Wolfgang Koeppen

 Είτε ο Θεός δεν υπήρχε καθόλου, είτε ο Θεός ήταν νεκρός, όπως είχε ισχυριστεί ο Νίτσε, ή, κι αυτό ακόμα ήταν πιθανό και εξίσου παλιό όσο και νέο, ο Θεός ήταν παντού, όμως δεν είχε μορφή, δεν ήταν ο πατέρας Θεός με τη γενειάδα, κι όλο εκείνο το πατρικό σύμπλεγμα της ανθρωπότητας από τους προφήτες ως τον Φρόιντ ήταν μια πλάνη, για να βασανίζεται ο homo sapiens, ο Θεός ήταν μια εξίσωση, ένας αφηρημένος μαθηματικός τύπος, ίσως ο Θεός ήταν η Γενική Θεωρία της Βαρύτητας του Αϊνστάιν, ήταν το έργο τέχνης της ισορροπίας μέσα σε έναν κόσμο ο οποίος διαρκώς διαστέλλεται. Όπου κι αν βρισκόταν ο Σκάκενμπαχ, ήταν το κέντρο και ο κύκλος, ήταν η αρχή και το τέλος, όμως δεν ήταν κάτι ιδιαίτερο, ο καθένας ήταν κέντρο και κύκλος, αρχή και τέλος, το κάθε σημείο ήταν τέτοιο, η σπορά του ύπνου στα μάτια του, το δώρο με το οποίο πλουσιοπάροχα τον είχε προικίσει ο Ζάντμαν, ήταν μια ακόμα σύνθετη κατασκευή, ένας μικρόκοσμος καθ΄εαυτόν, με τους δικούς του ήλιους και τους δορυφόρους, ένα μικροφυσικό σύμπαν, γεμάτο μέχρι σκασμού με απειροελάχιστα αντικείμενα, το οποίο βέβαια έσκαγε και συνέχιζε να σκάει, να εκρήγνυται στην απεραντοσύνη, να διαφεύγει προς τον απερίγραπτο, τον πεπερασμένο άπειρο χώρο.

                                                                                        Καλές Γιορτές 

Μούχρωμα

 Το σκοτάδι τρώει σιγά σιγά το φως, όπως το σκουλήκι τον καρπό από μέσα. Πρώτες πέφτουν οι σκιές του <εντός ολίγου> και ύστερα η κότα αποζητάει το χτεσινό κλαρί για να κουρνιάσει. Με το μικρό μυαλό της λέει πως η ζωή της θα βαστάξει για πάντα. Ένα σούσουρο ξεπροβοδίζει τα ορατά όπως βγαίνουν από την πόρτα του σούρουπου κι αόρατα πια ξαναμπαίνουν σε λίγο από την ίδια πόρτα που τώρα τη λένε νύχτα. Στο γύρισμα του κύκλου, στην πίσω πλευρά του φεγγαριού , στην άλλη όψη του <ξέρω>, ίσως γίνει πεταλούδα το σκιάχτρο που μετά παγώνει και ίσως μεταμορφωθούν σε μέλη Άδωνη τα κακάσχημα ξύλα. Κι ο θάνατος με σκούφο κυνηγετικό κι όπλο μήπως αρχίσει κι αστοχεί μες τα λουλούδια;

Πολιτεύομαι. Σκέφτομαι δηλαδή το θάνατο καθημερινά και τον συγκρίνω μ΄ένα άπειρα καλύτερο πολίτευμα:τη ζωή 

