas Cranach d. Ä τον 15ο αιώνα, η δημόσια αποδοχή και η αγορά επεμβατικών και μη επεμβατικών στρατηγικών για την επίτευξη (ή τη διατήρηση) μιας νεανικής εμφάνισης έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες. Είναι σημαντικό ότι η γήρανση του δέρματος μπορεί να μην είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα. Το γηρασμένο δέρμα μπορεί να οδηγήσει σε κακή εικόνα και αυτοεκτίμηση, κοινωνικό άγχος και απομόνωση, ειδικά στις γυναίκες, ακόμη και σε διακρίσεις στον χώρο εργασίας . Μεταξύ της συνεχώς αυξανόμενης λίστας αντιγηραντικών ενώσεων υπάρχουν πολλές που διαφημίζονται για τη διόρθωση της ορμονικής δυσλειτουργίας του γηρασμένου δέρματος και για την αποτελεσματικότητά τους όταν εφαρμόζονται τοπικά ή συστηματικά. Είναι σημαντικό ότι, τις τελευταίες δύο δεκαετίες, το δέρμα έχει αποδειχθεί ότι αποτελεί πλούσια πηγή μιας ποικιλίας ορμονών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών , πολλά από τα οποία συντίθενται από τους μόνιμους τύπους κυττάρων του δέρματος, ιδιαίτερα τα επιδερμικά κερατινοκύτταρα, τα οποία εκτίθενται συνεχώς σε περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες όπως η υπεριώδης ακτινοβολία .

Εικαστική και Παρατηρητική Εποχή

 Οι πρώτες προσπάθειες για την κατανόηση είτε του υπογοναδισμού είτε της απώλειας της ανδρικής δύναμης με τη γήρανση ή, στην πραγματικότητα, οποιασδήποτε ασθένειας, επικεντρώνονταν σε κατάρες θεών ή μαγισσών (Malleus Maleficarum, Σφυρί των Μαγισσών) και θεϊκή τιμωρία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονταν σε αποκλίνουσες πρακτικές· την έλλειψη μιας ουσίας που υπήρχε στα φυτά ή τα ζωικά όργανα· ή, ίσως, την ίδια τη διαδικασία γήρανσης 

 morbus … ad iram deorum imortalium relatos esse (ότι οι ασθένειες αποδίδονταν στην οργή των αθάνατων θεών).

Η υπάρχουσα γνώση σχετικά με έναν πιθανό ανδρικό παράγοντα αποκτήθηκε από παρατηρήσεις ζώων και ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν υπογοναδικοί, όπως αναφέρεται στη βιβλιογραφία ως ευνούχοι, ανδρών που είχαν ευνουχιστεί ή γεννήθηκαν χωρίς ορχική λειτουργία, και η σύστασή τους ήταν ευνουχοειδής, για την οποία το άνοιγμα των βραχιόνων είναι τουλάχιστον 5 cm μεγαλύτερο από το ύψος. Η τρέχουσα κατανόηση είναι ότι τα οιστρογόνα, είτε προέρχονται από την τεστοστερόνη είτε εκκρίνονται, είναι υπεύθυνα για το κλείσιμο της επίφυσης. Η σύγχρονη ενδοκρινολογία έχει περιγράψει αυτή την κατάσταση (δυσανάλογη του σκελετού με επιμήκυνση των ποδιών και των βραχιόνων λόγω έλλειψης οιστρογόνων για το κλείσιμο των επιφύσεων των μακρών οστών) όπως αποδεικνύεται από δύο γενετικές καταστάσεις: ανεπάρκεια αρωματάσης και έλλειψη λειτουργίας του υποδοχέα βήτα οιστραδιόλης. 

Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία αυτής της πάθησης προέρχονται από τον Sushruta (επίσης Susruta) που ξεκινά περίπου το 600 π.Χ., ο οποίος συνέστησε την κατάποση ζωικού ιστού όρχεων για τη βελτίωση της ανικανότητας.

