GLP-1

Οι όγκοι που εκκρίνουν γλυκαγόνη, που ονομάζονται γλυκαγονώματα, συχνά εκδηλώνονται κλινικά με σημαντική απώλεια βάρους, αποτέλεσμα που συνάδει με τις παρατηρήσεις ότι η γλυκαγόνη μειώνει την πρόσληψη τροφής και αυξάνει την ενεργειακή δαπάνη. Μερικοί από αυτούς τους όγκους παράγουν επίσης υψηλά επίπεδα GLP-1. Το 1996, τρεις μελέτες έδειξαν ότι η ενδοεγκεφαλοκοιλιακή χορήγηση του GLP-1 μείωσε γρήγορα την πρόσληψη τροφής από πειραματόζωα. Αν και μέτρια απώλεια βάρους 1- 3% είχε παρατηρηθεί με δόσεις εξενατίδης ή λιραγλουτίδης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, οι ανησυχίες σχετικά με το προφίλ των παρενεργειών τους περιόρισε τον ενθουσιασμό για τη δοκιμή υψηλότερων δόσεων. Ωστόσο η λιραγλουτίδη δοκιμάστηκε σε δόσεις 2,4 και 3mg μια φορά την ημέρα επιτυγχάνοντας τελικά σημαντικά μεγαλύτερη απώλεια βάρους σε άτομα με παχυσαρκία από ό,τι είχε παρατηρηθεί με την ημερήσια δόση των 1,8 mg σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Το 2014, η λιραγλουτίδη έγινε το πρώτο φάρμακο GLP-1 που εγκρίθηκε για ένδειξη απώλειας βάρους. Με την επακόλουθη εισαγωγή της σεμαγλουτίδης, ένα πιο ανθεκτικό στο DPP-4, ιδιαίτερα αποτελεσματικό φάρμακο GLP-1 κατάλληλο για χορήγηση μία φορά την εβδομάδα, και πιο πρόσφατα, η tirzepatide, ο πρώτος συναγωνιστής του GLP-1, είναι πλέον δυνατό να επιτευχθεί μέση απώλεια βάρους 15 έως 20% ή περισσότερο σε άτομα με παχυσαρκία ή σε άτομα που είναι υπέρβαρα και έχουν μία ή περισσότερες ιατρικές επιπλοκές που σχετίζονται με το βάρος.

Σε ξεχωριστές μελέτες, η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη μείωσαν σημαντικά τα συμπτώματα και τις σχετικές συνυπάρχουσες ιατρικές επιπλοκές σε άτομα με παχυσαρκία και καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη μείωσε τα ποσοστά νεφρικής και καρδιαγγειακής νόσου μεταξύ των ατόμων με διαβήτη τύπου 2 που διέτρεχαν κίνδυνο για χρόνια νεφρική νόσο και η τιρζεπατίδη μείωσε τον δείκτη άπνοιας-υπόπνοιας και βελτίωσε τα αποτελέσματα που σχετίζονται με τον ύπνο σε άτομα με αποφρακτική άπνοια ύπνου και παχυσαρκία.

Η ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών φαρμάκων GLP-1 και η επέκταση των θεραπευτικών πλεονεκτημάτων πέρα ​​από την απώλεια βάρους έχει πυροδοτήσει μια αναζωπύρωση του ενδιαφέροντος για τη δραστηριότητα ανάπτυξης φαρμάκων γύρω από τις θεραπείες που βασίζονται στο GLP-1. Αν και οι περισσότερες καινοτόμες προσπάθειες επικεντρώνονται στην παράταση της επιτεύξιμης απώλειας βάρους, τα φάρμακα GLP-1, κυρίως συνδυασμοί GLP-1 και ενός ή περισσότερων επιπρόσθετων πεπτιδίων, μελετώνται επίσης σε άτομα με μεταβολική ηπατική νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο, νόσο του Πάρκινσον, τη νόσο του Αλτσχάιμερ και μια ποικιλία νευροψυχιατρικών διαταραχών και διαταραχών που σχετίζονται με την εξάρτηση.