                                                                                   Αγγελάκη Ρουκ 

Πάει και το Φραντζολάκι

 Παρατηρούσε τις φλόγες στη μασίνα και τις κοιτούσε ώσπου να σβήσουν τελείως και είπε όχι, σε καμία περίπτωση, ως εδώ και μη παρέκει, διότι για ποιο λόγο να εξακολουθεί να υπάρχει, κρύωσε ότι μέχρι τώρα ήταν καυτό, έσβησε ότι μέχρι τώρα αναζωπυρωνόταν κάθε τόσο, η ζωή δεν πρόκειται να μεαφορά πια, ούτε και μ΄ενδιαφέρει, δεν πρόκειται να κινηθεί άλλο, είπε, θα σταματήσει όπως κάνει η καρδιά την τελευταία στιγμή, ε λοιπόν τι στο διάβολο γυρεύει εκείνος ακόμα εδώ, ας έρθει το τέλος, τι τον νοιάζει, έχει δει αρκετά, έχει παλέψει αρκετά, και έχουν δουλέψει και με το παραπάνω, το αίμα, οι λέμφοι, οι μύες και τα νεύρα μέσα του, ας τον βρει ο Κύριος των Ουρανών σε τούτο τον τόπο, δεν πα να τον ενθαρρύνουν, αλλά και πάλι όχι, με κάτι αχ, Μεγαλειότατε, γιατί δεν κάνετε τουλάχιστον κανέναν περίπατο, αφού κατοικείτε στο υψηλότερο σημείο του δάσους, στην κορυφή ενός βουνού, εκεί πίσω, κάτω από τη βεράντα σας κατηφορίζει ο γκρεμός από το βουνό μέχρι την κοιλάδα, τίποτα πιο θεϊκό δεν έχει πλάσει ποτέ η μητέρα φύση, τουλάχιστον μια βόλτα την ημέρα, μέσα σ΄αυτή την ήρεμη ομορφιά, για μια ωρίτσα μόνο, το δάσος, οι θάμνοι, τα πουλάκια και ο καθαρός αέρας και η υγεία σας θα διασωθεί...

                                                                              Λάζλο Κρασναχορκάι 

Χαβιέρ Μαρίας

 Υποθέτω πως ήταν η εκπλήρωση μιας παλιάς απόφασης, ένας απ΄αυτούς τους στόχους που βάζει κανείς στην παιδική ηλικία ή στην εφηβεία και είναι δύσκολο να ξεριζωθούν, ακόμα και να μετριαστούν, όσο κι αν οι συνθήκες έχουν αλλάξει. Το ίδιο και τα συναισθήματα, όμως για να το δεις αυτό πρέπει να το δεχτείς, πρέπει να περάσει πολύ περισσότερος καιρός και κυρίως φαίνεται αναγκαίο να ολοκληρώνεις τα παλιά σχέδια πριν σκεφτείς να τα εγκαταλείψεις. Πρέπει να περάσεις μια γραμμή που δεν έχει γυρισμό για να καταλάβεις και να μετανιώσεις, για να θελήσεις να κάνεις πίσω και να δεχτείς ότι έκανες γκάφα, πρέπει να κάνεις ένα λάθος μέχρι τέλους για να διαπιστώσεις πως ήταν λάθος και τότε προσπαθείς να βγεις απ΄αυτό όταν πια είναι αργά για να το ακυρώσεις δίχως συνέπειες ή δίχως απώλειες. Για μένα ήταν αδιανόητο να αποχωριστώ τον Τομάς πριν σμίξω μαζί του ολοκληρωτικά και με ότι αυτό συνεπάγεται, πράγμα που θεωρούνταν σχεδόν οριστικό σε μια χώρα που δεν υπήρχε ακόμα το διαζύγιο

Μαχατμπαράτα

 Τούτος ο κόσμος είναι μια ρόδα που γυρίζει. Ένα πέρασμα στο μεγάλο ωκεανό του χρόνου όπου κολυμπούν δύο καρχαρίες, τα γηρατειά και ο θάνατος. Τίποτε δεν διαρκεί, ούτε καν το κορμί σου. Κανένας δεσμός δεν αντιστέκεται στο χρόνο. Αυτή τη στιγμή δεν βλέπεις τους προγόνους σου κι ούτε οι πρόγονοι σου σε βλέπουν. δεν βλέπεις ούτε τον ουρανό μήτε τον κάτω κόσμο. Ποιος φτιάχνει τον άνεμο, τη φωτιά, το φεγγάρι, τον ήλιο, την ημέρα, τη νύχτα, τα ποτάμια, τα αστέρια; Όλα είναι βαλμένα πάνω σ' αυτή την πολυποίκιλη δημιουργία, που η αιτία της είναι ακατανόητη. Τίποτε δεν μένει, τίποτε δεν ξαναγυρνά. Χαρά, λύπη, όλα είναι κανονισμένα από το πεπρωμένο. Αυτό που ποθείς το έχεις. Αυτό που δεν ποθείς το έχεις. Κανείς δεν μπορεί να καταλάβει γιατί. Τίποτε δεν εγγυάται την ευτυχία του ανθρώπου. Που είμαι; Που πηγαίνω; Ποιος είμαι; Γιατί; Και για ποιο πράγμα θα έπρεπε να κλαίω;