Ο Ιπποκράτης (460-370 π.Χ.) ήταν Ασκληπιός, περισσότερο γνωστός για τη δημιουργία της ιατρικής ως τέχνης, ανεξάρτητης από τη φιλοσοφία ή τη θρησκεία, και έδινε έμφαση στην κλινική συλλογιστική που βασίζεται στην άμεση παρατήρηση και τη διατάραξη του φυσιολογικού. Μεταξύ των Αφορισμών του είναι ότι «... οι ευνούχοι δεν υποφέρουν από ουρική αρθρίτιδα ούτε γίνονται φαλακροί»  Αφορισμοί VI, και «... ένας νέος δεν παθαίνει ουρική αρθρίτιδα πριν από τη σεξουαλική επαφή». Αφορισμοί VI. Το τελευταίο σήμαινε κατά πάσα πιθανότητα πριν από την πλήρη σεξουαλική ωρίμανση. Σε ένα βιβλίο που τυπωνόταν συνεχώς μέχρι τον 19ο αιώνα, ο Παιδάκιος Διοσκουρίδης από την Ανάζαρβο (~60 μ.Χ.), ένας Έλληνας που παρασκεύασε και μελέτησε την αποτελεσματικότητα των φυσικών φαρμάκων, σημείωσε τον ιστό των όρχεων ως θεραπευτικό παράγοντα (αφροδισιακό) για τον ανδρικό υπογοναδισμό, αν και η συντριπτική πλειοψηφία της πραγματείας του, De Materia Medica, ήταν αφιερωμένη σε φυτικά φάρμακα.

Ο Αριστοτέλης (384-322 π.Χ.), επίσης Ασκληπιός, σημείωσε τις επιπτώσεις του ευνουχισμού σε αρσενικά πτηνά, ζώα και τον άνθρωπο. Στη Γενιά των Ζώων [(20), Βιβλίο 9, τόμος 4], παρατήρησε ότι οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των πετεινών προκάλεσαν την υποχώρηση των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου . Τα ωδικά πτηνά έχαναν το τραγούδι τους κατά τον ευνουχισμό. Τα προεφηβικά και περιεφηβικά αρσενικά δεν ανέπτυξαν δευτερογενή χαρακτηριστικά του φύλου, και τα ενήλικα ευνουχισμένα δεν ήταν σε θέση να αναπαραχθούν, αλλά ούτε και έγιναν φαλακρά με την προχωρημένη ηλικία . Περιέγραψε επίσης ένα πρόσθετο χαρακτηριστικό του ευνουχισμού του νεαρού ζώου: όλα τα ζώα, εάν χειρουργηθούν σε νεαρή ηλικία, γίνονται μεγαλύτερα από τα μη ακρωτηριασμένα όντα τους .

Ιστορία

 Υπάρχουν τουλάχιστον δύο θεμελιώδεις βιολογικές διεργασίες της λειτουργίας των όρχεων: η πρώτη είναι η ωρίμανση των γεννητικών κυττάρων και η δεύτερη είναι η έκκριση ενός ή περισσότερων ουσιών γνωστών ως ορμονών των όρχεων . Ο ιστορικός VC Medvei περιέγραψε τον όρχι ως «το παλαιότερο κλειδί για τον ενδοκρινικό θησαυρό» . Ανάλογα με την ηλικία απώλειας της λειτουργίας του όρχεως, παρατηρείται έλλειψη ανάπτυξης των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, αλλαγές στη σύνθεση του σώματος ή απώλεια σεξουαλικής ικανότητας, επιθυμίας και γονιμότητας . 

 Η λέξη τεστοστερόνη προέρχεται από την ένωση των λέξεων testis (όρχις) και steroid (στεροειδές). Επίσης υπάρχουν και άλλα ανδρογόνα και μερικές πεπτιδικές ορμόνες των όρχεων, που επηρεάζουν τη φυσιολογία (και την παθολογία) του υποθαλαμο-υπόφυσης-γοναδικού άξονα.