IGF-1

 Η απελευθέρωση του IGF-1 μειώνεται σημαντικά σε γερασμένους ινοβλάστες in vitro και σε δέρμα ποντικού και ανθρώπου in vivo. Η πολύ μικρή ποσότητα IGF-1 έχει συσχετιστεί αιτιολογικά με τη γήρανση του δέρματος. Ο IGF-1 είναι μια μικρή πολυπεπτιδική ορμόνη 70 υπολειμμάτων αμινοξέων. Ο IGF-1 είτε συντίθεται από το ήπαρ υπό τον έλεγχο της αυξητικής ορμόνης (GH) είτε παράγεται τοπικά από ινοβλάστες του συνδετικού ιστού μέσα στο δέρμα και σε άλλα όργανα . Ο IGF-1 απελευθερώνεται από δερματικούς ινοβλάστες με παρακρινή και αυτοκρινή τρόπο. Πρόσφατα εντοπίσαμε τους μηχανισμούς με τους οποίους οι γερασμένοι ινοβλάστες χάνουν την ικανότητά τους να απελευθερώνουν επαρκή IGF-1. Σε αυτό το πλαίσιο, τα ανιόντα υπεροξειδίου σε υψηλές συγκεντρώσεις ενεργοποιούν τον ευαίσθητο στην οξειδοαναγωγή μεταγραφικό παράγοντα JunB, ένα μέλος της οικογένειας πρωτεΐνης ενεργοποιητή-1 στους ινοβλάστες. Το JunB—ενεργοποιώντας προς τα πάνω τον αναστολέα κινάσης που εξαρτάται από την κυκλίνη p16INK4A—προκαλεί μη αναστρέψιμη γήρανση των ινοβλαστών και ταυτόχρονα καταστέλλει τη σύνθεση και απελευθέρωση του IGF-1 . Οι ανεπαρκείς συγκεντρώσεις IGF-1 καταστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη με μειωμένο αριθμό ριβοσωμάτων και κατασταλμένη μετάφραση πρωτεϊνών . Αυτό, κατά συνέπεια, οδηγεί σε σοβαρή ατροφία και γήρανση οργάνων πλούσιων σε συνδετικό ιστό, όπως το δέρμα και τα οστά . Στην πραγματικότητα, η μείωση του IGF-1 καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τη σύνθεση διαφόρων άλλων δομικών πρωτεϊνών . Ο IGF-1 αναστέλλει την ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση των μεταλλοπρωτεασών που αποικοδομούν τη μήτρα . Ο IGF-1, επιπλέον, είναι υπεύθυνος για τη λεπτή ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των επιδερμικών κυττάρων και—εάν απελευθερωθεί σε πολύ χαμηλές ποσότητες—έχει ως αποτέλεσμα ατροφία και απώλεια της προστατευτικής λειτουργίας φραγμού της επιδερμίδας. Τα ίδια τα κερατινοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν IGF-1. Ωστόσο, τα κερατινοκύτταρα και τα βλαστοκύτταρά τους εκφράζουν τον υποδοχέα IGF-1. Επομένως, τα κερατινοκύτταρα, τα βλαστοκύτταρά τους και άλλα βλαστοκύτταρα στο δέρμα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την τοπική παραγωγή IGF-1 από τους ινοβλάστες. Είναι γνωστό ότι μια μείωση της απελευθέρωσης IGF-1, η οποία οφείλεται σε ινοβλάστες, έχει ως αποτέλεσμα την εξάντληση διαφόρων δεξαμενών βλαστοκυττάρων στην επιδερμίδα, τα υποβλαστικά κύτταρα, το χόριο, τον υποδόριο ιστό, ακόμη και στο μυϊκό στρώμα του δέρματος των ποντικών . Δεδομένου ότι η ομοιόσταση και η αναγέννηση του δέρματος εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από επαρκή αριθμό