Με την πάροδο του χρόνου, αρκετές λέξεις έχουν χρησιμοποιηθεί για να δηλώσουν αυτό που σήμερα θα ονομάζαμε εσωτερικές εκκρίσεις ή ορμόνες, τουλάχιστον από το 1855, όταν σε μια διάλεξη στο Collège de France ο Claude Bernard περιέγραψε το φαινόμενο: το ήπαρ έχει εξωτερική έκκριση χολής και εσωτερική έκκριση σακχάρου . Πιο πρόσφατα έχουν περιγραφεί παρακρινείς, αυτοκρινείς και ενδοκρινείς εκκρίσεις. Ένας παρακρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που απελευθερώνουν έναν χημικό αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν τα κοντινά κύτταρα. Ο αυτοκρινής μηχανισμός υποδηλώνει κύτταρα που εκκρίνουν τον αγγελιοφόρο για να επηρεάσουν το ίδιο κύτταρο μέσω εξωτερικών υποδοχέων και ενδοκρινών, όπου η έκκριση και η δράση βρίσκονται μέσα στο ίδιο κύτταρο, χωρίς ποτέ να φτάνουν στον μεσοκυττάριο χώρο. Το 1913 ο Biedl διακήρυξε ότι «η τιμή του να αποδείξει για πρώτη φορά την ύπαρξη μιας εσωτερικής έκκρισης και να συνειδητοποιήσει τη σημασία της ανήκει αναμφίβολα στον Bernard». 

Η λέξη ενδοκρινολογία προέρχεται από τις ελληνικές λέξεις ένδον (μέσα ή μέσα) και κρίνο (διαχωρίζω ή κοσκινίζω). Το 1905, ο Starling στη διάλεξή του Croonian χρησιμοποίησε τη λέξη ορμόνη, η οποία προέρχεται από την ελληνική λέξη ορμώ, που σημαίνει να θέτω σε γρήγορη κίνηση ή να διεγείρω ή να αφυπνίζω . Αυτοί οι χημικοί αγγελιοφόροι... ή «ορμόνες», όπως θα μπορούσαμε να τις ονομάσουμε, πρέπει να μεταφερθούν από το όργανο όπου παράγονται στο όργανο που επηρεάζουν, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, και οι συνεχώς επαναλαμβανόμενες φυσιολογικές ανάγκες του οργανισμού πρέπει να καθορίζουν την παραγωγή και την κυκλοφορία τους μέσω του σώματος.

Ο Eugène Gley πρότεινε σε ένα διεθνές συνέδριο ιατρικής το 1913 μια παρόμοια λέξη, αρμοζόνη, επίσης από την ελληνική λέξη ρυθμίζω, για τις εκκρίσεις των ενδιάμεσων κυττάρων του όρχεως, του ωχρού σωματίου, του θυρεοειδούς και της υπόφυσης - εκείνους τους παράγοντες που είναι μορφογενείς και επηρεάζουν αργά την ανάπτυξη και τη διατροφή . Η λέξη ερμητικός (με την ιδιότητα της διέγερσης) της ίδιας προέλευσης είχε χρησιμοποιηθεί το 1666 από τον John Smith για να περιγράψει τη δύναμη και τη συστολή των μυών.

Ιστορία της λειτουργίας των όρχεων: Αρρενοποίηση, παραγωγή ανδρογόνων και σπερματογένεση

 Από την αρχαιότητα, ο άνθρωπος έχει γοητευτεί από τουλάχιστον δύο διαδικασίες της λειτουργίας των όρχεων: την ανδρική ικανότητα και την αναπαραγωγή. Η βιολογική τους βάση αποκαλύφθηκε από τα μέσα του 19ου αιώνα.

Υπάρχουν τρεις εποχές: η εικαστική και παρατηρητική, η πειραματική και τη βιοχημική/φυσιολογική. Η πρώτη ξεκινά με τον Susruta (αρχαίος Ινδός γιατρός και χειρουργός), περίπου 3000 χρόνια πριν, και διασχίζει την ελληνική και ρωμαϊκή εποχή, τη χριστιανική Βίβλο, την αραβική, την κινεζική και την ινδική οδό πριν συγχωνευθεί στην Ευρώπη στην αυγή της Αναγέννησης. Η δεύτερη ξεκίνησε με τον Thomas Willis, ο οποίος υπέθεσε έναν παράγοντα ανδροποίησης από τον όρχι. Έναν αιώνα αργότερα, ο de Bordeu υπέθεσε μια νευροεκκριτική λειτουργία για τον υποθάλαμο/υπόφυση. Αφού ο John Hunter άρχισε να μελετά την εμφύτευση των όρχεων, ο Berthold ήταν αυτός που έδειξε μια εκκριτική λειτουργία του όρχι μετά την εμφύτευση. Ο Charles-Éduard Brown-Séquard επικέντρωσε την ιατρική και την κοινωνική κοινότητα στην έκκριση των όρχεων, με αυτοπειραματισμούς με εκχυλίσματα όρχεων ζώων, γεγονός που οδήγησε σε περισσότερες από 4 δεκαετίες αβεβαιότητας στη νεοσύστατη επιστήμη της ενδοκρινολογίας. Ακολούθησαν πολλαπλές σειρές εμφυτευμάτων όρχεων και απολινώσεων του σπερματικού πόρου για την αναζωογόνηση ηλικιωμένων ανδρών. 

Ο ιατρικός πειραματισμός συνεχίστηκε στην βιοχημική/φυσιολογική εποχή όπου τα ανδρογόνα στεροειδή απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν, ταυτοποιήθηκαν, συντέθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Οι επιδράσεις του ευνουχισμού, μερικές από τις οποίες ήταν γνωστές από την αρχαιότητα, τοποθετήθηκαν σε σύγχρονη επιστημονική βάση με μελέτες των Σκόπτζι, μιας αίρεσης αυτοευνουχισμού από τη Ρωσία, και των καστράτι τραγουδιστών της όπερας. Λεπτομέρειες για τη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων, καθώς και η εμβρυολογία της ανδρικής σεξουαλικής διαφοροποίησης και της σπερματογένεσης ορίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της εποχής. 

. Οι επιπτώσεις του ευνουχισμού των ζώων και του ανθρώπου είναι γνωστές από την αρχαιότητα. 

.  Οι σύγχρονες ιδέες για τον ανδρικό παράγοντα έχουν πλούσια ιστορία στην ελληνική, ρωμαϊκή, κινεζική, αραβική και ινδική ιατρική, ενώ συγχωνεύτηκαν στην ευρωπαϊκή ιατρική στην αυγή της Αναγέννησης. 

. Από τον 16ο αιώνα, η πειραματική ιατρική επιδιώκει να αποκαλύψει τις πολλαπλές λειτουργίες των όρχεων. 

. Η αναζωογόνηση, όπως την παρουσίασε ο Charles-Édouard Brown-Séquard, έφερε ένα νέο όραμα για τη λειτουργία των όρχεων, αλλά ώθησε την αναδυόμενη επιστήμη της ενδοκρινολογίας κατά περισσότερες από 4 δεκαετίες πίσω. 

. Η βιοχημική/φυσιολογική εποχή οδήγησε στην εξαγωγή, τον καθαρισμό, την ταυτοποίηση και τη σύνθεση της τεστοστερόνης και στην κλινική έρευνα που εξασφάλισε τη θέση της στη σύγχρονη θεραπεία. 

Ανώνυμη πραγματεία του 1450

 Πάσα φιλότιμος ευγενής και ευφρόσυνος γυνή γνωρίζει πως το Δεξιό Αυγό στο κάτω μέρος την ηβικής χώρας του άρρενος στέκει ψηλότερα από το αριστερό, για το λόγο ότι το δεξιό μέρος βρίσκεται πλησιέστερα προς τα νεφρά. Διάσημοι γιατροί, όπως ο Κερουμπίνα Ντα Φιρέντζε και ο Λεονάρντο Φιοραβάντι, προτείνουν να δένεται με μεταξένιο κορδόνι ο Αριστερός όρχις, ώστε κατά την ολοκλήρωση του έργου να προσφέρεται κατά πρώτον υλικό του Δεξιού εν αφθονία και ο Αριστερός να ακολουθεί προς συμπλήρωση της σποράς και ενθάρρυνση της ευκαρπίας. Οι ίδιοι σχολιάζουν πως εκτός της αποτελεσματικότητας του δεσίματος, η ολοκλήρωση της συνομιλίας καθίσταται επουράνια και πέραν τούτου ουδέν.