λειτουργικών βλαστοκυττάρων, η εξάντληση των δεξαμενών βλαστοκυττάρων είναι η αιτία της παρατηρούμενης ατροφίας και γήρανσης. Η ειδική για τους ινοβλάστες αφαίρεση του JunB έχει ως αποτέλεσμα την ανασύσταση σχεδόν φυσιολογικών επιπέδων IGF-1, και η καταστολή του προφλεγμονώδους SASP σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα διέσωσε σημαντικά την ατροφία του δέρματος σε όλα τα στρώματα του δέρματος, αποκατέστησε τις δεξαμενές βλαστοκυττάρων και ενίσχυσε την καταστολή της σύνθεσης μήτρας σε ένα ποντικό μοντέλο με ανεπάρκεια υπεροξειδικής δισμουτάσης 2, ειδική για τους ινοβλάστες . Αυτό, κατά συνέπεια, διασώζει τον φαινότυπο γήρανσης του δέρματος . Είναι ενδιαφέρον ότι ένας πρόσθετος μηχανισμός, ανεξάρτητος από τον JunB, ελέγχει την σηματοδότηση του IGF-1. Από αυτή την άποψη, η αυξημένη παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου στα μιτοχόνδρια των ινοβλαστών του δέρματος ανθρώπου και ποντικού είναι η αιτία της αντίστασης στην ινσουλίνη με διαταραχή της σηματοδότησης του IGF-1 και μειωμένη απελευθέρωση IGF-1 in vitro και in vivo . Μηχανιστικά, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου καταστέλλουν τη σηματοδότηση του IGF-1 μέσω της αποφωσφορυλίωσης του υποδοχέα IGF-1 της πλασματικής μεμβράνης από την πρωτεΐνη τυροσινική φωσφατάση 1Β (PTB1), επηρεάζοντας την σηματοδότηση του IGF-1 σε ινοβλάστες γηρασμένου δέρματος ποντικού και ανθρώπου . Η PTP1B αποφωσφορυλιώνει και έτσι απενεργοποιεί την β-αλυσίδα του υποδοχέα IGF-1 . Στην μη ενεργοποιημένη κατάστασή της, η PTP1B εντοπίζεται στην κυτταροπλασματική θέση του ενδοπλασματικού δικτύου . Οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου διεγείρουν τη μετατόπιση και την ενεργοποίηση της PTP1B στην πλασματική μεμβράνη . Επιπλέον, οι υψηλές συγκεντρώσεις υπεροξειδίου επάγουν επίσης το ομόλογο της λιπιδικής φωσφατάσης και της τενσίνης (PTEN). Παρόμοια με την ενεργοποίηση της PTP1B, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ανιόντων υπεροξειδίου διεγείρουν τη μετατόπιση της PTEN από το κυτταρόπλασμα στην πλασματική μεμβράνη, απαραίτητη για την ενεργοποίησή της. Η δεσμευμένη στη μεμβράνη ενεργοποιημένη PTEN αποφωσφορυλιώνει την αγκυρωμένη στη μεμβράνη φωσφατιδυλινοσιτόλη 34,5-τριφωσφορική, αντιτιθέμενη έτσι στη δράση της φωσφοϊνοσιτίδης 3-κινάσης με επακόλουθη εξασθένηση της σηματοδότησης IGF-1 . Η ενεργοποίηση αυτών των φωσφατάσες τελικά οδηγεί σε αντοχή στον IGF-1 . Η προηγμένη κατανόηση της απελευθέρωσης IGF-1 και της πολυστρωματικής σηματοδότησής της υπόσχεται να στοχεύσει αυτές τις οδούς ή ακόμα και το JunB με τρόπο ειδικό για τους γηρασμένους ινοβλάστες για την καταπολέμηση της ατροφίας/γήρανσης των ιστών και των σχετικών παθολογιών.