Τρίτον, πρέπει να είναι απολύτως αντιληπτό εκ μέρους των θεοσεβών πως η μόνη στάση οργώματος και σποράς, πάντοτε για την απόκτηση υιού, είναι εκείνη όπου ο αγρός παραμένει ανάσκελα και τότε εισέρχεται νικητής και τροπαιούχος ο σπορεύς. Κάθε σκέψη οφείλει να έχει άρρεν περιεχόμενο και το δωμάτιον οφείλει να είναι διακοσμημένο με εικόνες αρρενωπών σωμάτων και προσώπων ώστε να αγάλλεται το βλέμμα των παραδομένων εις το καθήκον. Προσοχή, όμως, Χριστιανοί! Λόγω της σφοδρότητας του έργου και της αναταραχής που δημιουργείται επί της κλίνης, ιατροί του διαμετρήματος του Γαληνού και του Ιπποκράτη εφιστούν την προσοχή στην αποφυγή παρεκκλίσεων των σκέψεων. Διότι γυνή, η οποία είχε εκείνες τις στιγμές κατά νου τη μορφή Αιθίοπα, γέννησε αγόρι μαυροτσούκαλο, όπως άλλη ευλαβής δέσποινα έτεκε κοκκινοτρίχη γιο επειδή  σκέφτηκε την μπακιρένια κατσαρόλα της, την οποία λόγω του επείγοντος του έργου της είχε λησμονήσει επί της εστίας.

                       Αναφέρεται στην εισαγωγή του Γαργαντούας και Πανταγκρυέλ του Ραμπελαί. 

Μπέρτα Ίσλα

... είναι ότι όλους μας επηρεάζει το σύμπαν δίχως εμείς να μπορούμε να το επηρεάσουμε στο παραμικρό, ή σχεδόν στο παραμικρό. Παρόλο που πιστεύουμε ότι αποτελούμε μέρος του, παρόλο που βρισκόμαστε σ' αυτό και πασχίζουμε ν΄αλλάξουμε κάποια λεπτομέρεια στη διάρκεια της ζωής μας, στην πραγματικότητα είμαστε "εξορισμένοι από το σύμπαν", όπως έλεγε εκείνη η πασίγνωστη ιστορία για τον άνθρωπο που εξαφανίστηκε απ΄τον κόσμο απλά και μόνο μετακομίζοντας σε άλλη οδό και κρατώντας το κρυφό. "Outcasts of the universe", αυτή ήταν η έκφραση που χρησιμοποίησε στα αγγλικά, σάμπως να τον έβαζε σε σκέψεις και να είχε πολύ καιρό να την θυμηθεί. "Outcasts of the universe". Ο Τομάς δεν ήξερε σε ποιό παραμύθι αναφερόταν, αλλά δεν ήθελε να τον ρωτήσει για να μην διακόψει. Καλώς ή κακώς η παρέκβαση τον ενδιέφερε. "Σε τίποτα δεν το τροποποιούν η εξαφάνιση μας, ούτε η γέννηση μας, η αργή πορεία μας, η ύπαρξη μας , η παρακινδυνευμένη εμφάνιση μας, ούτε ο αναπόφευκτος αφανισμός μας. Ούτε και κανένα γεγονός, κανένα έγκλημα που διαπράχθηκε ή που αποτράπηκε, κανένα συμβάν.Στο σύνολο του θα ήταν το ίδιο χωρίς τον Πλάτωνα ή χωρίς τον Σαίξπηρ, χωρίς τον Νεύτωνα, χωρίς την ανακάλυψη της Αμερικής ή χωρίς την Γαλλική Επανάσταση. Ότι έχει συμβεί θα μπορούσε να μην έχει συμβεί και όλα θα ήταν πανομοιότυπα στην ουσία"

                                                                                                Χαβιέρ Μαρίας 

Λιποδυστροφίες αντιμετώπιση

 Η θεραπεία της λιποδυστροφίας επικεντρώνεται στη διαχείριση των μεταβολικών ανωμαλιών για την πρόληψη επιπλοκών και στην αισθητική εμφάνιση. Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία για τη λιποδυστροφία, η νοσηρότητα και η θνησιμότητα βελτιώνονται μέσω της έγκαιρης παρέμβασης. Η διατροφή και η άσκηση αποτελούν αναπόσπαστο μέρος του θεραπευτικού σχεδίου, αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικών δοκιμών.

Μια δίαιτα με ισορροπημένη σύνθεση μακροθρεπτικών συστατικών, περίπου 50% έως 60% υδατάνθρακες, 20% έως 30% λίπος και περίπου 10% έως 20% πρωτεΐνη, είναι κατάλληλη για τους περισσότερους ασθενείς. Η υπερτροφία πρέπει να αποφεύγεται, ειδικά σε βρέφη και παιδιά (παρά την έλλειψη αύξησης βάρους), επειδή αυτό μπορεί να επιταχύνει την ηπατική στεάτωση και να επιδεινώσει τον διαβήτη και την υπερλιπιδαιμία. Οι δίαιτες με περιορισμένες θερμίδες είναι πιο κατάλληλες για ενήλικες, επειδή τα παιδιά με αναπτυξιακές ανάγκες μπορεί διαφορετικά να εμφανίσουν ανεπάρκειες.

Η άσκηση, ελλείψει αντενδείξεων, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση των μεταβολικών παραμέτρων, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να είναι σωματικά δραστήριοι. Όσοι έχουν προδιάθεση για καρδιομυοπάθεια, όπως ασθενείς με σύνδρομα CGL4, FPLD2 και προγεροειδούς, θα πρέπει να υποβάλλονται σε καρδιακή αξιολόγηση πριν από την έναρξη ενός προγράμματος άσκησης και θα πρέπει να αποφεύγουν την έντονη άσκηση. Για την αποφυγή τραυματικών τραυματισμών, οι ασθενείς με σοβαρή ηπατοσπληνομεγαλία και οι ασθενείς με CGL με λυτικές βλάβες στα οστά θα πρέπει να αποφεύγουν ανταγωνιστική δραστηριότητα στην οποία η σωματική επαφή μεταξύ των συμμετεχόντων αποτελεί ουσιαστικό μέρος του παιχνιδιού.

Οι στρατηγικές για τη μείωση της υπερτριγλυκεριδαιμίας περιλαμβάνουν σκευάσματα με βάση τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας σε βρέφη, και δίαιτες πολύ χαμηλών λιπαρών σε ηλικιωμένα άτομα. Οποιαδήποτε πρόσληψη λίπους θα πρέπει να έχει τη μορφή cis-μονοακόρεστων λιπαρών και ωμέγα-3 λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας. Σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει οξεία παγκρεατίτιδα δευτερογενώς λόγω υπερτριγλυκεριδαιμίας, θα πρέπει να χορηγείται παρεντερική διατροφή μέχρι να αναρρώσουν και στη συνέχεια θα πρέπει να ακολουθούν δίαιτα εξαιρετικά χαμηλών λιπαρών (συνολικό διαιτητικό λίπος <20 g/ημέρα). Σε ασθενείς που δεν έχουν επιτύχει τους στόχους μείωσης των λιπιδίων μετά από παρέμβαση στη διατροφή και τον τρόπο ζωής, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα μείωσης των λιπιδίων. 

Οι ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη και σακχαρώδη διαβήτη θα πρέπει να λαμβάνουν συμβατικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων (η μετφορμίνη είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής) και της ινσουλίνης. Η ινσουλινοθεραπεία συχνά αποτελεί τον βασικό κορμό της θεραπείας και πολλοί ασθενείς χρειάζονται συμπυκνωμένες μορφές (π.χ., 500 U κανονικής ινσουλίνης) λόγω της σοβαρής αντίστασης στην ινσουλίνη. Το κατά πόσον οι θειαζολιδινεδιόνες είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές σε ασθενείς με FPLD με μεταλλάξεις PPARG παραμένει ασαφές. Τα απλά σάκχαρα θα πρέπει να αποφεύγονται υπέρ των σύνθετων υδατανθράκων υψηλής περιεκτικότητας σε φυτικές ίνες που καταναλώνονται καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας σε συνδυασμό με πρωτεΐνες ή/και λιπαρά, για την αποφυγή αιχμών γλυκόζης στο αίμα. Οι στόχοι της θεραπείας είναι παρόμοιοι με τους ασθενείς με διαβήτη χωρίς λιποδυστροφία. 

Η υπέρταση, εάν δεν ελέγχεται, μπορεί να αντιμετωπιστεί με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, επειδή αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης ευνοϊκές επιδράσεις στην πρωτεϊνουρία. Δεν έχουν αποδειχθεί συγκεκριμένες θεραπείες ιδιαίτερα αποτελεσματικές για την ηπατική στεάτωση ή τη στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με λιποδυστροφία. 

Οι γενικευμένες λιποδυστροφίες χαρακτηρίζονται από εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα λεπτίνης στον ορό, γεγονός που οδήγησε στην έρευνα για την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη λεπτίνη (μετρελεπτίνη) ως θεραπευτική επιλογή, και έκτοτε αρκετές μακροπρόθεσμες μελέτες έχουν δείξει ευεργετικά αποτελέσματα. 

Η θεραπεία με μετρελεπτίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τις μεταβολικές ανωμαλίες σε ασθενείς με γενικευμένη λιποδυστροφία, συμπεριλαμβανομένων των μειωμένων επιπέδων τριγλυκεριδίων ορού, της αυξημένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη και της μειωμένης ηπατικής στεάτωσης. Προς το παρόν, είναι το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί ειδικά για τη θεραπεία της γενικευμένης λιποδυστροφίας. Χορηγείται ως ημερήσια υποδόρια ένεση, και οι προσαρμογές της δόσης γίνονται κάθε 3 έως 6 μήνες με βάση τις μεταβολικές παραμέτρους και την αλλαγή βάρους. Οι πιο συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν την υπογλυκαιμία και τις αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως ερύθημα ή/και κνίδωση. Οι άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν την ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της μετρελεπτίνης και την ανάπτυξη δερματικών λεμφωμάτων Τ-κυττάρων, ειδικά σε ασθενείς με AGL. Η ακριβής σημασία των εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της λεπτίνης παραμένει ασαφής προς το παρόν και ορισμένοι ασθενείς με AGL που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία με μετρελεπτίνη έχουν επίσης αναφερθεί ότι αναπτύσσουν λεμφώματα. Λόγω της έλλειψης δεδομένων, η έγκριση της μετρελεπτίνης για διαφορετικούς τύπους λιποδυστροφίας ποικίλλει ανά χώρα, ανάλογα με τα ρυθμιστικά τους συμβούλια. 

Η αλλαγή στο σχήμα του σώματος που προκαλείται από τη λιποδυστροφία μπορεί συχνά να οδηγήσει σε ψυχολογική δυσφορία, και μερικές φορές ακόμη και σε σωματική δυσφορία, όπως από την απουσία λιπωδών μαξιλαριών στα πόδια και τους γλουτούς. Οι ασθενείς θα πρέπει να παραπέμπονται σε κατάλληλους παρόχους ψυχικής υγείας για συναισθηματική δυσφορία. Η πλαστική χειρουργική μπορεί να βελτιώσει την εμφάνιση σε ορισμένα άτομα, αν και τα δεδομένα είναι περιορισμένα. Πιθανές παρεμβάσεις περιλαμβάνουν αυτόλογη μεταφορά λίπους, δερματικά εμφυτεύματα ή μυϊκά μοσχεύματα για τη θεραπεία της λιποατροφίας του προσώπου, χειρουργική μείωση ή λιποαναρρόφηση περιοχών με υπερβολικό λίπος και εμφυτεύματα στήθους για βελτιωμένη αισθητική στις γυναίκες.